药理学11、12、15章

药理学是研究药物与机体间相互作用规律及其药物作用机制的一门科学，主要包括药效动力学和药代动力学两个方面。前者是阐明药物对机体的作用和作用原理,后者阐明药物在体内吸收、分布、生物转化和排泄等过程,及药物效应和血药浓度随时间消长的规律。

药理学

• 第十一章 肾上腺素受体阻断药
  • α肾上腺素受体阻断药
    • 能阻碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合 能引起肾上腺素作用的翻转
    • 非选择性α受体阻断药
      • 酚妥拉明
        • 作用机制：阻断α1、α2受体
        • 药理作用
          • 血管：阻断血管平滑肌α1受体；直接扩张血管
          • 心脏：兴奋心脏，使心肌收缩力增强，心率加快，心排出量增加 血管舒张、血压下降，反射性兴奋交感神经；阻断突触前膜的α2受体，促进去甲肾上腺素释放
          • 可以阻断5-HT受体、激动M胆碱受体和H1、H2受体 胃肠平滑肌兴奋，胃酸分泌增加，皮肤潮红
        • 临床应用
          • 治疗外周血管痉挛性疾病
          • 去甲肾上腺素滴注外露
          • 治疗顽固性充血性心力衰竭和急性心肌梗死
          • 抗休克：低排高阻—心排出量低、外周阻力高的感染性、心源性、神经性休克
          • 肾上腺嗜铬细胞瘤
          • 药物引起的高血压
      • 酚苄明
    • 选择性α1受体阻断药
      • 坦洛新：对良性前列腺肥大疗效好，对心率和血压无明显影响
  • β肾上腺素受体阻断药
    • 药理作用
      • β受体阻断作用
        • 心率减慢、心肌收缩力减弱、心排出量减少、心肌耗氧量下降、血压略降，延缓心房和房室结的传导；降低高血压患者的血压
        • 收缩支气管平滑肌，可以诱发和加重哮喘
        • 抑制脂肪分解：增加极低密度脂蛋白，升高血浆甘油三酯，降低HDL；延缓胰岛素降血糖后血糖水平恢复——掩盖低血糖症；抑制T3向T4转化
        • 抑制肾素的释放、降血压
      • 内在拟交感活性：对β受体具有较弱的激动作用（吲哚洛尔、醋丁洛尔）
        • 特点：心脏抑制和支气管收缩作用弱、心脏兴奋——剂量大或体内儿茶酚胺低水平
      • 膜稳定作用：降低细胞膜对离子通道的通透性（普萘洛尔、醋丁洛尔）
      • 降低眼压：减少cAMP的生成（噻吗洛尔）
    • 临床应用
      • 快速型心律失常
      • 心绞痛、心肌梗死
      • 各型高血压
      • 充血性心力衰竭：扩张型心肌病所致
      • 甲亢、甲亢危象
      • 青光眼、血管舒张型偏头痛、肌震颤
    • 不良反应
      • 抑制心脏功能
      • 外周血管收缩：四肢发冷、皮肤发白发绀、脚趾溃烂坏死，雷诺病、间歇跛行
      • 诱发加重支气管哮喘
      • 掩盖低血糖症状
      • 反跳现象：与受体向上调节有关
    • 普萘洛尔：常用于快速型心律失常、心绞痛、高血压、甲亢、嗜铬细胞瘤、肌震颤、肝硬化性的上消化道出血、偏头痛
    • 纳多洛尔：作用强、增加肾血流量
    • 噻吗洛尔、卡替洛尔：减少房水生成，无缩瞳和调节痉挛作用，治疗青光眼
    • 选择性β1受体阻断药：阿替洛尔、美托洛尔 治疗高血压
  • α、β肾上腺素受体阻断药
    • 拉贝洛尔：用于中重度高血压、静脉注射用于高血压危象，产生心血管抑制
    • 卡维地洛：MSA，抗氧化、抑制心肌细胞凋亡、抗炎、抑制心肌重构；用于充血性心力衰竭、高血压
• 第十二章 中枢神经系统药理学概论
  • 作用于CNS的药物主要通过影响中枢突触传递的不同环节（如递质、受体、受体后的信号转导等）改变人体的生理功能
• 第十五章 镇静催眠药
  • 苯二氮卓类
    • 药理作用
      • 抗焦虑作用：对边缘系统中的BZ受体作用实现
      • 镇静催眠作用：作用部位位于脑干核团内受体；能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间；减少觉醒次数，主要延长非快动眼睡眠2期，对快动眼睡眠的影响较小，停药后出现反跳性，依赖性和戒断症状较轻微；缩短快动眼睡眠3、4期，减少发生于此期的夜惊或梦游症
      • 抗惊厥、抗癫痫作用：临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥 地西泮静脉注射是治疗癫痫持续状态的首选药物
      • 中枢性肌肉松弛作用：腰肌劳损所致肌僵直
      • 较大剂量可致记忆缺失，可用于心脏电击复律及各种内镜检查前用药
    • 作用机制：BZ与GABA受体上苯二氮卓结合位点结合，引起受体蛋白构象改变，促进GABA与GABA受体结合而使氯离子通道开放的频率增加，使更多的氯离子内流，神经细胞超极化，产生中枢抑制效应
    • 不良反应：毒性较小、安全范围大、不引起麻醉；过量中毒可用氟马西尼进行鉴别诊断和抢救；静脉注射过快可引起呼吸和循环功能抑制，严重者可致呼吸及心搏停止；与其他中枢抑制药、乙醇合用时，中枢抑制作用增强
  • 巴比妥类
    • 药理作用
      • 镇静催眠：缩短快动眼睡眠，有反跳现象伴有多梦，引起睡眠障碍
      • 抗惊厥：用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗，用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥
      • 麻醉：硫喷妥钠可用作静脉麻醉
    • 作用机制：增加氯离子的通透性，促进GABA与受体结合，延长氯离子通道开放时间
    • 不良反应：安全范围小；后遗效应；耐受性依赖性；碱化尿液解救其急性中毒
  • 新型非苯二氮卓类镇静催眠药
    • 唑吡坦：选择性激动GABA受体上的BZ1受点调节氯离子通道
    • 佐匹克隆