药理学16-18

人卫第九版药理学重点内容，包括：第十六章抗癫痫药和抗惊厥药、第十七章治疗中枢神经系统退行疾病药、第十八章抗精神失常药。

药理学

第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药

抗癫痫药

苯妥英钠

作用机制：不能抑制病灶异常放电、但可阻止它向正常脑组织扩散；有膜稳定作用（阻滞电压依赖性钠通道、阻滞电压依赖性钙通道、对钙调素激酶系统的影响）

临床应用

治疗大发作和局限性发作首选、对小发作无效

治疗外周神经痛

抗心律失常：强心苷中毒首选药物

不良反应：局部刺激、牙龈增生、神经系统反应、血液系统反应、骨骼系统反应、过敏反应

药物相互作用：抑制肝药酶可以提高本药的血药浓度

卡马西平

临床应用:治疗单纯性局限发作和大发作的首选药物，治疗神经痛，有强抗抑郁作用、对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效，抗利尿（神经性尿崩症）

不良反应：头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失调、手指震颤、皮疹、粒细胞减少、血小板减少；严重出现骨髓抑制、肝损害

药物相互作用：诱导肝药酶，增强其他药物的代谢速率

苯巴比妥：抑制病灶放电及向周围正常组织扩散

扑米酮、乙琥胺（癫痫小发作首选）、丙戊酸钠（大发作合并小发作首选），苯二氮卓类（地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药物）

抗惊厥药

硫酸镁

作用机制：镁离子对抗钙离子；作用中枢致感觉意识消失

药理作用：肌肉注射或静脉注射，抗惊厥作用、肌肉松弛、中枢抑制、扩张血管降低血压；口服刀泄、利胆；外用热敷消炎、利肿

临床应用：子痫首选 破伤风惊厥，高血压危象

不良反应：呼吸抑制、血压剧降 中毒缓慢注射钙剂解救

第十七章 治疗中枢神经系统退行疾病药

抗帕金森病药

又称为震颤麻痹，是一种主要表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病

拟多巴胺类药：直接补充DA前体物或抑制DA降解而产生作用

左旋多巴（DA的前体）

药理作用：补充纹状体中多巴胺的不足

临床应用：治疗各种类型的PD患者 作用特点（①疗效与黑质-纹状体病损程度相关，轻症或较年轻患者疗效好②对肌肉僵直和运动困难的疗效好，对肌肉震颤的疗效差③起效慢）

不良反应

早期反应（外周不良反应）：胃肠道反应（厌食恶心呕吐）心血管反应（直立性低血压、心率失常）

长期反应（中枢不良反应）：运动过多症、症状波动（开关反应）精神症状

药物相互作用

左旋多巴的增效药：AADC抑制药，降低不良反应，提高疗效，减少药量，单用无效

卡比多巴（无法通过血脑屏障），司来吉兰（选择性抑制中枢神经系统MAO-B 能迅速通过血脑屏障、降低脑内DA降解代谢，使多巴胺浓度增加，有效时间延长）

多巴胺受体激动剂：长期用左旋多巴疗效减弱，DA受体激动剂直接激动DA受体仍可获得疗效

溴隐亭（治疗PD、用于产后停乳和催乳素分泌过多症、治疗肢端肥大症）

促多巴胺释放药

金刚烷胺（多靶点，促进左旋多巴进入脑循环，增加多巴胺合成释放和减少多巴胺重提取，较弱的抗胆碱作用；显效快、作用持续时间短、对肌肉僵直震颤和运动障碍缓解作用较强）

抗胆碱药：中枢性M胆碱受体阻断药

苯海索（又名安坦，属于胆碱受体阻断药，可以减弱纹状体中乙酰胆碱的作用，疗效不如左旋多巴，伴有明显痴呆症状的帕金森病患者应慎用本类药物）

治疗阿尔茨海默病药

以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病（中枢胆碱能不足）

胆碱酯酶抑制药：治疗中度轻度AD

他克林（AChE抑制药、促进ACh释放、激动M、N受体）多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏、石衫碱甲

NMDA受体非竞争性拮抗药：治疗轻中重度AD、PD所致痴呆

美金刚

第十八章 抗精神失常药

抗精神分裂症药

Ⅰ型：阳性症状为主（幻觉、妄想） Ⅱ型：阴性症状为主（情感淡漠、主动性缺乏） 药物对Ⅰ型疗效好

作用机制：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统多巴胺受体；阻断5-HT受体

吩噻嗪类抗精神分裂症药

氯丙嗪（冬眠灵）

作用机制：主要拮抗脑内边缘系统多巴胺受体，也能拮抗肾上腺素α受体和M胆碱受体，通过拮抗中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2样受体发挥疗效

对中枢神经系统的作用

抗精神分裂症作用：显著控制活动状态和躁狂状态

镇吐作用：拮抗催吐化学感受区的D2受体 大剂量直接抑制呕吐中枢，但无法对抗前庭刺激引起的呕吐

对体温调节的作用：抑制下丘脑体温调节中枢，可以降低发热机体的体温，也可以降低正常体温

对自主神经系统的作用：拮抗α受体可以导致血管扩张血压下降，会产生耐受性；拮抗M胆碱受体弱，引起口干、便秘、视物模糊

对内分泌系统的调节：拮抗结节-漏斗系统中的D2亚型受体，增加催乳素分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌，也可抑制垂体生长激素的分泌

临床应用：精神分裂症、呕吐和顽固性呃逆、低温麻醉与人工冬眠

不良反应：常见不良反应（中枢抑制、M受体拮抗、α受体拮抗）锥体外系反应可用苯海索治疗（帕金森综合征、静坐不能、急性肌张力障碍、长期服用引起迟发性运动障碍）精神异常、惊厥与癫痫、过敏反应、心血管和内分泌系统反应、一次性大剂量导致急性中毒

非典型抗精神分裂症药优点：①耐受性好，依从性好，很少发生包括锥体外系反应和高催乳素血症等不良反应②几乎所有的本类药在改善精神分裂症状尤其是阴性症状方面均较经典抗精神分裂症药强

氯氮平（选择性D4亚型受体拮抗药，引起粒细胞减少）

抗躁狂症药

碳酸锂治疗机制：①在治疗浓度抑制去极化和钙离子依赖的NA和DA从神经末梢释放，而不影响或促进5-HT的释放②摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活③抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应④影响钠钙镁离子的分布，影响葡萄糖的代谢

血药浓度过高时使用生理盐水对抗

抗抑郁药

丙米嗪机制：阻断NA、5-HT在神经末梢的再摄取，使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能

选择性5-HT再摄取抑制剂（氟西汀、帕罗西汀、舍曲林）