导图社区 药理学阻断药
药理学之阻断药知识梳理，包括抗胆碱药、肾上腺素受体阻断药、NE阻断药三种，需要的可以看下。
病理生理学之弥散性血管内凝血 （DIC）知识梳理，这是指在某些致病因子的作用下，大量促凝物质入血，凝血因子和血小板被激活，使凝血酶增多，微循环中形成广泛的微血栓，继而因凝血因子和血小板大量消耗，引起继发性纤维蛋白溶解功能增强，机体出现以止、凝血功能障碍为特征的病理生理过程。
药理学之激动药知识梳理，包括胆碱类和肾上腺素两种，本图知识梳理清楚，很实用，需要的可以收藏下。
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药理学
阻断药
抗胆碱药
M-R阻断药
阻断M-R，产生抗M样作用，主要用于治疗内脏绞痛，又称平滑肌解痉药。
阿托品
体内过程(叔胺类）
口服吸收迅速，1h即达Cmax，半衰期为2-4 h,维持3~4 h;广泛分布，可穿透BBB，也可透过胎盘;50%~60%以原型、其余以代谢产物经尿排泄.
特点：通过房水循环排出较慢，对眼(虹膜和睫状肌)的作用可持续72h或更久。
药理作用
竞争性阻断M-R，对M-R亚型选择性低、作用广泛;大剂量可阻断N-R；大剂量可进入中枢
腺体
抑制腺体分泌：唾液、汗作用最明显，泪腺、呼吸道腺体分泌减少，大剂量抑制胃液分泌，但胃酸分泌影响小
眼
扩瞳
阿托品阻断虹膜环状肌瞳孔括约肌M-R， 环状肌松弛，退向四周边缘，瞳孔扩大
升高眼压
阿托品扩瞳后，虹膜退向边缘、根部增厚、前房角间隙变窄房水回流受阻，房水积聚，眼内压升高。
调节麻痹（远视）
睫状肌M-R(-)，睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度减低，近模远清
平滑肌
松弛平滑肌：与平滑肌状态有关，对过度活动或痉挛的平滑肌作用显著，胃肠道>膀胱逼尿肌>输尿管、胆道、支气管>>子宫平滑肌
心脏
对心率影响随剂量不同而不同，治疗量(0.4-0.6mg)：阻断突触前膜M1-R，抑制负馈，Ach释放↑，心率↓(M1-R的激活通过负反馈作用抑制Ach的释放)；较大剂量(1-2mg)：阻断突触后膜M2-R，解除迷走神经对心脏的抑制，心率↑↑
血管和血压
血压（-）.治疗量(0.4-0.6mg)：对血管无明显影响较大剂量(1-2mg)：皮肤血管扩张显著，可解除外周及内脏小血管痉挛，改善微循环(与抗胆碱作用无关)
中枢神经系统
1~2mg即可兴奋延髓和大脑，2~5mg兴奋加强，烦躁不安，澹妄，>10mg中毒：幻觉、定向障碍、惊厥。(由兴奋· 抑制（昏迷、呼吸麻痹）)
临床应用
抑制腺体分泌
全身麻醉前给药，减少呼吸道腺体和唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道引起窒息或吸入性肺炎；严重的盗汗和流涎
眼科
虹膜睫状体炎：0.5-1%阿托品滴眼
检查眼底，在睫状肌麻痹下行折射检查
验光(尤儿童)：睫状肌松弛，调节功能充分麻痹，晶状体固定，准确测定屈光度。
解除平滑痉挛
用于各种内脏绞痛，如胃肠绞痛，膀胱刺激引起的尿频、尿急；用于肾绞痛和胆绞痛与派替绽或吗啡合用
缓慢性心率失常
迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞，房室阻滞，窦性心动过缓等
抗休克（大剂量）
感染、中毒性休克；前提：补充血容量；机制：解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环；禁忌：休克伴有心率过快或高热时不可使用
解救有机磷酸酯类或其他拟胆碱药的急性中毒
M症状消失或出现阿托品轻度中毒。如瞳孔扩大、口干、皮肤干燥、肺部湿罗音消失、呼吸改善、意识障碍减轻或恢复
不良反应
外周
腺体分泌，口干、出汗减少，皮肤干躁潮红，体温个；扩瞳后看近物模糊、心率个、心悸、排尿困难，便秘。
中枢
CNS兴奋严重，呼吸加快加深，昏迷和呼吸麻痹。
中毒解救
洗胃、导泻、使用对抗药物。1.用镇静药(地西泮、巴比妥类如苯巴比妥)2.抗惊厥药对抗中枢兴奋症状3.M-R(+)毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗外周作用，若呼吸抑制加人工呼吸或者吸氧。
禁忌症
青光眼，前列腺肥大
山莨菪碱
特点
不易透过BBB，中枢兴奋作用弱
扩瞳及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/20～1/10，解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用稍弱，但选择性高，毒副作用低。
临床应用
临床主要用于感染性休克及内脏绞痛
脑出血急性期，青光眼
东莨菪碱
易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠，大剂量能够引起浅表麻醉;抑制腺体分泌作用较阿托品强，散瞳和调节麻痹作用迅速，消失快;有中枢抗胆碱作用
麻醉前给药(抑制腺体分泌和中枢抑制，优于阿托品)；抗晕动病(晕车、晕船呕吐，作用在前庭)，对妊娠和放射性呕吐也有效)东莨菪碱+茶苯海拉明；治疗帕金森病：缓解流涎，缓解震颤和肌肉强直。
阿托品合成代用品
扩瞳
后马托品、尤卡托品、托吡卡胺、环喷托酯
扩瞳、调节麻痹较阿托品快、短、弱，适用于替代阿托品用于眼科扩瞳、验光、眼底检查
合成解痉挛药
季铵类
溴丙胺太林(普鲁本辛)、奥芬溴铵等
脂溶性低，口服吸收差；胃肠M受体选择性高，解痉作用强；大剂量能减少溃疡患者胃酸分泌；不易通过BBB，无中枢作用；有阻断神经节作用，中毒量可致神经肌肉阻断，引起呼吸麻痹；用于胃十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛、妊娠呕吐及遗尿症
叔胺类
贝那替嗪(胃复康)、双环维林等
脂溶性高，口服易吸收；缓解胃肠平滑肌痉挛、抑制胃酸分泌；易于穿透BBB产生中枢安定作用；适用于胃、肠蠕动亢进及膀胱刺激征患者；胃复康适用于伴有焦虑症的溃疡病患者
选择性M-R阻断剂
M1-R阻断剂
派仑西平、替仑西平
选择性阻断M1-R，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，适用于胃和十二指肠溃疡的治疗；吸收差，食物可影响其吸收，餐前服用；不易穿透BBB，无中枢作用，不良反应少
M3-R阻断剂
达非那新
拮抗M3-R受体兴奋引起的膀胱及胃肠道平滑肌活动性过高或上皮细胞分泌，用于治疗尿失禁、尿频和尿急
N1-R阻断药（神经节阻断药）
阻断神经节Nn-R，曾用于抗高血压。
美加明（美卡拉明），樟磺咪芬
交感：心脏：心率↓，传导↓，收缩力↓， 血管扩张后：A外周阻力↓V回心血量↓
副交感:内脏平滑肌松弛：腹胀、尿潴留;眼睛：羞光，视近物模糊;腺体分泌减少：口干、皮肤干燥
用于麻醉时的控制性降压，以减少手术区出血主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。
N1-R阻断的降血压机制（BP↓）
a-R(-)→血管舒张→外周阻力（-）→BP↓
β-R(-)→心脏收缩力（-）→心输出量（-）→BP↓
M-R（-）心脏兴奋→心输出量（+）→BP↑
N2-R阻断药（骨骼肌松弛药）
阻断骨骼肌运动终板Nm-R，使骨骼肌松弛，主要用于麻醉辅助药。
除极化型肌松药（非竞争型肌松药）
与运动终板Nm-R结合，产生持久除极化作用，使Nm受体对Ach的反应减弱或消失。
琥珀胆碱
特点
肌松前出现短时肌束震颤(与药物对不同部位的骨骼肌除极化时间不一致有关)；
连续用药可产生快速耐受性
抗胆碱酯酶药不能减轻其肌松作用，反而加重肌松作用；(中毒不能用新斯的明)
治疗量时无神经节阻断作用
起效快，维持短
体内过程
琥珀胆碱→丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶）水解→琥珀酰单胆碱（作用减弱）（进一步水解生成琥珀酸+胆碱）+胆碱，肌松作用消失
新斯的明抑制AchE，减少代谢，加重肌松作用，所以不可以用新斯的明解救
用药初期短时的肌束颤动：机体不同部位骨骼肌除极化时间不一致。
松弛骨骼肌的顺序：颈部→肩胛→腹部→四肢。以颈部、四肢、腹部肌肉最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌松弛作用不明显
内窥镜检查：气管插管、气管镜、食道镜检查
麻醉辅助用药：较浅麻醉状态下骨骼肌完全松弛，减少麻药用量(静脉滴注用于较长时间手术)。
窒息
过量可致呼吸肌麻痹严重窒息者可见遗传性AchE活性低下，用时需要准备人工呼吸机
眼压升高
禁用于青光眼
血钾升高
由于肌肉持久性除极化释放钾离子，使血钾升高
肌束颤动
肩胛、胸部肌肉疼痛，3~5天可自愈。
恶性高热
(特异质反应)迷走神经兴奋使心动过缓、血压下降、心律失常
心血管反应
琥珀胆碱可以兴奋交感神经节，使血压升高
其他
腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热(特异质反应)迷走神经兴奋使心动过缓、血压下降、心律失常
药物相互作用
不宜与硫喷妥钠混合使用
非除极化型肌松药（竞争型肌松药）
与ACh竞争运动终板Nm-R，因本身无内在活性，从而阻断Ach与Nm-R结合导致骨骼肌松弛。
筒箭毒碱
体内过程
分部再分部，重复用药时避免蓄积中毒
中毒可用新斯的明解救（新斯的明抑制AchE，Ach水解减少，竞争N2-R，对抗肌松作用。）
药理作用
肌松作用
肌松顺序：眼、头面部开始→颈→四肢→躯干→隔肌。其恢复顺序相反，隔肌首先恢复，若剂量加大，可引起肋间肌松弛，隔肌麻痹，病人呼吸停止。
组胺释放作用
支气管痉挛、低血压、组安样疹块、唾液分泌
神经节阻滞作用
常用量部分阻断神经节和肾上腺髓质，引起血压↓，心率↑
全麻辅助用药，适用于胸腹部手术及气管插管等。
心率加快、血压↓(一定的神经节阻断作用)、支气管痉挛(促进组胺释放)、唾液分泌↑，过量可致呼吸肌麻痹。
禁用于重症肌无力、严重休克、呼吸肌功能不良或肺部疾患者。有过敏史者慎用或禁忌。
肾上腺素受体阻断药
αAD-R阻断药
非选择性
短效类（竞争型）（酚妥拉明，妥拉唑林）
酚妥拉明生物利用度低，口服效果仅为注射给药的20%，常作肌肉注射或静脉注射
竞争性阻断α1-R.α2-R
血管舒张
阻断血管平滑肌α1-R和直接扩张血管的作用(静脉注射血管舒张，血压↓，V和小V>小A,对Cap影响小，外周阻力↓
心脏兴奋
心率↑心肌收缩力↑心排出量↑
机制
血管舒缩，血压下降，反射性兴奋交感神经
阻断神经末梢突触前膜α2-R，从而促进NE的释放激动心脏的β1-R
整体用药血压下降不明显
拟胆碱作用→兴奋（+）胃肠平滑肌，胃肠道平滑肌收缩，引起恶心、呕吐。
组胺样作用→胃酸分泌增加、皮肤潮红
唾液腺和汗腺分泌增加
治疗外周血管痉挛性疾病
肢端动脉痉挛的雷诺综合症，血栓闭塞性脉管炎，冻伤后遗症
NE滴注外漏
可热敷并用酚妥拉明局部浸润注射
治疗顽固性充血性心力衰竭和急性心肌梗死
心力衰竭是由于心排出量不足
抗休克
适用于感染性、心源性和神经性休克
①扩张血管作用，降低外周阻力，改善微循环；②加强心肌收缩，增加心输出量
用药前补足血容量；常与NA合用，目的是对抗NA激动α受体引起血管收缩作用，保留β1-R兴奋心脏作用；NA防止酚妥拉明扩张血管导致的血压过低。
肾上腺嗜铬细胞瘤
导致高血压，用于鉴别诊断咒发高血压危象以及术前准备
药物引起的高血压
体位性低血压 （血管扩张);腹痛腹泻，呕吐胃肠平滑肌兴奋(拟胆碱样作用);诱发和加重溃疡胃酸分泌增加(组胺样作用);心动过速、心律失常和心绞痛(大剂量兴奋心脏)
注意事项
缓慢注射或滴注,胃炎、胃和十二指肠溃疡、冠心病慎用
注
α-R阻断药引起的血压下降不能使用AD升高血压（AD升压作用翻转.可用NA)
酚妥拉明不能作为常规降血压药（心脏兴奋明显，全身降压作用不明显）
长效类（非竞争型）(酚芐明）
体内过程
非竞争性(共价键与受体牢固结合)a受体阻滞药；局部刺激性强，不能肌肉和皮下注射；起效慢，药效长，作用强，口服吸收少，仅作静脉滴注（不用于NA外漏)
扩张血管，外周阻力↓血压↓(以舒张压↓明显，易致体位性低血压)；作用强度与交感神经兴奋性有关
心率↑（通过减压反射；阻滞突触α2-R; 阻滞NE再摄取；抗组胺样作用；抗5轻色胺样作用）
外周血管痉挛疾病及血栓闭塞性脉管炎
抗休克
出血性、创伤性、感染性休克，(在补足血容量时用)
治疗良性前列腺增生
前列腺增生所致排尿困难，阻断前列腺或膀胱底部a受体
治疗嗜铬细胞瘤
不宜手术或术前准备
直立性低血压，反射性心动过速，心律失常，鼻塞
选择性
α1（哌唑嗪）
(-)小A和小V上的α1-R，血管扩张，血压↓
对突触前膜α2-R几乎无作用，降压不伴有心率加快
有首剂现象
高血压
前列腺增生引起的排尿困难
α2
育亨宾（工具药）
共同特点
肾上腺素升压作用的翻转
a-R阻断药对AD、NA、ISP引起的血压变化影响
结论
先用a-R(-)，再用AD，则a-R(+)收缩血管作用被取消，仅表现β-R(+)舒张血管作用，出现BP不升反降效应。(AD升压作用的翻转)
先用a-R(-)，再用NA，只取消或减弱升压效应而无“翻转作用”。
先用a-R(-)，再用ISP，对血压无影响
临床意义
α-R(-)药(如酚妥拉明、氯丙嗪)过量引起的低血压，不能用AD解救，可以用NA。
βAD-R阻断药
分类
对受体的选择性
β1、β2-R阻滞药：普茶洛尔、噻吗洛尔
选择性β1-R阻滞药：阿替洛尔、美托洛尔
有无内在拟交感活性
有内在拟交感活性：噪洛尔，醋丁洛尔
无内在拟交感活性：普茶洛尔、美托洛尔
作用机制
β-R
阻断中枢
β1
心率↓心收缩力↓传导↓→BP↓
肾上腺球旁细胞→肾素分泌↓→BP↓
肝→脂肪分解↓→BP↓
β2
支气管平滑肌→收缩→BP↓
血管收缩（骨骼肌血管， 肠系膜血管，冠状血管）→BP↓
肝→糖原分解↓（代谢↓）→BP↓
阻断外周
外周交感活性↓→ 血压↓
β1-R阻断作用
心脏抑制
阻断心脏β1-R，使心率↓收缩力↓心输出量↓心肌耗氧量↓
血管收缩
(-)血管β2-R，α-R占优势；心脏抑制反射地兴奋交感神经，引起血管收缩，外周阻力↑，使肝、肾、骨骼肌等器官血流量↓
对正常人血压影响不明显；对血压升高的病人有降压作用。
降压作用机制
（阻断不同部位的β-R）①阻断肾小球旁器细胞的β1-R→肾素-血管紧张素 -醛固酮系统 →Angⅱ②阻断心脏β1-R→心输出量↓③阻断中枢β-R 中枢兴奋↓神经元活性↓→ 外周交感神经张力→ 外周阻力↓④阻断前膜β2-R→ 正反馈↓→ NA释放↓前列环素的合成↑
支气管收缩
(-)支气管平滑肌β-R，平滑肌收缩(对正常人影响小，对哮喘患者可诱发或加重哮喘发作)
代谢增加
抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解；与a-R(-)药合用，减弱AD引起的升血糖反应
延缓使用胰岛素后血糖水平的恢复；掩盖低血糖症状：如心悸，从而延误低血糖的及时发现。
内在拟交感活性(ISA)（吲哚洛尔和醋丁洛尔）
定义
有的β-R阻滞药与β-R结合后，除能阻断受体外，对β-R也有部分激动作用，称内在拟交感活性(ISA)。
较弱，常被β-R阻断效应所掩盖。
如先给予利血平，耗竭体内儿茶酚胺，再用β-R阻滞药，则激动作用才能表现出来，心率↑，输出量↑。
有ISA作用的β-R阻滞药，其心脏抑制、收缩支气管等效应<无ISA作用的药物。
膜稳定作用
有些β-R阻滞药能降低细胞膜对Na+，K+等阳离子的通透性，使细胞膜兴奋性降低，呈现类似局麻作用和奎尼丁样作用。
较大剂量时才具有此作用，在常用量时与治疗作用关系不大。
快速型心律失常
利用阻断β1-R，降低心脏的自律性
基础降压药
心绞痛、心肌梗塞
心肌耗氧量↓血粘度↓，防止血小板聚集和血栓形成（硝酸甘油+心得安）
充血性心力衰竭
抑制过高的交感神经系统活性，抑制RAA，减轻水钠潴留，心脏负荷↓，使β-R密度↑，恢复心肌的敏感性，心肌耗氧量↓(通过减慢心率)，增加供血，保护心肌
偏头痛
可能与抑制脑血管扩张有关
甲亢和甲亢危象的辅助治疗及甲亢的术前准备
甲亢者β-R明显增多，通过阻断β-R可控制交感神经兴奋症状如震颤、心动过速等
青光眼
(噻吗洛尔，减少房水生成)
一般反应
消化道反应、皮疹、血小板减少
诱发或加剧支气管哮喘
β-R阻断，支气管平滑肌收缩。
反跳现象
长期使用β-R阻断药，-R受体上调，突然停药引起原有病情恶化(应逐渐减量)。
心功能不全
①加重房室传导阻滞，引起心动过缓，②减弱心肌收缩力，出现低血压
偶见皮肤-黏膜-眼综合征
主要表现为广泛多形皮疹、口、眼、皮肤黏膜病变及全身中毒症状等。
禁用于严重心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞、支气管哮喘和外周血管痉孪性疾病。
NE阻断药
