分子病与先天性代谢缺陷病

这是一个关于分子病与先天性代谢缺陷病的思维导图，包括：血红蛋白病、血浆蛋白病、受体蛋白病、膜转运载体蛋白等内容。

分子病与

• 分子病
  • （1）血红蛋白病
    • 血红蛋白
      • 血红蛋白分子结构：血红蛋白由血红素和珠蛋白构成，每条多肽链与1个血红素构成一个血红蛋白单体，4个血红蛋白单体聚合成一个珠蛋白四聚体
      • 人体血红蛋白种类：分为类a链和类B链，正常血红蛋白均由2条类a链和2条类B链组成
    • 血红蛋白病
      • 是由于珠蛋白基因缺陷而导致血红蛋白分子结构或合成速率异常疾病的总称
      • （1）异常血红蛋白病
        • 珠蛋白基因变异引起血红蛋白结构异常，导致血红蛋白的稳定性，渗透性，溶解度及对氧的亲和力等发生改变
        • 发生的分子基础：1.单个碱基的取代（错义突变，无义突变，终止密码子突变），2.移码突变，3.整码突变，4.融合基因
        • 主要类型
          • 镰状细胞贫血症：患者出现慢性溶血性贫血，可导致慢性和急性疼痛综合征，重度细菌感染和组织坏死，AR
          • 不稳定血红蛋白病
          • 血红蛋白M病
      • （2）地中海贫血（AR）
        • 由于a或B珠蛋白基因突变或缺失，导致某种珠蛋白肽链的合成速率降低或完全被抑制，造成a链和非a链合成量不平衡，引起溶血性贫血
        • （1）a地中海贫血
          • 如果一条16号染色体上两个a基因均缺失称为a 地中海贫血（或称a地1），只缺失一个称为a 地中海贫血（或称a地2）
          • Hb Bart′s胎儿水肿综合征：完全不能合成a链，是a 地中海贫血纯合子，a a (--/--)
          • HbH病：为a 地中海贫血和a 地中海贫血的双重杂合子a a(--/a-)
          • 轻型a地中海贫血:常为胎儿水肿综合征和HbH的父母，
          • 静止型a地中海贫血：基因型为：a a(aa/a-)
        • (2)B地中海贫血（AR，表现型有明显异质性）
          • 由于B珠蛋白基因突变或缺失，完全不能合成B链的称为B 地中海贫血，能合成部分B链的称为B 地中海贫血，
          • 重型：多为纯合子，或是双重杂合子
          • 中间型
          • 轻型
  • （2）血浆蛋白病
    • 基因缺陷导致血浆中某种蛋白质缺陷所引起的疾病
    • 血友病A（发病率较高）
      • 由于凝血因子8遗传性缺乏所引起的遗传病，为X连锁隐性遗传，男性为主
      • 基因定位于Xq28，全长186kb，有高度的遗传异质性
      • 内含子22倒位和错义突变是血友病A最常见的突变类型
  • （3受体蛋白病）
    • 如果受体蛋白无法合成或缺陷，则引起细胞内一系列的代谢改 变，产生受体蛋白病。
    • ◆家族性高胆固醇血症 遗传方式:多为AD不完全显性；具有遗传异质性； 基因定位：19p13.1-p13.3。常见点突变和缺失。已发现800多种突变型。 诊断与治疗：基因诊断确诊。无特效治疗，注重对症。
  • （4）膜转运载体蛋白
    • 基因缺陷使转运蛋白的质和量发生变化，导致功能障碍，影响某种物质的转运，继而发生相应的膜转运载体蛋白病。
    • 豆状核变性： 又称Wilson病（Wilsonˊs disease，WD）。表现为铜代谢 障碍所致的以基底神经节为主的中枢神经系统病变及肝脏损害。临床表现：基因缺陷使转运蛋白的质和量发生变化，导致功能障碍，影响某种物质的转运，继而发生相应的膜转运载体蛋白病。行性加重的神经症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害等。