免疫缺陷病

这是一个关于免疫缺陷病的思维导图，包括：概念、分类（原发性免疫缺陷病(PIDD)、获得性免疫缺陷病(AIDD)）、治疗原则。

免疫缺陷病

• 概念
  • 免疫缺陷病是因遗传因素或其他原因造成免疫系统先天发育障碍或后天损伤所致的综合症
  • 特点：1.对病原体甚至条件性病原微生物高度易感 2.对自身免疫病及超敏反应性疾病易感 3.某些肿瘤特别是淋巴细胞恶性肿瘤的发生率增高
• 分类
  • 原发性免疫缺陷病（PIDD）
    • 概念
      • 由免疫系统遗传缺陷或先天发育不全所致，多于幼年起病
    • 分类
      • T、B细胞联合免疫缺陷病 25%（同时累及机体细胞免疫和体液免疫）
        • T细胞缺陷B细胞正常的重症联合免疫缺陷病（T⁻B⁺SCID）
          • 患者的血液中T细胞显著减少，NK细胞减少或正常，B细胞数量正常但血清Ig降低
        • T、B细胞均缺如的重症联合免疫缺陷病（T⁻B⁻SCID）
          • 患者为常染色体隐性，遗传特征为循环淋巴细胞极度减少，各种Ig匮乏
      • 以抗体缺陷为主的原发性免疫缺陷病 50%
        • X连锁无丙种球蛋白血症（Bruton病）
          • 外周成熟B细胞、浆细胞及各类Ig显著降低或缺如，但原始B细胞和T细胞数量及功能正常
        • 普通变异型免疫缺陷病（CVID）
          • 是一种常见的低丙种球蛋白血症，又称成人型或迟发型低丙种球蛋白血症，为一组遗传方式不定，病因不明确，主要影响抗体合成的PIDD
      • 吞噬细胞数量和（或）功能先天性免疫缺陷病——包括中性粒细胞分化缺陷、运动缺陷、呼吸爆发缺陷、对分枝杆 菌病的易感缺陷及其他缺陷5种疾病。 临床表现为化脓性细菌和真菌的反复感染，轻者仅累及皮肤，重者 则感染重要器官而危及生命。
        • X连锁慢性肉芽肿病（CGD）
          • 患者多数为X连锁遗传，多为男性
          • 病因：b-β亚单位基因突变导致中性粒细胞单核巨噬细胞缺乏NADPH氧化酶，不能有效杀灭被吞噬菌，后者持续存活，并随吞噬细胞游走散播至全身。
        • 孟德尔式易感分支杆菌病（ MSMD）
          • 患者易受弱毒力分支杆菌属如卡介苗，非结核分枝杆菌，环境分枝杆菌等感染。
          • MSD是一种由IL-12/IL-23/IFN-γ极其受体、信号传导分子缺陷引起的罕见常染色体隐性遗传性综合征
      • 补体缺陷病——由补体固有成分、调节蛋白或补体受体中任意成分缺陷引起。 患者表现为SLE样综合征、抗感染能力低下、易发生化脓性细菌感染。
        • 遗传性血管神经性水肿
        • 阵发性夜间血红蛋白尿
      • 已经定义明确的免疫缺陷病
        • 除WAS和角化不良素基因突变引起的hoyeraal-Hreidarsson综合征为X连锁遗传外，其余均为常染色体遗传
      • 免疫失调性免疫缺陷病
        • 免疫失调性免疫缺陷病包括免疫缺陷伴色素衰退、家族性嗜血淋巴组织细胞增多综合征、X连锁淋巴组织增生综合征
      • 固有免疫缺陷病
        • 包括无汗性外胚层发育不良伴免疫缺陷、IL-1受体相关激酶4缺陷等多种疾病。
      • 自身炎性反应性疾病引起的免疫缺陷病
  • 获得性免疫缺陷病（AIDD）
    • 概念
      • 因感染、肿瘤、理化因素导致暂时或永久性免疫功能受损
    • HIV
      • HIV的致病机制
        • CD4:CD4+T细胞、巨噬细胞、DC、神经胶质细胞
        • HIV感染免疫细胞的机制
          • 1. gp120与靶细胞表面CD4分子结合
          • 2. gp120构象改变，暴露出被其掩盖的gp41
          • 3.gp120-CD4结合CCR5
          • 4. gp41的N末端嵌入细胞膜，病毒核心进入靶细胞
        • HIV损伤免疫细胞的机制
          • CD4⁺T细胞（ HIV在体内感染的主要靶细胞）
            • 1.HIV直接杀伤靶细胞
            • 2. HIV间接杀伤靶细胞
            • 3. HIV直接诱导细胞凋亡
          • B细胞
            • 由于B细胞功能紊乱和Th功能缺陷，患者抗体应答能力下降
          • 巨噬细胞
            • MΦ能被HIV感染但不易死亡，成为HIV的庇护所
          • DC
            • DC通过Fc受体结合病毒-抗体复合物，其表面成为HIV的贮存库，不断感染淋巴结和脾脏内的MΦ和CD4⁺T细胞，致使外周免疫细胞受损
          • NK
        • HIV逃逸免疫攻击的机制
          • 表位变异与免疫逃逸
            • HIV抗原表位可频繁发生变异，从而影响CTL识别，产生免疫逃逸的病原株
          • DC与免疫逃逸
          • 潜伏感染与免疫逃逸
            • HIV的Nef蛋白可使细胞表面CD4和MHC分子表达下降，影响CTL识别和攻击
        • HIV诱导的机体免疫应答
          • 体液免疫应答
            • 中和抗体
            • 抗p24壳蛋白抗体
            • 抗gp120和抗gp41抗体
          • 细胞免疫应答
            • CD8⁺T细胞应答
            • CD4⁺T细胞应答
        • 预防和治疗
          • 预防
            • 宣传教育，控制并切断传播途径
          • 治疗
            • 高效抗逆转录病毒疗法/鸡尾酒疗法
• 治疗原则
  • 抗感染
  • 免疫制剂及酶替代疗法
  • 免疫重建
  • 基因疗法