40 β-内酰胺类抗生素

第九版药理学第四十章β-内酰胺类抗生素的学习笔记分享！本思维导图将从青霉素类抗生素、头孢菌素类抗生素、β-内酰胺酶抑制药、其他β-内酰胺类抗生素四个方面对本章知识点进行讲解。适用于期末考试复习！

40 β-内酰胺类抗生素

• 概述
  • 特性
    • β-内酰胺环 ，抗菌性之关键
  • 作用机制
    • 作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（PBPs）
    • 1.抑制细菌细胞壁合成（转肽酶），菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解
    • 2.借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用
  • 耐药机制
    • 缺乏自溶酶，杀菌作用降低为抑菌作用
• 青霉素类抗生素
  • 1. 窄谱青霉素类
    • 青霉素G（用U表示）
      • 性质
        • 化学性质比较稳定
        • 干燥粉末在室温中保存数年仍有抗菌活性；但溶于水后极不稳定，还可生成具有抗原性的降解产物，故应临用现配
      • 体内过程
        • 不宜口服
        • 广泛分布在身体各部位，炎症时也可以进入脑脊液
        • 普鲁卡因可延长其吸收时间
      • 抗菌作用
        • 1. 对G＋作用强，对G－作用弱 2. 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱 3. 对人和哺乳动物细胞无影响
        • 抗菌谱
          • I. 大多数G+球菌
            • 溶血性链球菌、肺炎球菌等
          • II. G+杆菌
          • III. G-球菌
            • 如脑膜炎奈瑟菌、敏感淋病奈瑟菌
          • IV. 少数G-杆菌
          • V. 螺旋体、放线菌
      • 临床应用
        • 敏感菌（三菌一体：G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体）感染的首选药，但须病人对青霉素不过敏。
        • 流行性脑脊髓膜炎、钩端螺旋体病
      • 不良反应
        • 1. 局部反应
          • 肌内注射：局部疼痛、红肿或硬结
          • 剂量过大或静脉给药过快：对大脑皮质产生直接刺激作用
        • 2. 赫氏反应
          • 定义：应用青霉素G治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热或炭疽等感染时，可有症状加剧现象
          • 表现：全身不适、寒战、发热、喉痛、头痛、心跳过速
          • 机制：大量病原体被杀死后释放的物质所引起
          • 预防：初次小剂量给药
        • 3. 变态反应
          • 最常见。最严重的是Ⅰ型即过敏性休克。
          • 表现：循环衰竭、呼吸衰竭和中枢衰竭
          • 防治
            • I. 详细询问病史；
            • II. 用药前必须皮试；
            • III. 青霉素需现配现用；
            • IV. 注射青霉素后必须至少观察30分钟；
            • V. 严格掌握适应症，避免局部用药；
            • VI. 必须备好急救药品和急救设备。
      • 药物相互作用
        • 1. 与氨基苷类抗生素有协同抗菌作用，抗菌谱扩大，但不能混合静脉给药，以防相互作用导致药效降低
        • 2. 磺胺类、红霉素类、四环素类、氯霉素类等抑菌药产生拮抗作用
        • 3. 不可与林可霉素、四环素、万古霉素、红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、异丙嗪、维生素B族、维生素C等混合后静脉注射，否则易引起溶液浑浊
        • 4. 氨基酸营养液可增强其抗原性，属配伍禁忌
    • 青霉素V
      • 耐酸不耐酶
  • 2. 耐酶青霉素类
    • 耐酸也耐酶
      • 通过改变青霉素化学结构的侧链，通过其空间位置障碍作用保护了β-内酰胺环，不易被酶水解
    • 甲氧西林是第一个耐酶青霉素
      • 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）
    • 主要用于耐青霉素G的金黄色葡萄球菌感染
    • 双氯西林作用最强
      • 苯唑西林
  • 3. 广谱青霉素类
    • 特点
      • I. 耐酸、可口服
      • II. 对G+和G-都有杀菌作用
      • III. 不耐酶，对耐药金葡菌无效
    • 氨苄西林
      • 对G-杆菌有较强的抗菌作用
    • 阿莫西林
  • 4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素
    • 羧苄西林 、替卡西林、磺苄西林、以及阿洛西林和 美洛西林等酰脲类青霉素
    • 特点
      • ①不耐酸不耐酶——口服无效，对耐药金葡菌无效；
      • ②对大多数G-菌有效；
      • ③对铜绿假单胞菌作用强。
  • 5. 抗G-杆菌青霉素类
    • 美西林、替莫西林、匹美西林（可口服）
    • 特点
      • ①对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定，对G+菌作用弱。
      • ②窄谱，主要用于G-杆菌所致的尿路感染，对铜绿假单胞菌无效。
• 头孢菌素类抗生素
  • 特点
    • 抗菌谱广
  • 抗菌作用特点
    • 1.抗菌谱：前三代对G+菌的抗菌力一代不如一代， 对G-菌的抗菌力则一代比一代强。 第四代对G+和G-菌作用都很强。第五代对G+比第四代强，且对耐药菌有效
    • 2.酶稳定性：对β-内酰胺酶一代比一代稳定。
    • 3.肾毒性：对肾的毒性一代比一代低。
    • 4.体内分布：第三代和第四代都能透入脑脊液。
  • 临床应用
    • 第一代
      • 主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的轻、中度呼吸道、尿道感染
      • 头孢噻吩
    • 第二代
      • 主要用于敏感G+和G-菌，一般G-杆菌感染可作首选药。对绿脓杆菌无效。用于呼吸道、泌尿道、皮肤软组织等感染
      • 头孢呋辛
    • 第三代
      • 主要治疗尿路感染，以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎等，能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染。
      • 头孢他啶（绿脓杆菌）、头孢哌酮（大肠杆菌）
    • 第四代
      • 主要用于第三代头胞菌素耐药的G- 杆菌感染
    • 第五代
      • 对G+的作用强于前四代，尤其对耐甲氧西林金葡菌、耐万古霉素金葡菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌、耐青霉素的肺炎链球菌。
      • 头孢洛林、头孢吡普
  • 不良反应
    • 1. 过敏反应
      • 皮疹（斑丘疹）——最常见
      • 速发性过敏反应：过敏性休克、哮喘及荨麻疹。过敏性休克与青霉素类相似，对头孢菌素过敏者，绝大多数对青霉素过敏。（抢救同青霉素）
    • 2. 肾脏毒性（第一代）
      • 与高效利尿药、氨基苷类抗生素合用，可相互间显著增强肾毒性，禁止合用！
    • 3. 双硫仑样反应
      • 头孢哌酮、甲硝唑
• β-内酰胺酶抑制药
  • 舒巴坦、克拉维酸
• 其他β-内酰胺类抗生素
  • 泰能、氨曲南（人工合成的单环β-内酰胺类）