大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

第九版药理学第41章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素。本思维导图包括林可霉素类抗菌作用、临床应用和不良反应、红霉素类的进展和多肽类一般情况等知识，赶快收藏学起来吧！

41 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

• 大环内酯类
  • 杀
  • 概述
    • 常用作需氧G+菌、G+球菌和厌氧球菌等感染的首选药，以及β-内酰胺类抗生素过敏患者的替代品
    • 代数
      • 第一代
        • 红霉素
      • 第二代
        • 阿奇霉素、罗红霉素
        • 具有良好的抗生素后效应(PAE)
        • 广泛用作治疗呼吸道感染
      • 第三代
        • 泰利霉素、喹红霉素
    • 环数
      • 14
        • 红霉素、泰利霉素
      • 15
        • 阿奇霉素
      • 16
        • 麦迪霉素、螺旋霉素
  • 抗菌作用
    • 抗菌谱较窄
    • 通常为抑菌作用，高浓度是为杀菌作用
  • 机制
    • 抑制细菌蛋白质的合成
    • 不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上
      • 14元：抑制肽链移位酶
      • 16元：抑制肽酰基转肽酶
  • 药动学
    • 胆汁中浓度最高，主要经胆汁排泄
  • 代表药
    • 红霉素
      • 抗菌作用
        • 1. 对G+：金葡菌（包括耐药菌）作用强
        • 2. 对部分G-：军团菌高度敏感
      • 临床应用
        • 治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和对青霉素过敏者
      • 不良反应
        • 胃肠道反应
    • 克拉霉素
      • 抗菌作用强于红霉素
      • 首过消除明显，生物利用度仅有55%
    • 阿奇霉素
      • 常用
      • 唯一半合成的15元大环内酯类抗生素
      • 抗菌谱较红霉素广，增加了对G-菌的抗菌作用
      • 对某些细菌表现为快速杀菌作用，其他抑菌
      • 半衰期长，每日仅需给药一次
• 林可霉素类抗生素
  • 抑
  • 代表药
    • 林可霉素（洁霉素、林肯霉素）、克林霉素
  • 分布
    • 骨组织
  • 抗菌作用
    • 1. 抗菌谱与红霉素相似
    • 2. 最主要的特点是对各类厌氧菌又强大的抗菌作用
    • 3. 肠球菌、G-杆菌、MRSA、肺炎支原体对本类药物不敏感
  • 作用机制
    • 不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基上，抑制细菌蛋白质的合成
  • 临床应用
    • 1. 主要用于厌氧菌（脆弱拟杆菌、产气荚膜杆菌、放线杆菌）引起的口腔、腹腔和妇科感染
    • 2. 需氧G+菌引起的呼吸道、骨与软组织、胆道感染，败血症，心内膜炎等
    • 3. 金葡菌引起引起的骨髓炎为首选药
  • 不良反应
    • 胃肠道反应
    • 长期用药引起二重感染、假膜性肠炎
      • 长期口服或注射广谱抗菌药敏感菌被抑制，不敏感菌趁机大量繁殖，由原来的劣势菌群变为优势菌群，造成新的感染。
      • 用万古霉素
• 多肽类抗生素
  • 杀
  • 万古霉素类
    • 代表药
      • 万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁
    • 抗菌作用
      • 1. 对G+菌产生强大杀菌作用（G-无效），尤其是MRSA和MRSE
      • 2. 去甲万古霉素是抗脆弱拟杆菌作用最强的抗厌氧菌抗生素
    • 作用机制
      • 与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁的合成
    • 临床应用
      • 1. 仅用于严重G+感染，特别是MRSA、MRSE和肠球菌属所致感染
      • 2. 口服给药用于治疗假膜性结肠炎（替考拉宁最好）
    • 不良反应
      • 1. 耳毒性
      • 2. 肾毒性
        • 损伤肾小管。禁止与氨基苷类、高效利尿药合用
      • 3. 过敏反应
        • 快速静注万古霉素时，红人综合征
      • 4. 其他
        • 血栓性静脉炎
  • 多粘菌素类
    • 抗菌作用
      • 窄谱慢效杀菌药，对繁殖期、静止期都有杀菌作用
      • G+
    • 作用机制
      • 细菌胞浆膜
    • 临床应用
      • 铜绿假单胞菌
    • 不良反应
      • 发生率高
      • 肾毒性