43 四环素类及氯霉素类

人卫第九版第43章 四环素类及氯霉素类

43 四环素类及氯霉素类

• 概述
  • 不常用、副反应大
  • 广谱抗生素，G+和G-的快速抑菌剂，对立克次体、支原体和衣原体也有较强的作用。四环素对原虫
• 四环素类
  • 分代
    • 第一代
      • 四环素、土霉素、金霉素（第一个化学提纯的四环素类药物），属天然四环素
    • 第二代
      • 多西环素（强力霉素），半合成
    • 第三代
      • 替加环素
  • 抗菌谱
    • G+、G-、四体、肠阿米巴原虫
  • 抗菌特点
    • 四环素已经不再作为本类药物的首选药
    • 土霉素用于治疗肠阿米巴病
  • 抗菌机制
    • 1. 抑制蛋白质的合成：与30S亚基的A位特异性结合
    • 2. 改变细胞膜的通透性
  • 临床应用
    • 1.四体感染
      • 立克次体（斑疹伤寒）
    • 2.细菌感染
      • G-
        • 布鲁菌、霍乱、鼠疫（合用SM即青霉素）首选
      • G+
        • 不及青霉素
    • 3.阿米巴（肠内）
      • 土霉素
    • 总结
      • 布鲁菌病（布鲁氏菌）链霉素+四环素；利福平 鼠疫（ 鼠疫耶尔森菌）链霉素+四环素/ 磺胺类 兔热病 (土拉弗朗西斯菌) 链霉素+四环素 链霉素：抗结核病一线用药 四环素：斑疹伤寒首选（立克次体）多西环
  • 不良反应
    • 1. 局部刺激
      • 胃肠道反应
    • 2. 二重感染
      • 定义：长期口服或注射使用广谱抗菌药时，敏感菌株被抑制，不敏感菌株趁机大量繁殖，由原来的劣势菌群变为优势菌群，造成新的感染。
      • ①.真菌感染
        • 白色念珠菌（白假丝酵母菌），鹅口疮→停药、抗真菌治疗
      • ②.假膜性肠炎
        • 难辨梭菌 →停药、万古霉素或甲硝唑
    • 3. 对骨骼和牙齿生长的影响
      • I. 牙齿变黄，牙釉质发育不全
      • II. 影响骨骼发育：禁用与孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童
    • 4. 其它
      • 过敏反应，光敏性皮炎，维生素缺乏
  • 半合成四环素
    • 多西环素（强力霉素）
      • 长效半合成四环素类，是目前四环素类药物的首选药
      • 很少引起二重感染
    • 米诺环素
      • 产生独特的前庭反应，用药期间不宜从事高空作业、驾驶和机器操作
  • 第三代
    • 替加环素
      • 强。
      • 18岁以下不推荐使用
      • 近期临床试验表明该药可能增加感染患者的死亡风险，不推荐作为首选药
• 氯霉素类
  • 氯霉素
    • 抗菌谱
      • 广谱，偏重于G-（伤寒沙门菌最强）
    • 作用机制
      • 与50S亚基上的肽酰转移酶结合，使蛋白质合成受阻
      • 作用位点与大环内酯类和克林霉素的作用位点相近，可能产生拮抗作用
    • 临床应用（广谱窄用）
      • 注意：氯霉素对造血系统可能产生致命的毒性，须严格掌握适应症。当其他抗菌药能够选用或感染原因不明时，绝对不要用氯霉素。用药期间定期检查血象
      • 伤寒：首选喹诺酮类或第三代头孢，迫不得已才用氯霉素
    • 不良反应
      • 1. 血液系统毒性
        • I. 可逆性血细胞减少：与剂量和疗程有关
        • II. 再生障碍性贫血：与剂量和疗程无关，发生率低但死亡率高，幸存者高概率转化为白血病
      • 2. 灰婴综合征
        • 早产儿和新生儿对氯霉素解毒能力差，剂量过大可导致中毒，表现为循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降、皮肤苍白和发绀。
      • 3. 其它
        • 视神经炎、溶血性贫血、二重感染