人卫第九版药理学45-48章抗病毒真菌结核疟恶性肿瘤药

药理学是研究药物与机体间相互作用规律及其药物作用机制的一门科学，主要包括药效动力学和药代动力学两个方面。前者是阐明药物对机体的作用和作用原理,后者阐明药物在体内吸收、分布、生物转化和排泄等过程,及药物效应和血药浓度随时间消长的规律。本思维导图是对人卫第九版药理学45-48章抗病毒、真菌、结核、疟疾、恶性肿瘤药的重点整理，干货满满，赶快收藏学起来吧！

药理学

• 抗病毒药
  • 广谱抗病毒药
    • 利巴韦林
    • 干扰素
  • 抗HIV药
    • 核苷反转录酶抑制剂
      • 齐多夫定：第一个上市的抗HIV药，治疗HIV感染的首选药，既有抗HIV-1活性，也有抗HIV-2活性。常与拉米夫定或去羟肌苷合用，但不能与司他夫定合用，因为二者相互拮抗。
      • 去羟肌苷：严重HIV感染首选药物，特别适用于不能耐受齐多夫定或齐多夫定治疗无效者
    • 非核酸反转录酶抑制剂
      • 奈韦拉平：特异性抑制HIV-1反转录酶，不单独应用与HIV感染，因单独应用时HIV迅速产生耐药性
    • 蛋白酶抑制剂
      • 茚地那韦、利托那韦……：导致未成熟的非感染性病毒颗粒堆积，进而产生抗病毒作用
  • 抗疱疹病毒药
    • 阿昔洛韦：广谱、高效，目前最有效的抗一型和二型单纯疱疹病毒药物之一，对水痘-带状疱疹病毒和EB病毒等其他疱疹病毒有效。
    • 碘苷（疱疹净）：竞争性抑制胸苷酸合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如HSV和牛痘病毒的生长，对RNA病毒无效。全身应用毒性大，临床仅限于局部用药，治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染，对急性上皮型疱疹性角膜炎疗效最好，对慢性溃疡性实质层疱疹性角膜炎疗效很差，对疱疹性角膜虹膜炎无效。
  • 抗流感病毒药
    • 金刚乙胺和金刚烷胺：特异性抑制甲型流感病毒，大剂量也可抑制乙型流感病毒、风疹病毒和其他病毒。
    • 奥司他韦：强效的选择性流感病毒神经氨酸酶抑制剂，目前治疗流感常用药物之一，也是抗禽流感甲型H1N1病毒安全有效的药物之一。
  • 抗肝炎病毒药
    • 急性肝炎一般无需使用抗病毒药物，尤其是甲型和戊型，两者都不会转为慢性，只需一般和对症治疗即可；重症肝炎一般也不需要使用抗病毒药物，使用干扰素可加重病情。
    • 抗乙肝病毒药物
      • 干扰素：临床主要治疗乙型、丙型和丁型肝炎
      • 拉米夫定：治疗慢性HBV感染，目前治疗HBV最有效的药物之一
• 抗真菌药
  • 抗生素类抗真菌药
    • 多烯类
      • 两性霉素B：广谱抗真菌药，选择性与真菌细胞膜的麦角固醇结合，从而改变膜通透性。唯一治疗深部和皮下真菌感染的多烯类药物，其他多烯类（如制霉菌素）只限于局部应用治疗浅表真菌感染。可静脉注射/鞘内注射/口服/局部应用。可导致寒战、发热、头痛、红细胞性贫血、肾功能损害等。是内脏或全身深部感染真菌的首选药。
    • 非多烯类
      • 灰黄霉素：鸟嘌呤类似物，竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA分子中。主要用于各种皮肤癣菌的治疗，不易透过角质层，需口服（微粒制剂或高脂肪饮食可增加吸收），对头癣疗效较好，指（趾）甲癣疗效较差。静止状态真菌仅被抑制，病变痊愈有赖于角质的新生和受感染角质层的脱落，故治疗常需数周到数月。毒性大，临床已少用。
  • 唑类抗真菌药
    • 干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成
    • 酮康唑：口服治疗深部、皮下及浅表真菌感染，亦可局部用药治疗表浅部真菌感染；极少数人发生内分泌异常，常表现为男性乳房发育。
      • 治疗浅表部真菌感染首选药
    • 伊曲康唑：口服治疗深部、皮下及浅表真菌感染；治疗罕见真菌如组织胞浆菌和芽生菌感染首选药物
    • 氟康唑：口服/静脉治疗局部/全身真菌感染；治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药
    • 及伏立康唑为治疗深部真菌感染的首选药
  • 丙烯胺类抗真菌药
    • 特比奈芬：口服吸收良好，在毛囊、毛发、皮肤和甲板等处长时间维持较高浓度。外用/口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌感染。
  • 嘧啶类抗真菌药
    • 氟胞嘧啶（5-氟胞嘧啶）：在真菌内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷，抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，影响DNA合成。主要用于隐球菌、念珠菌和着色霉菌感染，疗效不如两性霉素B。对隐球菌性脑膜炎有较好疗效，但不主张单独应用，常与两性霉素B合用。不良反应为抑制造血功能。
• 抗结核药
  • 一线抗结核药（疗效高、不良反应少、患者较易耐受）
    • 异烟肼：各类结核病患者首选药；对结核杆菌具高度选择性；静止期抑制，繁殖期杀灭；单用易产生耐药性，与其他抗结核药物间无交叉耐药性；为肝药酶抑制剂。常见不良反应为周围神经炎，与维生素B6缺乏有关；抗菌机制（抑制分枝菌酸的生成，抑制DNA合成）。
    • 利福平：穿透力强，体内分布广，包括脑脊液、胸腹水、结核空洞、痰液及胎盘；胃肠道吸收，胆汁排泄进行肝肠循环；药物及代谢物呈橘红色，可使尿、粪、痰、泪液和汗液均呈橘红色；为肝药酶诱导剂；对静止期及繁殖期的细菌均有作用，低浓度抑菌，高浓度杀菌，能增加链霉素和异烟肼的抗菌活性；抗菌机制（特异性地与细菌依赖DNA的RNA多聚酶β亚单位结合，阻碍mRNA的合成）。肝脏毒性较异烟肼大；大剂量间隔使用易诱发“流感综合征”。
    • 乙胺丁醇：繁殖期抑制，临床用于各型肺结核和肺外结核，单用易产生耐药性。与异烟肼和利福平合用治疗初治患者，与利福平和卷曲霉素合用治疗复治患者。连续大量使用2-6个月可出现严重毒性反应，如球后视神经炎引起的弱视、红绿色盲和视野缩小。如及时停药并给与大量维生素B6有恢复的可能。
    • 链霉素：第一个有效的抗结核药，在体内仅有抑菌作用，疗效不及异烟肼和利福平，穿透力弱，不易渗入细胞、纤维化、干酪化病灶，不易通过血脑屏障，对结核性脑炎疗效最差，易产生耐药性，长期服用耳毒性发生率高，只能与其他药物合用，特别是重症肺结核几乎不用链霉素。
  • 应用原则：早期、联合、适量、坚持全程用药
• 抗疟药
  • 主要用于控制症状（均能杀灭红内期裂殖体，控制症状和预防性抑制疟疾发作）
    • 氯喹：还有抗肠道外阿米巴病作用（在肝脏中浓度高，能杀灭阿米巴滋养体）；可根治恶性疟因其无红外期，与伯氨喹合用可根治卵形疟、间日疟。可用于孕妇和儿童。
    • 奎宁：不良反应为金鸡纳反应；可刺激胰岛素释放，疟原虫可消耗葡萄糖，严重恶性疟患者可发生低血糖反应甚至昏迷；对妊娠子宫有兴奋作用，孕妇忌用，月经期慎用。
    • 青蒿素；主要用于治疗耐氯喹或多药耐药的恶性疟，因可透过血脑屏障，对脑性疟的抢救有较好效果。可诱发耐药性，但较氯喹慢。
  • 主要用于控制远期复发和传播
    • 伯氨喹：对间日疟和卵形疟肝脏中的休眠子有较强杀灭作用，是防治疟疾远期复发的主要药物。能杀灭各种疟原虫配子体，阻止疟疾传播。对红内期的疟原虫无效。
  • 主要用于病因预防
    • 乙胺嘧啶：不能直接杀灭配子体，但含药血液被按蚊吸食后，能阻止疟原虫在蚊体内发育产生配子体(?子孢子)，起阻断传播作用。
• 抗恶性肿瘤药
  • 细胞毒素类抗肿瘤药
    • 影响核酸生物合成的药物
      • 二氢叶酸还原酶抑制药：甲氨蝶呤
        • 儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌
      • 胸苷酸合成酶抑制药：氟尿嘧啶
        • 对消化系统癌（食管癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌）和乳腺癌疗效较好
      • 嘌呤核苷酸互变抑制药：巯嘌呤
        • 对S期细胞作用最为显著，对G1期有延缓作用；主要用于儿童急性淋巴细胞白血病的维持治疗，大剂量对绒毛膜上皮癌亦有较好疗效。
      • 核苷酸还原酶抑制药：羟基脲
        • 对慢性粒细胞白血病有显著疗效，对黑色素瘤有暂时缓解作用，可使肿瘤细胞集中于G1期。
      • DNA多聚酶抑制药：阿糖胞苷
        • 成人急性粒细胞白血病或单核细胞白血病；抑制DNA多聚酶活性或掺入DNA中干扰其复制
    • 影响DNA结构和功能的药物
      • 烷化剂：环磷腺苷
        • 对恶性淋巴瘤疗效显著，对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、神经母细胞癌和睾丸肿瘤均有一定疗效。大剂量应用可引起出血性膀胱炎。
      • 铂类、抗生素类、拓扑异构酶抑制药
    • 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物：放线菌素D【细胞周期非特异性药物】、多柔比星（阿霉素）【对常用抗肿瘤药耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等，最严重毒性反应为可引起心脏毒性（心肌退行性病变和心肌间质水肿）】、柔红霉素
    • 抑制蛋白质合成与功能的药物
      • 微管蛋白活性抑制药
        • 长春碱类
          • 细胞周期特异性药物，主要作用于M期细胞，使细胞有丝分裂停止于中期；儿童急性淋巴细胞白血病……；对外周神经系统毒性较大
        • 紫杉醇类
          • 对卵巢癌和乳腺癌有独特疗效
  • 非细胞毒素类抗肿瘤药
    • 调节体内激素平衡药物
      • 雌激素类：前列腺癌、绝经期乳腺癌
      • 雄激素类：晚期乳腺癌，尤其是骨转移者
      • 糖皮质激素类：急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤（能作用于淋巴组织诱导淋巴细胞溶解）
      • 他莫昔芬：抗雌激素类药物，用于乳腺癌雌激素受体阳性患者
• 药物不良反应均有骨髓毒性和消化道毒性