核苷酸的代谢合成

核苷酸代谢;核苷酸的合成代谢 ; 核苷酸除了构成核酸的基本单位外,在体内具有许多重要的生理功能。 1、作为核酸合成的原料,这是核苷酸最主要的功能。 2、体内...

核苷酸的代谢合成

• 嘌呤、嘧啶合成的原料
  • 共同原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2
  • 不同原料
    • 嘌呤：甘氨酸、一碳单位
    • 嘧啶：无
• 嘌呤核苷酸合成
  • 嘌呤从头合成
    • 磷酸戊糖途径→核糖-5-磷酸→（PRPP）→PRA→。。。→IMP
    • IMP+天冬氨酸→腺苷酸代琥珀酸→AMP+延胡索酸
    • IMP+谷氨酰胺→。。→GMP
  • 嘧啶从头合成（难点重点背诵）
    • 谷氨酰胺+CO2→氨基甲酰磷酸Ⅱ（胞浆内）→氨基甲酰磷酸（CPS）→。。。→OMP→UMP→
      • →UDP→dUDP→dUMP→CO、腺苷酸合酶→dTMP→dTDP（特殊）
      • →UDP→UTP→（谷氨酰胺）→CTP→CDP→（阿糖胞苷抑制）→dCDP
      • 关键酶：哺乳动物cps-Ⅱ、原核生物：天冬氨酸氨基甲酰转移酶
  • 补救合成
    • 原料：现成（碱基、嘌呤/嘧啶核苷 、PRPP）
    • 生理意义
      • 节省材料
      • 脑、骨髓只能补救合成
• 核苷酸的抗代谢物（最重要）--竞争性抑制
  • 嘌呤【6-巯基嘌呤≈IMP】
  • 嘧啶
    • 大肠癌5-FU→FdUMP≈胸腺嘧啶
    • 甲氨蝶呤MTX≈叶酸→四氢叶酸→CO转运
      • 细菌：对氨基苯甲酸→（二氢叶酸合成酶）FH2→（二氢叶酸还原酶）→FH4
        • 磺胺类药物抑制二氢叶酸合成酶
      • 人：叶酸（B族维生素）→FH2还原酶→FH2→FH2还原酶→FH4
    • 单杂丝氨酸≈谷氨酰胺
    • 阿糖胞苷
• 嘌呤碱基、嘧啶碱基分解
  • 嘌呤→黄嘌呤→尿酸
    • 别嘌呤醇≈IMP
  • 嘧啶→
    • C→U→β-丙氨酸
    • T→β氨基异丁酸