内分泌

内分泌 （internal secretion）是外分泌的对应词，是由C·Bermard（1859）所命名，即机体组织所产生的物质不经导管而直接分泌于血液（体液）中的现象。包括4个概念：1）内分泌；2）内分泌系统；3）“内分泌紊乱”的简称；4）“内分泌系统疾病”的简称。

内分泌

• 激素递送信息的方式
  • 远距分泌：通过入血
  • 旁分泌（邻居）：通过入组织液
    • 胰腺
  • 自分泌
  • 神经分泌：神经元
    • ACTH
      • 肺的小细胞肺癌
      • 胸腺瘤
    • 下丘脑
      • 室旁核、视上核→催产素、ADH→垂体（储存）
  • 腔分泌：胃肠激素
• 激素的化学本质分类
  • 胺类（安个甲肾）
    • 去甲肾上腺素
    • 肾上腺素
    • 甲状腺激素
  • 肽蛋白质
    • 下丘脑的调节肽（R）
    • 胰岛素
  • 类固醇
    • 肾上腺合成的激素
    • 维生素D3
  • 二十烷酸
    • 花生四希酸类
      • TXA2
      • COX
      • 白三烯
• 激素的细胞作用机制
  • 受体、配体（=激素）
  • 第二信使
    • cAMP、cGMP
    • IP3、DG（=DAG）二酰甘油=甘油二酯
    • Ca2+
    • 花生四希酸
      • 合成前列腺素的前体
  • 转导通路
    • G蛋白偶联受体
      • 激活AC→cAMP→PKA
        • 肾上腺素
        • 胰高血糖素
        • ACTH
      • 激活PLC→IP3（偶联Ca2+）+DG（→PKC）
        • 肾上腺素
    • 酶源型
      • 酪氨酸激酶
        • EGF
        • 胰岛素
      • 酪氨酸结合性受体
        • EPO
        • 生长抑素
      • GC→cGMP→PKG
        • 心房钠尿肽
        • NO
    • 离子通道结合受体
      • N2乙酰胆碱受体
      • 所有神经递质
    • 作用细胞核
      • 甲状腺激素：作用在细胞核受体
      • 类固醇激素
  • 激素作用的特点
    • 特异作用
    • 信使作用
    • 高效作用
    • 相互作用
      • 协同作用
      • 拮抗作用
      • 允许作用
        • 糖皮质激素→儿茶酚胺
• 激素调节
  • 下丘脑→ADH、催产素（缩宫素）→神经垂体
  • 下丘脑→调节肽（9种）→垂体门脉素→腺垂体7种（催乳素）
    • 9种带R
      • TRH、CRH、GnRH→对应靶腺（双重调节）
      • GHR（I）H（生长）、MR(I)F（促黑）、PR(I)P（催乳素）→广泛组织
      • 7种
        • TSH、ACTH、LH/FSH
        • GH、MSH、PRL
• 生长激素（GH）
  • GH→肝细胞→IGF(胰岛素样生长因子)→
  • GH→直接作用
  • 对骨骼、肌肉作用，对神经系统（×）
  • 三大营养物质调节
    • 糖↑
    • 脂肪↓↓
    • 蛋白质↑
  • 应激→生长激素增加
• 下丘脑→垂体→肾上腺素（束状带）
  • 短反馈
  • 长反馈
  • 超短反馈（自分泌 CRH自己分泌抑制自己）
• 甲状腺激素
  • 组成
    • T4(最多)
    • T3（生物活性最高）
    • rT3
  • 合成条件（细胞外）
    • 原料=甲状腺球蛋白+I
      • 甲状腺球蛋白：酪氨酸
    • 过程
      • 聚碘：Na-I同向转运体(细胞内)
      • 活化（细胞外）
        • 碘活化为碘原子（TPO（关键酶） H2O2环境）
        • 碘原子取代酪氨酸残基上的氢（TPO催化）→MIT、DIT
      • 缩合（细胞外）
        • MIT+DIT=T3(TPO催化)
        • 2DIT=T4（TPO催化）
    • 寒冷应激→吞饮→甲状腺激素进入细胞→入血→与血浆结合
  • 生理作用
    • 促进神经系统发育最重要的激素→呆小症
    • 解偶联蛋白→产热（本来是用于存储在ATP中）
    • 升高血糖
      • 胰高血糖素
      • 肾上腺素
      • 糖皮质激素
      • 甲状腺激素
    • 对胆固醇的影响
      • 甲状腺↑促进胆固醇合成、分解→但是分解＞合成→胆固醇↓↓
    • 对蛋白质的影响
      • 生理情况下：促进蛋白质合成
      • 甲亢：促进蛋白质分解
• 调节钙磷的代谢激素
  • PTH甲状旁腺激素→血钙↑、磷↓
    • 甲状腺激素主细胞
    • 分泌调节
      • 血钙的浓度（代谢产物调节为主）
  • 1,25-二羟维生素D3→血钙、磷↑
    • 肝、肾
    • 肝内：25-维生素D3→肾内：1,25-二羟维生素D3
  • 降钙素→血钙、磷↓
    • 甲状腺滤泡旁细胞主细胞
• 胰岛素、胰高血糖素
  • 胰岛素
    • 胰岛素生理作用
      • 降血糖（唯一）
      • 蛋白质↑
      • 脂肪↑
    • 分泌调节
      • 血糖水平-最重要
      • 胰岛激素的调节
        • 旁分泌
          • 胰高血糖素→促进胰岛素
          • 生长抑素→抑制胰岛素
        • 抑制胰岛素
          • 血糖降低
          • 交感N
          • 生长抑素
      • 自主神经
        • 迷N、交感
  • 胰高血糖
    • 生长抑素→抑制胰高血糖素
    • 注意！！胰岛素→抑制胰高血糖素（旁分泌）
• 糖皮质激素
  • 生理作用
    • 血糖↑
    • 脂肪重新分布
    • 肝外：促进分解、肝内：促进合成
    • 应激反应→垂体系统
      • 应急→交感系统
    • 促进血细胞生成（治疗ITP）
      • 淋巴、嗜酸↓
    • 循环系统：允许作用
      • 糖皮质激素促进儿茶酚胺→血管平滑肌
    • 消化系统：促进胃酸胃蛋白酶原
    • 保钠排水排钾（排水功能不高）
      • 区别醛固酮保钠保水排钾
• 生长激素
  • 血糖↑蛋白质↑脂肪↓