导图社区 医学免疫学
- 933
- 39
- 15
- 举报
医学免疫学
根据《医学免疫学》制作的思维导图，总结23个章节的重点知识点。包含免疫器官，抗原，抗体等章节。并且用不同颜色字体标注知识点的重点
编辑于2022-11-03 11:02:21 贵州
- 相似推荐
- 大纲
第一章 免疫学概论
医学免疫学简介
医学免疫学（medical immunology）是研究人体免疫系统的结构和功能的科学
免疫系统的基本功能（掌握）
免疫防御
防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体及其他有害物质——超敏反应、免疫缺陷
免疫监视
随时发现和清除体内出现的“非己”成分，如由基因突变而产生的肿瘤细胞以及衰老、死亡细胞——恶性肿瘤
免疫自稳
通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要的机制来达到机体内环境的稳定——自身免疫病
免疫系统的组成（掌握）
免疫应答的种类（掌握）
固有免疫（innate immunity）
是生物在长期进化中逐渐形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防线
适应性免疫应答（adaptive immunity）
是指体内T、B淋巴细胞接受“非己”的物质刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应的全过程。与固有免疫相比，适应性免疫有三个主要特点，即特异性、耐受性、记忆性
体液免疫（humoral immunity）
由B细胞产生的抗体介导，主要针对胞外病原体和毒素
细胞免疫（cellular immunity）
由T细胞介导，主要针对胞内病原体
体液免疫和细胞介导的免疫比较
免疫性疾病：免疫系统的组成和功能发生异常导致的疾病，如免疫系统分化发育异常导致的免疫缺陷病；免疫应答及免疫调节异常导致的肿瘤、感染性疾病、超敏反应、自身免疫性疾病等
免疫学的应用：免疫学预防、诊断、治疗、免疫学技术
免疫大学发展简史（熟悉）
经验免疫学时期
我国古代医学家“以毒攻毒”防治狂犬病、源于我国的人痘接种预防天花、英国医生Edward Jenner的牛痘接种预防天花
科学免疫学时期
抗体多样性和特异性的遗传学基础、MHC限制性的发现、细胞因子及其受体等
现代免疫学时期
细胞免疫和体液免疫学派的形成、法国Louis Pasteur炭疽病减毒活疫苗、狂犬病减毒活疫苗、禽霍乱疫苗
免疫学发展的趋势
目前，免疫学正以前所未有的蓬勃态势向前发展，体现在
基础免疫学研究更加深入和广泛，免疫学理论体系更加完善
临宋免疫学在临床疾病诊断与防治中发挥的作用更为明显，新型免疫学技术和方法及其应用日益广泛
基础免疫学与临床免疫学结合及其与其他多学科的交叉更加紧密，深化了人类对于疾病发生发展机制的认识
免疫学在推动生物高科技产业化中的技术支撑作用以及效益日益突出
基础免疫学
临床免疫学
诊断
预防
疫苗仍是消灭传染病的最重要手段
治疗
单克隆抗体制剂治疗肿瘤、移植排斥反应和自身免疫性疾病等已取得突破性进展
基因工程细胞因子在临床某些疾病治疗中显示出独特的疗效，已广泛应用于感染性疾病肿瘤和血液系统疾病的治疗
造血干细胞移植有效地挽救白血病等血液系统和肿瘤病人的生命。此外,效应T细胞和树突状细胞在肿瘤、感染性疾病等免疫治疗中也已崭露头角
第二章 免疫器官和组织
中枢免疫器官（掌握）
是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所
骨髓
造血器官、各类血细胞的发源地、人和其他哺乳动物B细胞发育成熟的场所 、B细胞和NK细胞分化成熟的场所
骨髓的结构和细胞组成
骨髓的功能
各类血细胞和免疫细胞发生的场所
B细胞和NK细胞分化成熟的场所
体液免疫应答发生的场所
造血干细胞分化
胸腺
是T细胞发育、分化、成熟的场所
胸腺的结构和细胞组成
皮质
胸腺皮质分为浅皮质区和深皮质区
胸腺的结构
髓质
髓质内含有大量胸腺髓质上皮细胞和疏散分布的较成熟的胸腺细胞、单核/巨噬细胞和DC
胸腺微环境
胸腺微环境主要由胸腺基质细胞细胞外基质及局部活性因子组成，是决定T细胞分化增殖和选择性发育的重要条件
胸腺上皮细胞是胸腺微环境最重要的组分，其以两种方式影响胸腺细胞的分化、发育
分泌细胞因子和胸腺肽类分子
细胞-细胞间相互接触
胸腺的功能
T细胞分化、成熟的场所
免疫调节作用
自身耐受的建立与维持
外周免疫器官和组织（掌握）
成熟淋巴细胞（T细胞、B细胞）定居的场所，也是淋巴细胞对外来抗原产生免疫应答的主要部位
淋巴结
淋巴结的结构
功能：过滤作用、参与淋巴细胞再循环、免疫应答场所、T细胞和B细胞定居的场所
皮质
皮质分为浅皮质区和深皮质区
髓质
髓质由髓索和髓窦组成
淋巴结的功能
T细胞和B细胞定居的场所
淋巴结是成熟T细胞和B细胞的主要定居部位
T细胞约占淋巴结内淋巴细胞总数的75% , B细胞约占25%
免疫应答发生的场所
免疫应答发生的场所淋巴结是淋巴细胞接受抗原刺激、发生适应性免疫应答的主要部位之一
参与淋巴细胞再循环淋
淋巴结副皮质区的HEV在淋巴细胞再循环中起重要作用
过滤作用
淋巴结是淋巴液的有效过滤器
脾
脾的结构
脾内淋巴组织结构
白髓
红髓
脾的功能
T细胞和B细胞定居的场所
脾是成熟淋巴细胞定居的场所
B细胞约占脾淋巴细胞总数的60% ,T细胞约占40%。
免疫应答发生的场所
脾也是淋巴细胞接受抗原刺激并发生免疫应答的重要部位
脾是体内产生抗体的主要器官,在机体的防御免疫应答中具有重要地位
合成生物活性物质
过滤作用
黏膜相关淋巴组织（MALT）
主要指胃肠道、呼吸道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及带有生发中心的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派尔集合淋巴结及阑尾等
MALT的组成
肠相关淋巴组织
(1)派尔集合淋巴结(PP)
派尔集合淋巴结属小肠黏膜淋巴滤泡组织,是发生肠黏膜免疫应答的重要部位
(2)上皮内淋巴细胞(intraepithelial lymphocyte , IEL)
IEL位于肠黏膜上皮细胞之间，主要为T细胞
鼻相关淋巴组织
鼻相关淋巴组织鼻相关淋巴组织包括咽扁桃体腭扁桃体、舌扁桃体及鼻后部其他淋巴组织,其主要作用是抵御经空气传播的病原微生物的感染
支气管相关淋巴组织
MALT的功能及其特点
行使黏膜局部免疫应答
产生分泌型lgA
淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）（熟悉）
是指血液中淋巴细胞选择性趋向迁移并定居于外周免疫器官的特定区域或特定组织的过程
淋巴细胞再循环（lymphocyte recirculation）（熟悉）
指定居在外周免疫器官的淋巴细胞，由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环，经血液循环到达外周免疫器官后，穿越HEV，重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。淋巴细胞再循环是维持机体正常免疫应答并发挥功能的必要前提
作用
使淋巴细胞在外周免疫器官和组织的分布更为合理
增加淋巴细胞与抗原及APC接触的机会
使机体所有免疫器官和组织联系成为一个有机的整体，并将免疫信息传递给全身各处的免疫细胞
第三章 抗原
抗原的性质与分子结构基础
（掌握）抗原的基本特性：免疫原性与免疫反应性
免疫原性（immunogenicity）
抗原被TCR或BCR识别及结合，诱导机体产生适应性免疫应答的能力
免疫反应性（immunoreactivity）
抗原与其所诱导产生的免疫应答效应物质（活化的T/B细胞或抗体）特异性结合的能力
半抗原（hapten）
某些小分子物质单独不能诱导免疫应答，但当其与大分子蛋白质或非抗原性的多聚赖氨酸等载体交联或结合后可获得免疫原性，能诱导免疫应答，此类小分子物质称为半抗原，具备免疫反应性
适应性免疫应答的抗原特异性
某一特定抗原只能刺激机体产生针对该抗原的活化T/B细胞或抗体，且仅能与该淋巴细胞或抗体发生特异性结
决定抗原特异性的分子结构基础：抗原表位-抗原分子中决定免疫应答特异性的特殊化学基团（掌握）
抗原表位的概念
抗原表位的类别
顺序表位/线性表位
由连续线性排列的氨基酸构成
构象表位
由不连续、空间上彼此接近形成特定构象的氨基酸组成
T细胞表位与B细胞表位特性的比较
半抗原-载体效应
天然蛋白抗原同时存在T和B细胞表位，可分别激活T细胞和B细胞，其中B细胞激活有赖于T细胞辅助
某些人工合成的简单有机化学分子属半抗原,免疫原性很低，须与蛋白质载赖于T细胞辅助。某些人工合成的简单有机化学分子属半抗原，免疫原性很低，须与蛋白质载体偶联才可诱导抗半抗原的抗体产生
其机制为: B细胞特异性识别半抗原;蛋白载体含CD4+T细胞表位,被B细胞或其他APC提呈并活化CD4T细胞。由此,T-B细胞通过载体而相联系，Th细胞借此相互作用辅助激活B细胞
共同抗原表位与交叉抗原（掌握）
共同抗原表位（common epitope）
不同抗原间含有的相同或相似抗原表位
交叉抗原（cross antigen）
含共同抗原表位的不同抗原
影响抗原免疫原性的因素
抗原分子的理化与结构性质
异物性
抗原与机体的亲缘越远， 组织结构差异越大，免疫原性越强
化学属性
大分子有机物和蛋白质， 免疫原性较强
分子量
分子量越大， 含抗原表位越多,免疫原性越强。
分子结构
复杂分子结构 (如苯环)，免疫原性强
分子构象
构象表位是决定中和抗体诱生与否及抗体强度的关键表位，化学基团的性质与位置
易接近性
抗原表位在空间上被BCR接近的程度,显著影响免疫原性
物理性状
聚合态、 颗粒性抗原，免疫原性强
宿主的特性
遗传因素
MHC基因呈高度多态性,从遗传上决定个体对抗原的应答与否及应答程度
年龄、性别与健康状态
幼/老年免疫应答弱;雌性诱导抗体能力强，自身免疫率增高
抗原进入机体的方式
过低、过高抗原量、静脉、口服免疫可诱导免疫耐受
皮内和皮下免疫易诱导免疫应答
佐剂显著改变免疫应答的强度和类型
抗原的种类
根据诱生抗体时是否需要Th细胞参与分类（掌握）
根据抗原与机体的亲缘关系分类（掌握）
异嗜性抗原(Forssman抗原)
人、动物及微生物等不同种属间的共同抗原
异种抗原
另一物种来源的抗原，如病原、异种器官移植物、马血清抗毒素
同种异型抗原(同种抗原)
同一种属不同个体间存在的不同抗原，如血型抗原和人HLA
自身抗原
发生改变和修饰的自身组织抗原、外伤释放的免疫隔离抗原
独特型(Id) 抗原
抗体、TCR/BCR的可变区 含有独特氨基酸顺序,可诱生抗独特型抗体(AId)
根据抗原提呈细胞内抗原的来源分类
内源性抗原
病毒感染细胞合成的抗原、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原等
与MHC I类分子结合，激活CD8+T细胞
外源性抗原
细菌蛋白等外来抗原
进入APC的内体溶酶体被降解为抗原肽，与MHCII类分子结合，激活CD4+T细胞
非特异性免疫刺激剂（熟悉）
超抗原（SAg）
以极低浓度（1～10ng/ml）非特异性激活人体总T细胞库中2%～20%的T细胞克隆的强抗原。如金黄色葡萄球菌蛋白A（SPA）、肠毒素A/B（SEA/SEB）
佐剂
预先或与抗原同时注入体内，增强抗原特异免疫应答或改变应答类型，如卡介苗（BCG）、氢氧化铝、低甲基化CpG、弗氏佐剂（动物实验）
丝裂原
与丝裂原受体结合，促淋巴母细胞转化并有丝分裂，非特异性淋巴细胞多克隆激活剂
第四章 抗体
抗体的结构（掌握）
抗体的基本结构
重链和轻链
重链
重链(heavy chain, H)分子量约为50~75kD，由450~550个氨基酸残基组成
轻链
有两种——κ链和λ链（λ链有四种：λ1、λ2、λ3、λ4）
可变区（V）和恒定区（C）
铰链区
位于CH1与CH2之间（IgM和IgE无），富含脯氨酸，易伸展弯曲，有利于Ig两臂的活动
抗体的辅助成分
J链（joining chain）
由124个氨基酸组成、富含半胱氨酸的酸性糖蛋白，分子量约15kD，由浆细胞合成；主要功能是将单体Ab分子连接为二聚体或多聚体
分泌片（secretory piece, SP）—SIgA
抗体分子的水解片段
木瓜蛋白酶水解片段：2Fab段＋Fc段
胃蛋白酶水解片段：F（ab’）2段＋pFc’段
抗体的多样性和免疫原性（熟悉）
多样性抗原表位的存在是导致Ig异质性（即具有不同的抗原特异性）的外源因素，是Ig异质性的物质基础
同种型
指同一种属所有个体抗体分子共有的抗原表位，存在于Ab的C区
同种异型
指同种但不同个体的抗体中的免疫原性，存在于Ab的C区
独特型
指每个抗体分子特有的抗原特异性标志，存在于CDR区。可刺激产生抗独特型抗体（anti-idiotype antibody，AId）
抗体的功能（掌握）
抗体V区的功能
识别并特异性结合抗原是Ig的主要功能，中和毒素、阻断病原入侵等（结合价：Ig结合抗原表位的个数）
识别抗原
识别并特异性结合抗原是抗体分子的主要功能，执行该功能的结构是抗体V区，其中CDR在识别和结合特异性抗原中起决定性作用
抗体V区的功能
激活补体
结合Fc受体
调理作用
抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）
介导Ⅰ型超敏反应
穿过胎盘（IgG）和黏膜（分泌型IgA（SIgA））
抗体C区的功能
各类抗体的特性与功能
IgG
IgG于出生后3个月开始合成，是血清和胞外液中含量最高的Ig，人IgG有4个亚类，分别为IgG1、IgG2、IgG3、IgG4；是再次免疫应答产生的主要抗体，其亲和力高，在体内分布广泛，是机体抗感染的“主力军”
IgM
单体IgM以膜结合型（mIgM）表达于B细胞表面，构成B细胞抗原受体（BCR），分泌型IgM为五聚体，是分子量最大的Ig，一般不能通过血管壁，主要存在于血液中。个体发育过程中最早合成和分泌的抗体，在胚胎发育晚期的胎儿即能产生IgM，故脐带血某些病毒特异性IgM水平升高提示胎儿有宫内感染（如风疹病毒或巨细胞病毒等感染），也是初次体液免疫应答中最早出现的抗体，是机体特异性抗感染的“先头部队”
IgA
有血清型（单体）和分泌型（SIgA-二聚体-参与黏膜局部免疫，婴儿可从母亲初乳中获得）两型
IgD
正常人血清IgD浓度很低，膜结合型IgD（mIgD）是B细胞分化发育成熟的标志，未成熟B细胞仅表达mIgM，成熟B细胞可同时表达mIgM和mIgD，称为初始B细胞（naïve B cell）；B细胞活化后其表面的mIgD逐渐消失
IgE
是正常人血清中含量最少的Ig，血清浓度极低，是一类亲细胞抗体，其CH2和CH3结构域可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力FcεRⅠ结合，当结合再次进入机体的抗原后可引起Ⅰ型超敏反应，可能与机体抗寄生虫免疫有关
人工制备抗体（了解）
多克隆抗体（polyclonal antibody，pAb）含有针对多种不同抗原表位的Ab
单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb）针对单一抗原表位的高度均一的特异性Ab
基因工程抗体
第五章 补体系统
定义
由30余种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面（非活化形式），具有精密调控机制的蛋白质反应系统，其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。主要由肝细胞、巨噬细胞产生；感染时大量升高；均对热敏感，56℃ 30分钟可灭活
补体的概述
补体系统的组成（熟悉）
补体的固有成分
经典途径的C1q、C1r、C1s（C1分子量最大）、C2、C4
旁路途径的B因子、D因子
MBL途径的MBL、MASP
三条途径的共同末端通路C3（血浆中含量、浓度最高）、C5～C9
补体调节蛋白
备解素（P因子）、C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白等
补体受体
CR1～CR5、C3aR、C2aR、C4aR等
命名
裂解片段小片段为a，大片段为b（C2除外）
反应时，大的留下、小的走
补体的理化性质
补体系统各成分均为糖蛋白，但有不同的肽链结构。各成分分子量变动范围很大
补体的代谢
补体的来源
补体生物合成的调节
补体的分解代谢
补体激活途径（掌握）
经典途径
激活物：与抗原结合的IgG（1/2/3）、IgM分子（依赖抗体）；与微生物表面结合CRP、SAP等
活化过程
特点：最早被揭示、进化中最晚出现、后期发挥作用
旁路途径
激活物：主要是细菌脂多糖和其他多糖，以及凝聚的IgA和IgG4等（为补体激活提供接触面）
活化过程
特点：识别自己与非己；补体效应的重要放大机制；参与早期非特异抗感染
凝集素途径（MBL—mannose-binding lectin）
血浆中的甘露糖结合凝集素（MBL）、纤维胶元素（FCN）等直接识别病原体表面糖结构，依次活化MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP）等形成与经典途径相同的C3转化酶与C5转化酶的级联酶触反应过程
激活物：细菌、真菌及寄生虫细胞表面常见成分—以甘露糖、甘露糖胺等为末端糖基的糖结构
活化过程
三条补体激活途径的特点
三条补体激活途径间的关系（出现先后顺序旁路途径—MBL途径—经典途径）
经典途径
主要特点
激活物主要是由IgG或IgM结合膜型抗原或游离抗原所形成的免疫复合物(IC)，Clq识别抗原-抗体复合物是该途径的起始步骤
C3转化酶和C5转化酶分别是C4b2a和C4b2a3h
其启动有赖于特异性抗体产生.故在感染后期(或恢复期)才能发挥作用，并参与抵御相同病原体再次感染机体
旁路途径
主要特点
“激活物”是细菌、真菌或病毒感染细胞等，为自发产生的C3b提供反应表面
C3转化酶和C5转化酶分别是C3bBb和C3bBb3b
存在正反馈放大环
无需抗体存在即可激活补体,故在抗体产生之前的感染早期或初次感染即可发挥作用
凝集素途径
主要特点
激活物质非常广泛,主要是多种病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖,由MBL和FCN等识别
除识别机制有别于经典途径外,后续过程基本相同
对经典途径和旁路途径具有交叉促进作用
无需抗体参与即可激活补体,可在感染早期或
补体激活的调节
机体对补体系统活化存在着精细的调控机制，主要包括
控制补体活化的启动
补体活性片段发生自发性衰变
血浆和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白，通过控制级联酶促反应
补体调节蛋白及其功能
针对经典途径前端反应的调节机制
C4b2a是经典途径和凝集素途径的C3转化酶。针对C4b2a的调节因子均发挥负调控作用，主要是阻断C4b2a形成,或分解已形成的C4b2a,使之灭活。另外,C5转化酶C4b2a3b也受此机制调控
针对旁路途径前端反应的调节机制
多种调节蛋白可调控旁路途径C3转化酶(C3bBb)形成,或抑制已形成C3转化酶的活性。旁路途径C5转化酶C3bBb3b也受此机制调控。此外, P因子起正调节作用
针对MAC的调节机制
补体活化的共同末端通路中,多种补体调节蛋白可抑制MAC形成和活性,从而保护自身正，常细胞免遭补体攻击
补体的生物学意义（掌握）
补体的生物功能
细胞毒作用
靶细胞表面形成MAC，导致细胞破裂
调理作用（opsonization）
C3b、C4b等的作用，结合于细菌、其他颗粒物质表面，再与吞噬细胞表面受体结合，促进吞噬细胞对其的吞噬
炎症介质作用
C3a、C5a（对中性粒细胞有很强趋化活性）等的作用，与肥大细胞、嗜碱性细胞表面受体结合介导炎症反应
清除免疫复合物（IC）
C3b与IC结合黏附于红细胞、血小板运至脾脏等被巨噬细胞吞噬清除—免疫黏附（immune adherence）
补体的病理生物学意义
机体抗感染防御的主要机制
补体激活途径各具特点
旁路途径是最早出现的C3活化途径
MBL途径将原始的、凝集素介导的防御功能与补体相联系,进一步显示补体作为固有免疫防御机制的重要性
补体经典途径在生物进化的种系发生上出现最晚，它将非特异的补体与特异的适应性免疫相联系，成为体液免疫应答的重要效应机制
参与适应性免疫应答
补体介导的调理作用可促进抗原提呈细胞摄取和提呈抗原，启动适应性免疫应答
与抗原结合的C3d可与B细胞表面的CD21/CD19/CD81复合物中的CD21交联(CD21即为CR2)，形成BCR-抗原-C3d-CR2复合物,为B细胞活化提供第一信号
补体调节蛋白CD55、CD46和CD59能介导细胞活化信号,参与T细胞活化
滤泡树突状细胞(FDC)表面的CR1和CR2可将免疫复合物固定于生发中心，从而诱导和维持记忆B细胞
感染灶的过敏毒素(C2a, C4a)可招募炎症细胞，促进抗原的清除
补体可抑制高分子量免疫复合物形成，并促进已沉淀的复合物溶解，从而在免疫复合物处理中发挥重要作用
补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用
四个系统的活化均依赖多种成分级联的蛋白酶裂解作用，且均借助丝氨酸蛋白酶结构域发挥效应
一个系统的活化成分可对另一系统发挥效应,如C1INH不仅负调节活化的CIr、Cls，也可抑制激肽释放酶、血浆纤溶酶、凝血因子VI和VI
补体与疾病的关系（了解）
补体固有成分或其调节蛋白缺陷，可引起补体功能紊乱，从而导致某些免疫病理过程的发生和发展
遗传性补体缺损相关的疾病
补体与感染性疾病
补体在机体抵御致病微生物感染中起重要作用。某些情况下，病原微生物可借助补体受体人侵细胞，其机制为
微生物促进补体活化后,微生物与C3b、iC3b、C4b等补体片段结合,通过CR1、CR2而进人细胞，使感染播散
某些微生物可以补体受体或补体调节蛋白作为其受体而人侵细胞
补体与炎症性疾病
第六章 细胞因子
定义（掌握）
由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性蛋白质，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答，在一定条件下也参与炎症等多种疾病的发生
细胞因子的共同特点（掌握）
基本特征
（1）小分子可溶性蛋白质（8~30kD），多为糖蛋白
（2）可溶性
（3）高效性，一般在较低浓度下（pmol/L）即有生物学活性
（4）通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应
（5）可诱导产生，且合成具有自限性
（6）半寿期短
（7）效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用
作用方式
自分泌方式
旁分泌方式
内分泌方式
功能特点
多效性
重叠性
协同性
拮抗性
网络性
细胞因子的分类（掌握）
根据细胞因子的结构和功能可将细胞因子分为
白细胞介素（interleukin，IL）
IL-7 B细胞发育过程中早期促分化因子
IL-11 刺激T细胞前体细胞生长、分化的因子
IL-1 促T细胞活化；介导炎症反应；促进B细胞活化；引起发热
集落刺激因子（colony-stimulating factor，CSF）
干扰素（interferon，IFN)
IFN-γ 活化巨噬细胞
肿瘤坏死因子家族（tumor necrosis factor，TNF）
生长因子（growth factor，GF）
趋化因子（chemokine)
细胞因子受体
细胞因子受体的分类
细胞因子受体根据其结构特点被分为五个家族
Ⅰ型细胞因子受体家族（血细胞生成素受体家族）
Ⅱ型细胞因子受体家族（干扰素受体家族）
肿瘤坏死因子受体家族
免疫球蛋白超家族受体（IL-1R家族）
趋化因子受体家族（7次跨膜受体家族）
细胞因子受体共有链：在细胞因子受体中，信号转导亚单位常可共用
细胞因子受体共有链
大多数细胞因子受体家族成员由2条或3条多肽链构成。其中1条(或2条)多肽链特异性结合细胞因子，称为细胞因子结合亚单位。另一条多肽链则转导信号，称为信号转导亚单位
可溶型细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂
可溶性细胞因子受体（熟悉）
除了膜型受体外，大多数细胞因子受体还存在着可溶形式，主要存在于血清等体液中
细胞因子受体拮抗剂（熟悉）
一些细胞因子的受体存在天然拮抗剂，如IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)是一种由单核1巨噬细胞产生的、与IL-1 有一定同源性的多肽，可以竞争结合IL-1受体，从而抑制IL-1的生物学活性。有些病毒可产生细胞因子结合蛋白,抑制细胞因子与相应受体的结
细胞因子的免疫学功能（掌握）
调控免疫细胞的发育、分化和功能（中枢/外周）
、
调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化
调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能
调控机体的免疫应答
抗感染作用
抗菌免疫
细菌感染时可刺激感染部位的巨噬细胞释放IL-1、TNF-α、IL-6、IL-8和IL-12，引起局部和全身炎症反应,促进对病原体的清除
抗病毒免疫
病毒感染细胞产生IFN-α和IFN-β,IFN-α和IFN-β诱导病毒感染细胞和其邻近的未感染细胞产生抗病毒蛋白酶而发挥抗病毒作用
抗肿瘤作用
多种细胞因子可直接或间接发挥抗肿瘤作用
诱导细胞凋亡
在TNF家族中，有几种细胞因子可直接杀伤靶细胞或诱导细胞凋亡
发挥负向免疫调控作用
其他功能
具有刺激造血
促进组织创伤的修复，促进血管的生成
参与中枢神经系统发育和损伤修复
调控多种激素分泌等
细胞因子与临床（熟悉）
细胞因子与疾病的反应
细胞因子风暴（高细胞因子血症）
短期内机体大量分泌多种细胞因子，引发全身炎症反应综合征，严重者导致多器官功能障碍综合征。移植物抗宿主病；急性呼吸窘迫综合征（ARDS）；脓毒血症；系统性炎症反应综合征（SIRS）；流感
致热与炎症病理损害
IL-1、TNF-α和IL-6均为内源性致热原
肿瘤的发生及免疫逃逸
IL-1，IL-6，IL-6R，IL-10，TGF-β
免疫系统相关疾病
超敏反应
自身免疫病
免疫缺陷病
器官移植排斥反应
参与多种免疫系统相关疾病（超敏反应—IL-4促进IgE合成、自身免疫病、免疫缺陷病、器官移植排斥反应等）
参与代谢性疾病：IL-1、IL-6、IL-18、TNF-α、多种脂肪因子
细胞因子与疾病的治疗
细胞因子直接治疗
通过给予外源性细胞因子治疗疾病
细胞因子拮抗治疗
用细胞因子受体、细胞因子受体拮抗剂或抗细胞因子抗体治疗疾病
第七章 白细胞分化抗原和黏附分子
人白细胞分化抗原（ HLDA）
概念（熟悉）
指造血干细胞在分化为不同谱系、各个细胞谱系分化的不同阶段及成熟细胞活化过程中，细胞表面表达的标记分子
分化群的概念（熟悉）
以单克隆抗体鉴定为主要方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群（cluster of differentiation，CD）
人白细胞分化抗原的功能
人白细胞分化抗原按其执行的功能，主要分为受体、共刺激(或抑制)分子以及黏附分子等，其中受体包括特异性识别抗原的受体及其共受体、模式识别受体细胞因子受体、补体受体、NK细胞受体以及IgFe段受体等
与免疫功能相关的CD分子（举例）
功能
黏附分子（CAM）
概念（熟悉）
介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互结合和作用的分子，以受体-配体结合的形式发挥作用，使细胞与细胞间或细胞与基质间发生黏附，参与细胞的附着和移动，细胞的发育和分化，细胞的识别，细胞的活化和信号转导，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础
免疫球蛋白超家族（IgSF）
主要参与淋巴细胞的抗原识别，免疫细胞间相互作用，并参与细胞的信号转导
整合素家族
该类黏附分子主要介导细胞与细胞外基质的黏附，由α、β两条链非共价键连接的异源二聚体。可参与免疫细胞黏附，为T细胞活化提供共刺激信号，在淋巴细胞的归巢中也发挥着重要的作用。此外，整合素还参与细胞的成熟、分化以及血小板的活化和凝集等
整合素分子的基本结构
整合素家族的组成
整合素分子的分布
选择素家族
选择素分子的基本结构
选择素家族的组成
选择素分子识别的配体
黏附分子的功能
参与免疫细胞之间的相互作用和活化
参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附
参与淋巴细胞归巢
参与细胞的发育、分化、附着和移动
参与多种疾病的发生
白细胞分化抗原及其单克隆抗体的临床应用（了解）
在疾病诊断中的应用：HIV
在疾病预防和治疗中的应用：CD3，CD25
第八章 主要组织相容性复合体
主要组织相容性复合体（MHC）
定义（掌握）：是一组与免疫应答密切相关、决定移植组织是否相容、紧密连锁的基因群
小鼠的MHC称为H-2基因复合体
人的MHC称为人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）基因复合体
人类MHC结构及其遗传特性
经典的HLA I类及II类基因
免疫功能相关基因
血清补体成分的编码基因
抗原加工相关基因
非经典Ⅰ类基因
炎症相关基因
遗传特点（熟悉）
HLA的多态性：对于特定的某个基因座位，一个个体只有两个等位基因，分别来自父母的同源染色体；在群体中单个基因座位上存在两个以上不同等位基因的现象 （群体性概念）
等位基因及其产物结构上存在的差异
表现为抗原结合槽氨基酸残基组成和序列不同
单体型和连锁不平衡
等位基因的非随机性表达
连锁不平衡：同一条染色体上2个或2个以上的基因座上的等位基因同时被遗传给子代的几率高于随机分配的频率
单体型：一条染色体上MHC不同基因座位的等位基因特定组合
检测单体型比分析单一的等位基因频率，更有助于从无血缘关系人群中寻找HLA相匹配的器官移植供体
人类MHC产物——HLA分子
定义
人类主要组织相容性复合体HLA位于人第6号染色体，共有224个基因座位，其中128个为功能性基因座位。HLA复合体包括HLA I类、Ⅱ类和Ⅲ类基因区。HLA基因复合体具有多基因性和多态性
HLA分布（掌握）
HLA分子的结构及其与抗原肽的相互作用（掌握）
HLA分子的功能（掌握）
作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答
MHC限制性
CD8+T细胞只能识别APC或靶细胞表面与自身相同的HLA I类分子和特异性抗原肽段形成的复合物，而CD4+T细胞只能识别APC表面与 自身相同的HLA Ⅱ类分子和特异性抗原肽段形成的复合物
参与T细胞在胸腺中的选择和分化
决定疾病易感性的个体差异
参与构成种群免疫反应的异质性
作为强移植抗原，在同种异体中引起移植排斥反应
作为调节分子参与固有免疫应答
1.编码补体成分，参与补体的反应和免疫性疾病
2.非经典的MHC分子（HLA-G、E）是NK细胞受体的配体 调节NK细胞的杀伤活性
3.参与启动和调控炎症反应
HLA与临床医学（了解）
HLA与器官移植
HLA分子的异常表达和临床疾病
肿瘤细胞表面HLAⅠ类分子丢失，逃逸CTL的杀伤
糖尿病胰岛β细胞诱导表达HLAⅡ类分子引起自身免疫性疾病
HLA和疾病关联
等位基因决定人体对疾病易感程度。HLA-B27和强直性脊柱炎（AS）的关系，AS组B27阳性率58%～97%；正常人群1%～8%
HLA是人体对疾病易感的主要免疫遗传学成分
HLA和疾病关联的机制
分析特定HLA等位基因编码分子参与提呈疾病相关抗原肽的机制
寻找自身抗原的T细胞表位和B细胞表位,分析携带这些表位的肽段和特定HLA分子结合的共用基序
分析不同MHC等位基因产物(易感的和抵抗的)在T细胞抗原受体库的发育和中枢耐受中的作用;寻找识别特定抗原肽-MHC分子复合物的T细胞克隆,确定其特性
分析调节性T细胞数量和活性改变与疾病易感基因间的关系
HLA与亲子鉴定和法医学
第九章 B淋巴细胞
分化发育
BCR的基因结构及其重排（了解）
BCR的胚系基因结构
BCR的基因重排及其机制
重组酶包括
重组激活酶基因(RAG)编码重组激活酶，有RAC1和RAG2两种，形成RAG1/RAG2复合物，只表达于B细胞(或T细胞)重排重链(或β链)基因和重排轻链(或a链)基因的阶段,可特异性识别并切除V、(D)、J基因片段两侧称之为重组信号序列(RSS)的保守序列
末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)可将数个至十数个核苷酸(N序列，即未知序列)通过一种非模板编码的方式插人到V、D、J基因重排过程中出现的DNA的断端
其他,如DNA外切酶、DNA合成酶等
等位排斥(allelic exclusion) 和同种型排斥(isotype exclusion)
抗原识别受体多样性产生的机制
组合多样性
连接多样性
受体编辑
体细胞高频突变
B细胞在中枢免疫器官中的分化发育
祖B细胞
前B细胞
未成熟B细胞
成熟B细胞
B细胞中枢免疫耐受的形成——B细胞发育过程中的阴性选择
克隆清除
mIgM若与自身抗原相结合，及导致细胞凋亡
失能
mIgM表达下调，这类细胞可以进入外周免疫器官，但对抗原刺激不产生应答
B细胞的表面分子及其作用（掌握）
B细胞抗原受体（BCR）复合物
B细胞表面最重要的分子，具有识别、结合抗原及传递信号的作用
膜表面免疫球蛋白（mIg）
B细胞特征性表面标记
能特异性结合抗原
不能直接传递信号到胞内，需要其他分子辅助完成信号传递
分化为浆细胞后不表达
Igα/Igβ（CD79a/CD79b）
均属免疫球蛋白超家族
有胞外区、跨膜区和胞质区
胞质区含有免疫受体酪氨酸激活基序
B细胞共受体
B细胞表面的CD19与CD21及CD81非共价相联，形成B细胞的多分子共受体，能增强BCR与抗原结合的稳定性并与Igα/Igβ共同传递B细胞活化的第一信号
CD21
结合C3d，形成CD21-C3d-抗原-BCR复合物
CD19
传递活化信号
CD21
EB病毒受体，与病毒选择性感染相关
EB病毒受体，与病毒选择性感染相关
共刺激分子
仅有第一信号不足以让B细胞活化，还需要第二信号（共刺激信号）。第二信号主要由Th细胞和B细胞表面的共刺激分子相互作用产生
CD40
肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)
组成性表达于成熟B细胞
配体CD40L表达于活化T细胞
B细胞活化的第二信号，调节B细胞分化成熟和抗体产生
CD80和CD86
调节T细胞活化
活化的B细胞表达增强
与T细胞表面的CD28和CTLA-4相互作用.
CD28提供活化第二信号，CTLA-4抑制T细胞活化信号
黏附分子
ICAM-1(CD54)
LFA-1(CD11a/CD18)
其他表面分子
CD19
B细胞特异性标志;是BCR识别抗原中关键的信号传递分子
CD20
表达于浆细胞外所有B细胞
调控钙离子跨膜流动，从而调控增殖分化
治疗性单抗识别的靶分子
CD22
特异表达于B细胞
胞内含有ITAM
B细胞抑制性受体，负调控CD19/CD21/CD8 l共受体
CD32
有a、b两个亚型
CD32b即FcγRIIB，负反馈调节B细胞活化及抗体的分泌
B细胞的分类（熟悉）
根据所处的活化阶段分类
初始B细胞
指从未接受过抗原刺激的B细胞
记忆B细胞
初始B细胞接受抗原刺激分化而成，介导再次免疫应答
效应B细胞
又称浆细胞，是抗体的主要来源，并介导体液免疫的发生
根据反应特异性分类
根据BCR类型分类
mIgM+ B细胞
未成熟B细胞与初始B细胞都是mIgM+ B细胞
mIgG+ / mlgA+ 1 mIgE+ B细胞
已活化并已分别发生过类别转换的B细胞
B淋巴细胞的功能（熟悉）
产生抗体介导体液免疫应答
提呈抗原
免疫调节功能
通过产生IL-6、IL-10、 TNF-α等参 与调节巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞及T细胞的功能
可通过分泌IL-10、TGF-β等产生负向免疫调节作用
与自身免疫疾病和肿瘤等多种疾病都有密切关系
第十章 T淋巴细胞
T细胞的分化发育（熟悉）
T细胞在胸腺中的发育
T细胞在胸腺中的发育和TCR的重排（了解）
双阴性细胞阶段（CD4-CD8-，DN）
双阳性细胞阶段（CD4+CD8+，DP）
单阳性细胞阶段（CD4-CD8+或CD4-CD8+，SP）
T细胞发育过程中的αβTCR基因重排（了解）
T细胞发育过程中的阳性选择（结果：获得自身MHC限制性）
T细胞发育过程中的阴性选择（结果：获得自身（中枢）免疫耐受）
T细胞在外周免疫器官的增殖分化
在外周免疫器官与抗原接触，分化为效应T细胞、调节T细胞和记忆T细胞
表面分子及其作用（掌握）
TCR-CD3复合物
示意图
TCR的结构和功能
TCR是T细胞识别、结合抗原的主要单位
TCRγδ
TCRαβ
特异性识别APC或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC）（双重特异性：识别抗原肽的表位+识别自身MHC分子的多态性部分）
CD3的结构和功能
转导TCR识别抗原所产生的活化信号ITAM
CD4和CD8
TCR的共受体（coreceptor），辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导
CD4：结合MHC Ⅱ类分子的β2结构域
CD8：结合MHC I类分子的α3结构域
共刺激分子
为T/B细胞完全活化提供共刺激信号的细胞表面分子及其配体
T细胞的共刺激/共抑制分子及其作用
丝裂原受体及其他表面分子
其他表面分子
细胞因子受体、FasL、Fc受体、补体受体等
T细胞的分类和功能（熟悉）
根据所处的活化阶段分类
初始T细胞（naïve T cell）
效应T细胞（effector T cell，Teff）
记忆T细胞（memory T cell，Tm）
根据TCR类型分类
αβT细胞和γδT细胞的比较
根据CD分子分亚群
CD4+T细胞
识别MHC Ⅱ类分子提呈的13~17个氨基酸残基的外源性抗原肽→分化为Th
CD8+T细胞
识别MHC I类分子提呈的8~10个氨基酸残基的内源性抗原肽→分化为CTL/Tc
根据功能特征分亚群
辅助T细胞（helper T cell，Th）（CD4+T细胞）
细胞毒性T细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL或Tc）
CTL特异性杀伤靶细胞的机制
释放穿孔素（perforin），致靶细胞裂解、死亡
释放颗粒酶（granzyme）等，借助穿孔素的孔道进入靶细胞，致靶细胞凋亡
高表达FasL，分泌TNF-α，通过Fas-FasL途径和TNF-TNFR途径诱导靶细胞凋亡
调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）
CD4+CD25+Foxp3+的T细胞
负调控免疫应答
第十一章 抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈
抗原提呈细胞的种类与特点
抗原提呈细胞（antigen-presenting cell，APC）
是能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用
抗原提呈细胞的分类
抗原提呈细胞：是能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用
通过MHCⅡ类分子提呈外源性抗原的APC
专职性APC（professional APC）
分类及其生物学特性
非专职性APC （non-professional APC）
通过MHCⅠ类分子提呈内源性抗原的APC：靶细胞
专职性抗原提呈细胞
树突状细胞（dendritic cell，DC）
定义
是一类成熟时具有许多树突样突起的、能够识别、摄取和加工外源性抗原并将抗原肽提呈给初始T细胞进而诱导T细胞活化增殖、功能最强的抗原提呈细胞， 是机体适应性免疫应答的始动者——唯一能直接激活初始T细胞的专职APC
DC的类型：经典DC（cDC）、浆细胞样DC（pDC）
经典DC的成熟过程（熟悉）
未成熟DC
皮肤黏膜-朗格汉斯细胞LC、间质DC
特点
表达模式识别受体，能有效识别和摄取外源性抗原
具有很强的抗原加工能力
低水平表达MHCI类分子和共刺激分子、黏附分子，故提呈抗原和激发免疫应答的能力较弱
迁移期DC
接触和摄取抗原或受到炎性刺激表达特定趋化因子受体，在趋化因子的作用下发生迁移，在过程中成熟
成熟DC（并指状DC）
特点
表面有许多树突样突起
低表达模式识别受体，识别和摄取外源性抗原的能力弱
加工抗原的能力弱
高水平表达MHCI类分子和共刺激分子、黏附分子，故能有效提呈抗原和激活T细胞，启动适应性免疫应答
DC的功能（掌握）
识别和摄取抗原，参与固有免疫应答（途径：胞饮、吞噬、内吞作用等）
未成熟DC与成熟DC特点的比较
加工和提呈抗原，启动适应性免疫应答（还高表达共刺激分子，为T细胞活化提供第二信号）
免疫调节作用（分泌多种细胞因子、趋化因子）
诱导与维持免疫耐受（外周免疫耐受）
单核/巨噬细胞（Mon/Mø）
吞噬和清除病原微生物能力很强，IFN-γ可使之水平升高
B细胞
极低浓度仍可提呈抗原，不表达共刺激分子，需细菌刺激或Th辅助下才可以表达
三种专职性APC提呈抗原效应的比较图
抗原的加工和提呈
抗原加工或称抗原处理
是APC将摄取入胞内的外源性抗原或者胞质内自身产生的内源性抗原降解并加工成一定大小的多肽片段，使抗原肽适合与MHC分子结合，抗原肽-MHC分子复合物再转运到细胞表面的过程
抗原提呈
是表达于APC表面的抗原肽-MHC分子复合物被T细胞识别，从而将抗原肽提呈给T细胞，诱导T细胞活化的过程
APC提呈抗原的分类
来自细胞外的抗原称为外源性抗原(exogenousantigen)
细胞内合成的抗原称为内源性抗原(endogenousantigen)
MHCⅠ类分子抗原提呈途径（掌握）
MHCⅡ类分子抗原提呈途径（掌握）
非经典的抗原提呈途径（内源、外源）（了解）
脂类抗原的CD1分子提呈途径（NKT细胞）
APC加工和提呈抗原的途径
MHCⅠ类分子抗原提呈途径和MHCⅡ类分子抗原提呈途径的比较
MHCⅠ类分子抗原提呈途径
内源性抗原的加工与转运
MHC Ⅰ类分子的生成与组装
抗原肽-MHC Ⅰ类分子复合物的形成与抗原提呈
MHCⅡ类分子抗原提呈途径
外源性抗原的摄取与加工
MHCⅡ类分子的合成与转运
Ⅰi的主要功能
促进MHCⅡ类分子α链与β链组装和折叠及二聚体形成
阻止MHCⅡ类分子在ER内与其他内源性多肽结合
促进MHCⅡ类分子转运到MⅡC
MHCⅡ类分子的组装和抗原肽的提呈
非经典的抗原提呈途径(MHC分子对抗原的交叉提呈)
外源性抗原交叉提呈的机制
某些外源性抗原从内体或乔噬溶酶体中溢出进人胞质或者直接穿越细胞膜进人胞质
溶酶体中形成的抗原肽通过胞吐作用被排出细胞外，然后与细胞膜表面的空载MHCⅠ类分子结合而被提呈
细胞表面MHCⅠ类分子被重新内吞进入内体，新合成的MHCⅠ类分子也可进人内体，在内体中它们直接与外源性抗原肽结合形成复合物而被提呈
内源性抗原交叉提呈的机制
含有内源性抗原的细胞或凋亡小体被APC摄取，形成内体
内源性抗原肽被释放出细胞外，然后与细胞膜表面的空载MHCⅡ类分子结合为复合物
脂类抗原的CD1分子提呈途径（NKT细胞）
第十二章 T淋巴细胞介导的适应性免疫应答
T细胞对抗原的识别（掌握）
APC向T细胞提呈抗原的过程
APC与T细胞的相互作用
T细胞与APC的非特异性结合（发生短暂的可逆结合）
TCR不能特异性识别APC提呈的pMHC→T细胞与APC解离
TCR特异性识别APC提呈的pMHC→T细胞与APC进入特异性结合阶段
T细胞与APC的特异性结合
TCR特异性识别pMHC
免疫突触的形成
APC与T细胞之间免疫分子的相互连接
TCR-pMHC向中央移动
免疫突触形成
T细胞的活化、增殖和分化
T细胞活化涉及的免疫分子
T细胞活化的第一信号
TCR特异性识别pMHC启动第一信号、CD3与共受体（CD4/8）参与第一信号转导
T细胞活化的第二信号
共刺激分子对相互作用形成T细胞活化的第二信号（可分为正性共刺激分子和负性共刺激分子）—如果没有第二信号，导致T细胞失能
细胞因子促进T细胞增殖和分化（IL-2对T细胞的增殖和分化是必需的）
T细胞活化的信号转导途径和靶基因
抗原特异性T细胞增殖和分化
CTL4+T细胞的分化
CD8+T细胞的分化
Th依赖方式
Th非依赖方式
T细胞的免疫效应和转归
Th和Treg的免疫效应（掌握）
Th1的效应
Th1对巨噬细胞的作用
直接接触诱导CTL分化，释放细胞因子活化巨噬（增强清除胞内寄生病原体的能力）、淋巴细胞（促进细胞活化、放大免疫效应）
途径
激活巨噬细胞
诱生并募集巨噬细胞
Th1对淋巴细胞的作用
Th1对中性粒细胞的作用
Th2的效应
辅助体液免疫应答
参与超敏反应性炎症
Th17的效应
分泌细胞因子发挥效应，通过诱导中心粒细胞为主的炎症反应，吞噬、杀灭病原体，维持消化道等上皮免疫屏障的完整性
Tfh：作用于B细胞，与生发中心有关
Treg：负性免疫调控作用
CTL的免疫效应（掌握）
机制：穿孔素/颗粒酶途径；死亡受体途径（FAS/FASL、TNF/TNFR）
CTL杀伤靶细胞的过程
效-靶细胞结合
CTL的极化
致死性攻击
效-靶细胞结合、CTL的极化、致死性攻击，然后脱离靶细胞，寻找下一个目标，使之凋亡
CTL杀伤靶细胞的机制
穿孔素/颗粒酶途径
死亡受体途径（FAS/FASL、TNF/TNFR）
特异性细胞免疫应答的生物学意义（掌握）
抗感染
抗肿瘤
免疫病理作用
免疫调节作用
活化T细胞的转归（熟悉）
效应T细胞的抑制或清除
Treg的免疫抑制作用（晚期产生）
活化诱导的细胞死亡（AICD）
记忆T细胞（Tm）的形成和作用
更易被激活，对共刺激信号的依赖较低，分泌更多细胞因子，对细胞因子作用敏感性也高
Tm的表型
Tm的作用特点
CD8+记忆T细胞
CD8+Tm的产生无需T细胞分泌的细胞因子参与
CD8+Tm的维持无需抗原持续刺激和B细胞参与，亦无需Th辅助，但有赖于与MHCⅠ类分子的接触,可能需要T细胞CD28与CD80和CD86结合所产生的共刺激信号持续存在
IFN-α及IL-15等细胞因子在维持CD8+ Tm中可能发挥重要作用
第十三章 B淋巴细胞介导的特异性免疫应答
B细胞对TD抗原的免疫应答
B细胞对TD抗原的识别
BCR不仅能识别蛋白质抗原,还能识别多肽、核酸多糖类、脂类和小分子化合物类抗原
BCR能特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露表位的空间构象
BCR对抗原的识别不需APC的加工和提呈，亦无MHC限制性
B细胞活化需要的信号
细胞活化的第一信号（共同完成）（掌握）
BCR-CD79a/b信号
有BCR和CD79a/CD79b（=BCR-Igα/β）组成，BCR辅助识别抗原表位， CD79a/CD79b负责向胞内传递信号ITAM
BCR共受体的增强作用
由CD19/CD21/CD81组成，增强作用
B细胞活化的第二信号（掌握）
由与活化的B细胞相互作用的辅助性T细胞提供；
最重要的活化信号由CD40L-CD40分子相互作用提供
细胞因子的作用
辅助性T细胞分泌的多种细胞因子（IL-21，IL-4等）参与B细胞的活化过程
T、B细胞的相互作用
B细胞对TD抗原的应答需要T细胞辅助
T细胞表面的共刺激分子可提供B细胞活化必需的第二信号
T细胞分泌的细胞因子促进B细胞的活化、增殖和分化
B细胞的增殖和终末分化（熟悉）
在B细胞活化的双信号的刺激下，B细胞迅速增殖分化，并形成生发中心（根据发育阶段不同，其中细胞可分为中心母细胞和中心细胞）
B细胞分化的抗原依赖期
B细胞增殖生成生发中心
生发中心可分为暗区和明区，生发中心B细胞在明区和暗区反复循环，在此过程中完成体细胞高频突变，抗体亲和力成熟和类别转换（Ig-C区重排）等关键过程，进而分化为浆细胞AFC或记忆B细胞Bm，发挥体液免疫功能
滤泡树突状细胞（FDC）和滤泡辅助性T细胞（Tfh）在生发中心反应中发挥重要的调节作用
体细胞高频突变、lg亲和力成熟和阳性选择
lg的类别转换
浆细胞的形成
记忆B细胞的产生
B细胞对TI抗原的免疫应答
TI-1抗原
又称为B细胞丝裂原，可激活成熟和不成熟的B细胞，诱导产生低亲和力的 IgM；TI-1抗原诱导的免疫应答较早，在抗某些胞外病原体感染中发挥重要作用
TI-2抗原
仅可激活成熟的B细胞，以B1细胞为主；TI-2抗原诱导产生的抗体（IgM或IgG）可通过调理作用，促进吞噬细胞对病原体的吞噬清除，以及抗原特异性T细胞的活化
TD抗原和TI抗原的异同
体液免疫应答产生抗体的一般规律
根据发生的时相早晚，特异性体液免疫应答可分为
初次应答
初次接触某种类型抗原刺激产生的免疫应答（潜伏期、对数期、平台期、下降期）
再次应答
一定时间内，再次接触相同类型抗原刺激产生的免疫应答
初次应答的特点
刺激B细胞免疫应答所需抗原量多，应答潜伏期相对较长
B细胞产生抗体量少，亲和力低，主要抗体类型为 IgM
初次应答后可产生少量的针对特异抗原类型的记忆性B细胞
再次应答的特点
所需抗原刺激量少，可迅速启动免疫应答
抗体产量多，维持时间长，主要为高亲和力的 IgG
B细胞介导的体液免疫应答效应
第十四章 固有免疫系统及其介导的应答
固有免疫系统的组成
组织屏障及其主要作用（掌握）
皮肤黏膜屏障
物理屏障
由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有机械屏障作用，可有效阻挡病原体侵入体内
化学屏障
皮肤和黏膜分泌物中含多种杀/抑菌物质，可形成抗御病原体感染的化学屏障
微生物屏障
寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群，可通过竞争结合上皮细胞、竞争吸收营养物质和分泌杀/抑菌物质等方式抗御病原体的感染
体内屏障
血脑屏障
位于血液和脑组织间的内部屏障，由软脑膜、脉络丛毛细血管壁和毛细血管壁外覆盖的星形胶质细胞所组成
血胎屏障
由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜滋养层细胞共同组成。血胎屏障不影响母子间营养物质交换，但可防止母体内病原体等有害物质进入胎儿体内
固有免疫细胞及其作用（熟悉）
模式识别受体和病原体相关模式分子
模式识别受体(PRR)是指存在于吞噬细胞和树突状细胞等多种免疫细胞膜表面、胞内器室膜上和血清中的一-类能够直接识别病原体及其产物或宿主凋亡细胞和衰老损伤细胞表面某些共有特定分子结构的受体
膜型PRR主要包括
甘露糖受体(MR)能识别表达于细菌、真菌(如分枝杆菌、克雷伯菌、卡氏肺孢菌、酵母菌等)细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基
清道夫受体(SR)可识别G-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、衰老损伤细胞表面乙酰化低密度脂蛋白和凋亡细胞重要标志——磷脂酰丝 氨酸
Toll样受体(TLR)家族包括11个成员,其中TLR 1、2、4、5、6表达于细胞膜上，TLR3、7、8、9表达于胞内器室如内体1溶酶体膜上
吞噬细胞
巨噬细胞
表面受体/分子
模式识别受体
主要包括甘露糖受体、清道夫受体和Toll样受体
调理性受体
主要包括IgG Fc受体（FcγR）和补体C3b/C4b受体（C3bR/C4bR）
趋化和活化相关的细胞因子受体
如MIP-1α/βR、MIP-3βR、IFN-γR、GM-CSFR、TNF-α/βR等
抗原加工提呈和诱导产生共刺激信号的分子
如MHC-Ⅱ/Ⅰ类分子、CD80/CD86（B7-1/B7-2）和CD40等共刺激分子
特征性表面标志CD14分子
主要生物学功能
杀伤清除病原体
杀伤胞内寄生菌和肿瘤等靶细胞
参与炎症反应
加工提呈抗原启动适应性免疫应答
免疫调节作用
中性粒细胞
树突状细胞
经典DC（cDC）
浆细胞样DC
自然杀伤细胞
NK细胞杀伤活化受体和杀伤抑制受体
NK细胞表面具有两类功能截然相反的受体
一类受体与靶细胞表面相应配体结合后，可激发NK细胞产生杀伤作用，称为杀伤细胞活化受体
另一类受体与靶细胞表面相应配体结合后，可抑制NK细胞产生杀伤作用，称为杀伤细胞抑制受体
识别MHCI类分子的活化或抑制性受体
杀伤细胞免疫球蛋白样受体
杀伤细胞凝集素样受体
识别非MHCI类分子配体的杀伤活化受体
NKG2D
自然细胞毒性受体
NK细胞对肿瘤或病毒感染靶细胞的识别、活化和细胞毒作用
固有样淋巴细胞（ILLs）
自然杀伤T细胞（NKT）
识别特点
TCR缺乏多样性，抗原识别不受MHC限制。可识别靶细胞CD1分子提呈的磷脂和糖脂类抗原
功能
通过分泌穿孔素和表达FasL发挥杀伤肿瘤、病毒和胞内寄生菌感染的靶细胞
γδT细胞
识别特点
TCRγδ缺乏多样性，抗原识别不受MHC限制，直接识别结合
功能
通过释放穿孔素、颗粒酶和表达FasL等方式杀伤病毒感染和肿瘤靶细胞；分泌IL-17、IFN-γ和TNF-α等细胞因子介导炎症反应或参与免疫调节
B1细胞
具有自我更新能力，表面BCR缺乏多样性，产生以IgM为主的抗菌抗体
B1细胞增殖分化过程中一般无Ig类别转换
无免疫记忆，初次与再次应答抗体效价无明显差别
固有免疫分子及其作用（了解）
补体系统
重要免疫效应分子，形成攻膜复合体（MAC）
细胞因子
重要效应和调节分子
其他抗菌物质
抗菌肽（α-防御素）
溶菌酶
乙型溶素
固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系
固有免疫的识别和应答特点
固有免疫细胞不表达特异性抗原识别受体，而是通过模式识别受体或有限多样性抗原识别受体直接识别病原体及其产物、病毒感染细胞或肿瘤细胞而被激活产生免疫应答
固有免疫细胞可通过趋化募集，即“集中优势兵力”的方式，迅速发挥免疫效应,而不是通过克隆扩增、分化为效应细胞后产生免疫效应
固有免疫细胞参与适应性免疫应答的全过程，并能通过产生不同的细胞因子影响适应性免疫应答的类型
固有免疫细胞寿命较短，在其介导的免疫应答过程中通常不能产生免疫记忆细胞，因此固有免疫应答维持时间较短，也不会发生再次应答
固有免疫应答的作用时相（了解）
即刻固有免疫应答阶段：感染0~4小时内
皮肤黏膜的屏障作用
某些病原体突破屏障后可直接激活补体旁路和MBL途径而被裂解破坏
局部巨噬细胞活化后产生的趋化和促炎细胞因子，可吸引中性粒细胞进入感染部位对病原体产生吞噬杀伤作用
早期诱导固有免疫应答阶段：感染4~96小时内
细菌脂多糖和感染部位组织细胞产生的MIP-1α/β、IL-8等趋化因子，可将周围组织中的巨噬细胞募集至炎症部位；白三烯和前列腺素D2等炎性介质可使局部血管扩张、通透性增强，有助于吞噬细胞进入感染部位；IFN-γ、CM-CSF可活化巨噬细胞，IL-6和TNF-α可促进骨髓造血细胞分化并释放大量中性粒细胞入血，还能刺激肝细胞合成分泌一系列急性期蛋白，其中甘露糖结合凝集素能与某些病原体结合激活MBL途径产生抗感染免疫作用
在趋化因子作用下，NK细胞、NKT细胞和γδT细胞被募集到感染和肿瘤组织中，有效杀伤病原体及其感染的组织细胞或肿瘤细胞
B1细胞接受细菌多糖抗原刺激后，可在48小时内产生以IgM为主的抗菌抗体,及时杀伤清除进人血液和组织中的病原体
适应性免疫应答启动阶段 ：感染96小时后
固有免疫应答与适应性免疫应答的关系
启动适应性免疫应答
调节适应性免疫答应的类型和强度
不同种类的细胞因子，影响初始T细胞的分化和适应性免疫应答的类型
胞内病原体或肿瘤可诱导DC合成分泌以IL-12为主的细胞因子，使初始T细胞分化为Th1细胞或CTL，引起特异性细胞免疫应答
在蛋白质抗原或某些病原体感染时，DC与T细胞相互作用可产生以IL-4为主的细胞因子，诱导初始T细胞分化为Th2细胞，参与特异性体液免疫应答
活化NK细胞产生的IFN-γ可促进APC表达MHC分子和抗原提呈,使机体适应性免疫应答能力增强
协助效应T细胞进入感染或肿瘤发生部位
协同效应T细胞和抗体发挥免疫效应
（掌握）细胞种类（存在于血液和组织中）
来源于骨髓共同髓样前体的经典固有免疫细胞，如单核细胞、巨噬细胞、经典树突状细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞等
来源于骨髓共同淋巴样前体的固有淋巴样细胞（ILCs），如NK细胞（属ILC1亚群）、ILC2、ILC3和固有淋巴细胞（ILLs），如NKT细胞、γδT细胞、B1细胞
（熟悉）固有免疫细胞表达的模式识别受体及其识别结合的相关配体
模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR）：是指广泛存在于固有免疫细胞表面、胞内器室膜上、胞浆和血液中的一类能够直接识别外来病原体及其产物或宿主畸变和衰老凋亡细胞某些共有特定模式分子结构的受体
病原相关模式分子（pathogen associated molecular pattern，PAMP）：是指某些病原体或其产物所共有的高度保守，且对病原体生存和致病性不可或缺的特定分子结构
（了解）作用特点
第十五章 免疫耐受
概念（掌握）
机体免疫系统对特定抗原刺激所呈现的一种无反应状态。这种抗原特异性是免疫耐受与免疫抑制及免疫缺陷本质上的区别，对自身抗原的耐受避免了对自体组织的攻击
免疫耐受的形成
胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受
胚胎发育过程中，未成熟淋巴细胞接触抗原，出生后再次遇到相同抗原时，机体呈现无反应状态—异卵双胎小牛皮肤一直不排斥
后天接触抗原导致的免疫耐受
抗原因素
抗原剂量
低带耐受及高带耐受
低带耐受
抗原（TD）剂量过低，不足以激活T及B细胞，从而产生免疫耐受（T细胞）
高带耐受
抗原剂量太高，可能诱导细胞凋亡或向Treg分化，从而呈现耐受状态（T、B细胞）
B细胞耐受及T细胞耐受
抗原类型及剂型
抗原免疫途径
抗原持续存在
抗原表位特点
机体因素
年龄及发育阶段
受免疫系统发育成熟度的影响，免疫耐受的诱导一般在胚胎期最易，新生期次之，而成年动物产生免疫耐受比较困难，产生的免疫耐受也不持久
生理状态
免疫抑制条件下，易于诱导免疫耐受。器官移植时，给予免疫抑制剂有助于建立对同种异体抗原的耐受
遗传背景
某些个体可能对特定外来抗原呈现先天耐受，这可能与其MHC遗传背景有关
免疫耐受机制（掌握）
中枢免疫耐受
在中枢免疫器官（胸腺和骨髓）发育过程中，T和B细胞经历阴性选择，以清除自身抗原反应性克隆
T细胞中枢耐受的建立
克隆清除
T细胞发育后期，新产生的单阳性细胞迁入胸腺髓质区，如果其表达的TCR能与胸腺上皮细胞或胸腺DC表面表达的自身抗原肽-MHC分子复合物呈高亲和力结合，将导致细胞凋亡，致使相应的克隆被清除
自然发生的Treg或胸腺Treg
部分自身反应性T细胞与对应的自身抗原结合后可能发育成为具有免疫抑制特性的Treg
AIRE缺陷
AIRE驱使很多原本仅在外周组织表达的自身抗原，在胸腺髓质区上皮细胞异位表达。这些异位表达的自身抗原可直接由上皮细胞呈递给胸腺T细胞，或者在上皮细胞凋亡后由胸腺DC摄取并交叉提呈给胸腺T细胞，进而诱导自身反应性T细胞的凋亡和克隆清除，导致一种称作自身免疫性多内分泌病-白色念珠菌病-外胚层营养不良症的常染色体隐性遗传病
B细胞中枢耐受的建立
免疫清除
在未成熟B细胞阶段，发育中的B细胞遭遇自身抗原时，若所表达的BCR能与自身抗原呈高亲和力结合，则可能导致细胞凋亡和克隆清除
受体编辑
另有部分自身反应性B细胞，在受到自身抗原刺激后还可能重新启动免疫球蛋白基因重排，重排另外一个轻链基因，产生具有新BCR的B细胞克隆，不再对自身抗原产生应答
外周免疫耐受
部分自身抗原反应性克隆未经充分选择输出到外周，机体另有多种机制抑制其产生针对自身抗原的应答
克隆清除
活化诱导的细胞凋亡：自身反应性淋巴细胞在外周遭遇自身抗原后，高水平、持续的抗原刺激导致T细胞被反复活化，后者随后上调Fas及其配体FasL的表达，而Fas结合自身或临近细胞表达的FasL后将激活受体介导的细胞凋亡通路
如果高水平的自身抗原导致B细胞受体广泛交联，同时却缺失T细胞提供的辅助信号，B细胞也将被诱导发生凋亡
免疫忽视
自身抗原表达水平很低，或与TCR或BCR亲和性较低，它将不能有效活化对应的T或B细胞（如果自身抗原水平或者是共刺激信号强度发生显著改变，这类潜伏的自身反应性细胞有可能从免疫忽视状态转变为免疫应答状态）
克隆失能或失活
在缺少共刺激信号时，单独TCR刺激不能使T细胞充分活化，反而会诱导其进入一种克隆失能状态，以至于后来即使在有第二信号存在条件下对抗原刺激也没有反应性，如果自身抗原特异性T细胞处于失能状态，对应的B细胞即使受到适宜的抗原刺激也不能被有效活化，从而呈现免疫无反应状态
B细胞长期暴露于可溶性抗原时，后者常以单体形式存在，虽能与B细胞表面BCR结合，但不能使BCR交联，因而导致B细胞失能
免疫调节细胞的作用
多种免疫调节细胞参与外周免疫耐受的维持，起最主要作用的是Treg，包括胸腺细胞发育中自然产生的nTreg（通过细胞-细胞间的直接接触发挥免疫抑制作用）和在外周诱导产生的iTreg（主要通过分泌IL-10及TGF-β等细胞因子发挥免疫抑制功能）
免疫豁免
生理屏障（如血脑屏障、胎盘）令隔离部位的细胞不能进入淋巴循环及血液循环，而免疫效应细胞亦不能进入这些隔离部位
局部微环境易于诱导免疫偏离，促进Th2型反应，而抑制Th1型反应
通过表达Fas配体，诱导Fas+淋巴细胞凋亡
产生TGF-β为主的抑制性细胞因子，或通过表达PD-1配体抑制T细胞应答
（针对免疫豁免部位自身抗原的淋巴细胞依然存在，一旦这类抗原因外伤、感染等原因释放出来，仍能诱导特异性免疫应答，使之成为自身攻击的靶点。交感性眼炎是一个最典型的例子）
免疫耐受与临床医学（熟悉）
诱导免疫耐受（自身免疫病、移植排斥）
口服或静脉注射抗原
使用变构肽配体
对T细胞表位肽中与TCR直接接触部位的氨基酸进行替换，如此获得的变构肽能模拟表位肽与MHC分子形成复合物，并被TCR识别，但却不能有效启动TCR下游的信号转导和激活特异性T细胞
阻断共刺激信号
诱导免疫偏离
一些细胞因子能抑制Th1和Th17细胞分化和功能，避免其造成的病理损伤；同时诱导免疫反应向Th2型偏离，发挥保护作用
骨髓和胸腺移植
减轻或缓解自身免疫病
减轻或缓解自身免疫病
在体外扩增调节性T细胞，然后再输入到受者体内
打破免疫耐受（感染、肿瘤）
阻断免疫抑制分子
CTLA-4、PD-1等免疫负调控分子不适当的活化
激活共刺激信号
抑制Treg功能
增强DC功能
细胞因子及其抗体的合理使用
第十六章 免疫调节
定义
指免疫应答中免疫分子间、免疫细胞间、，免疫系统与机体其他系统间互相作用，构成一个相互协调与制约的调节网络，是机体免疫应答处于合适的强度与质量水平，从而维持机体的内环境稳定
免疫分子的免疫调节作用
抗体或免疫复合物对免疫应答的调节作用
免疫复合物的免疫调节作用
免疫复合物( IC) 激活补体系统，通过Fc受体和补体受体相互作用，持续提供抗原供B细胞识别，诱发免疫应答
独特型的免疫调节作用
抗体Abl和Ab3是针对抗原的，可以增强对抗原的应答
Ab2是针对Abl的，可减弱或去除Ab1及其介导的抗原特异性应答。如能在体外大量扩增Ab2回输体内，有望中和及消除致病性Ab1，可用于防治自身免疫病
炎症因子分泌的反馈调节
PRR中Toll样受体（TLR）与病原体相关分子模式（PAMP）结合后，通过MAP激酶等相关途径，诱导多种促炎症因子基因的激活，引起炎症反应，清除病原体
免疫系统启动相应机制可调节TLR介导的信号，抑制炎症介质的释放，终止炎症反应
补体对免疫应答的调节作用
C3b、C4b和iC3b可以结合中性粒细胞或巨噬细胞表面的相应受体CR1、CR3或CR4发挥免疫调理作用，促进吞噬细胞对表面黏附C3b、C4b和iC3b的病原微生物进行吞噬作用
C3d、iC3b、C3dg以及C3b等可形成补体-Ag-Ab复合物可以与B细胞表面的CR1(CD21)结合，促进B细胞的活化
APC可以通过膜表面CR1与Ag-Ab-C3b复合物结合，提高抗原提呈效率
免疫细胞表面活化性受体和抑制性受体的免疫调节
免疫细胞激活信号转导的调控
信号转导中两类功能相反的分子
免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体
各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节
共刺激分子对T细胞增殖的反馈调节
B细胞通过FcγRIIb受体实施对特异性体液应答的反馈调节
杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性
其他免疫细胞的调节性受体
免疫细胞的免疫调节作用
调节性T细胞的免疫调节作用
免疫调节机制
1.干扰抑制T细胞的代谢
2.表达高亲和力IL-2受体，竞争性消耗IL-2，从而使T细胞凋亡
3.分泌抑制性细胞因子，抑制T细胞活化增殖
4.以颗粒酶B或穿孔素依赖的方式发挥溶细胞作用，抑制免疫应答
5.减弱共刺激信号，抑制抗原提呈作用
Th1、Th2和Th17的免疫调节作用
Th1、Th2（互相制约:Th0>IL-12>Th1>INF-γ>抑制Th2>IL-4>抑制Th1）、Th17（诱导中性粒细胞局部浸润和炎症效应）
M2型巨噬细胞（M1型主要参与抗原提呈、M2主要下调免疫应答）在肿瘤抑制性微环境中，巨噬细胞大多数为M2型肿瘤相关巨噬细胞，在免疫逃逸中发挥重要作用(IFN-γ可活化巨噬细胞)
其他形式的免疫调节
活化诱导的细胞死亡对效应功能的调节
活化诱导的细胞死亡（AICD）的定义
免疫细胞活化并发挥免疫效应后，诱导的一种自发性细胞凋亡(仅针对被抗原活化并发生克隆扩增的免疫细胞)
活化诱导的细胞死亡的调节作用和机制
免疫细胞(Tcell)活化后表达Fas增加、活化的细胞(效应Tcell、NK细胞)量表达和分泌FasL、与免疫细胞表面的Fas结合，诱导细胞凋亡
AICD的失效引发临床疾病
自身免疫性淋巴细胞增生综合征（Fas或FasL基因发生突变、AICD反馈调节无效、病理性自身反应性淋巴细胞增殖失控、全身性免疫损伤）
免疫-内分泌-神经系统的相互作用和调节
调节网络是通过神经递质、神经肽、内分泌激素、细胞因子及其它们各自的受体相互作用实现的
糖皮质激素－免疫抑制
雄激素－免疫抑制
甲状腺素－增强
α-内啡肽－抑制Ig合成
免疫应答的遗传控制
MHC基因多态性是控制免疫应答水平的主要遗传因素
自然选择在群体水平上的免疫调节
除基因之外的非编码核酸对免疫应答的调节作用
第十七章 超敏反应
定义（掌握）
又称变态反应、过敏反应，指机体受到某些抗原的二次刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答（特异性）
Ⅰ类超敏反应（掌握发生机制、熟悉常见疾病）
特点
由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放生物活性介质引起的局部或全身反应
发生快、消退亦快
常引起生理功能紊乱，几乎不发生组织细胞严重损伤
具有明显个体差异和遗传倾向
参与I型超敏反应的主要成分
变应原
指能诱导机体产生IgE，引起Ⅰ类超敏反应的抗原物质（诱发剂量小）
常见变应原
药物或化学性变应原（青霉素、磺胺等），多为半抗原，与某种蛋白质结合后获得免疫原性
吸入性变应原（花粉、尘螨、动物皮毛等）
食物变应原（奶、蛋、鱼虾等食物蛋白或肽类物质）
某些酶类物质、细菌酶类物质
IgE及其受体
IgE
IgE的产生依赖于IL-4
变应原特异性Th2细胞可产生IL-4等细胞因子，诱导B细胞抗体类别转换，分化成产生IgE的浆细胞； IgE可在不结合抗原的情况下，通过其Fc段与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE Fc受体（FcεRⅠ）结合，而使机体处于致敏状态
（长期不接触相应变应原，致敏状态逐渐消失）
IgE受体
FcεRⅠ
高亲和力受体，主要在肥大细胞（主要分布于呼吸道、胃肠道等黏膜上皮及皮下结缔组织内靠近血管处）和嗜碱性粒细胞（分布于外周血中，数量少，可被招募到超敏部位发挥作用）表面，肥大细胞和嗜碱性粒细胞可引发Ⅰ型超敏反应，嗜酸性粒细胞则对Ⅰ型超敏反应有负反馈调节作用
FcεRⅡ
低亲和力受体，分布广泛
肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞
肥大细胞和嗜碱性粒细胞
嗜酸性粒细胞
发生机制
机体致敏
lgE受体交联引发细胞活化
释放生物活性介质
预存的介质及其作用
组胺
组胺通过结合受体，发挥其生物学效应
激胎原酶
激肽原酶酶解血浆中激肽原成为有生物活性的激肽
新合成的介质及其作用
PGD2
PGD2的主要作用是刺激支气管平滑肌收缩，使血管扩张和通透性增加
LTs
LTs通常由LTC4、LTD4和LTE4混合组成，是引起迟发相反应的主要介质，主要作，用是使支气管平滑肌强烈而持久地收缩,也可使毛细血管扩张、通透性增强,黏膜腺体分泌增加
PAF
PAF主要参与迟发相反应，可凝聚和活化血小板使之释放组胺、5-羟色胺等血管活性胺类物质，增强I型超敏反应
细胞因子
lL-1和TNF-a参与全身过敏反应,增加血管内皮细胞表达黏附分子。IL-4 和IL-13促进B细胞产生IgE
局部或全身性I型超敏反应发生
遗传与环境因素
遗传因素
I型超敏反应性疾病是多基因参与的复杂疾病。目前知道的主要候选基因有
位于5Q31-33的紧密连锁的促IgE类别转换嗜酸性粒细胞存活和肥大细胞增殖的基因群，包括编码多;种细胞因子的基因。其中IL-4基因启动子区的变异,使IL-4产生水平升高,导致IgE抗体大量产生
位于11Q12-13的编码高亲和性FeRIβ亚单位的基因，其多态性同哮喘和湿疹的发生密切相关。凡是参与降低Th1应答和增强Th2应答的基因均可影响I型超敏反应性疾病的发生
环境因素
临床常见疾病
全身过敏性反应
药物过敏性休克
青霉素过敏最为常见,头孢菌素、链霉素、普鲁卡因等也可引起
血清过敏性休克
局部过敏反应
呼吸道过敏反应
消化道过敏反应
皮肤过敏反应
防治原则
查明变应原，避免接触
脱敏治疗
异种免疫血清脱敏疗法
特异性变应原脱敏疗法
其作用机制可能是
通过改变抗原进人途径，诱导机体产生大量特异性IgG类抗体，降低IgE抗体应答
IgG类封闭抗体，通过与相应变应原结合,阻断变应原与致敏靶细胞上的IgE结合
诱导特异性Treg细胞产生免疫耐受
药物防治
抑制生物活性介质合成的释放
阿司匹林为环氧合酶抑制剂，可抑制PGD2等介质生成
色甘酸钠可稳定细胞膜，阻止致敏靶细胞脱颗粒释放生物活性介质
肾上腺素、异丙肾上，腺素和前列腺素E可通过激活腺苷酸环化酶促进cAMP合成；甲基黄嘌呤和氨茶碱则可通过抑制磷酸二酯酶阻止cAMP分解。两者均可升高细胞内cAMP水平抑制靶细胞脱颗粒和生物活性介质的释放
拮抗生物活性介质的作用
免疫生物疗法
根据细胞因子调控IgE产生和IgE介导I型超敏反应的机制免疫生物治疗I型超敏反应的方法包括
将具佐剂作用的IL-12等分子与变应原共同使用，可使Th2型免疫应答向Th1型转换，下调IgE的产生
将编码变应原的基因与DNA载体重组制成DNA疫苗进行接种，可成功诱导Th1型应答
用人源化抗IgE单克隆抗体，抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放介质，治疗持续性哮喘
用可溶型IL-4受体与IL-4结合，阻断其生物学效应，降低Th2细胞应答，减少IgE的产生
Ⅱ类超敏反应（掌握）
特点
由抗细胞表面和细胞外基质抗原的特异性IgG或IgM类抗体与相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应，发作较快
发生机制
靶细胞及其表面抗原
靶抗原：正常、改变的和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞及细胞外基质正常、改变的和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞及细胞外基质
靶细胞表面的抗原主要包括
①同种异型抗原
②共同抗原
③自身抗原
④药物抗原或抗原-抗体复合物
抗体、补体和效应细胞的作用
IgG或IgM与靶细胞表面抗原结合后，通过经典途径激活补体溶解靶细胞，并通过补体裂解片段的调理吞噬作用，介导吞噬细胞杀伤靶细胞
lgC与靶细胞特异性结合后，通过其Fe段与效应细胞表面的Fe受体结合，经调理吞噬和(或)ADCC作用，介导吞噬细胞或NK细胞杀伤靶细胞
临床常见疾病
输血反应(天然抗体IgM)
新生儿溶血症(IgG)-分娩72小时内给孕妇注射Rh免疫血清
自身免疫性溶血性贫血
药物过敏性血细胞减少症
肺出血-肾炎综合征
甲状腺功能亢进症
其他：重症肌无力、急性风湿热
Ⅲ类超敏反应（掌握）
特点
由抗原和抗体结合形成中等大小的可溶性免疫复合物（IC）沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后激活补体，并在中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞等效应细胞参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤
发生机制
可溶性免疫复合物的形成与沉积的条件
免疫复合物本身的因素
IC的大小与抗原与抗体的比例有关
免疫复合物的量过大、持续存在或吞噬细胞功能异常或缺陷，不能有效将其清除等
抗原或抗体的理化特点(荷电性、结合价、亲和力等)亦影响IC的形成和沉积
机体清除免疫复合物能力降低
使免疫复合物易于沉积的因素
血管通透性增加
血管内高压及形成涡流
免疫复合物沉积引起的组织损伤
补体的作用
中性粒细胞的作用
血小板和嗜碱性粒细胞的作用
临床常见疾病
局部免疫复合物病
Arthus反应（IC引起的补体活化）
类Arthus反应（胰岛素依赖型病患者）
全身性免疫复合物病
血清病
链球菌感染后肾小球肾炎
Ⅳ类超敏反应（掌握）
定义
受抗原（包括外源性和内源性的）刺激产生的效应T细胞介导的以单个核细胞浸润为主要特征的炎症性免疫应答，发生较慢，通常在再次接触抗原后24-72小时出现亦称迟发型超敏反应（DTH），具有免疫保护和组织损伤双重作用。主要效应细胞为CD4+Th1细胞、CD4+Th17细胞、CD8+CTL亚群和巨噬细胞
发生机制
抗原与相关致敏细胞
T细胞介导炎症反应和组织损伤
Th细胞介导的炎症反应和组织损伤
CTL介导的细胞毒作用
临床常见的IV型超敏反应
感染性迟发型超敏反应
接触性迟发型超敏反应
IV型超敏反应的皮试检测
第十八章 自身免疫病
概念（掌握）
免疫耐受
区别自己与非己，并对非己抗原发生免疫应答，对自身抗原则处于无应答或微弱应答状态
自身免疫
在免疫耐受状态下，一定量的自身反应性T细胞和自身抗体普遍存在于所有个体的外周免疫系统中，有利于协助清除衰老、变性的自身成分，维持免疫自稳
自身免疫病（AID）
是在某些遗传因素和环境因素等内因和外因诱发下自身免疫耐受状态被打破或自身免疫性细胞调节异常，免疫系统对自身抗原产生持续迁延的免疫应答，造成了自身组织细胞损伤或功能异常而导致的临床病症
自身免疫病诱发因素与机制
诱发自身免疫病的因素
抗原因素
免疫隔离部位抗原的释放
免疫豁免部位：脑、睾丸、眼球、心肌和子宫
隐蔽抗原/隔离抗原：存在于免疫隔离部位的自身抗原成分
机制
在手术、外伤或感染等情况下，隔离抗原可释放如血液和淋巴液—自身免疫性交感性眼炎
自身抗原的改变
生物、物理、化学以及药物等因素可使自身抗原发生改变，从而产生针对改变自身抗原的自身抗体和T细胞，引起自身免疫疾病
肺炎支原体感染—红细胞—溶血性贫血；青霉素、头孢菌素等吸附到红细胞表面—溶血性贫血；类风湿因子（RF）抗原性发生变化的自身IgG，刺激机体产生IgE类自身抗体；系统性红斑狼疮（SLE）
分子模拟
有些微生物与人体细胞活细胞外成分有相同或类似的抗原表位，在感染人体后激发针对微生物抗原的免疫应答，也能攻击含有相同或类似表位的人体细胞或细胞外成分
多发性硬化症（MS）；A型溶血性链球菌—急性肾小球肾炎、风湿性心脏病
表位扩展
抗原表位
优势表位/原发表位:在一个抗原分子的众多表位中首先激发免疫应答的表位
隐蔽表位/继发表位:其隐藏于抗原内部或密度较低，是在一个抗原分子的众多表位中后续刺激免疫应答的表位
定义:免疫系统先针对抗原的优势表位发生免疫应答，如果未能及时清除抗原，可相继对隐蔽表位发生免疫应答
类风湿关节炎、多发性硬化症MS、胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）
遗传因素
人类自身免疫疾病的易感性与HLA相关
与自身免疫病发生相关的其他基因
其他因素
性别因素
年龄因素
环境因素
引起免疫耐受异常机制
清除自身反应性淋巴细胞克隆的异常
免疫忽视的打破
淋巴细胞的多克隆激活
活化诱导的细胞死亡障碍
调节性T细胞功能的异常
自身免疫病的病理损伤机制
自身抗体介导的自身免疫病
自身抗体直接介导细胞破坏
病理损伤机制
激活补体系统,溶解细胞
补体裂解片段招募中性粒细胞到达发生反应的局部释放酶和介质引起细胞损伤
补体裂解片段通过调理吞噬作用促进吞噬细胞损伤自身细胞
NK细胞通过ADCC杀伤自身细胞
自身抗体介导细胞功能异常
毒性弥漫性甲状腺肿
重症肌无力
自身抗体与自身抗原形成免疫复合物介导组织损伤
自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫病
自身免疫病的分类和基本特征
自身免疫病的分裂
自身免疫病的基本特征
患者体内可检测到高效价的自身抗体和(或)自身反应性T细胞
自身抗体和(或)自身反应性T淋巴细胞介导对自身细胞或自身成分的免疫应答，造成损伤或功能障碍；病情转归与自身免疫应答的强度相关;应用免疫抑制剂治疗有效
病变组织中有Ig沉积或淋巴细胞浸润
通过血清或淋巴细胞可以被动转移疾病;应用自身抗原或自身抗体可复制出具有相似病理变化的动物模型
自身免疫病的防治原则
去除引起免疫耐受异常的因素
预防和控制微生物感染
谨慎使用药物
抑制对自身抗原的免疫应答
应用免疫抑制剂
应用抗细胞因子及其受体的抗体或阻断剂
应用抗免疫细胞表面分子抗体
应用单价抗原或表位肽
重建对自身抗原的特异性免疫耐受
通过口服自身抗原诱导免疫耐受
通过模拟胸腺阴性选择诱导免疫耐受
其他
脾脏切除（清除包被自身抗体的红细胞、血小板或中性粒细胞的主要场所）、补充维生素B12
第十九章 免疫缺陷病
免疫缺陷病（IDD）（掌握）
因遗传因素或其他原因造成免疫系统先天发育障碍或后天损伤所致的综合征
IDD的临床表现多样，其共同特点
反复、慢性和难以控制的感染，感染的性质与缺陷类型有关
常伴发自身免疫、超敏反应和炎症性疾病
易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤
多数PIDD有遗传倾向
原发性免疫缺陷病
T、B细胞联合免疫缺陷
T细胞缺陷、B细胞正常的重症联合免疫缺陷病(T-B+SCID)
T、B细胞均缺如的重症联合免疫缺陷病(T-B-SCID)
以抗体缺陷为注的免疫缺陷病
X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)
普通变异型免疫缺陷病(CVID)
吞噬细胞数量功能先天性缺陷
X连锁慢性肉芽肿病
补体缺陷
遗传性血管神经性水肿
阵发性夜间血红蛋白尿
其他定义明确的免疫缺陷综合征
Wiskott-Aldrich综合征(WAS)
获得性免疫缺陷病
诱发获得性免疫缺陷病的因素
非感染性因素
营养不良
是引起获得性免疫缺陷病最常见的因素
恶性肿瘤
霍奇金病(HD)、骨髓瘤等免疫系统肿瘤，常可进行性损伤患者免疫系统，导致免疫功能障碍
医源性免疫缺陷
长期或大剂量使用糖皮质激素甲氨蝶呤(MTX)、环孢素(CsA)等免疫抑制药物，或者受到放射性损伤等均可引起免疫缺陷
感染
引起AIDD的常见病原微生物有
人类免疫缺陷病毒
麻疹病毒
风疹病毒巨细胞病毒
EB病毒以及结核分枝杆菌
麻风杆菌等
其中对人类危害最大的是感染HIV后诱发的获得性免疫缺陷综合征
获得性免疫缺陷综合征
HIV的分子生物学特征
HIV的致病机制
HIV侵入免疫细胞的机制
HIV损伤免疫细胞的机制
HIV逃逸免疫攻击的机制
HIV诱导的机体免疫应答
体液免疫应答
中和抗体
抗P24壳蛋白抗体
抗gp120和抗gp41抗体
细胞免疫应答
CD8+T细胞应答
CD4+T细胞应答
临床分期及免疫学特征
HIV感染急性期
潜伏期
HIV损伤免疫系统主要表现为
CD4+T细胞稳定下降，而CD8+T数目相对不变, CD4/CD8比值降低甚至倒置(<1)
外周淋巴组织含大量CD4+T、MΦ和FDC，成为HIV持续大量复制的场所，并促进AIDS病情不断进展，由于淋巴组织中CD4+T遭破坏，从而不能为外周血有效补充CD4T细胞
CD4+T细胞数目不断减少，淋巴组织结构逐渐破坏，最终导致严重的细胞免疫和体液免疫缺陷
症状期
出现AIDS相关症候群(ARC)，表现为发热、盗汗、消瘦、腹泻和全身淋巴结肿大等。此期CD4+T持续下降，免疫功能极度衰退
典型AIDS发病期
机会感染
病原体包括白色念珠菌、卡氏肺囊虫、巨细胞病毒、EB病毒、单纯疱疹病毒新型隐球菌及弓形虫等，是AIDS患者死亡的主要原因
恶性肿瘤
常伴Kaposi肉瘤和恶性淋巴瘤，也是常见死因
神经系统异常
可出现中枢神经系统疾病，如AIDS痴呆症等
免疫学诊断
HIV抗原检测
抗HIV抗体检测
CD4+和CD8+T淋巴细胞计数
HIV核酸检测
预防和治疗
预防
治疗
免疫缺陷病的实验室诊断和治疗原则
实验室诊断
外周血淋巴细胞计数为简便或筛查的方法
淋巴结，直肠黏膜活检，查淋巴细胞或浆细胞
骨髓检查各时期细胞(淋巴细胞、浆细胞)的发育和增生状况
免疫学检测；为主要的检测和诊断方法,如免疫球蛋白浓度测定、抗体功能测定、T/B细胞缺陷试验、吞噬细胞缺陷试验、补体缺陷试验等
分子生物学方法检测(基因诊断)
主要是通过染色体DNA序列分析，发现基因突变或缺损的部位，为PIDD的诊断提供准确的遗传学检查结果和极有价值的疾病诊断资料。目前采用的分子生物学检查方法主要是应用基因组DNA聚合酶链反应(PCR)直接测序分析相应致病基因
抗感染
免疫重建
基因治疗
免疫制剂
第二十章 肿瘤免疫
肿瘤抗原
肿瘤抗原的分类和特征
根据肿瘤抗原特异性分类
肿瘤特异抗原
肿瘤相关抗原
根据肿瘤抗原产生的机制分类
突变基因或癌基因的表达产物
异常表达的细胞蛋白
致癌病毒表达的肿瘤抗原
胚胎抗原
组织特异性分化抗原
糖基化等原因导致异常的细胞蛋白及其产物
肿瘤细胞的免疫原性
机体抗肿瘤的免疫效应机制
宿主对肿瘤的免疫应答特点
机体抗肿瘤的主要免疫效应机制
免疫效应细胞的抗肿瘤作用
T细胞介导的特异性抗肿瘤免疫
CTL的抗肿瘤作用
Th细胞的抗肿瘤作用
固有免疫细胞的抗肿瘤效应
NK细胞的抗肿瘤作用
巨噬细胞的抗肿瘤作用
免疫效应分子的抗肿瘤作用
抗体在抗肿瘤免疫中的作用
这些抗体可通过如下机制发挥抗肿瘤作用
激活补体系统溶解肿瘤细胞
IgG可介导巨噬细胞、NK细胞发挥ADCC效应
抗体的调理作用
抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体，如封闭肿瘤细胞表面转铁蛋白受体，抑制肿瘤细胞生长
其他免疫效应分子在抗肿瘤免疫中的作用
肿瘤的免疫逃逸机制
肿瘤细胞所具有的逃避免疫监视的能力
肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变
肿瘤细胞MHC I类分子表达低下
肿瘤细胞共刺激信号异常
肿瘤细胞表达或分泌免疫抑制分子
肿瘤细胞的抗凋亡作用
某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖
肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生Treg和髓源性抑制细胞(MDSC)抑制机体的免疫应答
肿瘤微环境的作用
机体内突变的细胞如果居于适宜其生长的微环境内，便会不断生长和增殖而形成肿瘤，此微环境即为肿瘤微环境
宿主免疫功能的影响
宿主免疫功能的高低也是肿瘤细胞能否实现免疫逃逸的关键
肿瘤免疫诊断和免疫防治
肿瘤的免疫诊断
肿瘤的免疫治疗
肿瘤免疫治疗的意义
肿瘤免疫治疗的分类
肿瘤的主动免疫治疗
肿瘤的被动免疫治疗
对病原体所致肿瘤的预防
第二十一章 移植免疫
基本概念
移植物（graft）
被移植的细胞、组织或器官
供者（donor）
提供移植物的个体
受者（recipient）
接受移植物的个体，或称宿主
自体移植物（autograft）
移植物来自受者自身
同基因移植物 （isograft）
移植物来自遗传基因与受者完全相同的供者
同种异型移植物 （allograft）
移植物来自同种但遗传基因型有差异的另一个个体
异种移植物 （xenograft）
移植物来自异种动物
同种异体器官移植排斥反应的机制
同种移植排斥反应的抗原
主要组织相容性抗原(MHC抗原)
次要组织相容性抗原
其他参与排斥反应发生的抗原
人类ABO血型抗原
组织特异性抗原
T细胞识别同种抗原的机制
直接识别
间接识别
移植排斥反应的效应机制
针对移植物的细胞免疫应答效应
多个T细胞亚群参与对移植物的损伤机制
Th1细胞通过分泌IL-2、IFN-γ和TNF-α等炎性细胞因子，聚集单核/巨噬细胞等炎性细胞，导致迟发型超敏反应性炎症损伤
同种抗原特异性CTL可直接杀伤移植物血管内皮细胞和实质细胞
Th17细胞可释放IL-17,继而招募中性粒细胞,促进局部组织产生炎症因子、趋化因子(IL-6 JL-8、MCP-1等)并表达基质金属蛋白酶，介导炎性细胞浸润和组织破坏
针对移植物的体液免疫应答效应
参与移植排斥反应的固有免疫应答效应
移植排斥反应的类型
宿主抗移植物反应
超急性排斥反应
急性排斥反应
细胞免疫应答在急性排斥反应中发挥主要作用
慢性排斥反应
免疫学机制
CD4+T细胞通过间接途径识别VEC表面HLA抗原而被活化，并持续较长时间，其中Th1细胞可介导慢性迟发型超敏反应性炎症，Th2细胞可辅助B细胞产生抗体
急性排斥反应反复发作，引起移植物血管内皮细胞持续性轻微损伤，并不断分泌多种生长因子，导致血管平滑肌细胞增生、动脉硬化、血管壁炎性细胞浸润等病理改变
非免疫学机制
移植物抗宿主反应
GVHR发生与下列因素有关
受者与供者间HLA型别不符
移植物中含有足够数量免疫细胞，尤其是成熟的T细胞
移植受者处于免疫失能或免疫功能极度低下的状态(被抑制或免疫缺陷)
移植排斥反应防治原则
供者的选择
红细胞血型检查
检测受者血清中预存的细胞毒性HLA抗体
HLA分型
交叉配型
移植物和受者的预处理
移植物预处理
受者预处理
免疫抑制疗法
免疫抑制药物的应用
化学类免疫抑制药
生物制剂
中草药类免疫抑制剂
清除预存抗体
其他免疫抑制方法
移植后的免疫监测
移植后的免疫监测有助于及时采取相应防治措施，临床上常用的免疫学检测指标包括
淋巴细胞亚群百分比和功能测定
免疫分子水平测定,如血清中细胞因子、抗体、补体、可溶性HLA分子水平，细胞表面黏附分子、细胞因子受体表达水平等
器官移植相关的免疫学问题
诱导同种移植耐受
诱导同种异基因嵌合体
建立同种异基因造血干细胞嵌合体
建立混合嵌合体
应用供者抗原主动诱导移植耐受
阻断共刺激通路诱导同种反应性T细胞失能
相关策略为
应用CTLA-4/Ig(为CTLA-4分子胞外区和抗体Fe段构成的融合蛋白)，通过与CD80/CD86竞争性结合CD28，可阻断CD28-CD80/CD86共刺激信号通路
应用抗CD40L单抗,阻断CD40L/CD40共刺激信号通路。动物实验和临床试验均已显示，上述策略可有效延长移植物存活时间
诱生和过继“耐受性DC"
过继输注Treg
封闭同种反应性TCR
阻断效应细胞向移植物局部浸润
排斥反应的特殊情况
造血干细胞移植
HLA的遗传特点决定了筛选造血干细胞供者的策略
HLA具有高度多态性，故在无关个体中筛选出合适供者十分困难
HLA基因为单体型遗传，故在同胞兄弟姐妹中筛选出HLA全相合供者的几率最高
第二十二章 免疫学检测技术
体外抗原抗体结合反应的特点及影响因素（熟悉）
抗原抗体反应特点
具有高度特异性
是表面化学基团之间的可逆结合
需要适宜的抗原抗体浓度和比例
反应分为特异性结合阶段和可见反应阶段
抗原抗体反应的影响因素
电解质
温度
酸碱度
检测抗原或抗体的体外试验
凝集反应（掌握）
颗粒性抗原（细菌、细胞或表面包被抗原的颗粒）与相应的抗体在电解质存在的条件下结合，出现肉眼可见的凝集团块的现象。（直接凝集、间接凝集）
直接凝集反应
间接凝集反应
沉淀反应（掌握）
可溶性抗原与相应的抗体结合后，在适当电解质存在条件下，出现肉眼可见的沉淀物（免疫比浊法、单向琼脂扩散、双向琼脂扩散）
单向琼脂扩散
本法为定量试验
双向琼脂扩散
本方法可用于
检测可溶性抗原或抗体
对复杂的抗原或抗体成分进行纯度鉴定
稀释免疫血清进行血清的效价(半定量)测定等
免疫标记技术（掌握）
将抗原抗体反应与标记技术相结合，将已知的抗体或抗原标记上示踪物质，通过检测标记物，间接测定抗原抗体复合物
免疫酶测定法
双抗体夹心ELISA法
间接ELISA
BSA-ELISA
免疫组化技术
免疫荧光技术
直接荧光法
间接荧光法
放射免疫测定法
发光免疫分析
化学发光免疫测定
生物发光免疫测定
化学发光酶免疫测定
电化学发光免疫测定
免疫胶体金技术
胶体金在免疫组化中的应用
胶体金在免疫层析快速诊断技术中的应用
免疫印迹技术
蛋白质芯片技术
又称蛋白质微阵列（protein microarray），可实现快速、准确、高通量的检测
免疫细胞功能的检测
免疫细胞的分离
外周血单个核细胞的分离
淋巴细胞及其亚群的分离
免疫吸附分离法
免疫磁珠分离法
荧光激活细胞分选仪
抗原肽-MHC分子四聚体技术分析CTL
免疫细胞功能的测定
T细胞功能测定
细胞增殖试验
形态计数法
MTT比色法
迟发型超敏反应（DTH）的检测
B细胞功能测定
单向琼脂扩散法、ELISA和速率比浊法等
抗体形成细胞测定
细胞毒试验
51Cr释放法
乳酸脱氢酶（LDH）释放法
细胞染色法
凋亡细胞检测法
形态学检测法
梯状凝胶电泳法
FACS
TUNEL法
吞噬功能测定
NBT试验
巨噬细胞吞噬试验
细胞因子的检测
生物活性检测法
细胞增殖或增殖抑制法
细胞病变抑制法
免疫学检测法
双抗体夹心ELISA法
胞内细胞因子检测法
ELISPOT
分子生物学技术检测法
第二十三章 免疫学防治
免疫预防
主要措施
接种疫苗
分类
人工被动免疫
人工主动免疫
疫苗制备的基本要求
安全
设计、制备和运输均应保证安全性
有效
很强的免疫原性、很强的免疫保护和很长的免疫记忆
实用
简化接种程序、易于保存运输和价格低廉
疫苗的种炎及其发展
疫苗的种类（掌握）
灭活疫苗（inactivated vaccine）又称死疫苗
理化方法灭活制成，主要诱导体液免疫，产生抗体
减毒活疫苗(live-attenuated vaccine)一卡介苗
(1)活病原体反复传代减毒产生
(2)诱导体液免疫、细胞免疫和黏膜免疫
(3)免疫缺陷者和孕妇禁用
类毒素(toxoid)
细菌外毒素经甲醛处理保留免疫原性,诱导产生抗毒素
亚单位疫苗(subunit vaccine)
(1)理化方法裂解病原体，保留有效免疫原成分
(2) DNA重组技术制备重组抗原疫苗，更安全一重组抗原疫苗
(3)获准使用:重组乙肝表面抗原疫苗、重组口蹄疫疫苗和重组莱姆病疫苗
结合疫苗(conjugate vaccine)
(1)多糖类抗原连接其他蛋白质载体，使TI变为TD
(2)产生IgG类抗体,提高免疫效果
(3) b型流感杆菌疫苗、脑膜炎球菌疫苗和肺炎球菌疫苗
DNA疫苗(DNA vaccine)
(1)编码病原体有效免疫原的基因，注射途径进入机体,转染宿主细胞
(2)诱导体液和细胞免疫，体内持续表达
(3)感染性疾病,肿瘤等
重组载体疫苗(recombinant vector vaccine)
(1)编码病原体免疫原基因插入减毒的病毒或细菌基因组后增殖表达抗原
(2)多种病原体插入获得多种保护性抗原
(3)最常用的是痘苗病毒,用于甲型、乙型、麻疹、单纯疱疹、肿瘤等研究
新型疫苗的发展
合成肽疫苗
食用疫苗
黏膜疫苗
透皮疫苗
佐剂
非特异性免疫增强剂
增强并延长疫苗诱导的免疫应答
提高在新生儿、老年人及免疫低下人群中的效能
亚单位疫苗、合成肽疫苗、DNA疫苗等都需要
应用
1.抗感染和计划免疫
2.抗肿瘤
一些病原微生物的感染与肿瘤的发生密切相关，这些微生物的疫苗可被视作是肿瘤疫苗。如EB病毒疫苗可预防鼻咽癌，人乳头瘤病毒疫苗可预防宫颈癌
3.计划生育
4.防止免疫病理损伤
免疫治疗
定义
利用免疫学原理，从分子、细胞和整体水平人为干预和调整免疫功能（增强或抑制免疫治疗、特异或非特异免疫治疗、主动或被动免疫治疗）
分子治疗
分子疫苗
抗体
多克隆抗体
抗感染的免疫血清
抗淋巴细胞丙种球蛋白
单克隆抗体（单抗）
抗细胞表面分子的单抗
抗细胞因子的单抗
抗体靶向治疗
细胞因子
细胞因子治疗
细胞因子及其受体的拮抗疗法
细胞治疗
细胞疫苗
肿瘤细胞疫苗
基因修饰的瘤苗
树突状细胞疫苗
过继免疫细胞治疗
干细胞移植
生物应答调节剂与免疫抑制剂
生物应答调节剂
微生物制剂
卡介苗、革兰氏阳性菌细胞壁、食用菌香菇以及灵芝多糖等
活化免疫细胞，促进细胞因子分泌
胸腺肽
胸腺肽胸腺素、胸腺生成素等，辅助T细胞发育
免疫抑制剂
化学合成药物
糖皮质激素
对单核/巨噬细胞、T细胞和B细胞都有抑制，治疗炎症、超敏反应和移植排斥反应
环磷酰胺
烷化剂，抑制体液和细胞免疫，治疗自身免疫性疾病、移植排斥反应和肿瘤
硫唑嘌呤
嘌呤类，抗代谢药物，防治移植排斥反应
微生物制剂
环孢素(CsA)
阻断T细胞内IL-2基因的转录，抑制T细胞活化，防治移植排斥反应
他克莫司(FK-506)
作用强，毒性小，防治移植排斥反应
吗替麦考酚酯(MMF)
选择性阻断T、B细胞增殖，用于移植排斥反应和自身免疫病
西罗莫司
选择性抑制T细胞，抗移植排斥反应