7、抗胆碱酯酶药、胆碱酯酶复活药

这是一篇关于7、抗胆碱酯酶药、胆碱酯酶复活药的思维导图，主要内容有胆碱酯酶:(糖蛋白)、抗胆碱酯酶药、胆碱酯酶复活剂。

7、抗胆碱酯酶药、胆碱酯酶复活药

• 胆碱酯酶：（糖蛋白）
  • 乙酰胆碱酯酶(真性 ，AchE)主要存在于胆碱能神经突触后膜上，也存在于胆碱能神经元和红细胞内，水解Ach速度快。
    • AchE分子表面有两个能于Ach结合的部位，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。
    • 结合，形成Ach－AchE复合物
    • 酯解，释放出胆碱，形成乙酰化AchE。
    • 水解，乙酰化胆碱酯酶迅速分解成乙酸和胆碱酯酶，胆碱酯酶恢复活性。
  • 丁酰胆碱酯酶(假性， BchE) 主要存在于各型角质细胞、血浆及肝脏中。水解甲酰胆碱及丁酰胆碱，水解Ach能力弱。
• 抗胆碱酯酶药
  • 易逆性AchE抑制剂：
    • 与AChE的结合呈可逆性，故作用较温和：新斯的明
    • 药理作用
      • 抑制AChE®ACh­
        • N样作用：骨骼肌 （+++）
        • M样作用：眼（+）、胃肠道（+）、腺体（+）、心血管（-）
      • 眼
        • 缩瞳
        • 调节痉挛
        • 降低眼内压
        • 临床应用：治疗青光眼
      • 胃肠道
        • 胃收缩 胃酸分泌
        • 食管蠕动 张力
        • 小肠、大肠活动
        • 临床应用：治疗腹胀气
      • 中枢认知功能：治疗阿尔兹海默症
      • 骨骼肌神经肌肉接头
        • 兴奋骨骼肌
        • 抑制神经肌肉接头AChE，
        • 但亦有一定的兴奋作用
        • 重症肌无力。 竞争性神经肌肉阻滞药中毒
      • 平滑肌
        • 细支气管平滑肌：收缩。
        • 输尿管平滑肌：收缩。
      • 中枢
        • 兴奋作用。
        • 高剂量：抑制或麻痹。
      • 腺体
        • 低剂量：可增强神经冲动所致的腺体分泌。
        • 高剂量：增强基础分泌率
    • 临床应用
      • 重症肌无力：新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵
      • 腹气胀和尿潴留：新斯的明
      • 青光眼：毒扁豆碱、地美溴铵
      • 解毒：非去极化型肌松药：新斯的明、加兰他敏；阿托品 ：毒扁豆碱
      • Alzheimer’s disease（阿尔兹海默症）：多奈哌齐、力凡斯的明、加兰他敏
    • 常见药物
      • 新斯的明
        • 季铵类化合物；口服吸收少而不规则不易透过血脑屏障。不易透过角膜。抑制胆碱脂酶活性发挥拟胆碱作用，又可激动胆碱受体
        • 药理作用
          • 兴奋骨骼肌作用最强：兴奋Nm受体，促进运动神经末梢释放ACh
          • 兴奋胃肠、膀胱平滑肌作用较强。 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱
        • 临床应用
          • 重症肌无力。
          • 竞争性神经肌肉阻滞药中毒。
          • 术后腹气胀、尿潴留（*禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻）。
          • 阵发性室上性心动过速（禁用于支气管哮喘）
      • 吡斯的明
        • 作用同新斯的明。但作用弱、起效慢，作用持久，副作用较少
      • 毒扁豆碱
        • 易通过血脑屏障（CNS ：小剂量兴奋，大剂量抑制。中毒：呼吸麻痹）
        • 作用、应用同毛果云香碱，但作用快、强、持久。（急性青光眼）
      • 依酚氯胺（重症肌无力，静脉注射）、安贝氯胺（重症肌无力，口服）、地美溴铵（开角型青光眼，滴眼）
  • 难逆性AchE抑制剂
    • 与AChE以共价键结合，使酶难恢复活性，故作用强而持久，产生毒性作用。：有机磷酸酯类
    • 有机磷酸酯类
      • 多数有机磷为脂溶性、吸收迅速，可由完整皮肤吸收
      • 体内过程
        • 内吸收：呼吸道、消化道黏膜、皮肤。
        • 分布：全身各器官，肝>肾、肺、脾>肌肉、脑。
        • 生物转化：氧化或水解。
        • 排泄：肾、粪便。
      • 中毒机制
        • 与AChE形成共价结合，生成难解离的磷酰化胆碱酯酶，使AChE失去水解ACh能力。
        • ACh在突触间隙聚集，使M和N受体过度兴奋并产生中枢症状
        • 当中毒时间过长时：酶“老化”；及时使用胆碱酯酶复活剂，使AChE在“老化”之前就被活化，恢复酶功能
      • 中毒症状
        • M样作用症状
          • 虹膜括约肌兴奋，腺体分泌增加，平滑肌收缩加强
          • 瞳孔缩小，视物模糊，流涎，出汗；
          • 心动过缓，血压下降
          • 支气管分泌物增多，支气管痉挛，呼吸困难，严重者肺水肿
          • 恶心、呕吐、腹痛、腹泻，大小便失禁
        • N样症状
          • 激动Nm受体
            • 肌肉震颤，抽搐
            • 严重者，肌无力甚至呼吸麻痹
          • 激动Nn受体
            • 引起交感神经节后纤维兴奋，可出现血压升高
        • 中枢神经系统症状
          • 对中枢系统先兴奋后抑制
          • 出现不安、震颤、谵妄及昏迷
          • 血管运动中枢抑制，血压下降
          • 呼吸中枢麻痹，致呼吸停止
      • 急性中毒
        • 轻度：以M样症状为主。
        • 中度：同时出现M样和N样症状。
        • 重度：除M样和N样症状，还有明显的CNS症状
      • 慢性中毒
        • 血中AChE活性持续明显下降。
        • 临床症状不明显。
        • 类似于神经衰弱综合征，偶见肌束颤动和瞳孔缩小。
      • 解救原则
        • 迅速消除毒物以免继续吸收
          • 皮肤吸收：立即用肥皂水清洗皮肤（敌百虫不可）
          • 口服中毒：NaHCO3或盐水洗胃（敌百虫不可用碳酸氢钠）
        • 尽快使用解毒药物
        • 阿托品：较大剂量，直至M症状消失或出现阿托品轻度中毒症状（阿托品化）。
        • 阿托品＋AChE复活剂：对中、重度中毒者，以减少ACh含量，彻底消除病因。对症治疗：吸氧、人工呼吸
• 胆碱酯酶复活剂
  • 氯解磷定、碘解磷定
    • 药理作用
      • 恢复胆碱酯酶活性
      • 直接解毒作用
    • 临床应用
      • 1、可迅速解除N2受体兴奋的症状（骨骼肌震颤症状）
      • 2、大量使用可改善中枢症状，促使中毒的昏迷病人恢复意识
      • 3、对体内已积聚的ACh所产生M样症状无对抗作用，需用阿托品对抗M症状