作用于血液及造血系统的药物

这是一篇关于作用于血液及造血系统的药物的思维导图，抗凝血药可用于防治血管内栓塞或血栓形成的疾病，预防中风或其它血栓性疾病。是通过影响凝血过程中的某些凝血因子阻止凝血过程的药物

作用于血液及造血系统的药物

概述

血 液

血细胞

红细胞

白细胞

血小板

血浆

血细胞赖以生存的内环境的重要组分

造血系统

造血器官

卵黄囊

肝脏、脾、肾、胸腺等

骨髓

造血细胞

骨髓造血干细胞

生理性止血过程

血液凝固过程

凝血因子（blood clotting factors）

特点

①除因子III外，都在血浆中

②除因子IV外，都是球蛋白

③除因子IV外，正常情况下都不具有活性

④凝血因子以酶原形式存在，当其按一定顺序被激活， 即可发生瀑布式的凝血反应

⑤因子II、VII、IX、X由肝脏合成，需维生素Ｋ参与

纤维蛋白溶解

在一系列水解酶作用下将难溶性纤维蛋白 降解为可溶性纤维蛋白降解产物的过程。

第一节 抗凝血药

通过影响凝血因子，阻止血液凝固的药物。用于 血栓栓塞性疾病的预防和治疗。

分类

凝血酶间接抑制药：肝素

最初从肝脏发现而得名，药用的肝素主要从 猪小肠黏膜和牛肺脏提取。5 ~ 30 kD。

【肝素的抗凝作用】

抗凝特点

1

）体内、体外均有抗凝作用

2

）作用强大、迅速

抗凝机制

1.增强抗凝血酶Ⅲ的活性

➢ATIII （含精氨酸残基）是凝血因子IIa、IXa、 Xa、XIa、XIIa （含丝氨酸残基）通过精-丝肽键 相结合，形成无活性复合物，产生抗凝。

肝素可加速此反应 ＞一千倍

肝素抑制凝血酶活性的作用与分子长度有关。 分子越长，抑制作用越强。

2. 激活肝素辅助因子Ⅱ

高浓度时激活HCⅡ，提高其对凝血酶的抑制速率

3. 促进纤溶系统激活

血管内皮细胞释放t-PA

【肝素的其他药理作用】

降血脂；

抗炎；

抑制血管平滑肌增生；

抑制血小板聚集

【体内过程】

1、口服不吸收；皮下和肌肉注射

引起血肿，常静脉给药

2、肝脏代谢

3、

t 1/2 与给药剂量有关

【临床应用】

1、血栓栓塞性疾病

防止血栓 形成和扩大

2、弥漫性血管内凝血(DIC)

早期

3、体外抗凝

【不良反应】

1、

出血 硫酸鱼精蛋白（解救）

2、

血小板减少 : 1-4 d ,一过性的引起血小板聚集；

7-10 d

，与免疫反应有关

3、

过敏反应 ：哮喘

4、

骨质疏松,自发性骨折 ：长期

【禁 忌 症】

肝、肾功能不全 出血倾向、消化性溃疡、严重高 血压、血友病、活动性肺结核、 内脏肿瘤、外科手术后、孕妇

低分子量肝素

普通肝素分离或降解后分离得到，分子量< 7 kD

抗凝机制同肝素

给药途径：皮下注射

常用制剂：依诺肝素

低分子量肝素与肝素比较

选择性抑制凝血因子Xa的活性

➢抗凝血因子Xa /Ⅱa活性比值↑，较少发生出血

➢生物利用度高，tl/2长

➢较少诱导血小板减少

凝血酶抑制药

1.

凝血酶直接抑制药：水蛭素

➢水蛭唾液中的抗凝成分

➢强效、特异的凝血酶抑制剂

1:1与凝血酶直接结合，抑制其活性

➢基因重组水蛭素(r-hirudin) 与天然水蛭素作用相同。

2.

VitK 拮抗药 香豆素类

基本结构：4-羟基香豆素

代表药：

华法林（苄丙酮香豆素，warfalin）☆

双香豆素

醋硝香豆素（新抗凝）

【药理作用】

香豆素类是维生素K拮抗剂，抑制维生素K由 环氧型向氢醌型转化，阻止维生素K的循环利用， 使凝血因子II、VII、IX、X停留在无活性的前体阶 段，从而影响凝血过程。

对已活化的凝血因子无影响

抗凝特点：

1

、作用缓慢、持久

2

、体内抗凝，体外无效

【体内过程】

1、口服抗凝药，起效慢（12~24 h），维持2~5天

2、华法林口服吸收完全 双香豆素吸收慢而不规则

3

、血浆蛋白结合率高（ > 99 %

4

、肝脏代谢 , 肾脏排泄

【临床用途】

1.防治血栓栓塞性疾病 （房颤、心瓣膜病）

2.预防术后静脉血栓

优点：口服有效，作用持久 缺点：起效慢，剂量不易控制 序贯疗法：先用肝素再用香豆素类

【不良反应】

自发性出血: VitK对抗，新鲜血液 孕妇禁用

【香豆素类药物相互作用】

① 阿司匹林、保泰松等置换血浆蛋白，使其作用加强

② 广谱抗生素致VitK生成减少，使其作用加强

③ 巴比妥类、苯妥英钠等诱导肝药酶使其作用减弱；

胺碘酮、甲硝唑等抑制肝药酶使其作用加强

④ 避孕药增加凝血作用可使其作用减弱

3.

新型口服抗凝药：达比加群酯

第二节 抗血小板药

抑制血小板粘附、聚集和释放等功能的药物。

分类

抑制血小板花生四烯酸代谢

环氧酶抑制剂 —— 阿司匹林☆（aspirin，乙酰水杨酸）

【作用机制】

小剂量

不可逆地抑制血小板环氧化酶（COX-1）活性

抑制花生四烯酸的代谢

减少血栓素A2（TXA2）的生成

抑制血小板聚集、血栓形成

【临床用途】

小剂量阿司匹林（75～150 mg) 广泛 用于预防和治疗心、脑血管栓塞性疾病

【不良反应】

消化道出血和消化道溃疡

增加血小板内cAMP含量

双嘧达莫（Dipyridamole，潘生丁）

【作用机制】

1.抑制磷酸二酯酶， ↑cAMP含量

2.激活腺苷酸环化酶，↑cAMP含量

3.促进血管内皮细胞生成PGI2

4.抑制血小板COX-1，TXA2生成降低

抑制血小板聚集

【临床应用】

防治血栓栓塞性疾病。常与香豆素类合用。

抑制ADP活化血小板

氯吡格雷（clopidogrel）

前体药物，代谢物有活性。

机制：

强效血小板聚集抑制剂（抑制ADP与血小 板的结合）。

临床

血小板高聚集所致心、脑等动脉栓塞

不良反应：

胃肠道出血、中性粒细胞减少等

阻断血小板膜糖蛋白Ⅱb / Ⅲa受体

阿昔单抗（abciximab）

比较新的抗血小板药物，单克隆抗体。

机制：

阻断GPⅡb/Ⅲa受体（此受体是引起血小 板聚集的粘附蛋白的特异性识别、结合位点），从而 抑制血小板聚集。

临床：

心梗、不稳定型心绞痛

第三节 纤维蛋白溶解药

使纤溶酶原转变为纤溶酶，促进纤维蛋白溶解， 从而溶解血栓的药物，又称溶栓药。

用于治疗急性血栓栓塞性疾病，对已机化血栓 无法复通。

常用药物

链激酶（

SK)

初：β-溶血性链球菌培养液中提取

现：基因重组技术制备

【药理作用】

非直接激活，需形成链激酶－纤溶酶原复合物， 才能促使纤溶酶原变为纤溶酶， 降解纤维蛋白， 溶解血栓。

对已机化的血栓难以发挥作用。宜及早应用。

【临床应用】

用于急性血栓栓塞性疾病。 需早期用药，血栓形成 < 6h为佳

【不良反应】

1、自发性出血：不仅激活凝血块中的纤溶酶原， 同时激活血浆中的纤溶酶原。严重者使用抗纤溶药 （氨甲苯酸）。

2、过敏反应

尿激酶（

UK

由肾生成，从健康人尿中提取，无抗原性

机制：

直接激活纤溶酶原，使其成为纤溶酶， 溶解纤维蛋白。

临床：

心梗及其他血栓栓塞性疾病

不良反应：

出血，比链激酶轻； 无过敏反应。

阿替普酶（

t-PA

组织型纤溶酶原激活物，二代溶栓药。

与血凝块中的纤维蛋白结合，促使与纤维蛋 白结合的纤溶酶原变成纤溶酶，降解纤维蛋白， 溶解血栓。

用于急性心梗，脑卒中等

选择性较高，出血发生率相对较低

阿尼普酶

葡激酶

第四节 促凝血药

能够促进血液凝固、抑制纤维蛋白酶溶解、降 低毛细血管通透性，从而使出血停止的药物。

维生素

K

概述

基本结构：甲萘醌

K1：植物 K2：肠道细菌 K3：人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌 K4：人工合成、乙酰甲萘醌

【药理作用】

维生素K为γ-羧化酶的辅酶，参与凝血因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。

这些因子的前体上有谷氨酸残基，在γ-羧化 酶的作用下，形成γ-羧基谷氨酸，才具有与Ca2+ 、 血小板膜磷脂结合的能力

【临床应用】

1、Vit K缺乏引起的出血

慢性腹泻，胆汁缺乏； 新生儿、早产儿出血； 长期应用广谱抗生素。

2、抗凝药过量

（香豆素类、水杨 酸类）引起的出血

【不良反应】

1、Vit K1静脉注射太快（颜面潮红、呼吸困难、 虚脱）；采用肌内注射；

2、胃肠道反应；

3、大剂量Vit K3可使新生儿、早产儿、葡萄糖-6- 磷酸脱氢酶缺乏者溶血

凝血因子制剂

凝血酶原复合物：

含有凝血因子II、VII、IX、X， 用于治疗乙型血友病、严重肝病、香豆素类过 量等导致的出血。

抗血友病球蛋白：

含凝血因子VIII及少量纤维蛋 白原，用于治疗甲型血友病。

纤维蛋白溶解抑制药

氨甲环酸、氨甲苯酸

【药理作用】

竞争性抑制纤溶酶原激活因子，使纤 溶酶原无法转化为纤溶酶，从而止血

【临床应用】

纤溶亢进所致出血（肝、脾、肺、前 列腺手术）。链激酶和尿激酶过量所致出血

【不良反应】

不明显，过量可致血栓，诱发心梗

第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子

贫血

循环血液中红细胞数量或血红蛋白含量 低于正常值的病理现象

类型

缺铁性贫血

巨幼红细胞性贫血

再生障碍性贫血

抗贫血药: 针对病因进行治疗.

铁 剂

铁构成血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶等

铁缺乏引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血， 严重时影响儿童行为和学习能力。

铁剂的体内过程

促进铁吸收的因素：胃酸、维生素 C、果糖、谷胱甘肽等；

不利于铁吸收的因素：胃酸缺乏、 高磷、高钙、四环素等。

【临床应用】

缺铁性贫血

4 - 5d；4 - 8w；减半继续 2 - 3m

【不良反应】

1

、胃肠刺激

2

、便秘

3

、急性中毒： NaHCO 3 ，去铁胺

叶酸类（folic acid）☆

【药理作用】

四氢叶酸作为一碳单位转移酶的辅酶，传递一碳 单位，参与体内多种生化代谢。

① 嘌呤核苷酸的从头合成

DNA的合成

② dUMP→ dTMP

DNA的合成

③氨基酸的互变: Ser →Gly, Cys→ Met

【临床应用】

1、巨幼红细胞性贫血（营养性）：叶酸为主

2、巨幼红细胞性贫血（药物性）：甲氨喋呤、乙胺 嘧啶抑制二氢叶酸还原酶, 直接使用甲酰四氢叶酸钙

3、恶性贫血：叶酸为辅

补充

小剂量叶酸可预防胎儿神经管畸形

维生素B12 ☆

概述

钴胺素（含钴），富含于动物内脏、牛奶、蛋 黄中。

体内维生素B12：甲钴胺、5-脱氧腺苷钴胺

药用维生素B12：氰钴胺、羟钴胺。

细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整必需的辅酶。

【药理作用】

2. 甲基丙二酰CoA →琥珀酰CoA 三羧酸循环 甲基丙二酰CoA ∽ 丙二酰CoA（脂肪酸合成）

【体内过程】

与内因子（胃--壁细胞）结合， 才易被小肠吸收

【临床应用】

1、恶性贫血

Vit B 12 为主

2、巨幼红细胞性贫血

：+ 叶酸

3、神经系统疾病

：神经炎、神

经萎缩

4、高同型半胱氨酸血症

造血细胞生长因子—

—红细胞生成素 EPO（erythropoietin，促红素）

肾近曲小管管周细胞分泌，糖蛋白。

临床：重组人EPO

①促进红系干细胞增生、分化、成熟

②促进网织红细胞释放入血。

临床：

各种原因的贫血 ，尤其 慢性肾衰 引起。

不良反应：少，高血压、头痛等。

—促白细胞生成药

人粒细胞集落刺激因子（非格司亭）

促进中性粒细胞的增生、分化、成熟、释放， 增强其趋化和吞噬功能。

临床：中性粒细胞减少症

人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（沙格司亭）

促进粒细胞、单核细胞和巨噬细胞的增殖、分 化、成熟，提高其吞噬和免疫活性。

临床：白细胞减少症

第六节 血容量扩充药

血浆代用品，通过提高血浆胶体渗透压，扩充 有效循环血量。

淀粉/多糖类：

右旋糖酐，羟乙基淀粉

【药理作用】

1

、扩充血容量

2

、抗血栓，改善微循环

抑制血小板、红细胞聚集

抑制凝血因子 II 的活性

3、渗透性利尿

【临床应用】

1、低血容量休克（失血、烧伤）

2、预防DIC

3、血栓栓塞性疾病

【不良反应】

1、过敏反应：荨麻疹、哮喘等。

2、出血：鼻衄等

【禁忌症】

1

、充血性心力衰竭

2

、出血性疾病

3

、肝、肾功能不全

蛋白/明胶类：

人血白蛋白，琥珀酰明胶

其他类：

聚维酮