导图社区 药理【抗心律失常药】
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抗心律失常药
常用抗心律失常药
一，Ｉ类 钠通道阻滞药
（一）Ia类奎尼丁
药理作用
直接作用
1，降低自律性
2，减慢传导
3，延长ERP
4，减弱心肌收缩力
抗胆碱作用
心房肌ERP升高：利于治疗房颤房扑 房室传导加快，室率加快：先用强心苷对抗
抗α受体作用
血管扩张，血压下降，反射性交感兴奋
临床应用
广谱抗心律失常药
1，房颤、房扑
2，阵发性室上性、室性心动过速
3，频发性室上性、室性早博
不良反应
1，胃肠道反应
2，心血管反应
拮抗α受体，扩血管，降血压
拮抗胆碱，增加窦性频率，加快传导，治疗房扑时可加快心室率因此也可致心律失常。
3，金鸡纳反应
胃肠、CNS反应（耳鸣、听力减退、视力模糊、晕厥等）
4，其他：药热，血小板降低，易引起地高辛中毒
（二）Ib类
利多卡因
轻度抑制钠内流：降低0相上升最大速率，减慢传导速度，抑制4相钠内流，降低自律性
促钾外流：缩短复极过程，缩短APD
1，抗心律失常作用
1）降低自律性
促进钾外流，升高MDP，远离阈电位，降低自律性
抑制4相除极斜率，自律性降低，心室肌阈电位升高
2）相对延长不应期（取消折返）
促进3相K+外流，APD下降
降低2相少量钠内流，平台期缩短，ERP缩短
抑制钠内流<促进钾外流
3）改变病区传导
治疗浓度正常传导无影响
缺血部位，抑制0相Na+内流，减慢传导，消除折返
血钾降低，钾外流，MDP升高，0相除极速度和幅度升高，传导升高，消除折返
2，局麻作用
各种室性心律失常：室早、室性心动过速、室颤为首选（心梗诱发）
1，CNS系统：眼震颤中毒早期信号
2，心血管系统：心率下降，传导阻滞、BP下降
3，禁用于严重室内及房室传导阻滞者
苯妥英钠
特点
作用似利多卡因
能与强心苷竞争钠-钾- ATP酶，抑制强心苷中毒所致的心律失常
强心苷中毒引起的室性心律失常首选
可用于治疗各种室性心律失常
美西律
用于心肌梗死后急性室性心律失常
（三）Ic类
普罗帕酮
降低自律性，降低传导，加快APD、ERP
3，具有弱的β-受体阻断作用
4，阻滞钙通道
5，适用于室上性、室性心律失常
轻度负心肌力
6，不良反应为消化道、心血管系统
7不宜与其他抗心律失常药合用
二，II类 β-肾上腺素受体拮抗药
普萘洛尔
窦房结、心房和浦肯野纤维（-）交感神经，β兴奋，4期自动除极速率降低
2，降低传导
高浓度时Na+内流减少，0相Na+内流减少，0期除极化速度降低，传导速度降低
3，房室结ERP明显升高
1，室上性心律失常
2，室性心律失常
3，心梗患者可降低其死亡率
1，可引起窦性心动过缓，传导阻滞，哮喘，心衰，低血压等
2，突然停药可产生反跳
三，III类 延长动作电位时程药胺碘酮
四，IV类药 钙通道阻滞药维拉帕米
选择性阻滞钙通道，抑制细胞外钙离子内流，降低细胞内钙
1，降低自律性，窦房结和房室结
2，降低传导，APD和ERP升高，利于消除折返
3，心肌收缩力降低，耗氧降低
4，扩张冠状动脉和外周血管，降血压
1，阵发性室上性心动过速的首选药
2，房颤、房扑、房性心动过速较好
3，对心梗、心肌缺血、洋地黄中毒引起的室性早博有效
1，胃肠道反应，头晕头痛
2，心血管反应：低血压、心动过缓、传导阻滞、诱发心力衰竭
3，禁用于：病窦综合征、房室传导阻滞、心衰-心源性休克
抗心律失常药的基本作用机制和分类
治疗心律失常机制
1，阻滞钠通道
2，拮抗心脏的交感效应
3，调节钾通道，适度延长有效不应期
药物的基本作用机制
1）4相除极斜率下降
2）上移阈电位
3）最大舒张电位上升
4）延长APD（延长心动周期，从而减慢自动起搏）
2，减少后除极
1）缩短APD药物，减少早后除极
2）钠、钙通道阻滞药，减少迟后除极
3，消除折返
1）改变传导性
增加反应性，加快传导，取消单向阻滞
降低反应性，减慢传导，使单向阻滞变为双向阻滞
2）延长ERP
绝对延长：ERP升高/APD降低
相对延长：ERP降低/APD降低
使邻近细胞ERP趋向均一化
抗心律失常药的分类
1，Ｉ类 钠通道阻滞药：
Ia类：适度阻钠，减慢传导，延长复极（ERP）奎尼丁
Ib类：轻度阻钠，传导减慢或不变，降低自律性 利多卡因
Ic类：重度阻钠，明显减慢传导，复极影响小普罗帕酮
2，II类：β-肾上腺素受体拮抗药普萘洛尔
3，III类：延长动作电位时程药 胺碘酮
4，Iv类：钙通道阻滞药维拉帕米
心律失常发生机制
冲动起源异常
自律性异常 后除极与触发活动
窦性心律失常
停博、过缓、过速、不齐
异位心律
被动性
主动性
早博
非阵发性与阵发性心动过速
扑动与颤动
冲动传导异常
传导阻滞 折返
生理性传导障碍：干扰与脱节
病理性传导障碍
窦房阻滞
房内阻滞
房室阻滞
室内阻滞
意外传导
捷径传导
1，折返
产生条件
1）解剖或生理学环形通路
2）单向传导阻滞或相邻细胞ERP不均一
3）回路传导的时间足够长，折回的冲动落在原已兴奋心肌的不应期之外
2，自律性升高
1）加快4相除极速率
2）最大舒张电位降低
3）阈电位下移
3，后除极
早后除极
发生在2～3相，APD过度延长时易发生
迟后除极
发生在4相，Ca2+超载引起Na+短暂内流
心律失常概述
概念：心律失常是一种由于心动频率和节律的异常，使心脏泵血功能受损而导致的严重心脏病
分类
缓慢型
窦性心动过缓，房室传递阻滞
快速型
房性早博，房性心动过速，心房纤颤，心房扑动，阵发性室上性心动过速，室性早博，心室颤动等
正常心肌电生理
兴奋性
静息电位水平
阈电位水平
引起0期去极化的离子通道性状
自律性
4期自动除极的速度
最大舒张电位的水平
传导性
结构因素
生理因素
动作电位0期除极速度和幅度
邻近部位膜的兴奋性
心肌组织
快反应细胞
心房肌
心室肌
浦肯野细胞
膜电位大
除极速度快，传导速度快，振幅大
4相除极主要由Na+内流所致
整个APD中有多种电流参与
慢反应细胞
窦房结
房室结
膜电位小
除极速度慢，传导速度慢，振幅小
4相除极主要由Ca2+内流所致
静息电位不稳定，易除极，自律性高
字母缩写
APD：动作电位
ERP：有效不应期
RP静息电位
