药理学 中枢神经系统退行性疾病药 抗帕金森病药

1、对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森氏综合征无效、2、对轻症和年轻患者疗效好，重症或老弱者疗效差、3、对肌肉僵直和运动困难疗效较好，肌肉震颤疗效差、4、起效慢（2-3周显效），1-6月疗效最强。

退行性疾病药物

• 抗帕金森病药 震颤麻痹，PD
  • 拟多巴胺药
    • 多巴胺前体药：左旋多巴
      • 体内过程
        • 口服，食物中其他氨基酸可与左旋多巴竞争同一转运载体
        • 99%在外周组织ADCC脱羧成为多巴胺，仅1%进入中枢
      • 药理作用
        • A治疗帕金森病
          • 特点
          • 1、对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森氏综合征无效
          • 2、对轻症和年轻患者疗效好，重症或老弱者疗效差
          • 3、对肌肉僵直和运动困难疗效较好，肌肉震颤疗效差
          • 4、起效慢（2-3周显效），1-6月疗效最强
        • B治疗肝性脑病
      • 不良反应
        • 1、胃肠道反应
          • 恶心、呕吐
        • 2、心血管反应
          • 直立性低血压、心律不齐
        • 3、运动过多症
          • 手足、躯体、舌不自主运动
        • 4、症状波动
          • “开－关反应” 开 时活动几近正常；关 时PD症状严重 其发生与PD发展导致的多巴胺的储存能力下降有关
        • 5、精神症状
          • 可用氯氮平治疗
    • 左旋多巴增效剂：卡比多巴
      • 外周ADCC抑制剂
      • 抑制外周L-dopa转化为DA，减少L-dopa副作用和增强疗效
      • 单独应用基本无药理作用
    • 多巴胺递质促释药：金刚烷胺
      • 机制
        • 1、促进L-DOPA进入脑循环，增加DA合成、释放；
        • 2、减少DA再摄取；
        • 3、有较弱的抗胆碱作用
      • 药理作用：优于抗胆碱药，不及L-DOPA
      • 临床应用：①震颤麻痹 ②预防病毒感染
    • 多巴胺受体激动药：溴隐亭
      • 小剂量可作用垂体D2受体，抑制催乳素分泌
      • 大剂量其激动黑质-纹状体通路D2受体，合用L-DOPA效果较好
  • 中枢性抗胆碱药：苯海索
    • 药理作用
      • 阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体ACh的作用，疗效较L-dopa差
    • 适用
      • ①早期轻症患者
      • ②不能耐受或禁用L-dopa者
      • ③对抗精神病药物引起的PD有效
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