病理学第1章细胞和组织的适应和损伤

病理学第1章细胞和组织的适应和损伤，研究疾病的病因、机制、变化、结局和转归的学科，是基础医学和临床医学之间的桥梁

第1章细胞和组织的适应和损伤

病理学概述

研究疾病的病因、机制、变化、结局和转归的学科，是基础医学和临床医学之间的桥梁

常用方法：尸体解剖、活体组织检查（金标准）、细胞学检查

观察方法：大体观察（形状，大小，重量，颜色，质地，界限，表面及切面形态，与周围和组织关系）、组织学观察

正常细胞和组织可以对内外环境等刺激，做出不同的代谢、功能和形态的反应性调整

适应性变化

概念：指细胞、组织、器官对于持续性的内外刺激做出的非损伤性的应答反应

功能代谢

形态结构（数目，体积，分化）

肥大

由于功能增加，合成代谢旺盛，使细胞、组织和器官体积增大

实质细胞体积增大或数量增加

按性质分

生理性肥大

代偿性肥大：举重运动员的肌肉

内分泌性肥大：妊娠期子宫平滑肌肥大

病理性肥大

代偿性肥大：高血压——左心室肥大；对侧肾脏肥大

内分泌性肥大：甲状腺功能亢进——甲状腺滤泡上皮肥大；垂体嗜碱性细胞瘤促肾上腺激素分泌过多——肾上腺皮质细胞肥大

按原因分

代偿性肥大

组织器官负荷过重

内分泌性肥大

分泌激素过多作用于效应器

假性肥大

实质细胞萎缩，间质纤维组织和脂肪组织增生

病理变化

细胞、组织和器官体积变大，细胞核肥大深染，原癌基因活化导致DNA含量和细胞器数量增多，细胞功能增强

心肌细胞（过度肥大）正常收缩蛋白→幼稚收缩蛋白

失代偿：心肌整体负荷过重，诱导功能不全

增生

概念：细胞有丝分裂活跃而致组织或器官内细胞数目增多的现象，可导致组织、器官的体积增大和功能活跃

生理性增生

代偿性增生

高海拔，骨髓红细胞前体细胞和外周红细胞增多

内分泌性增生

青春期乳腺增生，月经期子宫内膜增生

病理性增生

激素过多，生长因子过多

代偿性增生

损伤愈合中，成纤维细胞和毛细血管内皮细胞增多（生长因子刺激）

内分泌性增生

雌激素增高——子宫内膜增生、导致子宫缺血，乳腺增生；前列腺增生

病理变化

增生可分为弥漫性或局限性，组织器官弥漫性增大，多发或单发性结节，通常因引发因素去除而停止，若失去控制，则可演变为肿瘤性增生

萎缩

概念：发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小，可伴发细胞数量的减少；组织器官的未曾发育或发育不全，不属于萎缩范畴

生理性萎缩

老年性萎缩：胸腺、生殖系统伴随年龄增长萎缩

病理性萎缩

按原因

营养不良性萎缩

全身营养不良-糖尿病，结核病等慢性消耗病→长时间营养不良引起恶病质

局部营养不良-动脉粥样硬化→脑萎缩

压迫性萎缩

尿路梗阻时肾盂积水引起肾皮质髓质萎缩；右心功能不全→肝小叶中央静脉，周围血窦瘀血→肝细胞萎缩

失用性萎缩（废用性萎缩）

骨折

去神经性萎缩

运动神经元或轴突损伤引起效应器萎缩

内分泌性萎缩

内分泌功能下降引起靶细胞萎缩 下丘脑-腺垂体缺血坏死——肾上腺皮质萎缩；垂体前叶功能减退——甲状腺、肾上腺和性腺等萎缩

老化和损伤性萎缩

神经细胞和心肌细胞的萎缩，是大脑和心脏发生老化的常见原因

阿尔兹海默症

病理变化

体积减小，重量减轻，色泽变浅；心机和肝细胞萎缩脂褐素颗粒（富含磷脂包被的细胞器残体）；蛋白质合成量减少，分解增加，细胞器大量退化

化生

概念：一种分化成熟的细胞因受刺激因素的作用转变为另一种分化成熟的细胞；不是有原来的细胞直接转变而来，而是由干细胞或未分化的间充质细胞转化而来

本质：由于环境刺激因素引起细胞某些基因活化或受到抑制而重编程的结果

上皮细胞

鳞状上皮化生

吸烟者支气管假复层纤毛柱状上皮化生为鳞状上皮

柱状上皮的化生

慢性胃炎时，胃粘膜上皮转变为含有帕内特细胞或杯状细胞的小肠或大肠粘膜上皮组织（肠化）

间叶组织化生

在正常不形成的部位，纤维母细胞转化为骨母细胞或软骨母细胞，形成骨或软骨，多发生在局部受损伤的软组织以及一些肿瘤间质内

意义

吸烟者~：细胞层次增厚，可增加局部抵御外界刺激的能力；鳞状上皮没有纤毛结构，减弱粘膜的自净能力，失去了分泌功能

有的化生在原因消除后可恢复——胃黏膜的肠上皮化生

有的化生不可逆——骨、软骨化生

慢性反流性食管炎柱状上皮化生是食管腺癌的组织来源

上皮-间质转化

上皮细胞通过特定程序转化为具有间质细胞表型的过程，在胚胎发育，组织重建，慢性炎症，肿瘤生长转移和多种纤维化疾病中发挥重要作用

上皮细胞转变为间质细胞的特征：丧失上皮细胞表型

损伤性变化

轻度损伤大部分可逆

严重者，可导致细胞的不可逆损伤，即细胞死亡

坏死

定义：以酶溶性变化为特点的活体内局部组织中细胞坏死

基本病变

细胞核

核固缩

核碎裂

核溶解

细胞质

核糖体减少，线粒体内质网肿胀成空泡等

间质

细胞外基质逐渐分解液化，形成片状模糊的无结构

类型

凝固性坏死

肉眼病变

辉煌，干燥，坚实，界限清楚

镜下病变

细胞微细结构消失，但组织轮廓依然存在

肾凝固性坏死，脾凝固性坏死

液化性坏死

可凝固蛋白质少，酶性溶解占主导地位，富含水分和磷脂

流行性脑炎引起的筛状脑软化灶，化脓菌感染引起的脓肿，阿米巴病引起的肝组织液化性坏死

干酪样坏死

坏死更彻底的特殊类型凝固性坏死

结核病

肉眼：白色或微黄，质软，细腻，似干奶酪

镜下：无结构，颗粒状红染物，不见组织结构轮廓

脂肪坏死

酶解性脂肪坏死：急性胰腺炎，胰周，腹腔内脂肪组织被酶分解形成钙皂

外伤性脂肪坏死：乳房外伤，脂肪细胞破裂，脂肪外溢

纤维素样坏死

发生于纤维结缔组织和血管壁的一种坏死

形成细丝状，颗粒状，片块状，无结构物质，呈嗜酸性染色，似纤维素

急进型高血压时肾小动脉纤维素样坏死

机制：胶原纤维肿胀崩解，免疫球蛋白沉淀，血浆纤维蛋白渗出变性

见于风湿病，结节性多动脉炎，新月体性肾小球肾炎，以及急性型高血压和胃溃疡部小血管

坏疽

大快组织坏死+腐败菌感染

结局

溶解吸收：坏死组织本身/中性白细胞→水解酶→溶解液化→血管，淋巴管吸收/巨噬细胞吞噬清除

分离排出：坏死较大不易完全溶解吸收→分离脱落→缺损

麾烂（ erosion )：皮肤、黏膜外的浅表缺损。 溃疡（ ulcer )：深达皮下、黏膜下层的较深的缺损。 空洞（ cavity )：肺、肾等较大块组织坏死液化后由支气管、输尿管等排出后残留的空洞 窦道（ sinus )：只有1个开口的病理性盲管。 瘘管（ fistula )：具有2个开口的病理性管道。

变性（细胞可逆损伤）

定义：指细胞或细胞间质损伤后，由于代谢障碍，使细胞内或细胞间质出现异常物质或正常物质增多的现象，常伴有功能低下

分类

细胞水肿（水变性）

机制

缺血，缺氧，感染，中毒

线粒体受损，ATP合成减少

Na+-K+泵功能障碍

细胞膜直接受损

实质细胞内水异常蓄积

肝，肾，心等实质器官多发

病理变化

初期：细胞内水分增加→细胞体积增大→细胞器肿胀→HE染色变浅

气球样变：细胞变得透明，淡染，胞核肿大，染色变淡，中毒的细胞水肿，胞质膜表面出现囊泡，温柔毛消失（病毒性肝炎）

水变性多为可复性损伤，但严重的水变性可以导致细胞崩解，发展成溶解坏死

脂肪变性

定义：非脂肪细胞胞质中出现甘油三酯（中性脂肪）的蓄积

常见：肝，心，肾等实质器官

病理变化

肉眼

轻度脂肪变无明显变化

随病情加重，器官体积增大，淡黄色，边缘圆钝，切面呈油腻感

光镜下

细胞质内出现大小不等的球形脂滴，大者可充满整个细胞，而将细胞核挤至一侧

石蜡切片中：被有机溶剂溶剂，脂滴呈空泡状

冷冻切片中，用苏丹III，苏丹IV染色，脂肪呈橘红色

机制：干扰破坏脂肪代谢，脂肪酸增多（β氧化），甘油三酯合成过多（中性脂肪合成），脂蛋白、载脂蛋白减少（胆碱缺乏）

脂肪肝

常见原因：肝为脂肪代谢重要场所，感染，中毒，缺氧，营养缺乏

轻度

不引起肝脏明显形态变化和功能障碍

严重中毒和传染病

脂肪肝：弥漫性肝脂肪变

重度

可进展为肝坏死或肝硬化

心肌脂肪变

慢性酒精中毒或缺氧引起

好发部位：左心室内膜下和乳头肌

虎斑心：脂肪变心肌呈黄色，与正常心肌的暗红色相间，形成黄红色斑纹。

脂肪心（心肌脂肪浸润）：心外膜增生的脂肪组织可沿间质伸入心肌细胞间

结局

是一种可复性病变

严重脂肪变性→实质细胞坏死→功能受损

肝脂肪变→肝硬变

心肌脂肪变→收缩力↓→心力衰竭

玻璃样变（透明变性）

定义

细胞内或细胞间质中出现半透明状蛋白质蓄积

特征：均质红染无结构，半透明毛玻璃样

类型

细胞内玻璃样变

积蓄于细胞内的蛋白质形成均质红染的圆形小体

肾小球肾炎时的细胞内玻璃样小滴变性

纤维结缔组织玻璃样变

胶原纤维老化的表现

特点：胶原蛋白交联，变性，融合，胶原纤维增粗变宽，其间少有血管和纤维细胞 肉眼：灰白色，质韧，半透明

见于：瘢痕组织，动脉粥样硬化纤维斑块，纤维化肾小球

糖衣脾：脾被膜局限性增厚，灰白色，半透明，似在局部涂上一层糖衣

细小动脉壁玻璃样变

常见于缓进型高血压和糖尿病的肾，脑，脾等脏器的细小动脉壁

良性高血压病机制

细动脉反复痉挛，血管内压升高，缺氧及内皮细胞收缩，细胞间隙增宽，血浆蛋白渗入内膜下凝固成无结构的均匀红染物，系动脉壁增厚，变硬，管腔狭窄甚至闭塞

内皮细胞和平滑肌细胞合成基底模样物质增多

淀粉样变

定义

细胞间质内淀粉样蛋白和粘多糖复合物蓄积

病变

HE:淡红色均质状物,刚果红染色为橘红色,遇碘为棕褐色,加稀硫酸呈蓝色

局部性

皮肤，结膜，舌喉，肺，阿尔兹海默病的脑组织

全身性

原发性

血清α-还可以免疫球蛋白轻链，累及肝肾，脾和心等

继发性

肝脏合成的非免疫球蛋白，见于老年人和结核病等慢性炎症及某些肿瘤的间质中

粘液样变性

定义

为细胞间质内黏多糖和蛋白质增多所致

病变

间质疏松，多角形星状细胞间充满淡蓝色黏液样基质（透明质酸）

皮肤粘液水肿（甲状腺机能减退），风湿病

病理性色素沉着

含铁血黄素

含铁血黄素存在于巨噬细胞中（慢性肺淤血），表明红细胞的破坏和全身性或局限性含铁物质的剩余

组织细胞中含铁血黄素蓄积，陈旧性出血和溶血性疾病。

脂褐素

老年人和营养消耗性患者，萎缩的心肌细胞及肝细胞和周围出现脂褐素

多数细胞中出现伴有器官萎缩

黑色素

慢性炎症及色素痣，黑色素瘤，基底细胞癌时，黑色素可局部性增多。

胆红素

血中胆红素增高，出现皮肤粘膜黄染

病理性钙化

定义

除骨，牙外，组织内固态的钙盐沉积

形态

HE染色，钙盐呈蓝色颗粒

类型

营养不良性

各种变性，坏死或异物的钙盐沉积（结核坏死灶，动脉粥样硬化，寄生虫卵钙化）

转移性

全身性钙、磷代谢障碍，致血钙或血糖升高，钙盐在正常组织内沉积所致（常发生在血管及肾，肺和胃的间质组织）

凋亡

定义

体外因素触发细胞内预存的死亡程序，细胞主动性死亡

特点

活体内单个细胞

细胞膜完整，形成凋亡小体

不引起周围炎症反应

主动耗能过程

引起凋亡的原因

生理性的，病理性的，适应性的

生物学意义

胚胎发育中预期的细胞和组织的重建（植入，器官发生，发育，各化形）

成人激素依赖性退化（月经周期子宫内膜脱落，哺乳期断奶后乳腺退化）

各种刺激性因素损伤DNA不能修复

病毒感染（病毒性肝炎中嗜酸性小体）

肿瘤细胞的死亡

自身免疫性疾病

生理性凋亡与增生，自身保持成年个体器官的大小和功能

电镜下形态学特征

细胞皱缩，质膜完整，与周围细胞分离，强嗜酸性（急性病毒性肝炎）

胞质浓缩，细胞质致密，染色质凝聚

核固缩，核碎裂

胞质出芽脱落，形成多个含核碎片和细胞器有膜包裹的凋亡小体，凋亡细胞或凋亡小体被吞噬

扫描电镜形态

核染色质凝聚，聚集于核膜下，形成新月状

核均匀的凝聚，形成核小体

细胞表面微绒毛消失

生化特征

caspases（凋亡蛋白酶）的激活，活化后裂解很多细胞蛋白，破坏细胞骨架和核骨架

激活限制性核酸内切酶裂解DNA

DNA链接片段化，电泳梯带形成

凋亡的机制

信号传递：外源性（死亡受体启动）通路

中央调控：内源性（线粒体）通路

结构改变阶段（在前两者基础上，调节蛋白酶）

细胞凋亡和细胞坏死的比较

损伤因子的强度和持续时间

死亡过程的快慢

ATP消耗的程度

细胞老化

定义

是细胞随生物体年龄增长而发生的退行性变化

细胞老化是个体老化的基础

表现

细胞功能的降低，代谢功能降低

限定体氧化磷酸化功能降低，核酸和蛋白质合成减少，摄取营养物质能力降低，DNA损伤修复能力减弱

组织形态学的改变

细胞核不规则，异常分叶，线粒体空泡化，内质网减少，高尔基体扭曲和脂褐素沉积

特征

普遍性

所有组织，器官，细胞和机体都会出现不同程度的老化

进行性或不可逆性

随时间的推移，老化不断进行性的发展

内因性

有害性

机制

遗传程序学说（遗传因素）

老化时钟：细胞的老化是由机体遗传因素决定

正常组织细胞在体外培养时，其分裂能力是有限的

培养的恶性肿瘤细胞是永生

控制细胞分裂次数的机制与端粒结构有关

端粒

为真核细胞染色体末端的特殊结构，由非转入短片段DNA的多次重复序列及一些结合蛋白组成

具有使染色体末端免于融合和退化的功能

明显缩短的端粒是细胞老化的信号

端粒结合蛋白

保证端粒免受化学修饰

抑制端粒酶活性

端粒酶

维持端粒的长度

是一种特化了的反转录酶

错误积累学说（有害因素）

氧自由基损，蛋白酶体功能下降→代谢产物的积累 遗传物质的损伤，异常蛋白生成

第1章细胞和组织的适应和损伤

病理学概述

研究疾病的病因、机制、变化、结局和转归的学科，是基础医学和临床医学之间的桥梁

常用方法：尸体解剖、活体组织检查（金标准）、细胞学检查

观察方法：大体观察（形状，大小，重量，颜色，质地，界限，表面及切面形态，与周围和组织关系）、组织学观察

正常细胞和组织可以对内外环境等刺激，做出不同的代谢、功能和形态的反应性调整

适应性变化

概念：指细胞、组织、器官对于持续性的内外刺激做出的非损伤性的应答反应

功能代谢

形态结构（数目，体积，分化）

肥大

由于功能增加，合成代谢旺盛，使细胞、组织和器官体积增大

实质细胞体积增大或数量增加

按性质分

生理性肥大

代偿性肥大：举重运动员的肌肉

内分泌性肥大：妊娠期子宫平滑肌肥大

病理性肥大

代偿性肥大：高血压——左心室肥大；对侧肾脏肥大

内分泌性肥大：甲状腺功能亢进——甲状腺滤泡上皮肥大；垂体嗜碱性细胞瘤促肾上腺激素分泌过多——肾上腺皮质细胞肥大

按原因分

代偿性肥大

组织器官负荷过重

内分泌性肥大

分泌激素过多作用于效应器

假性肥大

实质细胞萎缩，间质纤维组织和脂肪组织增生

病理变化

细胞、组织和器官体积变大，细胞核肥大深染，原癌基因活化导致DNA含量和细胞器数量增多，细胞功能增强

心肌细胞（过度肥大）正常收缩蛋白→幼稚收缩蛋白

失代偿：心肌整体负荷过重，诱导功能不全

增生

概念：细胞有丝分裂活跃而致组织或器官内细胞数目增多的现象，可导致组织、器官的体积增大和功能活跃

生理性增生

代偿性增生

高海拔，骨髓红细胞前体细胞和外周红细胞增多

内分泌性增生

青春期乳腺增生，月经期子宫内膜增生

病理性增生

激素过多，生长因子过多

代偿性增生

损伤愈合中，成纤维细胞和毛细血管内皮细胞增多（生长因子刺激）

内分泌性增生

雌激素增高——子宫内膜增生、导致子宫缺血，乳腺增生；前列腺增生

病理变化

增生可分为弥漫性或局限性，组织器官弥漫性增大，多发或单发性结节，通常因引发因素去除而停止，若失去控制，则可演变为肿瘤性增生

萎缩

概念：发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小，可伴发细胞数量的减少；组织器官的未曾发育或发育不全，不属于萎缩范畴

生理性萎缩

老年性萎缩：胸腺、生殖系统伴随年龄增长萎缩

病理性萎缩

按原因

营养不良性萎缩

全身营养不良-糖尿病，结核病等慢性消耗病→长时间营养不良引起恶病质

局部营养不良-动脉粥样硬化→脑萎缩

压迫性萎缩

尿路梗阻时肾盂积水引起肾皮质髓质萎缩；右心功能不全→肝小叶中央静脉，周围血窦瘀血→肝细胞萎缩

失用性萎缩（废用性萎缩）

骨折

去神经性萎缩

运动神经元或轴突损伤引起效应器萎缩

内分泌性萎缩

内分泌功能下降引起靶细胞萎缩 下丘脑-腺垂体缺血坏死——肾上腺皮质萎缩；垂体前叶功能减退——甲状腺、肾上腺和性腺等萎缩

老化和损伤性萎缩

神经细胞和心肌细胞的萎缩，是大脑和心脏发生老化的常见原因

阿尔兹海默症

病理变化

体积减小，重量减轻，色泽变浅；心机和肝细胞萎缩脂褐素颗粒（富含磷脂包被的细胞器残体）；蛋白质合成量减少，分解增加，细胞器大量退化

化生

概念：一种分化成熟的细胞因受刺激因素的作用转变为另一种分化成熟的细胞；不是有原来的细胞直接转变而来，而是由干细胞或未分化的间充质细胞转化而来

本质：由于环境刺激因素引起细胞某些基因活化或受到抑制而重编程的结果

上皮细胞

鳞状上皮化生

吸烟者支气管假复层纤毛柱状上皮化生为鳞状上皮

柱状上皮的化生

慢性胃炎时，胃粘膜上皮转变为含有帕内特细胞或杯状细胞的小肠或大肠粘膜上皮组织（肠化）

间叶组织化生

在正常不形成的部位，纤维母细胞转化为骨母细胞或软骨母细胞，形成骨或软骨，多发生在局部受损伤的软组织以及一些肿瘤间质内

意义

吸烟者~：细胞层次增厚，可增加局部抵御外界刺激的能力；鳞状上皮没有纤毛结构，减弱粘膜的自净能力，失去了分泌功能

有的化生在原因消除后可恢复——胃黏膜的肠上皮化生

有的化生不可逆——骨、软骨化生

慢性反流性食管炎柱状上皮化生是食管腺癌的组织来源

上皮-间质转化

上皮细胞通过特定程序转化为具有间质细胞表型的过程，在胚胎发育，组织重建，慢性炎症，肿瘤生长转移和多种纤维化疾病中发挥重要作用

上皮细胞转变为间质细胞的特征：丧失上皮细胞表型

损伤性变化

轻度损伤大部分可逆

严重者，可导致细胞的不可逆损伤，即细胞死亡

坏死

定义：以酶溶性变化为特点的活体内局部组织中细胞坏死

基本病变

细胞核

核固缩

核碎裂

核溶解

细胞质

核糖体减少，线粒体内质网肿胀成空泡等

间质

细胞外基质逐渐分解液化，形成片状模糊的无结构

类型

凝固性坏死

肉眼病变

辉煌，干燥，坚实，界限清楚

镜下病变

细胞微细结构消失，但组织轮廓依然存在

肾凝固性坏死，脾凝固性坏死

液化性坏死

可凝固蛋白质少，酶性溶解占主导地位，富含水分和磷脂

流行性脑炎引起的筛状脑软化灶，化脓菌感染引起的脓肿，阿米巴病引起的肝组织液化性坏死

干酪样坏死

坏死更彻底的特殊类型凝固性坏死

结核病

肉眼：白色或微黄，质软，细腻，似干奶酪

镜下：无结构，颗粒状红染物，不见组织结构轮廓

脂肪坏死

酶解性脂肪坏死：急性胰腺炎，胰周，腹腔内脂肪组织被酶分解形成钙皂

外伤性脂肪坏死：乳房外伤，脂肪细胞破裂，脂肪外溢

纤维素样坏死

发生于纤维结缔组织和血管壁的一种坏死

形成细丝状，颗粒状，片块状，无结构物质，呈嗜酸性染色，似纤维素

急进型高血压时肾小动脉纤维素样坏死

机制：胶原纤维肿胀崩解，免疫球蛋白沉淀，血浆纤维蛋白渗出变性

见于风湿病，结节性多动脉炎，新月体性肾小球肾炎，以及急性型高血压和胃溃疡部小血管

坏疽

大快组织坏死+腐败菌感染

结局

溶解吸收：坏死组织本身/中性白细胞→水解酶→溶解液化→血管，淋巴管吸收/巨噬细胞吞噬清除

分离排出：坏死较大不易完全溶解吸收→分离脱落→缺损

麾烂（ erosion )：皮肤、黏膜外的浅表缺损。 溃疡（ ulcer )：深达皮下、黏膜下层的较深的缺损。 空洞（ cavity )：肺、肾等较大块组织坏死液化后由支气管、输尿管等排出后残留的空洞 窦道（ sinus )：只有1个开口的病理性盲管。 瘘管（ fistula )：具有2个开口的病理性管道。

变性（细胞可逆损伤）

定义：指细胞或细胞间质损伤后，由于代谢障碍，使细胞内或细胞间质出现异常物质或正常物质增多的现象，常伴有功能低下

分类

细胞水肿（水变性）

机制

缺血，缺氧，感染，中毒

线粒体受损，ATP合成减少

Na+-K+泵功能障碍

细胞膜直接受损

实质细胞内水异常蓄积

肝，肾，心等实质器官多发

病理变化

初期：细胞内水分增加→细胞体积增大→细胞器肿胀→HE染色变浅

气球样变：细胞变得透明，淡染，胞核肿大，染色变淡，中毒的细胞水肿，胞质膜表面出现囊泡，温柔毛消失（病毒性肝炎）

水变性多为可复性损伤，但严重的水变性可以导致细胞崩解，发展成溶解坏死

脂肪变性

定义：非脂肪细胞胞质中出现甘油三酯（中性脂肪）的蓄积

常见：肝，心，肾等实质器官

病理变化

肉眼

轻度脂肪变无明显变化

随病情加重，器官体积增大，淡黄色，边缘圆钝，切面呈油腻感

光镜下

细胞质内出现大小不等的球形脂滴，大者可充满整个细胞，而将细胞核挤至一侧

石蜡切片中：被有机溶剂溶剂，脂滴呈空泡状

冷冻切片中，用苏丹III，苏丹IV染色，脂肪呈橘红色

机制：干扰破坏脂肪代谢，脂肪酸增多（β氧化），甘油三酯合成过多（中性脂肪合成），脂蛋白、载脂蛋白减少（胆碱缺乏）

脂肪肝

常见原因：肝为脂肪代谢重要场所，感染，中毒，缺氧，营养缺乏

轻度

不引起肝脏明显形态变化和功能障碍

严重中毒和传染病

脂肪肝：弥漫性肝脂肪变

重度

可进展为肝坏死或肝硬化

心肌脂肪变

慢性酒精中毒或缺氧引起

好发部位：左心室内膜下和乳头肌

虎斑心：脂肪变心肌呈黄色，与正常心肌的暗红色相间，形成黄红色斑纹。

脂肪心（心肌脂肪浸润）：心外膜增生的脂肪组织可沿间质伸入心肌细胞间

结局

是一种可复性病变

严重脂肪变性→实质细胞坏死→功能受损

肝脂肪变→肝硬变

心肌脂肪变→收缩力↓→心力衰竭

玻璃样变（透明变性）

定义

细胞内或细胞间质中出现半透明状蛋白质蓄积

特征：均质红染无结构，半透明毛玻璃样

类型

细胞内玻璃样变

积蓄于细胞内的蛋白质形成均质红染的圆形小体

肾小球肾炎时的细胞内玻璃样小滴变性

纤维结缔组织玻璃样变

胶原纤维老化的表现

特点：胶原蛋白交联，变性，融合，胶原纤维增粗变宽，其间少有血管和纤维细胞 肉眼：灰白色，质韧，半透明

见于：瘢痕组织，动脉粥样硬化纤维斑块，纤维化肾小球

糖衣脾：脾被膜局限性增厚，灰白色，半透明，似在局部涂上一层糖衣

细小动脉壁玻璃样变

常见于缓进型高血压和糖尿病的肾，脑，脾等脏器的细小动脉壁

良性高血压病机制

细动脉反复痉挛，血管内压升高，缺氧及内皮细胞收缩，细胞间隙增宽，血浆蛋白渗入内膜下凝固成无结构的均匀红染物，系动脉壁增厚，变硬，管腔狭窄甚至闭塞

内皮细胞和平滑肌细胞合成基底模样物质增多

淀粉样变

定义

细胞间质内淀粉样蛋白和粘多糖复合物蓄积

病变

HE:淡红色均质状物,刚果红染色为橘红色,遇碘为棕褐色,加稀硫酸呈蓝色

局部性

皮肤，结膜，舌喉，肺，阿尔兹海默病的脑组织

全身性

原发性

血清α-还可以免疫球蛋白轻链，累及肝肾，脾和心等

继发性

肝脏合成的非免疫球蛋白，见于老年人和结核病等慢性炎症及某些肿瘤的间质中

粘液样变性

定义

为细胞间质内黏多糖和蛋白质增多所致

病变

间质疏松，多角形星状细胞间充满淡蓝色黏液样基质（透明质酸）

皮肤粘液水肿（甲状腺机能减退），风湿病

病理性色素沉着

含铁血黄素

含铁血黄素存在于巨噬细胞中（慢性肺淤血），表明红细胞的破坏和全身性或局限性含铁物质的剩余

组织细胞中含铁血黄素蓄积，陈旧性出血和溶血性疾病。

脂褐素

老年人和营养消耗性患者，萎缩的心肌细胞及肝细胞和周围出现脂褐素

多数细胞中出现伴有器官萎缩

黑色素

慢性炎症及色素痣，黑色素瘤，基底细胞癌时，黑色素可局部性增多。

胆红素

血中胆红素增高，出现皮肤粘膜黄染

病理性钙化

定义

除骨，牙外，组织内固态的钙盐沉积

形态

HE染色，钙盐呈蓝色颗粒

类型

营养不良性

各种变性，坏死或异物的钙盐沉积（结核坏死灶，动脉粥样硬化，寄生虫卵钙化）

转移性

全身性钙、磷代谢障碍，致血钙或血糖升高，钙盐在正常组织内沉积所致（常发生在血管及肾，肺和胃的间质组织）

凋亡

定义

体外因素触发细胞内预存的死亡程序，细胞主动性死亡

特点

活体内单个细胞

细胞膜完整，形成凋亡小体

不引起周围炎症反应

主动耗能过程

引起凋亡的原因

生理性的，病理性的，适应性的

生物学意义

胚胎发育中预期的细胞和组织的重建（植入，器官发生，发育，各化形）

成人激素依赖性退化（月经周期子宫内膜脱落，哺乳期断奶后乳腺退化）

各种刺激性因素损伤DNA不能修复

病毒感染（病毒性肝炎中嗜酸性小体）

肿瘤细胞的死亡

自身免疫性疾病

生理性凋亡与增生，自身保持成年个体器官的大小和功能

电镜下形态学特征

细胞皱缩，质膜完整，与周围细胞分离，强嗜酸性（急性病毒性肝炎）

胞质浓缩，细胞质致密，染色质凝聚

核固缩，核碎裂

胞质出芽脱落，形成多个含核碎片和细胞器有膜包裹的凋亡小体，凋亡细胞或凋亡小体被吞噬

扫描电镜形态

核染色质凝聚，聚集于核膜下，形成新月状

核均匀的凝聚，形成核小体

细胞表面微绒毛消失

生化特征

caspases（凋亡蛋白酶）的激活，活化后裂解很多细胞蛋白，破坏细胞骨架和核骨架

激活限制性核酸内切酶裂解DNA

DNA链接片段化，电泳梯带形成

凋亡的机制

信号传递：外源性（死亡受体启动）通路

中央调控：内源性（线粒体）通路

结构改变阶段（在前两者基础上，调节蛋白酶）

细胞凋亡和细胞坏死的比较

损伤因子的强度和持续时间

死亡过程的快慢

ATP消耗的程度

细胞老化

定义

是细胞随生物体年龄增长而发生的退行性变化

细胞老化是个体老化的基础

表现

细胞功能的降低，代谢功能降低

限定体氧化磷酸化功能降低，核酸和蛋白质合成减少，摄取营养物质能力降低，DNA损伤修复能力减弱

组织形态学的改变

细胞核不规则，异常分叶，线粒体空泡化，内质网减少，高尔基体扭曲和脂褐素沉积

特征

普遍性

所有组织，器官，细胞和机体都会出现不同程度的老化

进行性或不可逆性

随时间的推移，老化不断进行性的发展

内因性

有害性

机制

遗传程序学说（遗传因素）

老化时钟：细胞的老化是由机体遗传因素决定

正常组织细胞在体外培养时，其分裂能力是有限的

培养的恶性肿瘤细胞是永生

控制细胞分裂次数的机制与端粒结构有关

端粒

为真核细胞染色体末端的特殊结构，由非转入短片段DNA的多次重复序列及一些结合蛋白组成

具有使染色体末端免于融合和退化的功能

明显缩短的端粒是细胞老化的信号

端粒结合蛋白

保证端粒免受化学修饰

抑制端粒酶活性

端粒酶

维持端粒的长度

是一种特化了的反转录酶

错误积累学说（有害因素）

氧自由基损，蛋白酶体功能下降→代谢产物的积累 遗传物质的损伤，异常蛋白生成