生药与药动学

生药与药动学知识大纲，包括生物药剂学概述、口服药物的吸收、非口服药物的吸收、药物的分布等等。

生药与药动学

• 第一节 生物药剂学概述
  • 药物的体内过程包括吸收、分布、代谢和排泄
  • “处置”是指
    • 分布、代谢和排泄的统称
  • 生物药剂学
    • 研究的是剂型因素，生物因素与药效之间的关系
    • 其研究为新药开发和临床用药提供评价依据
    • 其研究对控制药物制剂内在质量很有意义
    • 研究中的剂型因素
      • 药物剂型的种类及用法和制剂的工艺过程、操作条件等
      • 药物的理化性质(如粒径、晶型等)
      • 处方中所加的各种辅料的性质与用量
      • 药物的类型(如酯或盐、复盐等)
  • 消除
    • 药物在机体内发生化学结构的变化及由体内排出体外的过程
    • 药物在体内的代谢和排泄过程
  • 药物的体内过程
    • 吸收
      • 药物从给药部位进入体循环的过程
    • 分布
      • 药物从血液向组织器官转运的过程
    • 代谢
      • 药物在机体内发生化学结构的变化的过程
    • 排泄
      • 原型药物或其代谢物由体内排出体外的过程
  • 酶诱导作用是指
    • 某些药物可使体内药酶活性、数量升高
  • 生物转化是指
    • 药物在体内受酶系统或肠道菌丛的作用发生结构转化的过程
  • 表观分布容积是指
    • 当药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值
• 第二节 口服药物的吸收
  • 药物吸收
    • 药物从胃肠道吸收主要是被动转运
    • 药物吸收指自给药部位进入体循环的过程
    • 弱碱性药物在碱性环境中吸收增多
    • 小肠是药物的主要吸收部位
  • 大多数药物吸收的机制
    • 不消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程
  • 对药物胃肠道吸收有影响的是
    • 胃排空的速率
    • 胃肠液pH
    • 药物的解离常数
    • 药物的溶出速度
  • 影响胃排空速率的生理因素
    • 胃内容物的黏度和渗透压
    • 身体姿势
    • 食物的组成
    • 精神因素
  • 食物可以促进药物吸收的是
    • 维生素B2
  • 内容物在胃肠的运行速度
    • 十二指肠＞空肠＞回肠
  • 影响药物吸收的循环系统因素
    • 服用苯巴比妥的同时饮酒可明显增加苯巴比妥的吸收
    • 经淋巴系统吸收的药物不受肝脏首关作用的影响
    • 药物被代谢的越多，生物利用度越低
    • 药物从消化道向淋巴系统中的转运也是药物吸收转运的途径之一
  • 影响药物溶出有效面积因素
    • 药物粒子大小
    • 溶出介质体积
    • 溶出介质黏度
    • 扩散层厚度
  • 某有机酸类药物在小肠中吸收良好，主要因为
    • 小肠的有效面积大
  • 药物转运方式
    • 单纯扩散
      • 大多数药物转运方式
    • 被动扩散
      • 大多数药物通过生物膜的转运方式
      • 特征
        • 不消耗能量
        • 由高浓度向低浓度转运
        • 不需要载体进行转运
        • 转运速度与膜两侧的浓度成正比
    • 被动转运
      • 药物从生物膜高浓度侧向低浓度侧转运
      • 单纯扩散和促进扩散统称
    • 主动转运
      • 特点
        • 有结构特异性
        • 逆浓度梯度转运
        • 主动转运药物的吸收速度与载体量有关，往往出现饱和现象
        • 需要消耗机体能量，能量的来源主要由细胞代谢产生的ATP提供
        • 由低浓度区向高浓度区扩散
        • 消耗能量
        • 有饱和现象
        • 具有部位特异性
      • 结构特异性、从低浓度向高浓度转运
      • 逆浓度梯度转运是属于
      • 单糖透过生物膜是属于
  • 影响药物在胃肠道吸收的生理因素
    • 胃排空
    • 胃肠液的成分
    • 食物
    • 循环系统的转运
  • 药物从用药部位进入血液循环的过程
    • 吸收
  • 口服剂型在胃肠道中吸收快慢的顺序一般认为是
    • 溶液剂>混悬剂>胶囊剂>片剂>包衣片
  • 药物通过生物膜转运的特点
    • 被动扩散的物质可由高浓度区向低浓度区转运，转运的速度为一级速度
  • 促进扩散
    • 结构特异性、从高浓度向低浓度转运
    • 药物在载体帮助下，由高浓度向低浓度转运是属于
  • 可作为多肽类药物口服吸收的部位是
    • 结肠
  • 对一些弱酸性药物有较好吸收的部位是
    • 胃
  • 药物主动转运吸收的特异性部位是
    • 小肠
  • 栓剂吸收的良好部位是
    • 直肠
  • 弱酸性药物与抗酸药同服时，比单独服用该药
    • 在胃中解离增多，自胃吸收减少
  • 弱碱性药物与抗酸药同服时，比单独服用该药
    • 在胃中解离减少，自胃吸收增多
  • 影响药物吸收的生理因素
    • 胃排空与胃肠蠕动
  • 影响药物吸收的剂型因素
    • 药物在为胃肠道中的稳定性
  • 药物的分布
    • 血脑屏障
  • 首过效应
    • 涉及药物代谢的过程
    • 服用药物后达体循环使原形药物量减少的现象
  • 肝肠循环
    • 药物随胆汁进入小肠后被小肠重新吸收的现象
• 第三节 非口服药物的吸收
  • 药物注射吸收
    • 水溶液型注射液药物释放最快
    • 注射部位血流状态影响吸收
    • 大分子药物主要经淋巴吸收
    • 分子小的药物主要通过毛细血管吸收
  • 若罗红霉素的剂型拟从片剂改成静脉注射剂，其剂量应
    • 减少，因为生物有效性更大
  • 药物经皮吸收是指
    • 药物通过表皮，被毛细血管和淋巴吸收进入全身血液循环
  • 只适用于诊断和过敏性试验的注射方法
    • 皮内注射
  • 各种注射剂中药物的释放速率最慢的是
    • 油混悬液
  • 给药方式安全性高，可随时停止用药的是
    • 皮肤给药
  • 直肠给药
    • 避免胃肠道刺激
    • 减少肌肉注射的耐受性
    • 吸收比口服慢
    • 直肠药物吸收有两条途径
  • 药物肺部吸收
    • 脂溶性的药物易吸收
    • 肺部吸收不受肝脏首过效应影响
    • 不同粒径的药物粒子停留的位置不同
    • 药物从呼吸道吸收主要为被动扩散过程
  • 涉及吸收过程的给药途径是
    • 口服
    • 肌内注射
    • 皮下注射
    • 皮内注射
  • 影响皮肤吸收因素的说法
    • 基质促进皮肤水合作用的能力为油脂性基质＞W/O型基质＞O/W型基质＞水溶性基质
    • 乙醇、丙二醇、聚乙二醇可做透皮吸收促进剂
    • 皮肤的含水量不同渗透性不同
    • 脂溶性和非解离型药物更易透过表皮细胞膜
  • 2～10μm的粒子
    • 支气管与细支气管
  • 大于10μm的粒子
    • 气管
  • 2～3μm的粒子
    • 肺部
  • 有首过效应的是
    • 口服给药
  • 没有吸收过程的是
    • 静脉注射给药
  • 控制释药的是
    • 经皮全身给药
  • 起效速度同静脉注射的是
    • 肺部吸入给药
• 第四节 药物的分布
  • 静脉注射某药，X0＝60mg，若初始血药浓度为15μg／ml，其表观分布容积V为
    • 表观分布容积的计算公式，V=X0／C0
      • 4L
  • 药物与血浆蛋白结合
    • 是可逆的
  • 药物表观分布容积
    • 表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小
  • 某药物的组织结合率很低，说明
    • 表观分布容积小
  • 可以与药物发生非特异性结合的是
    • 血红蛋白
    • DNA
    • 酶
    • 脂肪
  • 血红蛋白结合置换作用最敏感的情形是
    • 低分布容积，高蛋白结合率
  • K+、单糖、氨基酸等生命必需物质通过生物膜的转运方式是
    • 主动转运
  • 药物通过血液循环向组织转移过程中相关的因素
    • 血浆蛋白结合
  • 当一种药物具有较大的表观分布容积时
    • 药物排出慢
  • 阿司匹林与香豆素类抗凝药合用导致抗凝作用增强而引起出血因为
    • 阿司匹林影响香豆素类药物竞争性结合血浆蛋白，增加抗凝药血药浓度
  • 甲.乙.丙.丁4种药物的表观分布容积(V)分别为25L，20L，15L，10L，今各分别静脉注射1g，注毕立即取血样测定药物浓度
    • 在体内分布体积最广的是
      • 甲药
    • 血药浓度最小的是
      • 甲药
    • 血药浓度最高的是
      • 丁药
• 第五节 药物的代谢
  • 影响药物代谢因素
    • 给药途径
    • 给药剂量
    • 药物剂型
    • 患者因素
  • 肝脏代谢的主反应
    • 氧化反应
  • 适用于非微粒体酶系代谢的药物
    • 脂溶性较小
    • 水溶性较大
    • 极性较大
    • 结构类似体内正常物质
  • 影响药物代谢因素
    • 首过效应是导致体内代谢差异的主要原因
    • 代谢反应会出现饱和现象
    • 剂型也会对代谢产生影响
    • 性别差异也会对药物代谢产生影响
  • 代谢药物的主要器官
    • 肝脏
  • 药物代谢反应的类型
    • 氧化反应
    • 还原反应
    • 水解反应
    • 结合反应
  • 通常药物的代谢产物
    • 极性比原药物大
  • 药物在体内的转运
    • 血液循环与淋巴系统构成体循环
    • 药物主要通过血液循环转运
    • 某些特定物质如脂肪、蛋白质等大分子物质转运必须依赖淋巴系统
    • 某些病变使淋巴系统成为病灶时，必须使药物向淋巴系统转运
  • 肝药酶诱导剂
    • 苯巴比妥
  • 两种以上药物配伍后，药物原来的体内过程，组织对药物的感受性，药物的理化性质等发生变化而引起药效学和药动学变化
    • 药物相互作用
  • 某些药物可使体内药酶活性、数量升高
    • 酶诱导作用
  • 通过氧化、还原和水解等反应引入官能团
    • 第一相反应
  • 药物连续使用后在组织中浓度逐渐上升的现象
    • 蓄积
  • 血管外给药用药剂量中进入体循环的药物的相对数量和相对速率
    • 生物利用度
• 第六节 药物的排泄
  • 存在竞争性抑制
    • 胆汁排泄
    • 肾小管分泌
    • 肾小管重吸收
    • 血浆蛋白结合
  • 尿液呈酸性时，弱碱性性药物经尿排泄的情况
    • 解离度↑，重吸收量↓，排泄量↑
  • 药物排泄最主要的器官
    • 肾
  • 一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给以同剂量，其吸收速度和程度无明显差异
    • 生物等效性
  • 药物在进入体循环前部分被肝代谢，称为
    • 首关效应
  • 药物随胆汁进入小肠后被小肠重吸收的现象为
    • 肝肠循环
• 第七节 药动学概述
  • 药物动力学的概念
    • 药物动力学只能定性地描述药物的体内过程，要达到定量的目标还需很长的路要走
  • 对于一级过程消除的药物，消除速度常数与生物半衰期的关系是
    • t1/2=0.693/k
  • 清除率的概念
    • 清除率Cl是指单位时间内从体内清除的药物表观分布容积数
    • 清除率的单位是L/h或L/（h*kg）
    • 清除率的表达式是Cl=kV
    • 体内总的清除率是各种途径清除率之和
  • 线性药物动力学模型中与给药剂量有关的参数
    • AUC
  • 已知某药口服肝脏首过效应很大，改用肌肉注射后
    • t1/2不变，生物利用度增加
  • 可决定半衰期长短的是
    • 消除速率常数
  • MRT表示消除给药剂量的百分之几所需要的时间
    • 63.2
  • 血管外给药的血药浓度-时间曲线形状是
    • 抛物线
  • 隔室模型
    • 一室模型又叫做单室模型
    • 是人为假设出来的一种数学模型
    • 分为一室模型、二室模型、多室模型
    • 室模型的隔室数一般不多于三个
  • 静脉注射某药100mg，立即测出血药浓度为1μg／ml，其表观分布容积为
    • 100L
  • 静脉注射某药物600mg，立即测出血药浓度为15μg/ml，按单室模型计算，其表观分布容积是
    • 40L
  • 药物动力学研究的主要内容
    • 药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态变化规律
  • 药物的半衰期主要取决于
    • 消除的速度
  • 对于一级消除的药物，消除速度常数与半衰期的关系
    • t1/2=0.693/k
  • 某一级消除药物的t1/2为1h，有40％的原形药经肾排泄而消除，其余的受到生物转化，其生物转化速度常数kb约为
    • 通过公式t1/2=0.693/k；可以得出k=0.693/1=0.693，约有60%经生物转化消除，所以kb=0.6×k=0.6×0.693=0.4158≈0.42 h-1
  • 某药的反应速度为一级反应速度，其中k＝0.03465/h，那此药的生物半衰期为
    • 由于该药的反应速度为一级反应速度，所以t1/2＝0.693/k。本题k=0.03465/h，t1/2=0.693/k=0.693/(0.03465/h)=20h。
  • 静脉注射某药物，X0＝60mg，若初始血药浓度为15μg/ml，按单室模型计算，其表观分容积是
    • 静脉注射给药，注射剂量即X0，本题X0=60mg=60000μg。初始血药浓度即静脉注射的瞬间血药浓度，用C0表示。本题C0=15μg/ml。V=X/C0=60000μg/(15μg/ml)=4000ml=4L。
  • 生物半衰期
    • t1/2=0.693／k
  • 药时曲线下的面积
    • AUC
  • 表观分布容积
    • V=X0／C0
  • 清除率
    • Cl=kV
  • 在体内各组织器官中迅速分布并迅速达到动态分布平衡的药物
    • 单室模型药物
  • 药物随胆汁进入小肠后被小肠重新吸收的现象
    • 肠肝循环
  • 服用药物后，主药到达体循环的相对数量和相对速度
    • 生物利用度
  • 体内药量X与血药浓度C的比值
    • 表观分布容积
  • 升段坡度
    • 吸收速度
  • 降段坡度
    • 消除速度
  • 达峰时间
    • 吸收与消除
  • 曲线下面积
    • 吸收药量多少
  • 评价指标“表观分布容积”可用英文缩写表示为
    • Vd
  • 评价指标“清除率”可用英文缩写为
    • Cl
  • 评价指标“药峰浓度”可用英文缩写为
    • Cmax
  • 评价指标“稳态血药浓度”可用英文缩写为
    • Css
  • 评价指标“药-时曲线下面积”可用英文缩写为
    • AUC
• 第八节 药物应用的药动学基础
  • 单室静脉滴注给药
    • k0是零级滴注速度
    • 稳态血药浓度 Css与k0成正比
    • 稳态时体内药量或血药浓度恒定不变
    • 静脉滴注前同时静注一个k0/k的负荷剂量，可使血药浓度一开始就达稳态
  • 非线性动力学参数中两个最重要的常数
    • Km，Vm
  • 某药静脉注射经3个半衰期后，其体内药量为原来的
    • 1／8
  • 平均稳态血药浓度
    • 在一个剂量间隔内(τ时间内)血药浓度曲线下面的面积除以间隔时间τ所得的商
  • 单室模型药物，单次静脉注射消除速度常数为0.2／h，清除该药99％需要的时间
    • 已知k=0.2／h、C=1％C0，带入公式C=C0*e-kt，得t=23h
  • 在非线性动力学方程中，用于反映酶或载体系统的催化或转运能力的参数是
    • Km
  • 非线性动力学特征
    • 给药剂量与血药浓度不成正比关系
    • 给药剂量与AUC不成正比关系
    • 药物代谢物的组成比例可能由于剂量变化而变化
    • 容量限制过程的饱和，会受其他需要相同酶或载体系统药物的竞争性影响
  • 可以采用首次给药负荷剂量的药物类型
    • 中速消除类药物
  • 需要进行治疗药物监测的是
    • 治疗指数低的药物
    • 药物体内过程个体差异大的药物
    • 肝、肾或胃肠功能不良的患者
    • 具有非线性药动学特性的药物
  • 在临床上，TDM(治疗药物监测)使用的基本原则
    • 治疗指数低的药物
    • 怀疑患者药物中毒
    • 肝、肾或胃肠功能不良的患者
    • 药物体内过程个体差异大的药物
  • 具有非线性药物动力学特征的药物的体内过程表现
    • 给予不同剂量时，药物的动力学参数(如t1/2、Cl等)发生显著改变
  • 符合多剂量静脉注射的药物动力学规律
    • 平均稳态血药浓度等于稳态的AUC与给药间隔的比值
  • 某一单室模型药物的消除速度常数为0.3465/h，分布容积为5L，静脉注射给药200mg，经过两小时后，体内血药浓度是
    • 静脉注射给药，注射剂量即为X0，本题X0=200mg，V=5L。初始血药浓度即静脉注射的瞬间血药浓度，用C0表示。C0=X0/V=200mg/V=5L=40mg/L=40μg/ml。根据公式：lgC=(-k/2.303)t+lgC0得：lgC=(-0.3465/2.303)×2+lg40=1.30，C=20μg/ml
  • 混杂参数
    • α，β
  • 肾功能轻度障碍
    • 维持剂量减至正常剂量的2／3～1／2
  • 肾功能中度障碍
    • 维持剂量减至正常剂量的1／5～1／2
  • 肾功能重度障碍
    • 给药间隔延长至正常间隔的5-10倍
  • t1/2=4～8h
    • 中速消除类药物
  • t1/2≤1h
    • 超快速消除类药物
  • t1/2=1～4h
    • 快速消除类药物
  • 表示单室模型，单剂量静脉滴注给药后的血药浓度变化规律
  • 表示单室模型，单剂量静脉注射给药后的血药浓度变化规律
  • 表示单室模型，单剂量口服给药后的血药浓度变化规律
  • 表示单室模型，多剂量静脉注射给药后的稳态最大血药浓度
  • 表示单室模型，多剂量静脉注射给药后的稳态最小血药浓度
  • 表示非线性药动学方程的是
  • 可克服血脑屏障，使药物向脑内分布
    • 鞘内注射
  • 注射后药物经门静脉进入肝脏，可能影响药物的生物利用度
    • 腹腔注射
  • 注射吸收差，只适用于诊断与过敏试验
    • 皮内注射
• 第九节 新药的药动学研究
  • 新药非临床药动学研究试验对象的选择
    • 成年健康动物
    • 常用小鼠、大鼠、兔子等
    • 首选动物应与药效学试验中所选用的动物一致
    • 尽量在清醒状态下进行试验
  • 阻碍创新药物开发成功的药动学性质包括
    • 首过效应较大
    • 生物利用度低
    • 消除太快
    • 形成毒性代谢物
• 第十节 药物制剂的生物等效性与生物利用度
  • 生物利用度和生物等效性试验设计
    • 受试者不应＜18岁，体重指数一般在19~26kg/m2
    • 受试者最好为非吸烟者，无酗酒和药物滥用史
    • 试验通常应在健康志愿者中进行
    • 除另有说明受试者在给药前应禁食至少8小时
  • 生物等效性试验中受试者例数为
    • 不少于18名
  • 生物等效性试验
    • 通常为达到标准设计要求至少需要7个消除半衰期
    • 半衰期非常长的药物采用平行试验
    • 试验用的受试药品应具有对将上市药品的代表性
    • 生物等效性试验一般应在空腹条件下进行
  • 绝对生物利用度
    • 以静脉注射剂为参比制剂所得的生物利用度
  • 相对生物利用度
    • 非静脉注射的制剂为参比制剂所得的生物利用度
  • 生物等效性
    • 一种药物的不同制剂在相同试验条件下，给以同剂量，其吸收速度和程度无明显差异
  • 肠肝循环
    • 药物随胆汁进入小肠后被小肠重吸收的现象
  • 首过效应
    • 药物在进入体循环前部分被肝代谢