医学微生物学-030出血热病毒

医学微生物学：包膜糖蛋白G1和G2：分别为70kDa和55k有中和抗原位点和血凝抗原位点，能刺激机体产生中和抗体，起保护作用，但免疫原性较弱。

出血热病毒

概述

1．出血热 不是一种疾病，而是一大类疾病的统称。

2．不同特征 发热的程度、热型，出血的程度、部位、损害的脏器。

3．共同特征“3H”症状。

·发热（hyperpyrexia）。

·出血（hermorrhage)。

·低血压（hypotension）休克。

4．人类出血热病毒及其所致疾病 见表2-30-1。本章主要介绍汉坦病毒。

一、概况

1．汉坦病毒的分类 单分子负链RNA病毒目（Mononegavirales）布尼亚病毒科（Bunyaviridae）汉坦病毒属（Hantavirus）。

2．汉坦病毒（Hantavirus）指属，也泛指各型。

3．汉滩病毒（Hantaan virus）专指汉滩型。

4．汉坦病毒属的主要病毒（型）见表2-30-2。

5．汉坦病毒在临床上主要引起的急性传染病

·肾综合征出血热（HFRS）以发热、出血、急性肾功能损害和免疫功能紊乱为主要特征。

·汉坦病毒肺综合征（HPS）以肺浸润及肺间质水肿，呼吸窘迫、呼吸衰竭为主要特征。

6．中国是世界上HFRS疫情最严重的国家

·流行范围广，发病人数多，病死率较高。

·传染源和宿主动物种类多、分布广。

·可通过多种途径传播。

·多为野外感染，主要危害青壮年。

·缺乏特异有效的治疗药物。

二、生物学性状

1．汉坦病毒的形态和结构特征

·病毒颗粒具有多形性，多数呈圆形或卵圆形。

·有包膜。

·L：6.3～6.5kb，编码 RNA 聚合酶，与病毒的复制、转录有关。

·M：3.6～3.7kb，编码包膜糖蛋白GI、G2。

·S：1.6～2.0kb，编码核壳蛋白。

·汉坦病毒的基因组：单股负链RNA。

·包膜糖蛋白G1和G2：分别为70kDa和55k有中和抗原位点和血凝抗原位点，能刺激机体产生中和抗体，起保护作用，但免疫原性较弱。

·核壳蛋白：50kDa。免疫原性强。氨基端有多个线性抗原位点，对维持完整核壳蛋白的立体构象和抗原活性有重要作用；有T细胞识别位点，能同时刺激机体的体液免疫应答和细胞免疫应答。

2．培养特性及实验动物

·多种（原代、二倍体、传代）细胞敏感：培养时间长，不出现CPE，需用免疫学方法证实。

·易感动物有多种（主要为啮齿动物）：除小白鼠乳鼠感染后可发病及致死外，其余均无明显症状。

3．抵抗力

·对酸（pH3.0）和丙酮、氯仿、乙醚等敏感；一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒。

·不耐热，56～60℃，30分钟可灭活病毒。

·紫外线照射（50cm，1小时）可灭活病毒。

三、流行病学特征

1．传染源和宿主动物

·多宿主性，主要为啮齿动物、姬鼠属、家鼠属、林平属、白足鼠属等为主要传染源。

·我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠。

2．传播途径尚未完全确定

·动物源性传播：呼吸道、消化道、破损皮肤。

·垂直（胎盘）传播。

·虫媒（螨）传播。

3．流行地区和季节 见表2-30-3。

四、致病性与免疫性

1．三大主症

·发热。

·出血。

·肾脏损害。

2．五期经过（典型病例）

·发热期。

·低血压期。

·少尿期。

·多尿期。

·恢复期。

3．临床表现 起病急，发展快，病情重。

4．发热期（持续3～6天）

·发热：必备症状，多为高热（38～4)。

·“三红”：颜面、颈部、上胸部弥漫性充血（酒醉貌）。

·“三痛”：头痛、眼眶痛、腰痛。

·出血：球结膜充血、皮肤黏膜出血

·肾脏损害：蛋白尿。

5．低血压休克期（持续1～3天）

·出血症状加重：出血量增多，重症者可多处出血。

·“三痛”症状加剧。

·肾脏损害加重。

·低血压、休克。

6．少尿期（持续2～5天）

·尿量明显减少（＜500ml／d）。

·肾损害及出血症状达高峰是本病最凶险的阶段。患者的死亡多发生在此期。

·突出表现为“三高”：高血钾、高血容量、高氮质血症。

7．多尿期（持续1～2周）

·多尿原理：肾脏组织逐渐恢复，肾小球滤过率增加，但肾小管重吸收功能尚未完全恢复。

·＞2000ml／d，后期40000~8000ml/d。

8．恢复期（1～3个月）

·尿量：＜2000ml／d。

·各种症状体征逐渐消失，体力逐渐恢复。

9．发病机制

（1）病毒直接作用：靶细胞为血管内皮细胞、骨髓巨核细胞、肝细胞、神经细胞、单核细胞。

（2）免疫病理损伤（发病与机体免疫应答密切相关）

·I型变态反应-患者早期lgE和组胺↑，嗜碱性粒细胞脱颗粒试验阳性。

·III型变态反应-特异性抗体↑，免疫复合物形成、沉积、激活补体，肥大细胞以及受损血小板释放血管活性物质、炎性因子等，血管和各组织免疫病理损伤。

10．免疫性

（1）人群易感性

·普遍易感。

·多呈隐性感染。

·患者以青壮年为主。

（2）免疫特点

·感染后免疫应答出现早、强。

·以体液免疫（中和抗体）为主。

·细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用。

·病后免疫力持久。

·强烈免疫应答也参与致病。

五、微生物学检查法

1．常规检查 白细胞↑、血小板↓、蛋白尿。

2．血清学检查（特异性检验诊断）

·早期诊断：特异性lgM抗体（ELISA 捕捉法）。

·流行病学调查：特异性IgG 抗体（ELISA、IFA）

·鼠带毒监测：病毒抗原（直接或间接IFA）。

3．病毒分离

·标本：发热期患者的血液、鼠肺。

·方法：细胞分离、小白鼠乳鼠分离。

·用途：首发病例确定、新型别的确定。

六、防治原则

1．预防

·灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施。

·疫苗：纯化乳鼠脑灭活疫苗（汉滩型）。

·细胞培养灭活单价疫苗（汉滩型或汉城型）。

·细胞培养灭活双价疫苗（汉滩型和汉城型）。

·接种人体后均可刺激产生特异性抗体，接种观察表明对预防HFRS有较好效果。

·目前 HFRS疫苗应用中存在的问题

·中和抗体滴度不高：一般均为1：1

·抗体维持时间较短：常需追加免疫。

·刺激细胞免疫应答的能力弱。

2．治疗

·“三早一就”：早发现、早诊断、早治疗，就近医治。

·把好“五关”：休克、尿毒症、高血容量、大出血、继发感染。

·以“液体疗法”为主的综合对症治疗措施。

·缺乏特异而有效的治疗药物。