艾滋病毒

艾滋病毒相关生物学性状、微生物检查、致病性和免疫性、防治原则，希望对有帮助。

艾滋病毒

免疫缺陷

先天性免疫功能缺陷

获得性免疫缺陷综合征——AIDS

生物学性状

形态与结构

包膜：gp120（刺突）gp41（跨膜蛋白）

核衣壳：20面体对称

核心：RNA、逆转录酶、整合酶、蛋白酶、RNA酶H

基因组

2条相同的正链RNA

两个单体在5'端通过部分碱基互补配对形成二聚体

基因组结构与功能

5'帽子结构+3'polyA尾

均含有三个结构基因（gag、pol、env）

均含有三个调节基因（tat、rev、net）

均含有辅助基因（vif、vpu/vpx、vpr）

5'端和3'端各含有相同的一段核苷酸序列，称为长末端重复序列（LTR）

LTR含有启动子、增强子、TATA序列等多个特定调控区， 对病毒基因转录的调控起关键作用

复制

吸附和穿入：吸附=与特异性受体结合

脱壳：在酶作用下脱壳，释放出HIV核心内容物

逆转录：RNA+→（逆转录酶）cDNA-→（RNA酶H）RNADNA杂交体→dsDNA+两末端LTR（整合酶）→整合至宿主细胞染色体

生物合成：前病毒活化、转录

DNA→RNA→拼接成mRNA→病毒蛋白（结构/非结构蛋白）

DNA→RNA→加帽加尾成子代RNA

装配与释放：RNA+结构蛋白→核衣壳→套上包膜→出芽释放

HIV分型与变异

HIV1：全球流行；HIV2：西非流行

两型核苷酸序列相差大于40%

基因

gag和pol基因：较保守

env基因：高度变异区

变异原因

逆转录酶：无3'外核酸酶的校正功能

免疫压力

培养特性

病人自身外周/骨髓中淋巴细胞

传代淋巴细胞系：exHT-H9、Molt-4细胞

抵抗力——弱

对酸很敏感

对温度较敏感：56度30min可灭活

室温（20-22）液体环境：7d以上

干燥数小时滴度下降90%-99%

对消毒剂、去污粉等化学因素十分敏感：70%乙醇；2%甲醛‘0.1%次氯酸钠

对紫外线、X射线、r射线不敏感

致病性和免疫性

传染源

高危人群：吸毒、卖淫、同性恋

一般人群（20-50岁）

传播途径

HIV无症状携带者、患者的血液、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液

①性行为：传播的主要方式

②经血液或血制品、器官移植、人工授精等

③母婴传播（不经过治疗干预）

一般的社交接触：握手、共同进餐、礼节性接吻、游泳、蚊虫叮咬，不会传染HIV

流行情况

我国艾滋病感染者在亚洲居第二位，全球第十四位

感染者已从吸毒者等高危人群扩展到社会各个阶层，从事各种职业

HIV损伤CD4细胞的机制

病毒增殖导致胞膜通透性增加

形成多核巨细胞导致细胞死亡

CTL破坏CD4细胞： 受感染细胞膜上表达的HIV糖蛋白抗原，能被CTL所识别，或与特异性抗体结合后，通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用而破坏细胞

病毒诱导自身免疫使T淋巴细胞损伤/功能障碍

HIV潜伏期很长 （可逃避宿主免疫系统的防御作用）

HIV直接损伤CD4+T细胞

病毒基因组与细胞染色体整合，细胞不表达或者少量表达病毒结构蛋白，形成“无抗原”状态

病毒包膜糖蛋白基因的高度变异性导致不断出现新抗原

受感染的单核-巨噬细胞是病毒长期的储存细胞→终身携带病毒

所致疾病：免疫功能缺陷→机会性感染＋淋巴系统肿瘤

急性感染期

血清抗体转阳时间

输血感染：2-8周

性接触感染：2-3个月，长可达16月

症状

发热、盗汗、乏力、咽痛、全身不适等上呼吸道症状

颈部、枕部有肿大淋巴结，类似传染性单核细胞增多症一般1-3周自愈

早期（无症状病毒携带期/潜伏期）

成人：平均为1-8年

婴幼儿：1年左右

中期（艾滋病前期） 大约持续0.5-1年

50%的感染者：持续低热

约1/3的病人：体重减轻达10%，有的持久腹泻

晚期（典型艾滋病期） 三个基本特征

严重的细胞免疫缺陷，尤其CD4+T细胞严重缺损

发生各种致死性机会性感染，特别是卡氏肺孢菌感染

发生各种恶性肿瘤，尤其是卡波氏肉瘤

若不治疗，一般AIDS患者1-2年内死亡

微生物学检查法

诊断标准：CD4细胞<200/mm³的任何HIV感染者

最主要的标准：学指标

HIV抗体+病毒载量+CD4细胞

1、检测抗体：ELISA，IFA，RIA，免疫印记实验

酶联免疫吸附实验（最常用的初筛方法）

免疫印记实验（金标准）， 包膜蛋白的抗体、Gap蛋白/Pol蛋白的抗体

2、检测病毒及其组分

核心抗原p24（急性期）

核酸：DNA（PCR，杂交），RNA（RT-PCR）

病毒分离培养

防治原则

12.1世界艾滋病日

HIV女性感染者

不要妊娠

已妊娠者终止妊娠/接受抗病毒治疗

感染者生下的婴儿不应母乳喂养，以防哺乳期感染

疫苗接种

灭活疫苗(?)

减毒活疫苗(?)

活载体疫苗、亚单位或基因重组疫苗、核酸疫苗、病毒样颗粒疫苗

治疗

① 杀灭HIV，阻止其复制、转录

② 宿主免疫重建

③ 治疗机会性感染、恶性肿瘤

影响未经治疗患者预后的主要因素

病毒载量

CD4+T细胞水平

治疗方案

治疗原则：从免疫系统尚未引起不可逆损伤开始

降低↓病毒载量

升高↑血液中CD4+细胞

抗病毒药物种类及作用机制

抑制HIV与CCR5结合和融合：D4T、硫酸葡聚糖、恩夫韦肽

抑制逆转录酶， 阻止形成前病毒cDNA

核苷类抑制剂：AZT、ddI、 ddC、d4T、3TC

非核苷类逆转录酶抑制剂： NVP、DLV、LOV

抑制蛋白酶，干扰病毒颗粒成熟与装配：SQV、RTV、IDV、NFV

高效抗逆转录病毒疗法：鸡尾酒疗法

两种逆病毒转录酶抑制剂（ZDV、ddI、ddC或 3Tc）和一种蛋白酶抑制剂

联合用药的弱点

耐药性问题

过敏及毒副作用

不可能治愈艾滋病

治疗费用昂贵

治疗的时机、选用药物原则：越早、越狠、越好