导图社区 医学免疫学10.T淋巴细胞
人民卫生出版社医学免疫学第十章T淋巴细胞的思维导图,主要内容有概念、分化发育、表面分子、分类。
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T淋巴细胞
概念
来源于骨髓中的淋巴样干细胞,在胸腺中发育成熟
T细胞具有高度的异质性,根据其表面标志和功能特性可分为若干个亚群
各亚群间相互调节,发挥免疫功能
T细胞可介导适应性细胞免疫应答,在TD-Ag诱导的体液免疫应答中也发挥重要辅助作用
分化发育
T细胞在胸腺中发育
三个阶段(CD4,CD8)
双阴DN—双阳DP
TCR的编码及产生
TCR双链的组合
α+β链=αβ T细胞(大部分)
γ+δ链=γδ T细胞(少部分)
TCR经历胚系基因的VDJ重排
TCR β/δ链 先发生VDJ重排
相当于BCR H链
TCR α/γ链 后发生VJ重排
相当于BCR L链
TCR多样性10^16,高于BCR
双阳DP—单阳SP
阳性选择
目的
保证CD4/8与MHCII/I吻合
过程
CD4+CD8+的T细胞TCRαβ能与胸腺基质细胞表面的MHC适度结合,被选择继续发育成SP,否则凋亡
意义
T细胞识别抗原受MHC限制
单阳SP—成熟T细胞
阴性选择
保证TCR不结合自身成分
单阳性细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物,即发生凋亡,否则继续发育成熟
结果
获得自身免疫耐受性
自身抗原的异位表达
自身抗原
普遍存在的自身抗原
组织特异性抗原TSA
自身免疫调节因子AIRE
介导TSA在胸腺髓质区上皮细胞中的异位表达
T细胞在外周的分化
从胸腺进入外周免疫器官中的,尚未接触抗原的成熟T细胞,称为初始T细胞
T细胞在外周与抗原接触后,最终分化为不同功能效应的T细胞
一部分效应T细胞最终变为记忆性T细胞
表达CD45RO和CD44
表面分子
TCR-CD3复合物
T细胞特征性表面标志,特异性识别Ag和转导信号的分子基础
TCR的结构
属于Ig超家族的成员,由两条肽链组成
与CD3分子形成复合物
TCR-CD3复合物功能
TCR
特异性识别pMHC(抗原肽-MHC复合物)
CD3
稳定TCR的结构
传递T细胞活化信号(B细胞为CD79)
为T细胞活化的第一信号
CD4/CD8分子
成熟的T细胞仅有其中一个
功能
加强T细胞于APC或靶细胞的相互作用(辅助受体)
共刺激分子
T细胞活化的第一信号
TCR-CD3-pMHC
T细胞活化的第二信号
共刺激信号
由抗原提呈细胞APC或靶细胞表面的协同刺激分子与T细胞表面相应受体相互作用而产生
共刺激信号的基本作用是扩大适应性免疫应答的免疫效应
常见
CD2
鉴定T细胞
CD28
配体B7(CD80/86)
促进T细胞活化和增殖
CTLA-4(CD152)
抑制T细胞活化和增殖
ICOS
配体ICOSL
调节细胞因子的分泌和增殖
CD2(LFA-2)
配体LFA-3(CD58)
介导细胞间黏附
为T细胞提供活化信号
CD40L
配体CD40
双向信号
促进T细胞增殖
提供B细胞活化辅助信号
LFA-1和ICAM-1
免疫突触
PD-1
配体PD-L1/L2
抑制T/B细胞增殖
参与外周免疫耐受
其他
丝裂原受体
非特异性直接诱导静息T细胞活化和增殖
细胞因子受体
Fc受体和补体受体
分类
根据TCR
αβ-T细胞
占95%
CD4+T细胞
CD3+CD4+CD8-
识别MHC2/外源性抗原肽
主要为Th细胞
CD8+T细胞
CD3+CD4-CD8+
识别MHC1/内源性抗原肽
主要为Tc细胞
γδ-T细胞(类似B1细胞)
分布
黏膜组织
TCR缺乏多样性
无MHC限制性,由CD1分子提呈抗原
大多数为双阴性,少部分CD8单阳性
作用
抗感染,抗肿瘤
根据CD4和CD8分子表达
识别MHC-II类/外源性抗原肽
主要为辅助性T细胞
识别MHC-I/内源性抗原肽
主要为细胞毒性T细胞
根据
Th辅助性T细胞
未激活的初始CD4+T细胞为Th0,受各种抗原和细胞因子调控,向各个方向分化
Th1(IL12促)
增强细胞免疫
分泌IL-2、IFNγ、TNF-α
促进巨噬细胞吞噬
增强NK细胞杀伤能力
参与迟发型超敏反应
抑制Th2分化
Th2(IL4促)
增强体液免疫
分泌IL4、5、6、10、13
发挥体液免疫效应
介导体液免疫,促进B细胞增殖、分化、成熟
抑制Th1分化
参与I型超敏反应
Th9
增强过敏反应和抗寄生虫感染
能分泌IL-9
Th17
增强固有免疫
激活中性粒细胞
参与某些炎症反应
促炎
分泌IL-17
Th22
参与上皮细胞生物学功能
炎性皮肤疾病中发挥作用
分泌IL-22
Tfh
滤泡辅助T细胞
滤泡指次级淋巴滤泡,也就是生发中心
分泌IL-21
参与初级淋巴滤泡的生成
辅助B细胞分化为浆细胞、产生抗体、Ig类别转换
与Th2的区别
仅在滤泡局部发挥作用
Tc/TCL细胞毒性T细胞
特异性识别内源性pMHC-I复合物,进而杀伤靶细胞
杀伤机制
直接杀伤
穿孔素,颗粒酶,颗粒溶素
诱导凋亡
表达肿瘤坏死因子,诱导细胞凋亡Fas/FasL
Treg调节性T细胞
免疫负向调节,引起免疫耐受
CD4+Treg
标志
CD3+CD4+CD25+Foxp3+
分泌IL10和TGF-β抑制自身反应性T细胞的增殖和活化
分群
自然调节T细胞nTreg
直接由胸腺细胞分化而来
高表达CD25
诱导性调节T细胞iTreg
由Th0细胞诱导而来
CD8+Treg
分泌抑制性细胞因子
抑制移植物排斥反应
直接杀伤过度活化的靶细胞