导图社区 医学免疫学12.T细胞介导的适应性免疫
人民卫生出版社医学免疫学第十一章T细胞介导的适应性免疫的思维导图,主要内容有概述、T细胞对抗原的识别、T细胞的活化、增殖和分化、T细胞的免疫效应、活化T细胞的转归。
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局部解剖学胸部的内容,具体有: 胸部重要体表标志、胸壁的层次结构、女性乳房、锁胸筋膜、肋间血管神经、胸膜及胸膜腔、肺、纵膈、上纵隔、心和心包腔的结构、食管胸部的毗邻、胸主动脉、胸导管、胸交感干、奇静脉的行程。
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T细胞介导的适应性免疫
概述
免疫应答
机体免疫系统受到抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子,发生活化、增生、分化或无能、凋亡,进而表现出一定的生物学效应的全过程
固有免疫应答
适应性免疫应答
细胞免疫应答
体液免疫应答
过程
识别
活化
效应
衰退
记忆
T细胞对抗原的识别
非特异性结合阶段
T细胞利用表面粘附分子(LFA-1、CD2)与APC表面相应配体(ICAM-1、LFA-3)结合
促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽的能力,这种结合是可逆而短暂的
特异性识别阶段
TCR识别pMHC
粘附分子结合增强,稳定并延长结合时间
T细胞与APC形成免疫突触
T细胞的活化、增殖和分化
T细胞活化的第一信号(抗原刺激信号)
αβ TCR识别pMHC复合物
CD3分子传递信号
CD4-MHC II
CD8-MHC I
增强亲和力
TCR识别MHC限制性
TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽的同时,也必须识别复合物中的MHC分子
CDR1、2识别MHC位点
CDR3识别抗原肽
MHC限制性决定了一个T细胞仅识别由同一个APC提呈的pMHC
T细胞活化的第二信号(共刺激信号)
无第二信号,T细胞失能
共刺激信号
CD28
共抑制信号
CTLA-4
配体为B7(CD80/86)
细胞因子信号
T细胞活化后,还依赖于多种细胞因子作用才能进一步增殖和分化
控制T细胞分化方向
CD4+T细胞的分化
不同细胞因子作用于Th0,激活不同转录因子参与T细胞增殖分化
CD8+T细胞的分化
Th依赖
靶细胞低表达或不表达共刺激分子
APC摄取抗原后同时提呈给Tc及Th并提供第二信号
由Th细胞提供细胞因子IL-2
Th非依赖
DC细胞本身被病毒感染
DC细胞直接高表达共刺激分子
CTL自身产生细胞因子IL-2
T细胞的免疫效应
Th1细胞的效应
对巨噬细胞
Th1提供巨噬细胞活化信号
活化的巨噬细胞又为Th1提供共刺激信号和细胞因子信号
Th1产生IL-3和GM-CSF诱导HSC分化为单核细胞
Th1产生TNFα、MCP-1等细胞因子,募集单核细胞和淋巴细胞趋化到炎症局部
淋巴细胞
产生IL-2,IFN-γ等细胞因子,放大免疫效应
中性粒细胞
Th1产生TNFα活化中性粒细胞
Th2细胞的效应
协助体液免疫反应
Th2通过直接接触,提供B细胞第二信号,辅助B细胞活化
Th2产生IL4、5、10、12,促进B细胞增殖和浆细胞分化,产生抗体
参与超敏反应性炎症
Th2分泌IL5,激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞,参与超敏反应和寄生虫感染
Th9细胞的效应
生理功能
IL-9激活肥大细胞,抗寄生虫感染
IL-9募集DC和Tc细胞,抑制局部肿瘤(黑色素瘤)的生长
病理功能
IL-9诱导IL-13和嗜酸性粒细胞趋化因子的产生,引起过敏性哮喘
IL-9趋化Th17细胞,引起自身免疫性疾病(多发性硬化)
Th17的效应
产生IL-17
刺激局部细胞产生趋化因子,募集中性粒细胞和单核细胞
刺激局部组织细胞分泌防御素等抗菌肽
产生IL-22
刺激局部组织细胞分泌抗菌肽
提高上皮组织的免疫屏障功能,促进免疫屏障修复
产生IL-21
通过自分泌方式刺激和放大Th17功能
刺激Tc细胞和NK细胞增殖分化和发挥效应
参与B细胞免疫应答
Th22(分泌IL-22)
抗感染免疫
IL-22调节固有免疫,诱导抗菌蛋白的产生
IL-22诱导细胞因子和趋化因子的产生
IL-22抑制上皮细胞损伤和刺激上皮修复,对胰腺炎,肝炎和细菌感染具有保护作用
自身免疫病
IL-22在哮喘,炎性肠病中起保护作用
IL-22在皮肤炎性疾病(银屑病)则起促进作用
肿瘤
IL-22对实体瘤进展有调节作用
Tfh细胞的效应
在生发中心发育和浆细胞的形成中发挥作用
分泌IL-21,表达CD40L和ICOS与B细胞表面的CD40和ICOSL相互作用
辅助B细胞在生发中心的存活、增殖,促进B细胞向浆细胞分化,抗体类别转换和抗体亲和成熟
Tfh异常导致抗体介导的自身免疫病
Treg细胞的免疫效应
Treg细胞通过多种机制发挥负向免疫调控作用
分泌IL-10和TGF-β等可溶性负向免疫因子
高表达IL-2受体,竞争性掠夺T细胞的IL-2
通过颗粒酶、穿孔素直接杀伤CTL和NK细胞
表达CTLA-4等共抑制分子抑制DC成熟,削弱DC功能
Tc(CTL)细胞的免疫效应
主要杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞、肿瘤细胞——靶细胞
效-靶细胞结合
TCR识别MHC I类分子提呈的特异性抗原
CTL的极化
细胞膜分子或胞内成分聚集于细胞一端
致死性攻击
穿孔素/颗粒酶的细胞毒性
死亡受体(Fas/FasL)诱导的凋亡
活化T细胞的转归
抗原被清除,免疫系统须重新平衡
大部分
被抑制或清除
Treg的免疫抑制作用
活化诱导的细胞死亡AICD
小部分
形成记忆性T细胞
特异性抗原有记忆能力、寿命较长
CD45RA-CD45RO+
特点
对抗原浓度(第一信号)要求更低
对共刺激信号(第二信号)依赖性更低
对细胞因子敏感性更高
分泌更多细胞因子,发挥更强免疫功能