导图社区 第十二章细胞衰老与死亡
大学医学细胞生物学第四版(医学生):生理性抑制因子:如bcl-2原癌基因、突变型p53、各种生长因子、细胞外基质、CD40配体、一些中性氨基酸、锌及性激素。
大学医学细胞生物学第四版(医学生):核糖体与蛋白质的生物合成:蛋白质的合成模板——mRNA(信使RNA);tRNA(转运RNA)。
大学医学细胞生物学第四版(医学生):紫杉醇(taxol):结合于β微管蛋白的特定位点时,可以促进微管的装配,阻止微管的去组装。结果微管不断组装而不解聚,细胞将停滞在分裂期。
大学医学细胞生物学第四版(医学生):细胞核的功能:遗传信息的储存、遗传信息的复制、遗传信息的转录;染色质和染色体;核骨架=核基质。
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细胞衰老与死亡
一、 细胞衰老
一、 细胞衰老与个体衰老的关系
机体的衰老是发展的,单向前行,不可逆的
细胞衰老有较丰富的含义
一方面,它意味着构成整个机体衰老的物质基础
另一方面,它是机体某些器官和组织正常生理代谢活动的需要
二、 细胞的寿命
一个细胞就是一个生命,细胞是自然界最简单的生命
第一类细胞的寿命可以达到与人体生命相等的长度,如神经细胞、肌细胞
第二类细胞的寿命远低于人体寿命,但仍能活较长的时间,如肝、肾细胞
第三类生存时间很短,很快就衰老死亡,被新生的同类细胞替代,如白细胞、红细胞
三、 细胞衰老的表现
细胞衰老时的形态变化
1. 细胞膜 细胞膜分子流动性减弱
2. 细胞质 细胞质内的水分逐渐减少,细胞体积变小,细胞皱缩;细胞质内色素颗粒等代谢产物沉积逐渐加剧
3. 细胞核 核膜内陷和染色质固化
生化方面的改变
遗传物质 DNA的复制和转录全面受到抑制
蛋白质 蛋白质合成率下降,质量不佳
四、 细胞衰老的相关基因(假说)
1. 促进衰老的基因
(1) p16基因,同时也是抗癌基因
(2) p21基因
(3) MORF4基因
2. 抗衰老基因
(1) p53基因
(2) APOC3基因
(3) SOD基因
五、 细胞衰老的其他学说
遗传决定学说
自由基学说
端粒缩短学说
代谢废物积累学说
二、 细胞死亡
细胞死亡的原因
内因(正常死亡):发育过程所必须或衰老所致的自然死亡
外因(非正常死亡):机体处于病理状态或受到物理化学生物因素的作用超过了细胞所能承受的限度或阈值而导致的死亡
死亡模式
细胞死亡形式是人为划分的,它们之间虽然有明显的界限,实际上彼此间相互联系
细胞坏死(necrosis)
细胞膜和细胞质中的细胞器膜都发生破裂,细胞中的内含物外溢,很容易引起周围组织发生炎症
细胞核:①核浓缩→②核碎裂③核溶解
细胞凋亡(apoptosis)
细胞自噬(autophagy)性死亡
作用
清除细胞内衰老的细胞质成分,有利于细胞新陈代谢
去除毒素和微生物感染
在肿瘤发生过程中,自噬可能有正负两方面的作用
三、 细胞凋亡(apoptosis)
细胞凋亡的概念与特征
一、 细胞凋亡的形态学改变
1. 细胞膜的变化:细胞表面特殊结构消失,细胞膜隆起了一个一个包,膜表面平坦光滑的地方很少
2. 细胞质的变化:细胞质明显皱缩
3. 细胞核的变化:可见到新月状、花瓣状等形态的核
4. 凋亡小体
形成的机制
1||| 发芽脱落
2||| 分隔
3||| 自噬体形成
二、 细胞凋亡时细胞生化的改变
DNA断裂成规律性片段:最典型的特征之一DNA梯状条带
细胞凋亡中的蛋白酶:蛋白酶级联切割可能是凋亡的最关键的过程,例,膀天蛋白酶(caspase)
细胞质钙离子、pH的变化
细胞质内钙离子升高较快且持续时间长
胞质内的pH先是急速升高,后缓慢降低,胞质逐渐碱化
线粒体生化的改变
1||| 线粒体呼吸链受损,能量代谢受到破坏
2||| 线粒体释放细胞色素c(Cyt c)是膀天蛋白酶家族的激活物
3||| 线粒体产生很多超氧阴离子,并通过链式反应形成活性氧(ROS)
三、 其他形式的细胞凋亡
细胞失巢凋亡,属于细胞程序性死亡
意义:防止脱落的细胞生长到不是它应该生长的地方
细胞焦亡(pyroptosis),细胞焦亡时,细胞不断膨胀,超过极限时,细胞膜破裂,细胞内容物倾泻而出,产生强烈的致炎效应,又称细胞炎性死亡,是机体的一种天然免疫反应
四、 细胞凋亡和细胞坏死的区别:书p266 表3-12-2
细胞凋亡的影响因素
抑制凋亡因子
生理性抑制因子:如bcl-2原癌基因、突变型p53、各种生长因子、细胞外基质、CD40配体、一些中性氨基酸、锌及性激素
病毒基因:如腺病毒E1B、杆状病毒(baculovirus)、牛痘病毒crmA、EB病毒BHRF1、单纯疱疹病毒
其他:线虫的ced-9基因、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、calpain抑制因子、促癌剂
诱发凋亡因子
生理性诱发因子 肿瘤坏死因子(TNF)及其家族中Fas配体(FasL)、神经递质、钙离子、糖皮质激素
与损伤相关的因子 自由基、病毒感染、热休克、原癌基因、抑癌基因、缺血、缺氧
与治疗相关的因子 化疗、放疗、生物治疗、中药治疗等
其他 某些细胞毒性物质,如乙醇、氧化坤等
细胞凋亡的分子机制
凋亡相关基因
1. caspase家族
2. bcl-2基因家族
3. ced家族
ced-3和ced-4基因(凋亡基因)
ced-9基因(抗凋亡基因)
4. p53基因
5. Fas(受体)和FasL(配体)
6. survivin基因,目前发现的最强的凋亡抑制因子
7. c-myc基因
细胞凋亡的信号传导通路
死亡受体介导的信号传导通路
线粒体介导的信号传导通路
细胞凋亡的检测
形态学检测:代表:凋亡小体
生化特征检测:代表:DNA梯状条带
流式细胞仪检测
细胞凋亡的生物学意义
清除胚胎发育过程中出现但不太需要的细胞
清除发育不正常的细胞
清除已经完成功能的细胞
清除生理活动过程中衰老无用的细胞
清除病理活动中有潜在危险的细胞
细胞凋亡与疾病
细胞凋亡与肿瘤
细胞凋亡与自身免疫病:例,T淋巴细胞凋亡障碍引起的系统性红斑狼疮
细胞凋亡与心血管疾病:例,心脏细胞过度凋亡导致左心室发育不良或急性心肌梗死
细胞凋亡与神经退行性疾病