临床执医-医学微生物学-012厌氧性菌

临床执医-医学微生物学-012厌氧性菌主要内容包括了厌氧芽胞梭菌-破伤风梭菌、厌氧芽胞梭菌-产气荚膜梭菌。

十二、厌氧性菌

• 《医学微生物学》- 1 厌氧芽胞梭菌-破伤风梭菌
  • 概述
    • 破伤风梭菌广泛分布于土壤、人和动物的粪便中。破伤风梭菌芽胞感染伤口或脐带残端时，在特定条件下，芽胞发芽形成繁殖体，释放毒素，引起破伤风。发病后机体呈强直性痉挛 、外界刺激引起的手足抽搐，可因窒息或呼吸衰竭死亡。发病见于各年龄段人群，在发展中国家，新生儿破伤风最为常见和严重。
  • 一、致病条件
    • ①感染的重要条件是：伤口局部需形成厌氧微环境，以利于芽胞发芽形成繁殖体并在局部繁殖。
    • ②易造成伤口局部厌氧微环境的因素有：伤口窄而深(如刺伤)，伴有泥土或异物污染；大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血；同时伴有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染。
  • 二、致病物质
    • 破伤风梭菌仅在伤口局部繁殖，其致病作用主要依赖于该菌所产生的外毒素。破伤风梭菌能产生两种外毒素，并在细菌裂解时释放。一种是对氧敏感的破伤风溶血毒素。另一种为质粒编码的破伤风痉挛毒素，是目前已知的引起破伤风的主要致病物质，该毒素入血经血液循环达到神经肌肉接点处而致病。破伤风痉挛毒素属神经毒素，毒性极强，仅次于肉毒毒素。因化学性质为蛋白质，不耐热，65摄氏度30分钟即被破坏；亦可被肠道中存在的蛋白酶所破坏。
    • 在正常生理情况下，当机体屈肌的运动神经元受到刺激而兴奋时，同时兴奋抑制性神经元，使其释放出抑制性递质，以抑制支配同侧伸肌的运动神经元，因此，当屈肌收缩时而伸肌自然松弛，肢体屈伸动作十分协调。此外，屈肌运动神经元还受到抑制性神经元的反馈调节，使其兴奋程度受到控制、不致过高。破伤风痉挛毒素阻止抑制性神经递质从抑制性神经元突触前膜释放，导致屈肌、伸肌同时发生收缩，出现强直性痉挛。
  • 三、所致疾病
    • 1.破伤风
      • 分为全身型和局限型，全身型是临床上最常见的类型，全球每年约100万病例。潜伏期一般7~8天，多数在外伤后三周内发病。潜伏期长短与芽胞侵入部位距离中枢神经系统的远近有关。全身的肌肉群均可受累。早期典型的症状是咀嚼肌痉挛所造成的苦笑面容和牙关紧闭，逐步出现持续性背部肌肉痉挛、角弓反张。外界因素刺激可致手足抽搐，但神志清楚。重症病人可出现自主神经功能障碍，如血压波动、心律不齐和因大量出汗造成的脱水。死亡率高达52%。局限型少见且症状相对较轻，仅以受伤部位或邻近肌肉持续性强直痉挛为主，预后较好。
    • 2.新生儿破伤风
      • 主要是因为分娩时使用不洁器械剪断脐带或脐部消毒不严格，破伤风梭菌芽胞侵入脐部所致。一般出生后4~7天发病，早期出现哭闹、张口和吃奶困难等症状，进展的症状与全身型破伤风相同。
• 《医学微生物学》- 2 厌氧芽胞梭菌-产气荚膜梭菌
  • 概述
    • 产气荚膜梭菌广泛存在于土壤、人和动物肠道中，既是人和动物的胃肠疾病最常见的病原菌，也是引起人类的严重创伤感染的重要病原菌。
  • 一、致病物质
    • 1.a毒素：又称磷酯酶C，是产气荚膜梭菌产生的毒性最强、最重要的毒素。各型菌均能产生，以A型产量最大。a毒素能分解细胞膜上磷脂和蛋白形成的复合物，造成红细胞、白细胞、血小板和内皮细胞溶解，引起溶血、血管通透性增加伴出血、组织坏死，肝脏毒性和心肌功能受损，在气性坏疽的形成中起主要作用。
    • 2.β毒素：C型菌株产生，与肠黏膜损伤坏死，进展为坏死性肠炎有关。
    • 3.e毒素：B型和D型菌株产生的一种毒素前体，被胰蛋白酶激活，增加胃肠壁血管的通透性。
    • 4.l毒素：E型菌株产生，导致坏死和增加血管壁的通透性。
    • 5.肠毒素：主要由A型菌株产生，为不耐热的蛋白质，100摄氏度瞬时被破坏，毒性可被胰蛋白酶作用后增强。肠毒素与回肠和空肠上皮细胞刷状缘上的受体结合后，整段肠毒素肽链嵌入细胞膜，改变了细胞膜的通透性，导致细胞内液体和离子的丢失，引起腹泻。肠毒素还可作为超抗原，激活T淋巴细胞并释放各种细胞因子，参与致病作用。
  • 二、所致疾病
    • 1.气性坏疽
      • 60%~80%的病例由A型引起。但除产气荚膜梭菌外，至少还有五种其他梭菌也能引起气性坏疽。该病多见于战伤和地震灾害，也可见于工伤、车祸等所致的大面积创伤。致病条件与破伤风梭菌相似。
      • 气性坏疽潜伏期短，一般仅为8~48小时。病菌通过产生多种毒素和侵袭性酶，破坏组织细胞，发酵肌肉和组织中的糖类，产生大量气体，造成气肿；同时血管通透性增加，水分渗出，局部水肿；气水肿挤压软组织和血管，影响血液供应，造成组织坏死。严重病例表现为组织胀痛剧烈，水气夹杂，触摸有捻发感；最后产生大块组织坏死，伴有恶臭。毒素和组织坏死的毒性产物被吸收入血，引起毒血症、休克。病情进展和恶化快，死亡率40%~100%。对局部感染应尽早施行外科清创手术，切除感染和坏死组织，必要时截肢以防止病变扩散。
    • 2.食物中毒
      • 主要因为食入大量产肠毒素的A型细菌污染的食物(主要为肉类食品)引起。潜伏期短，约10小时，临床表现为腹痛、腹胀和水样腹泻；无发热、无恶心和呕吐。1~2天后自愈。
    • 3.坏死性肠炎
      • 由C型菌污染食物引起，累及空肠。临床表现为急性腹痛、呕吐、血样腹泻、肠壁溃疡、甚至穿孔导致腹膜炎和休克。
• 《医学微生物学》- 3 厌氧芽胞梭菌-肉毒梭菌/艰难梭菌
  • 一、肉毒梭菌
    • 概述
      • 肉毒梭菌主要存在于土壤中，在厌氧环境下能产生毒性极强的肉毒毒素
      • 而引起疾病，最常见的为食源性肉毒中毒和婴儿肉毒中毒。
    • 1.致病物质
      • 肉毒梭菌产生剧烈的神经毒，
      • 肉毒毒素。肉毒毒素是已知最剧烈的毒物。纯结晶的肉毒毒素1mg能杀死2亿只小鼠，对人的致死量约为0.1μg。肉毒毒素不耐热，煮沸1分钟即可被破坏。肉毒毒素的结构、功能和致病机制与破伤风痉挛毒素非常相似
    • 2.所致疾病
      • (1)食源性肉毒中毒
        • 因进食含肉毒毒素或肉毒梭菌芽胞的食物所引起。
        • 食源性肉毒中毒在我国十几个省、区均有发现，新疆较多。 引起该病的食物，国外以罐头香肠和腊肠等制品为主； 国内据新疆统计，由发酵豆制品引起的占80%以上，发酵面制品占10%左右。
        • 该病的临床表现与其他食物中毒不同，胃肠道症状很少见，以弛缓性瘫痪为主。潜伏期可短至数小时，一般先有乏力、头痛等不典型症状，接着出现复视、斜视、眼睑下垂等眼肌麻痹症状；再是吞咽、咀嚼困难、口干、口齿不清等咽部肌肉麻痹症状；进而膈肌麻痹、呼吸困难，直至呼吸停止导致死亡。很少见肢体麻痹。不发热，神志清楚。完全康复需要几个月到几年，直到受累的神经末梢再生。
      • (2)婴儿肉毒中毒
        • 常发生在1岁以下，尤其是6个月以内的婴儿。因为婴儿肠道的特殊环境及缺乏能拮抗肉毒梭菌的正常菌群，食入被肉毒梭菌芽胞污染的食品后，芽胞能在肠道发芽、繁殖，产生的毒素经肠道吸收入血所致。早期症状是便闭，吮吸啼哭无力，也可进展为弛缓性麻痹，死亡率低。
      • (3)创伤、医源性或吸入性肉毒中毒
        • 若伤口被肉毒梭菌芽胞污染后，芽胞在局部的厌氧环境中能发芽并释放出肉毒毒素，吸收后导致创伤肉毒中毒；因美容或治疗而应用肉毒毒素超过剂量，可导致医源性肉毒中毒；肉毒毒素还可被浓缩成气溶胶形式作为生物武器，经呼吸道导致吸入性肉毒中毒，病情进展快速、死亡率高。
  • 二、艰难梭菌
    • 艰难梭菌广泛分布于土壤，多种家畜和野生动物、甚至人类的粪便中。艰难梭菌感染流行于世界各地，多数为无症状携带者，因此过去也错认为艰难梭菌是构成人类肠道正常菌群的成员。目前，艰难梭菌已被公认为是医源性腹泻最重要的病原体，在美洲、欧洲和亚洲的发病率均较高，如感染老年人和接受抗生素治疗导致肠道菌群失调的人群，易致死亡，临床上受到高度重视。
• 《医学微生物学》- 4 无芽胞厌氧菌
  • 概述
    • 与人类疾病有关的无芽胞厌氧菌，主要寄生于人和动物的体表及与外界相通的腔道黏膜表面，构成人体的正常菌群。在人体正常菌群中，无芽胞厌氧菌占有绝对优势，是其他非厌氧性细菌的10~1000倍。一般情况下，它们对人体无害，但在某些特定条件下，这些厌氧菌作为机会致病菌可导致内源性感染。
  • 一、致病条件
    • 当其寄居部位改变，宿主免疫力下降和菌群失调等情况下，伴有局部厌氧微环境的形成，如因烧伤、放化疗、肿瘤压迫等组织缺氧或氧化还原电势降低，易引起内源性感染。
    • 外 科清创去除坏死组织和异物，维持局部良好的血液循环，可预防局部出现厌氧微环境。
  • 二、细菌毒力
    • 无芽胞厌氧菌的毒力主要表现在下列几方面：①通过菌毛、荚膜等表面结构吸附和侵入上皮细胞和各种组织；②产生多种毒素、胞外酶和可溶性代谢物；③改变其对氧的耐受性，使其对局部微环境中氧的耐受性增强，有利于该菌适应新的生态环境而致病。
  • 三、感染特征
    • ①内源性感染，为其主要感染形式，感染部位可遍及全身，多呈慢性过程；②无特定病型，大多为化脓性感染，形成局部脓肿或组织坏死，也可侵入血流形成败血症；③分泌物或脓液黏稠，乳白色、粉红色、血色或棕黑色，有恶臭，有时有气体；④使用氨基糖苷类抗生素治疗无效；⑤分泌物直接涂片可见细菌，但普通培养法无细菌生长。
  • 四、所致疾病
    • (1)败血症：
      • 原发病灶约50%来自胃肠道，20%来自女性生殖道。 病死率为15% ~35%。
    • (2)中枢神经系统感染：
      • 最常见的为脑脓肿，主要继发于中耳炎、乳突炎和鼻窦炎等邻近感染，亦可经直接扩散和转移而形成。
    • (3)口腔感染：
      • 主要引起牙髓炎、牙周炎和牙龈脓肿等。
    • (4)呼吸道感染：
      • 无芽胞厌氧菌可感染上、下呼吸道的任何部位。 无芽胞厌氧菌的肺部感染发生率仅次于肺炎链球菌。
    • (5)腹部感染：
      • 因手术、损伤、穿孔及其他异常导致肠内容物污染腹腔为常见，因肠道含有大量的厌氧菌，因此感染以混合感染为主。 腹腔内感染早期表现为腹膜炎、腹腔脓肿，部分伴菌血症。
    • (6)女性生殖道与盆腔感染：
      • 手术或其他并发症引起的女性生殖道一系列严重感染中，无芽胞厌氧菌是主要病原体。 因阻塞引起的泌尿道感染亦以无芽胞厌氧菌为主。
• 临床执医 医学微生物学 012 厌氧性菌