导图社区 第十六章 内分泌疾病的生物化学检验
第十六章 内分泌疾病的生物化学检验,包括概念。内分泌功能紊乱的生物化学检验项目与检测方法,应用的内容点梳理。
编辑于2023-01-12 21:45:04 江苏省内分泌疾病的生物化学检验
概念
内分泌
人体主要的内分泌腺是由内分泌腺(主要有垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺)及存在于某些脏器中的内分泌组织和细胞所组成的一个体液调节系统,它与神经系统相辅相成,共同调节机体的生长发育和各种代谢过程,维持内环境的稳定,内分泌系统通过所分泌的激素发挥调节作用
激素
是由内分泌细胞分泌的具有生物学活性的微量化学物质
正常情况下,激素保持动态平衡
不同腺体激素的分泌功能与调节
下丘脑垂体激素与调节
垂体分泌的激素
腺垂体
GH、ACTH、TSH、FSH、LH、PRL、MSH
神经垂体
ADH、OT
下丘脑激素
TRH、CRH、GnRH、GHRH、PRRH
下丘脑-腺垂体激素分泌的调节
主要受体液因素的反馈调节和中枢神经系统的管理调节
甲状腺激素的分泌与调节
合成过程
碘的摄取
吸收碘能力最强
碘的活化
活性碘
T3、T4的合成
来自甲状腺球蛋白酪氨酸残基碘化,生成MIT和DIT
受下丘脑-腺垂体-甲状腺抽调节
肾上腺激素的分泌与调节
肾上腺髓质激素
肾上腺素E
去甲肾上腺素NE
多巴胺DA
统称儿茶酚胺
肾上腺皮质激素
盐皮质激素
糖皮质激素
性激素
均属类固醇激素
受下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质调节抽调节
性激素的分泌与调节
雄激素
雌激素
雌激素
孕激素
受下丘脑-腺垂体-性腺抽调节
检测方法
化学发光免疫法CLIA
电化学发光免疫分析法ECLIA
放射免疫分析RIA
质谱法MS
色谱法
内分泌功能紊乱的生物化学检验项目与检测方法
实验室诊断
检验血液或体液中激素及其代谢物水平或转运蛋白的浓度
对某些内分泌腺特有的生理功能、调节代谢的对象进行检测
动态功能试验
下丘脑-垂体功能检查
生长激素(GH)
依据
功能
分泌:腺垂体嗜酸细胞,昼夜节律性,脉冲式分泌,游离形式输送
促骨生长,加速 RNA 、 DNA 及蛋白黏多糖合成及软骨细胞分裂增殖,使骨板增厚,身体长高
临床意义
巨人症(幼儿)
支端肥大症(成人)
创伤、麻醉、糖尿病、肾功能不全、低血糖
垂体功能减退
垂体性侏儒
遗传性或继发性GH缺乏症
检测方法
ECLIA
标本采集:熟睡后1-1.5h
相关检查
血清(浆)GH测定
生长激素的激发试验(动态功能试验)
抑制实验
尿液GH测定
参考区间
成人:<94.92umol/L
下丘脑调节肽释放因子(PRF):+
泌乳素释放抑制因子(PIF):-
泌乳素(RPL)/催乳素
依据
分泌
垂体前叶细胞合成分泌的糖蛋白类激素
调控
下丘脑调节肽释放因子( PRF )和泌乳素释放抑制因子( PIF )的双重控制,前者促 PRL 分泌,后者抑分泌
作用
促乳腺发育,维持泌乳,刺激黄体生产素( LH )受体的生成,调控卵巢内 LH 受 体的数量,促孕生成;促前列腺及精囊的生长
临床意义
生理性
运动后、性交、奸娠、产后、吮乳、夜间睡眠、应激状态及月经周期中的分泌期
病理性
垂体肿瘤、乳腺肿瘤、非功能性肿瘤、库欣综合征、肢端肥大症、垂体柄肿瘤、下丘脑肿瘤、肉芽肿、脑膜炎等
应用评价
唯一在生理条件下处于抑制状态的腺垂体激素
与催乳素瘤相关,是最常见的垂体腺瘤
检测方法
CLIA
参考区间
<400mIU/L
促性腺激素
依据
包括
卵泡刺激素检测( FSH )
功能
促卵泡细胞的发育和成熟排卵、促生精管形成、生精作用
分泌
腺垂体(脉冲式、随月经周期变化)
调控
受下丘脑肽能神经元分泌促性腺激素释放激素调节
黄体黄体生成素(LH)
临床意义
FSH 一般与 LH 联测,判断下丘脑﹣垂体﹣性腺轴的功能
垂体促性腺激素细胞腺瘤、卵巢功能早衰、性腺发育不全、完全性(真性)性早熟症儿童等
下丘脑﹣垂体病变引起的垂体性闭经、下丘脑性闭经、不完全性(假性)性早熟症儿童等
检测方法
CLIA
促黄体素(LH)
依据
分泌
腺垂体远侧部嗜碱性细胞分泌,为糖蛋白
调控
下丘脑肽能神经元分泌促性腺激素释放激素调节
作用
女性:促进排卵和黄体生成,预测排卵时间; 男性:促进辜丸间质细胞的成熟并分泌雄激素
临床意义
用于异常月经周期的评估、不孕诊断的评估以及未绝经期激素替代治疗的评估
FSH和LH持续
原发性卵巢衰竭
FSH和LH持续
继发性卵巢衰竭
连续监测LH可用于排卵预测
检测方法
CLIA
促甲状腺激素(TSH)
甲状腺功能检查首选
依据
分泌
垂体前叶细胞,糖蛋白激素
调控
受促甲状腺激素释放激素( TRH )的的调节,受T3、T4反馈性影响,二者互相括拮抗
作用
促甲状腺上皮细胞的代谢及胞内核酸、蛋白的合成
促甲状腺细胞对的碘的摄取与甲状腺球蛋白的碘化
促甲状腺激素的合成与分泌
临床意义
比甲状腺激素更敏感的指标。现在,国内外均推荐以血清促甲状腺激素测定作为甲状腺功能乱的首选筛查项目
配合甲状腺激素水平的测定,对甲状腺功能素乱的诊断及病变部位的判断很有价值
原发性甲亢
T3、T4增高, TSH 降低,主要病变在甲状腺
继发性甲亢
T3 、 T4增高, TSH 也增高,主要病变在垂体或下丘脑
原发性甲减
T3 、 T4降低,TSH 增高,主要病变在甲状腺
检测方法
CLIA
甲状腺功能检查
概述
甲状腺激素的合成和分泌受下丘脑﹣腺垂体﹣甲状腺轴调节
血液中游离T3、T4水平的变化,负反馈调节下丘脑促甲状腺激素释放激素( TRH )及垂体促甲状腺激素( TSH )释放
TRH 作用为促进腺垂体合成和释放 TSH ,亦有弱的促垂体合成释放生长激素和催乳素作用
游离T3、T4水平对腺垂体释放 TSH 的负反馈调节最重要
三碘甲腺原氨酸(T3)
依据
是由甲状腺滤泡上皮细胞分泌的具有生物活性的甲状腺激素
生理功能
促进糖、蛋白质和脂肪的氧化,增大耗氧量和产热效应,使基础代谢率升高,促进机体生长发育、蛋白质的合成等
临床意义
游离T3的代谢水平不受其结合蛋白的影响,直接测定FT3对了解甲状腺功能更有意义
检测方法
CLIA 法
参考区间
1.34~2.73nmol/L
甲状腺(T4)
依据
由甲状腺滤泡上皮细胞分泌的具有生物活性的甲状腺激素,是血清中含量最高的碘化氨基酸
生理功能
促进糖、蛋白质和脂肪的氧化和产热效应,促进机体生长发育,促进糖、脂代谢和蛋白质的合成等
临床意义
游离T4的代谢水平不受其结合蛋白的影响,直接测定FT4对了解甲状腺功能更有意义
检测方法
CLIA 法
参考区间
78.4~157.4nmol/L
游离三碘甲腺原氨酸(FT3)
依据
仅占少部分
不受血液循环中结合蛋白浓度和结合特性变化的影响,较T3的测定更为可靠
检测方法
CLIA法
参考区间
3.67~10.43pmol/L
游离甲状腺素(FT4)
依据
占少部分
为T4 的生理活性部分
FT4的代谢水平不受其结合蛋白质的影响,直接测定 F4,对了解甲状腺功能更有意义
检测方法
CLIA 法
参考区间
11.2~20.1pmol/L
甲状旁腺素(PTH)
依据
由甲状旁腺的主细胞分泌,在血液循环中有4种形式
主要受血钙浓度的调节
功能
加快肾脏排除磷酸盐,促进骨的转移,动员骨钙的释放,加快维生素D 的活化,促进肠道对钙的吸收等
临床意义
原发性甲状旁腺功能亢进
由于肾衰、慢性肾功能不全、维生素缺乏、长期磷酸盐缺乏以及低磷血征等引起的继发性甲状旁腺功能亢进
骨质疏松、糖尿病、单纯性甲状腺肿、甲状旁腺癌等
检测方法
ECLIA法
参考区间
1.6-9.6ng/L
血清甲状腺素结合球蛋白(TBG)
依据
肝细胞合成的一种a-球蛋白
是血液中甲状腺激素的主要结合蛋白,T4与TBG 的亲和力大于T3
浓度变化可以影响总甲状腺激素的水平,但不影响游离甲状腺激素的水平
常用来排除非甲状腺功能紊乱所引起的T3、T4变化
临床意义
常伴有T3、T4总含量升高,而游离T3、T4无明显变化,患者一般没有甲状腺功能亢进的表现
甲状腺功能减退时TBG 升高,但T3、T4.总含量降低
常伴有T3、T4总含量降低,而游离T3、T4无明显变化,患者一般没有甲状腺功能减退的表现
甲状腺功能亢进时TBG 降低,但T3、T4.总含量升高
检测方法
CLIA 法
参考区间
12~28mg/L
抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)
依据
甲状腺过氧化物酶一种结合糖基化亚铁血红素的膜蛋白质,位于甲状腺卵泡细胞的顶膜中,可与甲状腺球蛋白协同作用,在生物合成T3和T4过程中催化甲状腺球蛋白酪氨酸的碘化
该类抗体在自身免疫性甲状腺疾病的病因诊断中具有重要意义
可以激活补体,被认为是导致甲状腺功能失调和甲状腺功能减退的主要致病原因
临床意义
TPOAb 为自身免疫性甲状腺病患者体内一种主要自身抗体,在桥本甲状腺炎、Graves病和特发性黏液水肿患者中多明显升高
对原发性甲状腺功能减退患者,如TPOAb水平升高,结合 TSii 升高,可以发现早 期甲状腺功能减退患者
对可疑甲状腺功能减退患者,若TPOAb 升高,有助于原发性和继发性甲状腺功能减退的鉴别
检测方法
ECLIA法
参考区间
成人3.21U/ml以下
抗甲状腺球蛋白抗体(ATG)
依据
靶抗原为TG,正常人血清中含量极少
临床意义
是诊断甲状腺自身免疫性疾病的一个特异性指标
检测方法
ECLIA法
参考区间
成人 13.61U/ml以下
肾上腺功能检查
皮质醇(F)
依据
是最主要的糖皮质激素,在体内主要影响糖、脂、蛋白质的代谢
临床意义
皮质醇增多症、肾上腺癌、异位促肾上腺皮质激素综合征、休克、严重创伤等
肾上腺皮质功能减退症、 Graves 病、家族性皮质醇结合球蛋白缺陷症等
检测方法
电化学发光免疫法
醛固酮
作用
保钠排钾,维持体内水盐平衡
临床意义
原发性醛固增多症,利尿剂、心衰、肾病综合征等所致的继发性醛固酮增多症
垂体前叶功能减退症、肾上腺皮质功能减低、原发性单一醛固酮减少症等
检测方法
放射免疫法
儿茶酚胺
依据
儿茶酚胺检测对神经母细胞瘤、嗜铬细胞瘤和原发性高血压等疾病的诊断治疗具有重要意义
临床意义
嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤、重症肌无力等
帕金森病、癫痫和风湿热等
检测方法
常用标本:血、尿标本
高效液相色谱法
性腺功能检查
概述
分类
雌激素
雄激素
性激素除少量由肾上腺皮质产生外 男性主要在辜丸生成 女性在非妊娠期主要由卵巢产生,妊娠期则主要由胎盘合成和分泌
其合成和分泌受下丘脑﹣垂体﹣卵巢或下丘脑﹣垂体﹣皋丸内分泌轴的控制
雌二醇(E2)
依据
是雌激素中最主要、活性最强的激素,是性腺功能启动的标志,在成年女性随月经周期呈周期性变化
主要来自发育卵泡或黄体,是卵巢在促卵泡激素( FSH )和黄体生成素( LH )的双重作用下,由卵泡膜细胞和颗粒细胞共同合成
临床意义
妊娠、性早熟、卵巢癌、肝硬化、心肌梗死、系统性红斑狼疮等
无排卵性月经、原发性或继发性卵巢功能减退、垂体卵巢性闭经、皮质醇增多症等
联合检测血清游离雌三醇(E3)、 AFP 及 B - HCG 可用于孕中期唐氏综合征的筛查
检测方法
化学发光免疫分析法( CLIA )
雌三醇(E3)
睾酮(T)
依据
体内最主要的雄激素,主要由睾丸间质细胞或女性卵巢合成
血中睾酮98%与血浆蛋白结合,游离的睾酮(2%)才有生物活性
功能:促进生殖器官的发育和生长,促进和维持男性第二性征的发育,维持前列腺和精囊的功能
检测方法
化学发光免疫分析法( CLIA )
黄体酮/孕酮
依据
人体内主要的孕激素
主要由卵巢的黄体分泌
肾上腺和睾丸及胎盘也可分泌孕酮
孕酮入血后主要与皮质醇结合球蛋白结合
血中含量与月经周期相关,在妊娠期持续增高
生理功能
保证受精卵着床和维持妊娠
对组织代谢也有影响,如促进周围组织蛋白质分解、措抗盐皮质激素作用等
检测方法
电化学发光免疫分析法( ECLIA )
应用
垂体性侏儒/生长激素缺乏症( GHD )
指在出生后或儿童期起病,因 GH 缺乏或 GH 不敏感而导致生长缓慢,身材矮小,但比例均匀
分类
特发性
遗传性
继发性
生化检测
GH、 IGF -1、 IGFBP -3均降低
动态功能试验:包括运动刺激和药物刺激试验,正常儿童运动后 GH 水平>7ug/ L .若运动后 GH <3ug,应考虑为 GHD
巨人症和指端肥大症
由 GH 过度分泌而致,无昼夜节律性,前者起病于生长发育期,后者起病于成人,巨人症可发展为肢端肥大症
病因
垂体腺瘤、腺癌或垂体嗜酸细胞异常增生而致
少数为异源性 GHRH 或 GH 综合症,见于胰腺瘤、胰岛细胞癌、类癌等
生化监测
血清 GH 测定
血清 IGF - I 测定:血 IGF - I 和 PRL 升高显著
口服葡萄糖抑制试验:因 GH 自助分泌而不被抑制
催乳素瘤
是最常见的垂体腺瘤
血清PRL基础浓度测定
动态实验
TRH兴奋实验
氯丙嗪兴奋实验
肾上腺皮质功能亢进/库欣综合征
各种原因致慢性皮质激素(主要为糖皮质激素)分泌异常增多的综合征
临床表现
向心性肥胖、高血压、骨质疏松以及皮肤和肌肉萎缩,女性可见多毛、座疮、月经失调,甚至男性化
肾上腺皮质功能减退
各种原因致肾上腺皮质分泌 GC 持续不足产生的综合征,包括原发性及继发性两种
临床表现
全身各系统功能低下
嗜铬细胞瘤
原发性醛固酮增多症(PA)
肾上腺功能紊乱
甲状腺功能亢进
各种原因所致的甲状腺激素分泌增多,功能异常升高,造成机体各系统兴奋性增高,以代谢进为主要表现的临床综合症
临床表现
食多但消瘦,怕热多汗、烦躁易激动,肌颤、心率加快、突眼
实验室检查
TT4、TT3、FT3、FT4均升高, TSH 降低, BUN 、 Cr 升高
和 TSH 检测联合应用,对绝大多数甲状腺功能素乱的类型、病变部位均可作出诊断
甲状腺功能减退
由多种原因引起甲状腺激素合成、分泌不足或致生物学效应异常低下的一组内分泌疾病
生化检查
TT3、TT4、FT3、FT4降低
TT4、TT3、FT3、FT4升高,临床表现为甲减,应警惕存在抗甲状腺激素自身抗体
甲状腺功能紊乱
性发育异常
性早熟
青春期延迟
性幼稚症