肾上腺素受体

药理学--肾上腺素受体相关知识梳理，本图对所涉及的内容作了详细的整理，需要的自取~

肾上腺素受体

• 去甲肾上腺素
  • 药理作用
    • 血管
      • α受体（作用较强）：皮肤黏膜血管收缩最明显，其次是肾血管。脑、肝、肠系膜、骨骼肌的血管也收缩
      • β1受体（作用较弱）：心脏兴奋，心肌的代谢产物增加，同时因血压升高，提高了冠状血管的灌注压，增加冠脉流量增加
    • 心脏
      • β1受体（作用较弱）：心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心排出量增加；
      • 在整体情况下，心率由于血压升高而反射性减慢；另外由于药物的强烈血管收缩作用，总外周阻力增高，心排出量不变或下降
    • 血压
      • 小剂量激动β1受体（作用较弱），可心脏兴奋，收缩压升高，而舒张压升高不明显，致脉压加大
      • 较大剂量，可兴奋α受体作用较强，血管强烈收缩使外周阻力明显增高，收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压变小。
    • 其他
      • 大剂量导致血糖升高
      • 对于孕妇，可增加子宫收缩的频率
  • 临床应用
    • 早期神经源性休克
    • 嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时的低血压
    • 稀释后口服，食管和胃内血管收缩，局部止血
  • 不良反应
    • 局部组织缺血坏死
      • 静脉静滴时间过长、浓度过高或药液漏出血管，注射部位皮肤苍白
      • 处理
        • 停滞注射或更换注射部位
        • 热敷
        • 用普鲁卡因或α受体阻滞剂酚妥拉明，做局部浸润注射，扩张血管
    • 急性肾衰竭
      • 肾血管剧烈收缩，导致少尿、无尿和肾实质损伤。用药期间尿量应保持在25ml/h以上
  • 禁忌症
    • 高血压、动脉粥样硬化症、器质性心脏病
    • 少尿、无尿、严重微循环障碍者
    • 孕妇
• 肾上腺素
  • 药理作用
    • 兴奋心脏β1及β2受体
      • 正性作用
        • 加强心肌收缩性
        • 加速传导
        • 加快心率，提高心肌兴奋性，心排出量增加
      • 其他
        • 同时提高心肌代谢，使心肌耗氧量增加，加之心肌兴奋性提高，心率失常，出现期前收缩，甚至室颤。
    • 舒缩血管
      • α受体
        • 皮肤、黏膜血管收缩最强烈
        • 肾血管也明显收缩
        • 小动脉及毛细血管前括约肌血管收缩较明显
      • β2受体
        • 骨骼肌血管、冠状血管舒张
    • 血压
      • 双相反应，给药后迅速出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压反应
      • 皮下小剂量注射
        • 激活β1受体，心脏兴奋，心排出量增加，收缩压升高
        • 激活β2受体，骨骼肌血管舒张，抵消或超过皮肤黏膜血管收缩作用（α1）的影响，对外周血管阻力的影响不大，舒张压不变甚至略下降
      • 较大剂量静脉注射
        • 激动α占优势，血管收缩，外周阻力增加，收缩压和舒张压均升高
      • 升压效应的翻转
        • 如先给α受体阻滞剂，再给肾上腺素，血压不升反降
        • 酚妥拉明（α受体阻滞剂）选择性地阻断了与血管收缩有关α受体，而肾上腺素可同时激动α和β受体，因此β受体未被阻断，β受体与血管舒张有关，导致血压下降
    • 平滑肌
      • β2受体
        • 舒张支气管；抑制肥大细胞释放组胺
      • α受体
        • 激动支气管黏膜血管的α受体，使其收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管黏膜水肿（与异丙肾上腺素的区别）
      • β1受体
        • 导致胃肠平滑肌张力下降、自发性收缩频率和幅度减小，导致尿潴留
        • 抑制妊娠末期的子宫张力和收缩
  • 临床应用
    • 心脏骤停
      • 用于溺水、麻醉和手术过程中的意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停
      • 对于电击所致的心脏骤停
      • 肾上腺素+心脏除颤器或利多卡因等除颤
    • 过敏性疾病
      • 过敏性休克
        • 过敏性休克的首选药
        • 作用：可收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管的通透性；改善心功能；缓解支气管痉挛；减少过敏介质释放，扩张冠状动脉
      • 支气管哮喘
        • 数分钟内奏效
        • 仅用于急性发作者，不良反应多（心脏兴奋等）
    • 与局麻药配伍及局部止血
      • 加入局麻药注射液中，可延缓局麻药的吸收；延长局麻药的麻醉时间
      • 将浸有本药的棉球或纱布置于局部：鼻黏膜或牙龈出血
    • 血管神经性水肿及血清病
      • 迅速缓解血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、枯草热等变态反应性疾病的症状
    • 治疗青光眼
      • 促进房水流出及使β 受体介导的眼内反应脱敏感化：降低眼内压
• 多巴胺
  • 药理作用
    • 心血管
      • 心脏
        • 激动β1受体
          • 激动β1及间接促进去甲肾上腺素释放，导致心肌收缩力增强，心排出量增加
      • 血管
        • 低浓度
          • 激动肾、肠系膜和冠脉 的多巴胺受体（D1）
            • 血管舒张
        • 高浓度
          • 兴奋心脏β1受体
            • 增加收缩压和脉压，但对舒张压无明显影响或轻微增加
        • 继续增加浓度
          • 激动血管α受体
            • 血管收缩，血压升高
    • 肾
      • 增加肾血流量
      • 低浓度
        • 改善肾功能，激动肾的D1受体，导致肾血管舒张，肾血流量和肾小球的滤过率增加；直接对肾小球D1受体的作用，促进排钠利尿
      • 大剂量
        • 肾血管明显收缩
  • 临床应用
    • 各种休克
      • 感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。 必须补足血容量，纠正酸中毒
    • 急性肾衰竭
      • 与利尿剂联合应用；对急性心功能不全，具有改善血流动力学
• 异丙肾上腺素
  • 药理作用
    • 兴奋心脏
      • β1受体：正性肌力和正性频率
      • 对窦房结有显著兴奋作用，加快心率，加速传导；心肌耗氧量明显增加
    • 血管和血压
      • β2受体，骨骼肌血管、冠脉血管舒张
      • 静脉滴注，心脏兴奋和外周血管舒张，收缩压升高而舒张压略下降，冠脉流量增加
      • 静脉注射，舒张压明显下降，降低了冠状血管的灌注压，冠脉有效血流量不增加
    • 舒张支气管 平滑肌β2
      • 抑制组胺等过敏物质释放，治疗哮喘
      • 对支气管黏膜的血管无收缩作用，故消除黏膜水肿的作用不如肾上腺素
  • 临床应用
    • 支气管哮喘
      • 控制支气管哮喘急性发作
    • 房室传导阻滞
      • 各型房室传导阻滞
    • 心脏骤停
      • 与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射
    • 感染性休克
      • 适用于中心静脉压高、心排出量低的感染性休克，但要注意补液及心脏毒性
• α肾上腺素受体阻滞剂
  • 酚妥拉明
    • 药理作用
      • 竞争性阻断α受体
      • 舒张血管
        • 血压下降，静脉和小静脉扩张明显，舒张小动脉使肺动脉压下降，外周血管阻力下降
      • 兴奋心脏
        • 由于直接扩张血管及阻断α1受体，血压下降反射性引起心脏兴奋，使心肌收缩力加强、心率加快、心排出量增加
        • 也可通过阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触膜α2受体，促进神经末梢释放去甲肾上腺素引起兴奋
      • 其他
        • 与不良反应有关，拟胆碱作用，导致胃肠平滑肌兴奋；组胺样作用，导致胃酸分泌增加
    • 临床应用
      • 外周血管痉挛性疾病
        • 肢端动脉痉挛导致的雷诺综合征、血栓闭塞性动脉管炎
      • 皮下浸润注射治疗
        • 静脉滴注去甲肾上腺素外漏导致的皮肤缺血、苍白和剧烈疼痛，甚至坏死
      • 肾上腺嗜铬细胞瘤
        • 可降低嗜铬细胞瘤所致的高血压
        • 用于肾上腺嗜铬细胞瘤的鉴别诊断、骤发高血压危象及术前准备
      • 抗休克
        • 可舒张血管，降低外周阻力，使心排出量增加，并能降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生，从而改善休克状态
        • 适用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必须补足血容量
      • 急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭
        • 扩张血管、降低外周阻力
      • 肾上腺素等拟交感药物过量所致的高血压
        • 亦可用于突然停用可乐定后出现的高血压危象
• β肾上腺素受体阻滞剂
  • 药理作用
    • β受体阻断
      • 心血管系统
        • 阻断β1受体，抑制心脏，导致心率减慢，心肌收缩力减弱，心排出量减少，心肌耗氧量下降，血压略降，延缓心房和房室结的传导，延长心电图的P-R间期
        • 阻断β2受体，导致肝、肾和骨骼肌血流减少
      • 支气管平滑肌
        • 收缩支气管平滑肌，阻断β2受体，导致支气管平滑肌收缩，诱发或加重哮喘。
      • 抑制肾素释放
        • 阻断肾小球旁器细胞的β1受体，抑制肾素的释放
      • 代谢
        • 阻断β1受体，抑制脂肪代谢；增加血浆中VLDL、TG,降低HDL，增加冠心病危险
        • 阻断β2受体，抑制糖代谢：拮抗肾上腺素的升高血糖作用；延缓用胰岛素血糖水平的恢复，降低血糖
        • 甲状腺功能亢进时，抑制T4转变为T3，有效控制症状
    • 内在拟交感活性
      • 部分激活β受体，这种作用通常被β受体阻断作用所掩盖，其意义在于：ISA较强的药物在临床应用时，其抑制心脏和收缩支气管作用较弱
    • 膜稳定作用
      • 降低细胞膜对离子的通透性
    • 其他
      • 抗血小板聚集；尚能降低眼内压
  • 临床应用
    • 心律失常
      • 快速型心律失常，尤其对运动或情绪紧张、激动所导致心律失常或因心肌缺血、强心苷中毒引起的心律失常疗效好
    • 心脏疾病
      • 心绞痛、心肌梗死、高血压、充血性心力衰竭（扩张性心肌病所致）
    • 其他
      • 焦虑状态；甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象；嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病；
      • 噻吗洛尔、美托洛尔、左布诺洛尔，导致降低眼内压，治疗青光眼
  • 不良反应
    • 一般：恶心、呕吐、轻度腹泻
    • 严重：心血管反应、心脏抑制；外周血管收缩甚至痉挛；四肢发冷、皮肤苍白或发绀，出现雷诺症状或间歇跛行，甚至脚趾溃烂和坏死；诱发或加重支气管哮喘；反跳现象
  • 禁忌症
    • 禁用：严重左室心功能不全、窦缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘
    • 慎用：心梗及肝功能不良者
• 浮动主题
  • β
  • α