芳酸非甾体类抗炎药物(2)

“解热镇痛抗炎药是一大类能退烧、止疼，大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 平常所说的激素，比如氢化可的松、强的松、等，也就是糖皮质激素，它们的化学结构中含有甾核。 解热镇痛抗炎药的抗炎作用和糖皮质激素不同，所以这类药又被称为非甾体类抗炎药。 非甾体类抗炎药是通过抑制前列腺素的合成而起作用的，

芳酸类非甾体类抗炎药物

• 结构与分类
  • 骨架：芳基取代羧酸、苯环
  • 分类：根据芳基在羧酸的取代位置及芳基上取代基的不同，芳酸类药物可分为：水杨酸(邻羟基苯甲酸)、邻氨基苯甲酸、邻氨基苯乙酸、芳基丙酸、吲哚乙酸及苯并噻嗪甲酸。
• 性质
  • 固体，具一定熔点
  • 溶解性
    • 游离芳酸
    • 芳酸盐
  • 酸性
  • 水解性
  • 吸收光谱特性
  • 基团或元素特性
• 鉴别
  • 显色反应
    • .三氯化铁
      • 水杨酸反应、酚羟基反应
    • 缩合反应
      • 酮洛芬具有二苯甲酮结构，酸性条件下可与二硝基苯肼缩合生成橙色偶氮化合物。
    • 重氮化偶合
  • 沉淀反应
  • 紫外
    • 1. 最大吸收波长法 鉴别：双氯芬酸钠、萘普生、吡罗昔康、美洛昔康等均规定 其最大吸收波长。
    • 2. 最大与最小吸收波长法 鉴别： 布洛芬、美洛昔康制剂
  • 红外 外吸收光谱是由分子振动、转动能级跃迁所产生的分子光谱与紫外吸收光谱相比，红外光谱更具指纹特征性。
  • 色谱
    • TLC 例：二氟尼柳的鉴别
    • HPLC 供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
• 含量测定
  • 来源
    • 基于药物结构中游离羧基的酸性及芳环的紫外吸收特性
  • 原料药
    • 酸碱滴定
      • 直接
        • 水杨酸、阿司匹林、双水杨酯、二氟尼柳、甲芬那酸、布洛 芬、酮洛芬、萘普生及尼美舒利等均采用本法测定含量。
      • 直接~反滴定 吡罗昔康
        • 原理：美洛昔康含有与羰基共轭的烯醇式羟基，具有羧酸性质，显一价酸性。可用氢氧化钠滴定。但本品甲醇、乙醇、水中极微溶解或几乎不溶，在丙酮中微溶。所以ChP使用定量过量的氢氧化钠滴定溶解后，用盐酸滴定液回滴剩余的氢氧化钠滴定液。
      • 间接
  • 制剂
    • UV、HPLC
• 杂质检查
  • 来源
    • 原料药、中间体，异构体以及降解产物等结构类似的其他甾体
  • 特点
    • 可能存在多个甾体杂质。
    • 结构类似
  • 方法
    • TLC
    • HPLC
    • 油离磷酸盐（光谱）
      • 检查药品：
      • 方法：以一定浓度的磷酸二氢钾溶液作为标准磷酸盐对照溶液，与k磷钼 酸显色后，于740波长处测定吸光度，后供试品的吸光度进行比较。
    • 残留溶剂（甲醇、丙酮）
      • 甲醇：不得出峰
      • 丙酮：小于等于5%
    • 硒（剧毒）
      • 来源：生产中使用二氧化硒脱氢
      • 方法：氧瓶燃烧破坏，以硝酸为吸收液，用二氨基萘比色法测定