病生【应激】

应激(病生)应激 概述应激反应的基本表现应激时机体代谢和功能变化应激与疾病病理性应激防治的病生基础 2 第一节概述 应激(stress)应激原stressor 内外环境因素心理社会因素 强度足够 应..

应激

• 应激的发生机制
  • 应激的神经内分泌反应
    • 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（LSA）兴奋，分泌儿茶酚胺（CA）
      • 基本组成：LSA系统包括：脑干蓝斑及其相关去甲肾上腺素能神经和交感-肾上腺髓质系统
      • 基本效应
        • 中枢效应：兴奋、警觉、紧张、焦虑
        • 外周效应： 交感神经兴奋&去甲肾上腺素分泌增加 肾上腺髓质兴奋&肾上腺素分泌增加
      • 适应代偿意义
        • 1，刺激中枢神经系统的兴奋和警觉，以利机体协调神经-内分泌反应
        • 2，提高心输出量和血压
        • 3，支气管扩张
        • 4，血液重新分布
        • 5，促进糖原及脂肪分解
        • 6，影响其他激素的分泌
      • 不利影响
        • （1）导致情绪反应及行为改变
        • （2）腹腔内脏血管的持续收缩可导致内脏器官缺血
        • （3）外周小血管的长期收缩可使血压升高
        • （4）增加血液粘滞度，促进血栓形成
        • （5）心率增快，心肌耗氧量增加，导致心肌缺血
    • 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）强烈兴奋，分泌糖皮质激素
      • 结构基础：下丘脑室旁核（PVN），腺垂体，肾上腺皮质
      • 基本效应
        • 中枢效应：提高刺激CRH（促肾上腺皮质激素释放激素）分泌增加从而使ATCH分泌增加，最终使GC分泌增加，机体产生反应
        • 外周效应：直接使GC分泌增加
          • 正常：25-37mg/d；应激时>100mg/d
      • GC提高机体适应能力的机制
        • （1）提高心血管系统对CA（儿茶酚胺）的敏感性
        • （2）升高血糖
        • （3）抑制炎症介质
        • （4）稳定溶酶体膜
      • GC对机体的不利影响
        • （1）抑制免疫反应
        • （2）抑制生长发育
        • （3）抑制性腺轴
        • （4）抑制甲状腺轴
        • （5）其他：血脂升高，血糖升高，抑制胰岛素
  • 应激的细胞体液反应
    • 1，热休克蛋白（HSP）
      • 属于非分泌型蛋白质
      • 生物学特点
        • （1）诱导的非特异性
        • （2）存在的广泛性
        • （3）结构的保守性
      • 生物学功能
        • （1）帮助新生蛋白质的正确折叠、移位、结构维持（分子伴娘）
        • （2）蛋白质的修复或移出
        • （3）细胞结构的维持
      • HSP表达升高可增强机体对多种应激原耐受力
    • 2，急性期反应蛋白（APP）
      • 属于分泌型蛋白质
      • 1，来源：主要来源～肝细胞，单核巨噬细胞、成纤维细胞等也能分泌
      • 2，特点
        • （1）主要由肝细胞合成
        • （2）正常时血液中含量很少
        • （3）种类多
        • （4）功能广泛
      • 3，APP的生物学功能
        • 机体感染、损伤的反应分两期： 急性反应时相：APP增多 免疫时相（迟缓相）：免疫球蛋白增多
        • （1）抗感染、抗损伤
        • （2）清除异物和坏死组织
        • （3）结合、运输功能
        • （4）其他
• 应激时机体的代谢和功能变化
  • 一，代谢变化
    • 1，高代谢率（超高代谢）
    • 2，糖、脂肪、蛋白质代谢的变化
      • 糖代谢：血糖升高，一方面是胰岛素缺乏，另一方面是CA增多促进糖异生和糖原分解
        • 应激时可出现应激性高血糖或应激性糖尿
      • 脂肪代谢：应激时脂解激素分泌增多，血液中游离脂肪酸和酮体增多
      • 蛋白质代谢：由于糖皮质激素分泌增多且胰岛素分泌下降，使蛋白质分解旺盛，尿氮排出量增多，出现负氮平衡
  • 二，功能变化
    • 1，中枢神经
      • 应激中枢部位：大脑皮层，边缘系统、下丘脑和蓝斑
    • 2，心血管系统
      • 表现为心率加快，心肌收缩力增强，心排血量增加，血压升高。总外周阻力可升高（在失血，休克等情况下）也可降低（在运动或战斗时骨骼肌血管扩张）。
      • 应激性心脏病：冠脉痉挛导致心肌缺血
      • 应激性心律失常：室颤
    • 3，消化系统
      • 典型的表现为食欲减低，严重时可诱发神经性厌食症（部分人可能会出现进食增加，其原因与下丘脑内啡肽和多巴胺、5-HT等有关）
      • 应激时胃肠道运动改变：收缩、痉挛；使机体出现便意、腹痛、腹泻、便秘甚至产生溃疡性结肠炎和应激性溃疡
    • 4，免疫系统
      • 急性应激：非特异性免疫反应增加（吞噬细胞增多，补体、CRP等APP增多）
      • 慢性应激使免疫功能抑制，甚至自身免疫病
        • 机制：与GC和CA增多对免疫系统均为抑制
      • 免疫细胞释放神经内分泌激素：ACTH、β-内啡肽、生长激素等
    • 5，血液系统
      • 急性应激：WBC增多，髓系及巨核细胞系增生 血小板增多，血液黏滞性升高，RBC沉降率加快 血液凝固性上升：纤维蛋白原、凝血因子V、VIII增多 纤溶活性上升：纤溶酶原、抗凝血酶III增多
        • 有利：抗感染、抗损伤、抗出血 不利：促进血栓、DIC发生
      • 慢性应激：可出现低色素性贫血，血清铁降低，与单核吞噬系统加速破坏RBC有关，补铁治疗无效
    • 6，泌尿生殖系统
      • 表现为尿量减少，尿比重升高，尿钠浓度降低
      • 机制：
        • 1）CA增多，RAAS兴奋，使肾血管收缩，GFR降低，尿量减少比重升高
        • 2）醛固酮和抗利尿激素分泌增多，促进肾小管对水、钠的重吸收
      • 生殖系统主要表现为不利影响
        • GnRH、LH分泌减少或规律性被扰乱，月经紊乱或闭经；乳汁减少或泌乳停止
• 应激与疾病
  • 1，应激性溃疡
    • 概念：是指在遭受各类重伤（大手术）、重病或其他应激情况下，机体出现胃、十二脂肠黏膜的急性病变。表现为黏膜糜烂、浅表溃疡、渗血等可形成穿孔，侵袭大血管导致大出血。
    • （2）胃腔内H+向黏膜内反向弥散（必要条件）
    • （3）酸中毒、胆汁反流：β-内啡肽增多
    • 发生机制： 1）黏膜缺血（基本条件） 2）H+反向弥散（必要条件） 3）其他因素：胆汁返流、酸中毒等
  • 2，应激与心理、精神障碍
    • 1）急性心因心反应（ASD） （急性应激障碍）
      • 是指在急剧而强烈的心理社会应激原作用后，数分钟至数小时内所引起的功能性精神障碍
      • 表现为
        • 1）伴有情感迟顿的精神运动性抑制：不言语，对周围事物漠不关心
        • 2）伴有恐惧的精神运动性兴奋：兴奋、激越、恐惧紧张或叫喊
    • 2）延迟性心因性反应 （创伤后应激障碍）
      • 是指机体在受到严重而剧烈的精神打击而引起的延迟出现或长期持续存在的精神障碍
      • 表现为
        • 1）反复出现创伤性体验，做噩梦，易触景生情而增加痛苦
        • 2）易出现惊恐反应，如心慌、出汗、易惊醒
        • 多数可恢复、少数呈慢性病呈
    • 3）适应障碍
      • 是指具有脆弱心理人格的机体由于长期处于应激及困难下，逐渐产生抑郁、焦虑、烦躁等情感障碍为主伴有社会活动适应不良的精神障碍
• 应激性疾病防治的病理生理基础
  • 1，病因学治疗
  • 2，适当的心理治疗、护理
  • 3，及时诊断、治疗应激性损伤
  • 4，补充糖皮质激素
• 分期
  • 警觉期
    • 反应出现迅速，持续时间短，以交感-肾上腺髓质兴奋为主，机体处于“临战状态”防御机制快速动员期
  • 抵抗期
    • 交感-肾上腺髓质警觉反应下降，肾上腺皮质激素分泌增加，机体的防御储备能力逐渐被消耗
  • 衰竭期
    • 再度出现警觉期反应的症状，皮质激素分泌持续增高但GC受体数量和亲和力下降，内环境紊乱，机体抵抗力衰竭
  • 三个阶段是一个连续过程，但并不一定依次出现
• 分类
  • 根据应激原对机体的影响
    • 生理性应激
    • 病理性应激
  • 根据应激原的心脏不同
    • 躯体性应激
    • 心理性应激
• 病因
  • 外环境因素
  • 内环境因素
  • 心理、社会因素
  • 要有一定强度和时间的刺激（应激原）才能产生应激反应，应激对不同的机体有差异性