来世不读医-神经组织

神经组织，详细的总结了神经元。突触，神经胶质细胞，神经干细胞，神经纤维，神经未梢，神经纤维溃变与再生。隐藏在神经组织的神经干细胞。

神经组织

• 神经元
  • 神经系统的形态和功能单位
  • 感受体内外刺激，整合信息和传导神经冲动的能力
  • 内分泌（下丘脑某些分泌激素的神经元）
  • 数量10^12以上，可以有一个或多个树突，但只有一个轴突
  • 神经元的结构
    • 细胞体
      • 位于
        • 中枢神经系统灰质
          • 大小脑皮质脑干
          • 脊髓的灰质
        • 周围神经系统神经节
          • 脑神经节
          • 脊神经节
          • 自主神经节
      • 神经元营养代谢中心
      • • 细胞膜
          • 可兴奋膜
            • 接受刺激处理信息以及产生和传导神经冲动的能力
          • 膜蛋白
            • 特异神经递质或神经调质的受体
            • 离子通道
              • 电位门控通道
                • 轴突膜
              • 化学门控通道
                • 树突膜
                • 胞体膜
        • 细胞核
          • 细胞核大而圆，位于胞体中央，核膜明显，核内异染色质少，故着色浅，呈空泡状，核仁大而明显
        • 细胞质（核周质）
          • 尼氏体
            • 颗粒状或斑块状，呈现嗜碱性
            • 粗面内质网和游离核糖体
            • 合成蛋白质
              • 结构蛋白
              • 合成神经递质缩需酶类以及肽类的神经调质
                • 神经调质
                  • 肽类分子，能增强或减弱神经元对神经递质的反应，起调节作用
                  • • 胆碱类
                    • 胺类
                      • NE
                      • 多巴胺DA
                      • 5-HA（5-羟色胺）
                    • 氨基酸类
                      • GABA
                      • 甘氨酸
                      • 谷氨酸
                    • 气体类
                      • NO
                      • CO
                      • HS
                    • 肽类
                      • 降钙素基因肽CGRP
                      • 血管活性肠多肽VIP
                      • P物质
                      • 脑啡肽
                      • 神经降压素
                      • 胆囊收缩素
                      • 加压素
                      • 下丘脑释放激素
                      • 脑肠肽（见于胃肠道的内分泌细胞）
                • 神经递质
                  • 神经元向神经元和效应细胞传递化学信息的载体，一般为小分子物质，主要在胞体合成后以小泡的形式贮存于轴突终末
          • 细胞骨架
            • 肌动蛋白微丝
          • 神经原纤维
            • 银染色切片呈棕黑色细丝，并申入树突和轴突
            • • 神经丝NF
                • 中间丝
                  • 低中高3种相对分子质量神经丝蛋白亚单位组成
              • 微管
                • 微管与微管结构蛋白MAP
                • 可延伸到神经元的突起
          • 色素
            • 脂褐素（棕黄色）
    • 突起
      • 轴突
        • 轴索状，一般由胞体发出，有些可由主树突干的基部发出
        • 一般胞体越大，轴突越长
        • 一般比树突细，粗细均匀，有侧支呈直角分出
        • 轴丘（胞体发出轴突的部位呈圆锥形）
        • 轴突起始长度15-25um一段，轴膜较厚，膜下有电子密度高的致密层，易起电兴奋
        • 轴突终末（轴突末端分支），轴膜（轴突表面的细胞膜），轴质
        • 神经丝，微管，微丝之间均有横桥连接，构成轴质中的网架结构
        • 含有大量与长轴平行的神经丝和含有MAP3的微管，还有滑面内质网，微丝（较短，主要分布在轴膜下方），线粒体和一些小泡，无尼氏体（染色淡）和高尔基复合体（不能合成蛋白质）
        • 轴突运输
          • 轴质流
            • • 逆向轴突运输
                • 某些病毒或毒素（狂犬病，脊髓灰质炎病毒，带状疱疹病毒和破伤风病毒）通过逆向轴突运输迅速侵犯神经元胞体
              • 顺向轴突运输（从胞体的轴突远端）
            • • 慢速轴突运输（1-4mm)
                • 新形成的神经丝，微管和微丝
              • 快速轴突运输(100-400mm)
                • 入胞物质摄取物质和代谢物质
                • 更新所需蛋白质，含神经递质的酶，含神经递质或神经调质的小泡和线粒体
          • 微管在轴突运输中起重要作用，其中微丝也与轴突运输有关
      • 树突
        • 树突棘
          • 棘器
            • 2-3层滑面内质网形成板层，板层的致密物质
          • 树突分支具有棘形的短小突起
        • 接受刺激
        • 也有尼氏体，神经丝，微管（MAP2)和微丝
  • 神经元的分类
    • 按突起的数量
      • 假单极神经元
        • 胞体发起一个突起，呈现T字形分为两支
          • 中枢支
            • 中枢神经系统
          • 周围支
            • 外周的其他组织和器官
      • 双极神经元
      • 多极神经元
    • 轴突的长短
      • 高尔基I型（长轴突）
      • 高尔基II型（短轴突）
    • 功能
      • 感觉神经元
      • 运动神经元（传出神经元）
      • 中间神经元（最多）
        • 信息加工传递
        • 动物越进化，中间神经元越多，是学习记忆和思维的重要结构基础
    • 释放神经递质和神经调质的化学性质
      • 胆碱能神经元
        • 乙酰胆碱
      • 去甲肾上腺能神经元
        • 去甲肾上腺素
      • 胺能神经元
        • 多巴胺
      • 氨基酸能神经元
        • √氨基丁酸
      • 肽能神经元
        • 脑啡肽
      • 一氧化氮也是神经递质，每个神经元只能释放一种神经递质和神经调质
• 突触
  • 神经元与神经元之间，或神经元与效应细胞之间的一种特化细胞器
  • 不同神经元突触数量有很大差异
    • 小脑颗粒几个
    • 运动神经元一万
    • 小脑浦肯野细胞十万以上
  • 可通过突触接受许多来自神经元的信息
    • 若兴奋突触活动大于抑制性突触活动总和，神经元表现兴奋
  • • 化学突触
      • 突触前成分
        • 突触前球膨大
          • 突触小泡
            • 大小形状不一，多为圆形，部分扁平形
            • 含神经递质或神经调质
            • • 圆形清亮小泡
              • 扁平清亮小泡
              • 致密核心的小颗粒小泡
              • 致密核心的大颗粒小泡
            • 突触表面附有多种对突触小泡功能具有调节作用的突触小泡相关蛋白
              • 突触素I
                • 可使突触小泡集合并附在细胞骨架上
          • 少量线粒体滑面内质网微管和微丝
        • 突触前膜
          • 胞质面附有一些致密物质，比一般细胞膜略厚
          • 电子密度高的锥形致密突起突入胞质内
            • 蛋白质
            • 突起间容纳突触小泡
        • 不等的纽扣形结构
          • 突触纽扣（银染色标本呈现棕黑色圆形颗粒）
      • 突触间隙15-30nm
        • 两侧跨膜蛋白的胞外成分和细胞外基质（神经细胞粘附分子），并含有降解神经递质的酶
        • • 当神经冲动沿轴膜传至轴突终末时，突触前膜钙通道打开，钙离子进入突触前成分内，在ATP的参与下促进突触素I发生磷酸化
          • 磷酸化的突触素I与突触小泡亲和度降低与小泡分离，致使突触小泡脱离细胞骨架，移至突触前膜融合，出胞作用释放到神经递质到突触间隙
          • 神经递质与后膜结合，引起受体耦联的化学门控离子通道
          • 神经递质在产生上述效应之后，在突触间隙内会立即被相应的酶分解而清除或被突触前基质重新摄取
        • • 兴奋性突触
          • 抑制性突触
      • 突触后成分
        • 主要是突触后膜
          • 突触后致密物PSD
          • 神经递质受体和离子通道
            • 主要在PSD
          • 并聚集多种调节突触传递的蛋白质和激酶
      • I型突触
        • 突触前膜和突触后膜的致密物不对称，突触间隙较厚
        • 兴奋型突触
      • II型突触
        • 对称突触
        • 抑制型突触
    • 电突触（缝隙连接）
      • 低等动物发达，哺乳动物及人很少
      • 突触间隙2-3nm
      • 前后膜内有连接蛋白形成呈六角形的结构单位，跨越膜的全层
        • 顶端露出膜的外表面，其中心形成一与膜表面垂直的小管，直径约2nm
      • 电阻小，通透性好，局部电流极易通过
      • 双向快速传递
      • • 大脑皮层的星形细胞
        • 小脑皮层的篮状细胞
        • 视网膜内水平细胞
        • 双极细胞
        • 以及某些神经核
  • • 轴
      • 轴树突触
      • 轴棘突触
      • 轴体突触
      • 轴轴突触
    • 树树突触
• 神经胶质细胞
  • 作用
    • 支持
    • 保护
    • 营养
    • 绝缘
    • 对脑内神经递质和活性物质的代谢等有重要影响
  • 数量超过神经元10—50倍
  • 有突起，不分树突和轴突，没有传导神经冲动的功能
  • • 中枢神经系统的胶质细胞
      • 大胶质细胞
        • 星形胶质细胞
          • 胞核最大，核圆或椭圆形，染色较浅
          • 胞体呈星形
          • 胞质含有胶质丝
            • 胶质原纤维酸性蛋白GFAP构成一种中间丝，参与细胞骨架的组成
          • 突起充填在神经元胞体及其突起之间，起支持和绝缘作用
            • 有些胞突末端扩大形成脚板或终足
              • 在脑和脊髓表面形成胶质界膜
              • 或贴附在毛细血管壁上，构成血脑屏障的神经胶质膜
          • • 纤维性星形胶质细胞
              • 脑和脊髓的白质，其胞突长而直，分支较少，表面光滑，胶质丝丰富
            • 原浆性星形胶质细胞
              • 胞和脊髓的灰质，胞突较短粗，分支多，表面不光滑，胶质内胶质丝较少
          • 细胞间隙狭窄而迂回曲折
            • 星形胶质细胞吸收钾离子
            • 摄取和代谢某种神经递质（√氨基丁酸）
          • • 在神经系统发育时期，某些星形胶质细胞具有引导神经元迁移的作用
            • 中枢神经系统损伤，星形胶质细胞增生，肥大，充填缺损的空隙，形成胶质瘢
            • 合成分泌多种神经营养因子，有维持神经元存活和促进神经突起生长的作用
              • 神经生长因子NGF
              • 神经营养素3NT-3
              • 脑源性神经营养因子GDNF
              • 睫状神经营养因子CNTF
        • 少突胶质细胞
          • 胞核较小，圆形，染色较深（染色质致密）
          • 分布于神经元胞体附近和神经纤维周围
          • 突起少，呈串珠状，其末端扩展成扁皮薄膜，包卷神经元轴突形成髓鞘
          • 含有抑制因子，组织神经元轴突随意生长，稳定轴突的正常支配模式
            • 轴突生长抑制蛋白Nogo-A
            • 髓磷脂相关糖蛋白MAG
      • 小胶质细胞
        • 胞核最小，形状不规则或杆状，染色最深，胞体细长或椭圆
        • 突起细长有分支，表面有许多小棘突
        • 数量少，占胶质细胞5%～20%
        • 吞噬作用
          • 中枢神经系统损伤，小胶质细胞激活具有吞噬能力的细胞，吞噬细胞碎屑及溃变的髓鞘
          • 认为来源于单核细胞，属于单核吞噬系统
      • 室管膜细胞
        • 单层立方或柱状
        • 分布于脑室及脊髓中央管的腔面
        • 有许多微绒毛，有些细胞表面含有纤毛
        • 伸长细胞（基底膜有细长突起伸入深部）
        • • 产生脑脊液
          • 在脑脊液，神经元与血管起主动运输作用
      • 镀银染色或免疫细胞化学染色技术能显示细胞的全貌
    • 周围神经系统的胶质细胞
      • 施万细胞（雪旺细胞）
        • 周围神经系统的髓鞘形成细胞
        • 常成串排列
        • 胞核呈长卵圆形，核周有少量胞质
        • 神经膜细胞
          • 施万细胞最外层细胞与其外面的基膜合成神经膜
        • 施万细胞及其形成髓鞘外表面覆盖有一层明显的基膜
          • 层粘连蛋白在促进周围神经再生起重要作用
        • 合成分泌神经营养分子，促进受损的神经元存活及其轴突再生
          • NT-3
          • NGF
          • CNTF
          • BDNF
      • 卫星细胞（被囊细胞）
        • 神经节内包裹神经元胞体的一层扁平或立方形细胞
        • 细胞核圆或卵圆形，染色质较浓密，因而细胞核染色较深，细胞外面有一层基膜
• 神经干细胞
  • 神经组织中具有自我更新能力，多向分化潜能和迁移性的一类细胞
  • 主要分布在大脑海马及皮质，脑和脊髓室管膜下区
  • 形似星形胶质细胞
  • 巢蛋白
    • 其胞体含有一种特殊的中间丝蛋白—神经上皮干细胞蛋白
  • 不对称分裂
  • 增殖及更新受表皮生长因子ECF和碱性成纤维细胞bFGF等有丝分裂原的调控
  • 分化一般需要神经营养分子的参与
• 神经纤维
  • 长轴突及包绕在其外面的胶质细胞构成
  • 构成中枢神经的白质和周围神经纤维的脑神经，脊神经和自主神经
  • • 有髓神经纤维
      • 周围神经系统的有髓神经纤维
        • 郎飞结（髓鞘分成许多节段，各节段间无髓鞘缩窄部）
        • 结间体（相邻两个郎飞结之间的一段神经纤维）
          • 轴突越粗，髓鞘越厚，结间体越厚
        • 每一个结间体的髓鞘由一个施万细胞呈同心圆状包卷轴突而形成
          • 电镜呈明暗相间的同心状细胞膜板层结构
          • 脂蛋白（髓鞘）
            • 占80%
            • 新鲜髓鞘呈闪亮的白色的原因
          • 其余蛋白质
            • 髓鞘蛋白0PO或MPZ
            • 髓鞘碱性蛋白MBP
        • 髓鞘切迹（施兰切迹）
          • 类脂被溶解而留下空隙，仅见残余的网状蛋白质
          • 用饿酸固定和染色，类脂被保存，髓鞘呈黑色。在纵切面常见一些漏斗形斜裂
          • 构成螺旋形的胞质通道，与细胞内外的胞质相通
        • 始于胚胎时期
          • 轴突系膜
            • 有髓神经纤维形成伴随轴突一起生长的施万细胞表面凹陷成一纵沟，轴突位于纵沟中，沟缘的胞膜相贴形成轴突系膜
          • 轴突系膜不断伸长，反复包绕，把胞质挤回胞体或挤到髓鞘的内外侧及两段靠近朗飞结处，各层细胞膜相贴可达50层同心圆的板层髓鞘
      • 中枢神经系统的有髓神经纤维
        • 由少突胶质细胞突起末端的足板包卷轴突而形成
        • • 髓鞘蛋白脂蛋白PLP
          • 髓鞘碱性蛋白
          • 不含PO
        • 没有基膜，髓鞘内无髓鞘切迹
      • 传导速度快，髓鞘含高浓度的类脂而具有疏水性，他分隔含有离子的细胞外液与轴膜直接接触而起绝缘作用
      • 髓鞘的电阻比轴膜高很多，而电容却很低，电流只能使郎飞结处的轴膜产生兴奋
      • 从一个郎飞结调到另一个郎飞结呈跳跃式传导
        • 结间体越长，传递速度越快
    • 无髓神经纤维
      • 细小轴突及包在外面的施万细胞组成
      • 施万细胞凹陷成许多纵沟，轴突单独或成束地陷入纵沟内，被施万细胞包裹，不形成髓鞘，无郎飞结
      • 中枢神经系统内的无髓神经纤维外面没有任何细胞包裹，是裸露的轴突，常分布在有髓神经纤维和胶质细胞突起之间
      • 一些脑区的无髓神经纤维可被星形胶质细胞突起分隔成束
      • 传导速度慢
    • 神经
      • 周围神经系统中功能相关的神经纤维集合在一起，外包致密结缔组织
      • 可以只含有感觉神经和运动神经
      • 混合神经
        • 同时含有感觉运动和自主神经纤维
      • 神经外膜
        • 包裹在神经外面的一层致密结缔组织
      • 神经束膜
        • 神经纤维被结缔组织分隔成大小不等的神经纤维束，包裹每束神经纤维的结缔组织 称为神经束膜
        • 内层是多层的扁皮上皮样细胞，称为神经束膜上皮
          • 有紧密连接
          • 每层上皮样细胞都有基膜
          • 对进入神经的物质有屏障作用
      • 神经内膜
        • 神经纤维束内的每条神经纤维又有薄层疏松结缔组织
        • 有淋巴管
      • 神经外膜有纵行血管发出神经束膜，进而在神经内膜形成毛细血管网
• 神经末梢
  • 感觉神经末梢（感觉神经元的周围突的终末部分，与其他组织形成感受器）
    • 游离神经末梢
      • 由较细的有髓神经纤维或无髓神经纤维的终末反复分支形成
      • 终末处，髓鞘消失，其裸露的细支广泛分布在表皮，角膜韧带筋膜和牙髓处
      • 感受冷热轻触痛
    • 有被囊神经末梢
      • 由感受神经元的周围突的终末外包裹结缔组织被囊 构成
      • • 触觉小体（迈斯纳小体）
          • 分布在皮肤真皮乳头内，以手指，足趾的掌侧的皮肤居多，其数量可随年龄增长而逐渐减少
          • 触觉小体呈卵圆形，长轴与皮肤表面垂直，外包结缔组织被囊，小体内有很多横列的扁皮细胞
          • 有髓神经纤维进入小体失去髓鞘，并分成细支盘绕在扁平细胞间
          • 感受触觉
        • 环层小体（帕奇尼小体）
          • 广泛分布在皮下组织，肠系膜，韧带和关节囊
          • 感受压觉和振动觉
          • 较大，卵圆形或球形，中央有一条均质状的圆柱体，周围由数十层呈同心圆排列的扁皮细胞组成
            • 有髓神经纤维进入小体失去髓鞘，裸露的终末穿行于小体中央的圆柱体内
        • 肌梭
          • 分布于骨骼肌内的梭形结构
          • 外有结缔组织被囊
          • 内含若干条细小的骨骼肌纤维，称为梭内肌纤维
            • 梭内肌纤维的胞核成串排列或集中在肌纤维中段而使该处膨大，胞质内肌原纤维较少
          • 感觉神经纤维进入肌梭时，失去髓鞘，裸露的终末细支呈环状包绕梭内肌中段，或呈花枝样附着在近中段
          • 主要感受肌纤维的伸缩变化，在调节骨骼肌活动其重要作用（感觉肢体的位置变化）
  • 运动神经末梢（运动神经元的长轴突分布于肌组织和腺体内的终末部分，支配肌纤维的收缩和腺细胞的分泌，并与其他组织共同组成效应器）
    • 躯体运动神经末梢
      • 分布于骨骼肌内，躯体运动神经元的胞体位于脊髓灰质前角或脑干，其轴突很长，离开中枢神经系统成为有髓鞘的躯体传出神经纤维
      • 运动终板（神经肌连接）
        • 当神经纤维到达骨骼肌时，髓鞘消失，其轴突反复分支。每一分支形成葡萄状的轴突终末，并与一条骨骼肌纤维建立突触联系，此连接区域呈椭圆形板状隆起
        • 此处的肌纤维含丰富的肌质，有较多的细胞核和线粒体，肌膜凹陷成浅槽。
        • 轴突终末嵌入浅槽内，此处为突触前膜，富含钙通道，轴突终末内有大量含乙酰胆碱的圆形突触小泡，还有许多线粒体和一些微管微丝
        • 此处突触后膜，它再向肌质内凹陷形成许多深沟和皱褶，有乙酰胆碱N型受体
      • 运动单位
        • 一个运动神经元的轴突及其分支所支配的全部骨骼肌纤维
    • 内脏运动神经末梢
      • 分布于内脏及血管的平滑肌，心肌和腺上皮细胞处
      • 内脏运动神经属于自主神经的一部分
      • 中枢到效应器通常由两个神经元组成
        • 节前神经元
          • 胞体位于脊髓灰质侧角或脑干，其轴突称为节前纤维
        • 节后神经元
          • 胞体位于自主神经节或神经丛，轴突构成节后纤维
      • 膨体
        • 这类神经纤维较细，无髓鞘，轴突终末分支常呈串珠样膨体，附着在平滑肌纤维和腺细胞间
        • 内含有许多圆形或颗粒型突触小泡（还有个去甲肾上腺素）
• 神经纤维分溃变与再生
  • 溃变
    • 逆形性溃变
      • 一般只会影响到与胞体相连处1～2节段髓鞘和轴突处
    • 顺行性溃变
    • 神经元胞体肿胀，胞核移到胞体边缘，胞质尼氏体溶解，胞质着色浅淡，轴突和髓鞘碎裂溶解
  • 再生
    • 周围神经纤维的再生
      • 尼氏体重新出现，胞体肿胀消失，胞核恢复中央位置。恢复的胞体不断合成新的蛋白质及其他产物输向轴突，使近测段轴突末端生长许多新生的轴突支芽
      • 髓鞘和轴突发生溃变时，包裹神经纤维的基膜仍保留管状，施万细胞大量增殖，吞噬碎裂的髓鞘和轴突，在基膜管内排列成细胞索
      • 靠近断口的施万细胞形成细胞桥把两断端连在一起，让再生的轴突支芽越过施万细胞桥，进入基管膜
      • 当再生轴突沿施万细胞索生长并到达原来支配的靶 ，则再生成功
    • 中枢神经纤维的再生
      • 再生困难
        • 无基膜施万细胞
        • 有轴突再生抑制因子
          • Nogo-A
          • MAG
          • 硫酸软骨素蛋白聚糖
        • 损伤处星形胶质细胞增生肥大，形成致密的胶质瘢痕，阻碍再生的轴突支芽越过损伤区
      • 促进中枢神经纤维再生的神经营养物质
    • 胞体存活是再生的必要条件
• 隐藏在神经组织的神经干细胞
  • NSCs存在于中枢神经的大脑海马齿状回颗粒下区SGZ（维持大脑结构的可塑性，参与大脑空间认知和学习记忆等），侧脑室室管膜下区SVZ和室管膜
  • 早期NSCs分裂沟垂直于胚胎神经管表面，为对称分裂
  • 晚期，越来越多表现不对称分裂，其分裂沟平行于神经管表面
  • 分化的特异性标记物
    • 星形胶质细胞
      • 特异性胶质原纤维酸性蛋白GFAP
    • 少突胶质细胞
      • 髓鞘碱性蛋白MBP
      • 髓鞘蛋白脂蛋白PLP
  • • 嘴侧迁移流
      • 位于侧脑室室管膜下区
      • 迁移至嗅球，分化成嗅球神经元
  • 中枢神经病伤后的修复以及神经退行性 和创伤性疾病的治疗
    • 肌萎缩性侧索硬化ALS
      • 脊髓前角运动神经元死亡
    • 老年性痴呆AD
      • 胆碱能神经元死亡
    • 帕金森氏病
      • 多巴胺神经元缺失
  • 外源性NSCs实施外源性神经营养因子
    • 增强分化能力
    • 保护宿主受损神经元，促进其轴突再生