药理8-化疗药思维导图

•考试自理自用，知识点齐全，蓝色字体是刷题中的知识点。 •药理学化疗药：β-内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类、氨基糖苷类及其他抗生素，人工合成抗菌药。

药理—化疗药

• 抗菌药物概论
  • 概念
    • 抗生素
      • 由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生，能杀灭/抑制其它微生物的物质。 分为天然的和人工半合成的，前者由微生物产生，后者是对天然抗生素进行结构改造获得的半合成产品。
    • 抗菌谱
      • 抗菌药物抑制/杀灭病原微生物的范围 ▶广谱抗菌药——指对多种病原微生物有效的抗菌药， 如四环素、氯霉素，第三、四代氟喹诺酮类，广谱青霉素和广谱头孢菌素。 ▶窄谱抗菌药——指仅对一种细菌/局限于某属细菌有效的抗菌药物， 如异烟肼仅对结核杆菌有作用，而对其他细菌无效。 抗菌药物的抗菌谱是临床选药的基础。
    • 抗菌活性
      • 抗菌药物抑制/杀灭病原微生物的活性。
    • 最低抑菌浓度（MIC）
      • 衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。 * 指在体外培养细菌18～24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。
    • 最低杀菌浓度（MBC）
      • 衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。 * 能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度称为最低杀菌浓度。 * 有些药物的MIC和MBC很接近，如氨基苷类抗生素； 有些药物的MBC比MIC大，如β-内酰胺类抗生素。
    • 药
      • 抗菌药
        • 能抑制/杀灭细菌，用于防治细菌感染性疾病的药物，包括抗生素和人工合成药物（磺胺类和喹诺酮类等）
      • 抑菌药
        • 仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物，如四环素类、红霉素类、磺胺类等。
      • 杀菌药
        • 具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等。
    • 化疗
      • 化疗
        • 细菌和其他病原微生物、寄生虫、癌细胞所致疾病的药物治疗 统称为化学治疗。 化疗药物包括 抗微生物药、抗寄生虫药、抗恶性肿瘤药
      • 化疗指数 （CI）
        • 评价化学治疗药物有效性与安全性的指标 常以化疗药物的半数动物致死量LD50与治疗感染动物的半数有效量ED50之比来表示：LD50/ ED50。 或者用5%的致死量LD5与95%的有效量ED95之比来表示：LD5/ED95。 * 化疗指数越大，表明该药物的毒性越小，临床应用价值越高。 * 对青霉素类药物，化疗指数大，几乎对机体无毒性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。
    • 抗生素后效应 （PAE）
      • 细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后细菌生长仍受到持续抑制的效应。
    • 首次接触效应
      • 抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用。 * 氨基苷类抗生素有明显的首次接触效应。
  • 抗菌药与机体病原体的关系
    • 【病原体—机体】1）病原体对机体存在着致病力 2）机体对病原体存在着抗病力 - 【抗菌药—病原体】3）药物能抑制/杀灭病原体 4）病原体可对药物产生耐药性 - 【抗菌药——机体】5）药物可给机体带来防治作用和不良反应 6）机体对药物有一个处置过程：体内过程
  • 抗菌药物的作用机制
    • 1、抑制细菌细胞壁的合成
      • 青霉素、头孢菌素类
    • 2、抑制蛋白质的合成
      • ①抑制核酸复制—喹诺酮类 ②影响叶酸代谢—环安类、甲氧苄啶 ③影响DNA合成—硝基咪挫类
    • 3、抑制核酸的复制与代谢
      • 细菌核蛋白体：70S核糖体复合物 30S亚基—氨基糖苷类、四环素类 50S亚基—大环内酯类、林可霉素、氯霉素
    • 4、改变胞质膜的通透性
    • 产生灭活酶，改变细菌体内靶位结构，改变体内代谢途径 ×
  • 细菌耐药性的产生机制
    • 耐药：细菌对药物不敏感 耐受：机体对药物不敏感 细菌的耐药性：在常规剂量下，细菌对药物的敏感性下降甚至消失，导致药物对耐药菌的疗效降低/无效 化疗中，病原体和肿瘤细胞对反复应用的化学药物的敏感性降低，称为：抗药性（耐药性） 对一种药物产生耐受性后，对同一类药物时也会产生耐受性的状况，称为：交叉耐受性
    • 1、产生灭活酶
      • 细菌产生灭活抗菌药物的酶使抗菌药物失活是耐药性产生的最重要机制之一→β-内酰胺酶
    • 2、抗菌药物的作用靶点改变
      • 改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白； 细菌与抗生素接触之后产生一种新的、原来敏感菌没有的靶蛋白； 靶蛋白数量的增加
    • 3、改变细菌外膜通透性
    • 4、影响主动外排系统
      • 某些细菌能将进入菌体的药物泵出体外
    • 5、形成细菌生物被膜
    • 6、其他：①改变代谢途径 ②出现牵制机制
  • 抗菌药物合理使用原则
    • 1、尽早确定病原菌 2、按适应症选药 3、抗菌药物的预防应用：不适当的预防用药可引起病原菌的高度耐药，要限制预防用药 4、抗菌药物的联合应用 一般将抗菌药物作用性质分为四大类型：①繁殖期杀菌药（Ⅰ） ②静止期杀菌药（Ⅱ） ③快速抑菌药（Ⅲ） ④慢速抑菌药（Ⅳ） Ⅰ+Ⅱ→协同 Ⅰ+Ⅲ→拮抗 Ⅲ+Ⅳ→相加 Ⅰ+Ⅳ→无关或相加 5、防止抗菌药物的不合理使用 6、患者的其他因素与抗菌药物的应用：肾功能减退（避免使用经肾排泄、对肾脏有损害的抗菌药物）、 肝功能减退（避免使用主要经肝代谢，对肝脏有损害的抗菌药物）； 新生儿、儿童、妇女用药要谨慎
    • 抗菌药联合应用的指征： 1）【混合】单一药物不易控制的混合感染 2）【严重】病因未明的严重感染 3）【慢性】长期用药细菌可能产生耐药性的慢性感染 4）【增效】增强药效的必要联合 5）【减毒】减少药物毒性的必要联合
• β-内酰胺类抗生素、 其他作用于细胞壁的抗生素
  • β-内酰胺类
    • ▶活性部位：β-内酰胺环 ▶基本母核：6-氨基青霉烷酸 ▶抗菌作用机制：1、抑制细菌细胞壁黏肽的合成 2、增强自溶酶活性 ▶作用特点：①药物对G+菌具有强大的杀菌作用 ②G-对药物敏感性低 ③对生长繁殖旺盛的细菌作用强 ④对人体毒性小
    • 青霉素类
      • 天然青霉素
        • 青霉素 （苄青霉素、青霉素G）
          • 药动学
            • •干燥粉末溶于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。不耐酸、碱、热 •不宜口服。通常作肌内注射，吸收迅速且完全。能广泛分布于全身各部位。
          • 抗菌作用及机制
            • 抗菌作用机制： 为繁殖期抗菌药，通过抑制细菌PBP的转肽酶活性发挥抑制细菌细胞壁合成的作用。 抑制细菌的转肽酶，阻止黏肽合成的药物是：青霉素
            • 抗菌作用： •抗菌作用很强，在细菌繁殖期低浓度抑菌，较高浓度杀菌。 【G+、G-、放线杆菌、螺旋体】 ①大多数G+球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等；金葡菌√ ②G+杆菌，如白喉棒状杆菌等； 白喉√ ③G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌等； 流行性脑脊髓膜炎√ ④少数G-杆菌，如百日咳鲍特菌等； 百日咳√ ⑤螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体等。 梅毒√ •对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。 •金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。
            • 青霉素G可用于治疗：梅毒，白喉，流行性脑脊髓膜炎 √ 大肠杆菌性尿路感染，溶血性链球菌感染 ×
            • 梅毒病人宜选用：青霉素G
            • 破伤风杆菌首选：青霉素+破伤风抗毒素
            • 与丙磺舒竞争肾小管分泌的抗生素是：青霉素
          • 临床应用
            • •为治疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体所致感染的首选药。 但因青霉素G对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。 ✈首选药：溶血性链球菌、敏感金葡菌感染、气性坏疽、钩端螺旋体病、梅毒、回归热 ✈甲型溶血性链球菌心内膜炎的首选药：青霉素＋氨基糖苷类 •孕妇可用
          • 不良反应
            • 不良反应： 1、变态反应：最常见 过敏性休克的主要防治措施： ■禁： ①仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用； ②避免滥用和局部用药； ③避免在饥饿时注射青霉素； ④不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用； ⑤初次使用、用药间隔3天以上或换批号者必须做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用； ■需： ⑥注射液需临用现配； ⑦病人每次用药后需观察30min，无反应者方可离去； ⑧一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下/肌内注射肾上腺素0.5～1.0mg，同时采用其他急救措施。 严重者稀释后缓慢静注/滴注，必要时加入糖皮质激素类药物、抗组胺药。 2、赫氏反应： 应用青霉素G治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽等感染时，可有症状加剧现象， 时间——一般发生于青霉素治疗后6~8h内，12~24h内消失， 表现——表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等症状。 原因——可能是由于大量病原体被快速杀灭后 在短时间内大量释放内毒素所引起的。 3、其他：肌内注射—局部疼痛、红肿、硬结、周围神经炎 鞘内注射—青霉素脑痛 全身大剂量应用青霉素钠盐/钾盐—水、电解质紊乱，高钠/钾血症 青霉素G的主要不良反应：过敏反应 防治青霉素G过敏反应时：先用肾上腺素预防 × 换用半合成青霉素 ×
      • 半合成青霉素
        • 氯苄西林、阿莫西林
          • 氨苄西林对伤寒、副伤寒疗效好
          • 氨苄西林：口服有效 × 可用于伤寒，脑膜炎 √ 对铜绿假胞单胞菌有效 × 可用于耐青霉素G的金葡菌感染 ×
          • 与青霉素相比，阿莫西林：对G-杆菌作用强
        • 羧苄西林
          • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素
          • 治疗铜绿假单胞菌感染时局部应用：SD-AG
        • 美西林、替莫西林、匹美西林
          • 匹美西林在体内水解为美西林才能发挥作用 可用于泌尿道感染、皮肤和软组织感染
        • 1）耐酸青霉素：青霉素V——抗菌谱和抗菌活性同青霉素G。耐酸，口服吸收好。 2）耐酸耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、萘夫西林、氯唑西林——抗菌谱同青霉素G，但抗菌活性较低。 下列哪一药物是耐青霉素酶的半合成青霉素：苯唑西林 3）广谱青霉素：氯苄西林、阿莫西林——•耐酸，不耐酶，可口服， •对G+和G-都有杀菌作用，疗效与青霉素G相当。对耐药金黄色葡萄球菌感染无效，对铜绿假单胞菌无效。 4）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄西林、哌拉西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林——•不耐酸，不耐酶，对产酶金黄色葡萄球菌无效。 •抗菌谱广，特别对绿脓杆菌有强大作用，对G-菌作用强。 5）抗革兰阴性杆菌青霉素类：注射：美西林、替莫西林 口服：匹美西林——对G-杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效，对G+作用弱
    • 头孢菌素类
      • 与青霉素结构相似，抗菌作用机制相似 与青霉素存在部分交叉过敏反应
      • 繁殖期杀菌药：头孢菌素类 √ 大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、磺胺类 ×
      • 较易通过血脑屏障的是：头孢他啶
      • 老年人G-菌宜选用：头孢菌素类抗生素
      • 具有一定肾毒性的β-内酰胺类抗生素是：第一代头孢菌素类 第三代头孢菌素：对β-……稳定性较高√ 有肾毒性× 对铜绿假单胞菌作用强√ 对G-＞第1、2代√，对G+＞第1、2代×
  • 糖肽类抗生素
    • 万古霉素
      • 对耐药菌仍有效 毒性较大，替考拉宁较小。1、耳毒性2、肾毒性3、过敏反应
      • 服用四环素引起伪膜性肠炎，应如何抢救：服用万古霉素
      • 耐甲氧西林金葡菌严重感染是，可选用的药物是：万古霉素
• 大环内酯类抗生素、 林可霉素类抗生素
  • 大环内酯类抗生素 （50S）
    • 抗菌作用及机制
      • 抗菌作用机制： 与细菌核糖体50S亚基不可逆地结合，阻断肽酰基tRNA转位/转移反应，从而选择性抑制细菌蛋白质合成。 但对哺乳动物核糖体几无影响，孕妇可用。
      • 抗菌作用： 1、低浓度抑菌，高浓度杀菌 2、抗菌谱较窄，第1代主要对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G-菌有较强的抗菌活性， 3、对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。 4、对产生β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有一定抗菌活性。 5、第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。
    • 耐药机制
      • 1、产生灭活酶 2、靶位的结构改变 3、摄入减少 4、外排增多
    • 常用药
      • 红霉素
        • 【抗菌谱】： •G+菌的金黄色葡萄球菌（包括耐药菌）、表皮葡萄球菌、链球菌等抗菌作用强， •对部分G-球菌如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌、百日咳鲍特菌、布鲁斯菌、军团菌等高度敏感。 •对某些螺旋体、肺炎支原体、衣原体、立克次体、弯曲菌、螺杆菌等也较敏感。 【常用剂型】：肠溶衣片或肠溶薄膜衣片，口服后在肠道中吸收，减轻胃肠道不良反应。还有眼膏制剂和外用制剂。 【不良反应】：主要为胃肠道反应。少数患者可发生肝损害，一般停药后数日可自行恢复。 【药物相互作用】：与氯霉素、林可霉素类药物相互拮抗（机制相同会竞争靶点）
        • 红霉素的作用：抑制细菌蛋白质合成而抑菌
        • G+菌感染，且对青霉素过敏者，可选用：红霉素√ 苯唑西林、氨苄西林、羧苄西林 ×
      • 阿奇霉素
        • 抗菌谱较红霉素广，增加了对G-菌的抗菌作用。 半衰期为大环内酯类中最长者，每日仅需给药一次。
      • 克拉霉素
        • 抗菌活性强于红霉素，但首关消除明显。 与质子泵抑制剂（如奥美拉唑）/甲硝唑/阿莫西林 联合应用 → 作为根治幽门螺杆菌感染的方案之一
      • 罗红霉素 地红霉素 泰利霉素
  • 林可霉素类抗生素 （50S）
    • 药动学
      • •口服吸收好 •骨组织（尤其是骨髓）及其它组织、体液中药物浓度高。 •不易透过血脑屏障，能透过胎盘屏障。乳汁中的浓度约与血中浓度相当。
    • 抗菌作用及机制
      • 抗菌作用机制： 与大环内酯类类似，抑制细菌蛋白质的合成（50S亚基……）
      • 抗菌作用： 与红霉素相似。 •最主要特点：对各类厌氧菌有强大抗菌作用
    • 临床应用
      • 一般不首选。主要用于厌氧菌引起的腹腔和妇科感染（常需与氨基糖苷类联合以消除需氧厌氧菌） •治疗急、慢性金葡菌性骨髓炎的首选药。
    • 耐药性
      • 与大环内酯类耐药性相似 ①与大环内酯类存在交叉耐药性。 ②大多数细菌对林可霉素和克林霉素存在完全交叉耐药
    • 不良反应
      • 1、胃肠道反应2、过敏反应3、其他：黄疸及肝损伤
    • 代表药
      • 林可霉素
        • 容易渗透到组织中，对急、慢性骨髓炎疗效好的药物是：林可霉素 治疗急、慢性金葡菌性骨髓炎的首选药：林可霉素
      • 克林霉素
• 氨基糖苷类抗生素、 其他抗生素
  • 氨基糖苷类抗生素 （30S）
    • 药动学
      • •是碱性抗生素，在碱性环境中效果更好 •肌内注射 •在肾皮质、内耳淋巴液有高浓度聚集→肾毒性、耳毒性 •主要以原型经肾小球滤过
      • 氨基糖苷类抗生素注射吸收后，主要分布于：细胞外液
      • 氨基糖苷类抗生素在体内分布浓度较高的部位：肾脏皮质√ 细胞内液× 血液× 脑脊液× 结核病灶的空洞中 ×
      • 氨基糖苷类通过哪种屏障比较容易：胎盘屏障
    • 抗菌作用及机制
      • 抗菌机制： 1、抑制细菌蛋白质合成（对蛋白质合成的三个阶段都有影响，起始30S亚基、延伸、终止） 2、增加细胞膜的通透性（能竞争性置换细胞生物薄膜中连接脂多糖LPS的ca2+、Mg2+，外层细胞膜形成裂缝） 3、刺激菌体产生致死量的羟自由基
      • 细菌繁殖期杀菌药：青霉素，头孢菌素 √ 庆大霉素，四环素，氯霉素 ×
      • 抗菌作用：是具有杀菌作用的 细菌蛋白质抑制药。 1.多数需氧G-菌 2.•已经耐药的部分G+菌（产煤/不产煤的金葡菌、MRSA）（庆大霉素，阿米卡星） •溶血性链球菌、肠球菌等G+（链霉素） 3.铜绿假单胞菌，作用强（庆大霉素，妥布霉素，阿米卡星） 4.•结核分支杆菌，敏感（链霉素，卡那霉素） •非典型结核分支杆菌，敏感（阿米卡星）
      • 氨基糖苷类抗生素的特点： √由氨基糖分子和非糖部分的苷元结合而成 √水溶性好，性质稳定 √与核蛋白30S亚基结合，抑制蛋白质合成的杀菌剂 √对G-需氧杆菌具有高度抗菌活性 - ’对G+菌具有高度抗菌活性×
    • 临床应用
      • - 1、主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染。如呼吸道、泌尿道感染等 联合其他抗G-杆菌药物（青霉素，头孢菌素，喹诺酮类等）→ 败血症、肺炎等严重感染 2、口服（不吸收）→治消化道感染，肠道术前准备，肝性昏迷用药 外用→治疗局部感染 3、抗结核病（链霉素，卡那霉素，阿米卡星）
    • 不良反应
      • 尤其在儿童、老人更易发生→老人、孕妇、婴幼儿尽量不用
      • 不良反应： 1、耳毒性：包括前庭功能障碍、耳蜗听神经损伤。 1）前庭神经功能损伤表现为头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调。 2）耳蜗听神经功能损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋。 3）避免与其他有耳毒性的药物合用，如万古霉素、强效力利尿药、镇吐药、甘露醇等。 氨基糖苷类抗生素＋呋塞米可：增加耳毒性 2、肾毒性：是诱发药源性肾衰竭的常见因素。对肾组织有极高亲和力，在肾皮质高度蓄积，可导致肾小管肿胀、坏死， ♦表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可导致无尿、氮质血症和肾衰。 ♦避免与其他有肾毒性的药物合用，如两性霉素B、万古霉素等。 3、神经肌肉麻痹：可与体液中的Ca2+络合，抑制节前神经末梢Ach的释放，降低突触后膜对Ach的敏感性，造成神经肌肉接头处传递阻滞，引起神经肌肉麻痹。 •最常见于大剂量腹膜内或胸膜内给药、静滴/静注过快，也偶见于肌内注射后。 •可引起心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭。 •解救：钙剂、新斯的明 4、过敏反应 变态反应性疾病多发 ×
    • 代表药
      • 链霉素
        • 1、鼠疫、兔热病首选药； 2、第一线抗结核药，与其它抗结核药合用； 3、布氏杆菌病 ，与四环素合用； 4、感染性心内膜炎（与PG合用为首选药）； 5、与PG或氨苄西林合用，预防细菌性心内膜炎及术后感染 临床主要用于鼠疫杆菌、结核杆菌感染的抗生素为：链霉素
        • 对于巨噬细胞内的结核杆菌无作用，属于半杀菌药的是：链霉素
        • 第一个用于治疗结核病的药物是：链霉素
      • 庆大霉素
        • 1、严重G-杆菌感染首选药； 2、病因未明G-杆菌混合感染，与广谱半合成青霉素合用； 3、绿脓杆菌感染（羧苄青霉素合用）； 4、口服用于肠道感染，肠道术前准备。
      • 阿米星卡
  • 四环素类及氯霉素类药物属广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌作用， 对立克次体、支原体和衣原体也具有较强的抑制作用； 其中四环素类尚可抑制某些螺旋体和原虫。
  • 其他-四环素类抗生素 （30S）
    • 【药动学】在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易破坏，药用其盐酸盐。 【抗菌作用机制】抑制肽链延长和蛋白质合成。改变细菌细胞膜通透性，抑制细菌DNA复制。高浓度时具有杀菌作用。 【抗菌作用】为快速抑菌药，高浓度时也有杀菌作用。 对G-需氧菌、厌氧菌有效，对立克次体、螺旋体、支原体、衣原体抑制。 抗菌活性：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞地美环素＞四环素＞土霉素 •由于新型高效抗菌药的不断出现，四环素类药物的不良反应成为突出问题，四环素已不再作为本类药物的首选药。 首选多西环素（每日用药一次，饭后服用，并以大量水送服，服药后保持直立体位30分钟以上，以避免引起食管炎。少量经肾排泄，肾衰竭时也可使用）。 •土霉素仍可用于治疗肠阿米巴病，疗效优于其他同类药物 •金霉素仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼 【临床应用】首选治疗立克次体、支原体、衣原体、某些螺旋体感染 【耐药性】①主动外排系统 ②保护药物靶点 ③产生灭活该类抗生素的钝化酶
    • 四环素
      • 金属离子与四环素络合而减少其吸收； 碱性药、H2受体拮抗药/抗酸药可降低四环素溶解度而减少其吸收 可沉积于新形成的牙齿、骨骼中
      • 抗菌作用：抑制作用G+＞G-，∵耐药性和不良反应，一般不作为首选药
      • 抗菌机制为：阻止肽链延伸和细菌蛋白质合成 √ ，对G+、G-均有效 √ 合用氢氧化铝可增加四环素的吸收 ×，本类药物之间没有交叉抗药性 ×
      • 哪一项不是首选四环素治疗的：金葡菌感染
      • 不良反应：胃肠道反应；引起二重感染（①真菌感染，②假膜性肠炎）；光敏反应 孕妇、哺乳期妇女、8岁以下儿童禁用 四环素的毒性反应有：局部刺激作用，二重感染，影响骨牙生长，其他（光敏反应）（填空） 灰婴综合征 ×
      • 服用四环素引起伪膜性肠炎，应如何抢救：服用万古霉素
  • 其他-氯霉素类抗生素 （50S）
    • 在脑脊液中的含量较其他抗生素高
    • 抗菌作用：抑制作用G-＞G+，∵耐药性和不良反应，一般不作为首选药
    • 治疗伤寒、副伤寒的首选药：氯霉素
    • 某男，因伤寒服用氯霉素，一周后查血象发现 有严重贫血，白细胞、血小板减少，这种现象发生的原因是： 氯霉素抑制了线粒体铁鏊合酶的活性
    • 不良反应：胃肠道反应，灰婴综合征，骨髓造血功能障碍（可逆性骨髓抑制），再生障碍性贫血 氯霉素的哪种不良反应与剂量和疗程无关：再生障碍性贫血（可能与氯霉素抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有关。） 灰婴综合征是哪一药物产生的不良反应：氯霉素
• 人工合成抗菌药
  • 喹诺酮类药物
    • 抗菌谱广 抗G-菌机制：抑制细菌的DNA回旋酶 抗G+菌机制：抑制拓扑异构酶IV
    • 不良反应少 影响儿童和胎儿的软骨发育 → 孕妇、哺乳期妇女、18岁以下的儿童禁用 影响儿童和胎儿的软骨发育，孕妇、哺乳期妇女不能用的是：喹诺酮类 √ 四环素类 ×
    • 氟喹诺酮类药物的特点：抗菌谱广，抗菌活性强，口服方便，价格低廉，与其他常用抗菌药无交叉耐药性
    • 某女，20岁，不久前因身体不适来就诊，发现患有淋病，因其有青霉素过敏史，那么她应该用：第三代喹诺酮类
    • 第三代喹诺酮类药物有：√氟罗沙星 √环丙沙星 √氧氟沙星 √诺氟沙星 吡哌酸 ×
    • 体内抗菌作用最强的是：氟罗沙星
    • 环丙沙星
      • 可首选治疗铜绿假单胞性尿道炎的药物：环丙沙星
      • 对G-作用强，G-＞G+ √ 可用于呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染 √ 禁用于孕妇、哺乳期妇女、青春期前儿童 √ 对铜绿假单胞菌、厌氧菌抗菌作用较强 ×
    • 氧氟沙星
      • 氧氟沙星对哪种病原微生物无效：金葡菌
    • 左氧氟沙星
  • 磺胺类药物
    • 药动学
      • 磺胺类药物中，脑脊液浓度最高的是：SD
    • 药理作用
      • 磺胺类药物的作用特点：1）抗菌谱广 2）最敏感的细菌有A群链球菌 3）结构与PABA相似 可能损伤儿童软骨组织 × 抑制细菌细胞壁的合成 ×
      • 磺胺类药物抗菌谱：G+菌，G-菌，疟原虫，沙眼衣原体 √ 立克次体×
      • 治疗铜绿假单胞菌感染时局部应用：SD-AG
      • 流脑可首选：SD
      • 常与TMP合用的磺胺类药：SD，SMZ
    • 干扰敏感细菌叶酸代谢而产生疗效的药物：对氨基水杨酸，磺胺嘧啶，甲氧苄啶
• 未分类
  • 抗结核药
    • 抗结核病的用药原则：早期用药，联合用药，适量，坚持全程规律用药（填空）
    • 第一个用于治疗结核病的药物是：链霉素
  • 治疗急、慢性阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿的首选药是：甲硝唑
  • 利福平的抗菌谱：结核分支杆菌，麻风分枝杆菌，大肠杆菌，金葡菌 √ 肺炎支原体 ×
  • 抗寄生虫药
    • 乙胺嗪
      • 治疗丝虫病的首选药：乙胺嗪
      • 乙胺嗪的主要不良反应：死亡虫体蛋白引起的过敏反应
  • 抗真菌药
    • 深部真菌感染可用：氟胞嘧啶，伊曲康唑，两性霉素B，氟康唑 √ 特比萘芬 ×
    • 治疗指（趾）甲皮肤癣菌感染局部应用无效，必须口服的药物是：黄灰霉素
  • 抗病毒药
    • 对多种DNA、RNA都有效的广谱抗病毒药是：利巴韦林
  • 紫杉醇作用于哪一期细胞：M期
  • 主要用于泌尿道感染，酸化尿液可增强抗菌作用的药物是：呋喃妥因
  • 青霉胺主要用于解救：铜中毒
  • 与两性霉素B合用 可致肝功能及造血功能受损的药物：氟胞嘧啶
  • 因肝毒性大，全身用药受限，目前多改为外用的药物：酮康唑