药理学之抗高血压药，治疗心力衰竭、抗心律失常、抗心绞痛药及抗动脉粥样硬化药

是期末考前根据老师的考纲整理的，里面都基本上是治疗心脏类疾病的药物，主要是抗高血压药，治疗心力衰竭、抗心律失常、抗心绞痛药及抗动脉粥样硬化药，都整理了分类及其代表药物，机制、临床应用、不良反应等知识点。只适用于药学生，不适用于医学生，侧重点不一样，我临床同学说的。

治疗心脏类药物

• 抗高血压药
  • 分类
    • 利尿药
      • 噻嗪类
        • 氢氯噻嗪
    • 交感神经抑制药
      • 中枢性降压药
        • 可乐定
          • 降压机制
            • 降低外周交感张力
            • 激动中枢α2受体 → 兴奋抑制性神经元
            • 降低肾素和醛固酮水平
          • 临床应用
            • 中度高血压（伴溃疡者），可用于长期合用利尿药治疗重度高血压
            • 戒毒治疗
            • 开角型青光眼
          • 不良反应
            • 干燥和便秘，嗜睡
            • 停药反跳现象
            • 不易作用于高空作业及驾驶人员
      • 神经节阻断药
        • 美加明
      • 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药
        • 利血平
      • 肾上腺素受体阻断药
        • α1受体阻断药：哌挫嗪
        • β受体阻断药：普萘洛尔，美托洛尔
        • α、β受体阻断药：拉贝洛尔
    • 抑制RAAS药物
      • 肾素—血管紧张素—醛固酮系统：RAAS
      • 血管紧张素Ⅰ（Ang Ⅰ）转化酶抑制药（ACEI）：卡托普利
      • 血管紧张素Ⅱ受体（AT1 ）阻断药（ARB）：氯沙坦
      • 肾素抑制药：阿利吉仑
    • 钙拮抗药
      • 硝苯地平
    • 血管扩张药
      • 直接扩张：硝普钠
      • 钾通道开放：二氮嗪，米诺地尔
      • 其他：吲达帕胺
  • 一线抗高血压药
    • 抑制RAS药物（A）
      • 血管紧张素Ⅰ 转化酶抑制药
        • 卡托普利
          • 降压机制
            • 抑制ACE，使Ang Ⅰ 转变为Ang Ⅱ减少，产生血管舒张
            • 减少醛固酮分泌，利于排钠
            • 特异性肾血管扩张，增加排钠作用
            • 抑制交感神经活性
            • 防治血管平滑肌增生和血管重构
          • 临床应用
            • 各型高血压，单用于轻中度原发高血压
            • 合并有糖尿病肾病、慢性心衰，缺血性心脏病
            • 充血性心力衰竭
            • 心肌梗死
          • 不良反应
            • 咳嗽
            • 首剂低血压（与利尿剂合用）
            • 高血钾
            • 久用血Zn2+降低
      • 血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药
        • 氯沙坦
          • 降压机制
            • 选择性续断ATⅠ 受体 → 阻滞Ang Ⅱ介导的血管收缩，醛固酮释放，抑制心肌和血管平滑肌增肌
          • 不良反应
            • 干咳及血管神经性水肿
            • 低血压及高血钾
            • 禁用于妊娠
    • β受体阻断药（B）
      • 普萘诺尔
        • 降压机制
          • 减少心输出量
          • 抑制肾素释放
          • 在不同水平抑制交感神经系统活性
          • 增加前列环素的合成
        • 临床应用
          • 轻中度高血压的一线首选药
          • 高肾素型高血压的首选药
        • 禁忌症
          • 心血管
            • 严重左心衰
            • 窦性心动过缓
            • 房室传导阻滞
            • β1
            • 外周血管痉挛性疾病（β2）
          • 支气管平滑肌
            • 支气管哮喘（β2）
        • 注意事项
          • 普萘诺尔能延长胰岛素降血糖持续时间
          • 长期应用可增加血中甘油三酯（脂肪分解）
          • 小剂量用药，不能骤然停药（诱发加重心绞痛），停药前逐步减量
    • 钙拮抗药（C）
      • 硝苯地平（心脏抑制作用较弱，用于高血压），维拉帕米（心脏抑制作用较强，用于心律失常）
        • 硝苯地平
          • 作用特点
            • 降压作用快而强
            • 反射性兴奋交感神经
            • 不影响电解质平衡和脂质代谢
          • 临床应用
            • 轻、中、重度有效
          • 不良反应
            • 血管舒张型头痛，颜面潮红，恶心
            • 低血压
            • 钠潴留
      • 降压机制
        • Ca+浓度下降 → 小动脉血管平滑肌松弛 → 外周阻力下降 → 降压
      • 特点
        • 选择性扩张小动脉，不减少心输出量
        • 因扩血管作用，降压不降低心、脑、肾血流量
        • 预防和逆转心肌、血管平滑肌肥厚
        • 对血脂、血糖、尿酸及电解质无影响（区别利尿药）
      • 不良反应
        • 外周水肿：踝部水肿
        • 反射性交感神经兴奋反应：头痛、面红、心悸、眩晕、乏力
        • 心脏和胃肠道抑制反应：心动过缓，胃肠道不是，便秘
    • 利尿药（D）
      • 氢氯噻嗪
        • 降压作用机制
          • 早期：排钠利尿 → 减少细胞外液和血容量
          • 长期应用：排钠利尿 → Na+减少 → Ca+减少 → 血管平滑肌舒张
        • 降压特点
          • 小剂量应用
          • 口服吸收良好，安全，有效，价廉
          • 降压作用温和，持久
          • 疗效稳定
          • 不易产生耐受，不良反应少，可长期使用
        • 临床应用
          • 中效能利尿药
          • 单独应用：轻度高血压首选药
          • 联合应用：中度及重度高血压
        • 不良反应
          • 电解质紊乱，离子浓度均下降
          • 升高血糖，升高血脂，升高尿酸浓度（生糖生脂生尿酸）
• 治疗心力衰竭的药物
  • 充血性心力衰竭（CHF）
  • 分类及代表药物
    • 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药
      • 血管紧张素Ⅰ 转化酶抑制药：卡托普利
      • 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药：氯沙坦
      • 醛固酮受体拮抗拮抗药：螺内酯
    • 利尿药
      • 氢氯噻嗪
    • β受体阻断药
      • 卡维地洛、美托洛尔
    • 正性肌力药
      • 强心苷类：地高辛
      • 非苷类正性肌力药：米力农
    • 扩血管药
      • 硝普钠
    • 钙增敏药与钙通道阻滞药
      • 氨氯地平
  • 正性肌力药物
    • 药理作用及机制
      • 对心脏作用
        • 正性肌力作用：使CHF患者心输出量增加
          • 作用特点
            • 加快心肌纤维缩短速度，使心肌收缩敏捷
            • 不增加心肌耗氧量
          • 作用机制：抑制钠钾泵酶（抑制Na+—K+—ATP酶）
        • 负性频率
          • 减慢心率作用
            • 抑制窦房结
        • 对传导组织和心肌电生理特性的影响
          • 降低窦房结的自律性提高浦肯野纤维自律性（室性心律失常）
            • 抑房扬室
          • 缩短心房的有效不应期
          • 治疗量，减慢房室结的传导—阿托品拮抗
      • 对神经和内分泌系统的作用
        • 过度激活的RAAS
        • 导致呕吐
      • 利尿作用
        • 抑制钠钾泵酶，肾小管重吸收Na+减少
      • 对血管的作用
        • 正常人：直接收缩血管平滑肌，外周阻力上升
        • CHF用药：外周阻力降低，心排出量增高，局部血流量增加
    • 临床应用
      • 治疗心力衰竭
        • 心房纤颤伴心室率快的心力衰竭疗效最佳
        • 瓣膜病、风湿性心脏病、高血压性心脏病、冠状动脉硬化性心脏病
        • 对机械性阻塞和能量代谢障碍的CHF治疗差
      • 治疗某些心律失常
        • 心房纤颤
        • 心房扑动
        • 阵发性室上性心动过速
    • 不良反应
      • 胃肠道反应
      • CNS反应
        • 中枢神经系统不良反应（CNS）
        • 熏晕、头痛、失眠、疲倦等症状及视觉障碍
        • 视觉异常是强心苷中毒的先兆，作为停药的指征
      • 心脏反应
        • 最严重的毒性反应
        • 快速性心律失常（高度抑制钠钾泵酶，强心苷引起的迟后除极有关）
        • 房室传导阻滞
        • 窦性心动过缓
      • 急治
        • 停用强心苷、补K+，用抗心律失常药
• 抗心绞痛药
  • 分类及代表药物
    • 硝酸酯类
      • 硝酸甘油，硝酸异酯梨酯
    • β肾上腺素受体阻断药
      • 普萘洛尔，美托洛尔
    • 钙通道阻滞药
      • 硝苯地平，维拉帕米，地尔硫卓
    • 其他抗心绞痛药物
      • 卡维地洛，吗多明，尼可地尔
  • 硝酸甘油
    • 口服“首过效应”
    • 药理作用及机制
      • 降低心肌耗氧量
        • 大剂量：扩张静脉血管
        • 小剂量：舒张动脉血管
      • 扩张冠状动脉，增加缺血区的血液灌注
      • 降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性
        • 扩张静脉：降低心室内压
        • 扩张动脉：增加心内膜灌注压
      • 保护缺血的心肌细胞，减轻缺血损伤
    • 作用机制
      • 松弛血管平滑肌
      • 机制
        • 降低心肌耗氧量
        • 改善心肌缺血区供血
        • 舒张血管
        • 保护缺血心肌细胞
        • 抑制血小板聚集
    • 临床应用
      • 舌下含服能迅速缓解各种类型心绞痛
      • 静脉给药：急性心肌梗死者
      • 用于心衰的治疗
      • 用于急性呼吸衰竭及肺动脉高压的患者
    • 不良反应
      • 血管舒张作用所致
        • 暂时性面颊部皮肤潮红，波动性头痛，眼内压升高
        • 大剂量：直立性低血压及晕厥
        • 剂量过大：加重心绞痛发作 血压浓度过低—兴奋交感神经—增加心率—增加心肌收缩力
      • 耐受性
      • 超剂量
        • 高铁血红蛋白血症
• 调血脂药及抗动脉粥样硬化药
  • 胆固醇（CH）甘油三酯（TG），总胆固醇（TC），低密度脂蛋白（LDL），极低密度脂蛋白（VLDL），三酰甘油（TG）
  • 调血脂（AS）药分类及代表药物
    • 降低TC和LDL
      • 他汀类
        • 洛伐他汀
      • 胆汁酸结合树脂
        • 考来烯胺（降胆胺）
      • 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药
        • 甲亚油酰胺
    • 降低TG和VLDL
      • 贝特类
      • 烟酸
    • 降低LP（a）
  • 他汀类
    • 美伐他汀，洛伐他汀，普伐他汀
    • 药理作用及机制
      • 调血脂作用
        • 有明显的调血脂作用，对LDL-C的降低作用最强，TC次之
        • 降TG作用
      • 非调血脂作用
        • 改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性
        • 抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，促进凋亡
        • 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成
        • 降低血浆C反应蛋白
        • 动脉粥样硬化
        • 抑制血小板聚集
      • 肾脏保护作用
    • 临床应用
      • 调节血脂
      • 肾病综合征
      • 预防心脑血管急性事件
      • 抑制血管形成术后再狭窄
  • 胆汁酸结合树脂
    • 考来烯胺，考来替泊
    • 药理作用与机制
      • 降TC，LDL，对HDL，TG无效
    • 临床应用
      • 使用于Ⅱa及Ⅱb及家族性杂合子高脂蛋白血症
      • 对纯合子家族性高Ch血症无效
      • 对Ⅱb高脂蛋白血脂症，应与降TG和VLDL的药物配合应用
• 抗心律失常的药物
  • 动作电位（AP）
  • 心律失常发生机制
    • 冲动形成异常
      • 自律性异常
      • 后除极与触发活动
        • 后除极：心肌细胞在一个动作电位后产生一个提前的去极化
        • 早后除极：在完全复极之前的后除极，
        • 迟后除极：细胞内钙超载时发生在动作电位完全或接近完全复极是的一种短暂的振荡型除极
    • 冲动传导异常
      • 单向性传导阻滞
      • 折返
  • 抗心律失常药
    • 基本作用机制
      • 降低自律性
      • 减少后除极
        • 抑制早后除极的内向离子流Ca+
      • 延长有效不应期
        • 终止及防治折返发生
    • 分类
      • Ⅰ 类 钠通道阻滞药
        • Ⅰ a类 奎尼丁 普鲁卡因胺
        • Ⅰ b类 利多卡因、苯妥英钠
        • Ⅰ c类 普罗帕酮、氟卡尼
      • Ⅱ类 β肾上腺素受体阻断药
        • 普萘洛尔
      • Ⅲ类 延长动作电位时程药（钾通道阻滞药）
        • 胺碘酮
      • Ⅳ类 钙通道阻滞药
        • 维拉帕米，地尔疏卓
  • 奎尼丁
    • 作用机理（了解）
      • 适当抑制Na+内流，效应大于阻滞K+外流
      • 阻滞K+通道和Ca+通道
      • 阻断M胆碱受体，阻断α受体
    • 药理作用
      • 降低自律性（快反应细胞）
      • 减慢传导（慢反应传导）
      • 绝对延长有效不应期（ERP）
    • 临床应用
      • 广谱抗心律失常药
      • 房扑、室颤、室上性和室性心律失常
      • 重要的转复心律后，防止复发的药物之一
    • 不良反应
      • 胃肠道反应
      • 金鸡纳反应：血浆奎尼丁水平过高 表现：头晕、头痛，恶心，腹泻，耳鸣，视力模糊
      • 心脏毒性：较为严重-心律失常、奎尼丁晕厥
      • 低血压：拮抗α、M受体
  • 利多卡因
    • 药理作用
      • 降低自律性
      • 改善传导性
      • ERP相对延长
    • 临床应用
      • 室性心律失常（首选药），特别是急性心肌梗死所致室性心律失常
      • 强心苷中毒引起的室性心动过速和室颤
    • 不良反应
      • CNS症状：眩晕、头痛、嗜睡、运动失调、感觉异常，过量可致呼吸抑制
  • 胺碘酮
    • 药理作用
      • 降低自律性
      • 降低传导性
      • 窦房结、浦肯野纤维
      • 延长心肌细胞动作电位时程（APD）和有效不应期（ERP）
      • 阻断α、β受体
    • 临床应用
      • 各种室上性及室性心律失常
      • 冠心病引起的心律失常
    • 不良反应
      • 甲状腺功能亢进或低下
      • 角膜黄色班
      • 肝脏损坏，间接性肺炎，肺纤维化严重
      • 心律失常或加重心功能不全