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药理学
药理学的思维导图，本图知识点较多，如药效学、药动学、穿出神经系统药理概论、胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶复活药、M胆碱受体阻断药、N胆碱受体阻断药、肾上腺素受体激动药、肾上腺素受体阻断药、镇静催眠药、抗癫痫，惊厥药... ...
编辑于2023-03-20 10:44:07- 相似推荐
- 大纲
药理学
药效学
药物基本作用
药物作用与药理效应
药物作用
指药物对机体的初始作用(动因)
选择性:作用特异性强和效应选择性高的针对性好
药理效应
功能提高为兴奋
功能降低为抑制
治疗效果
对因治疗
消除原发治病因子，彻底治愈疾病
对症治疗
改善症状
不良反应
副反应(药物本事固有的)
由于选择性低，药理效应作用于多个器官，当一效应为治疗作用其他效应为副反应
毒性反应(可预知，应避免)
剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应
后遗效应
停药后血压浓度降至最小有效浓度以下时残存的药理效应
停药反应(反跳反应)
突然停药后，原有疾病加剧
变态反应(过敏反应)
常见于过敏体质反应的严重程度差异很大，与剂量无关。
特异质反应
少数特异体质患者对某些药物反应特别敏感。反应严重程度与剂量成比例
药物剂量与效应关系
量反应
效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示
最小有效浓度(阈剂量)
刚能引起效应的最小药物剂量或最小药物浓度
最大效应(Emax)
效能
半最大效应浓度(EC50)
能引起50%最大效应的药物浓度
效价强度
能引起等效反应的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大
质反应
药理效应表现为反应性质的变化
半数有效量(ED50)
能引起50%出现阳性反应的药物剂量
半数致死量(LD50)
治疗指数(TI)
LD50/ED50，可表示药物的安全性(LD1/ED99或LD5与ED95之间的距离)
药物与受体
受体
灵敏性
特异性
饱和性
可逆性
多样性
受体的调节
脱敏
长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象
增敏
受体激动药水平降低或长期应用拮抗药造成
若受体脱敏和增敏只涉及受体密度的变化，则分别称之为下调和上调
药动学
药物分子的跨膜转运
被动转运
滤过
水性通道
简单扩散
脂溶性扩散(大多药物按此方式通过)
载体转运
选择性
饱和性
竞争性
具有结构特异性和部位特异性
主动转运
易化扩散
膜动转运
胞饮
胞吐
影响药物通透细胞的因素
解离度和酸碱度
酸酸碱碱跨膜易，酸碱碱酸跨膜难
药物浓度以及细胞膜通透性，面积和厚度
血流量
转运蛋白的量和功能
药物的体内过程
吸收
口服给药
最常用的给药途径，小肠为主要吸收部位，会被肠壁和肝脏首过代谢
注射给药
静脉给药
无吸收过程
皮下注射
肌肉注射
呼吸道吸入给药
直肠给药
一定程度上避免首过消除(50%)
舌下给药
很大程度避免首过消除(90%)
分布
组织器官血流量
血流量丰富的药物的分布速度快而且转运量较多
血浆蛋白结合率
结合型药物不能跨膜转运，是药物在血液中的一种暂时贮存形式
组织细胞结合
药物与某些组织细胞成分有特殊亲和力
体液PH和药物解离度
体内屏障
血脑屏障
胎盘屏障
血眼屏障
代谢
肝为主要代谢器官，大多药物被灭活，少数被活化，使极性增大，易排泄
时相
Ⅰ相反应
氧化，还原，水解
Ⅱ相反应
结合
药物极性基团与内源性物质共价结合，生成极性大，水溶性高的结合物
药物代谢酶
影响药物代谢的因素
遗传因素
药物代谢酶的诱导与抑制
酶抑制剂
酶激活剂
肝血流的变化
排泄
肾脏排泄
滤过
肾小管分泌
重吸收
非解离型药物可被重吸收，受尿液PH影响
消化道排泄
肠肝循环
延长药物血浆半衰期和作用维持时间
其他排泄途径
汗液，唾液，乳汁
药物消除动力学
一级动力学消除
恒定比例消除，半衰期恒定
零级动力学消除
恒量消除
混合动力学消除
治疗量内为一级动力学消除，过量为零级动力学消除
药物代谢动力学重要参数
峰浓度(Cmax)达峰时间(Tmax)
曲线下面积(AUC)
反映药物吸收进入血液循环的相对量
生物利用度(F)
A(体内药物总量）/D(用药剂量）
绝对生物利用度
AUC血管外给药/AUC静脉给药
相对生物利用度
AUC受试试剂/AUC标准试剂
表观分布容积(Vd)
血浆和组织内药物分布达到平衡时，体内药物按血浆药物浓度在体内分布
A体内药物总量/C0平衡时血浆药物浓度
消除速率常数(Ke)
单位时间内消除药物的总和
消除半衰期(t1/2)
血浆药物浓度下降一半所需要的时间
清除率(CL)
单位时间内清除药物的血浆容积
药物剂量设计和优化
多次给药的稳态血浆浓度
按半衰期时间多次间歇给药，经4~5个半衰期分别达到稳态血浆浓度的94%和97%
给药剂量(D)，生物利用度(F)，给药间隔时间(T)，可计算评论稳态血浆浓度(Cs) Cs=F·D/CL·T
穿出神经系统药理概论
递质
乙酰胆碱ACh
胆碱乙酰化酶
去甲肾上腺素NA/NE
络氨酸羟化酶(TH)是合成限速酶
递质的释放
胞裂外排
量子化释放
递质的消失
ACH
乙酰胆碱酯酶(AChE)水解
NA
摄取1(贮存型)
去甲肾上腺素能神经末梢摄取进入囊泡中贮存(75%~90%)
摄取2(代谢型)
被单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)破坏
受体
乙酰胆碱受体
M胆碱受体
副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜
N胆碱受体
神经节和神经肌肉接头的胆碱受体
神经肌肉接头N受体(Nm，N2)
神经节和中枢N受体(Nn，N1)
肾上腺素受体
交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上
α受体
β受体
胆碱受体激动药
M胆碱受体激动药
乙酰胆碱
心脏抑制
胃肠道平滑肌收缩
瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小
腺体分泌增加
血管扩张
支气管收缩
醋甲胆碱
卡巴胆碱
贝胆碱
毛果芸香碱
肌缩，带松，晶凸，近视
括约肌收缩
虹膜前房角间隙扩大，降低眼压(治疗闭角型青光眼)
调节痉挛，悬韧带放松
毒蕈碱
抗胆碱酯酶复活药
抗胆碱酯酶药(拟胆碱药)
易逆性
新斯的明 (毒扁豆碱)
能直接激动骨骼肌Nm受体，兴奋胃肠道平滑肌次之
难逆性
有机磷酸酯类
中毒机制
与AChE共价结合形成难分解的磷酰化AChE
中毒表现
急性中毒
胆碱能神经突触
M样症状
胆碱能神经肌肉接头
N样症状
肌无力，不自主肌束抽搐，震颤，麻痹
中枢神经系统
先兴奋继而惊厥后转为抑制
死亡原因为呼吸衰竭，继发性心血管功能障碍
慢性中毒
AChE活性持续下降
治疗
消除毒物
肥皂清洗皮肤，碱性溶液洗胃
解毒药物
阿托品
能迅速对抗ACh的M样作用
用量常超过200mg，达到阿托品化
瞳孔散大，口干，皮肤干燥，颜面潮红，心率加快，肺啰音减少或消失
一大，二干，三红，四块，五消失
AChE复活药
应用原则
联合用药
尽早用药
足量用药
重复用药
胆碱酯酶复活药
氯解磷定
恢复AChE活性
与磷酰化胆碱酯酶结合再裂解
直接解毒作用
直接与体内游离的有机磷酸脂类结合
应用
可明显减轻N样作用，对骨骼肌痉挛抑制最明显
碘解磷定
M胆碱受体阻断药
阿托品
阻断ACh或胆碱受体激动药与受体结合
作用
腺体分泌减少
唾液腺和汗腺作用最明显
眼
阻断瞳孔括约肌M受体，括约肌松弛扩瞳
瞳孔扩大，前房角间隙变窄，阻碍房水回流，眼压升高(青光眼禁用)
调节麻痹，阻断睫状肌M受体，松弛致远视
抑制平滑肌痉挛
心血管
心
治疗量(0.5mg)
阻断副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，减弱ACh释放负反馈抑制，心率减慢
大剂量(1~2mg)
阻断窦房结M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加快
可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞，可缩短房室结的有效不应期，增加心房纤颤或心房扑动患者的心室率
血管
治疗量对血管与血压无明显影响
大剂量可引起皮肤血管扩张，出现皮肤潮红和温热等症状，与M受体阻断作用无关
临床应用
解除平滑肌痉挛
内脏肠胃绞痛，可用于儿童遗尿症
抑制腺体分泌
用于全麻前给药，减少呼吸道腺体及唾液分泌，防止吸入性肺炎。可用于盗汗，帕金森流涎症
眼科应用
虹膜睫状体炎
可松弛括约肌和睫状肌，与缩瞳药交替应用，预防虹膜与晶状体粘连
验光，眼底检查
缓慢性心律失常
治疗迷走神经过度兴奋所致的缓慢型心率失常，但剂量过低可 致进一步心动过缓，过大可加重心肌梗死，引起室颤的危险
抗休克
对感染性休克，大剂量治疗，但伴有高热或心率过快者不宜使用
解救有机磷中毒
不良反应
过量使口干，视物模糊，心率加快，瞳孔扩大，皮肤潮红。可用毒扁豆碱解救
青光眼，前列腺肥大，高热性休克禁用，老年人慎用
东莨菪碱
抑制腺体分泌，中枢抑制作用较强，用于麻醉前给药，治疗晕动病，帕金森，妊娠呕吐
山莨菪碱
解除平滑肌痉挛和微循环障碍作用较强，抑制腺体分泌和扩瞳作用较弱，不易通过血脑屏障，用于中毒性休克
N胆碱受体阻断药
除极化型肌松药(非竞争型)琥珀胆碱
分子结构与ACh相似有较持久的除极化作用，不易被胆碱酯酶分解被假性胆碱酯酶水解经肾排泄
作用特点
最初可出现短暂肌束颤动，肌松作用快而短暂
连续用药可产生快速耐受性
抗胆碱酯酶不仅不能拮抗，反而能加强，过量禁用新斯的明解救
治疗量无神经节阻断作用
Ⅰ相阻断
Na+通道持续打开，此期降低琥珀胆碱用量可恢复
Ⅱ相阻断
持续去极化未及时复极，动作电位不能扩布
临床应用
气管内插管，气管镜，食管镜，静脉注射短暂麻痹
辅助麻醉，持续静脉滴注可维持肌松作用
不良反应
窒息
过量可致呼吸肌麻痹，常见于遗传性胆碱酯酶活性低下者，清醒患者禁用
眼压升高
肌束颤动
琥珀胆碱作用前有短暂肌松作用，术后肩胛胸腹肌肉疼痛
血钾升高
肌肉持久极化而释放钾离子
心血管反应
心动过缓，骤停，室性节律障碍
恶性高热
非除极化型肌松药(竞争型)
与Nm胆碱受体结合但不激动受体，过量可用新斯的明解救
筒箭毒碱
肌松作用
腹式呼吸，剂量加大可呼吸肌麻痹
组胺释放作用
皮疹，支气管痉挛，低血压
神经节阻滞作用
抑制肾上腺髓质分泌，造成血压降低
肾上腺素受体激动药
儿茶酚胺类
肾上腺素，去甲肾上腺素，异丙肾上腺素，多巴胺
非儿茶酚胺类
间羟胺，麻黄碱
α肾上腺素受体激动药
去甲肾上腺素(NA/NE)
口服因胃粘膜血管收缩影响吸收，皮下注射易局部组织坏死，一般静脉滴注
不易透过血脑屏障
激动α受体作用强大，对心β1作用弱，对β2几乎无作用
药理作用
血管
激动α1受体，外周各血管收缩
冠状血管舒张，腺苷增加，血压升高所致
心脏
高血压，动脉粥样硬化，器质性心脏病，少尿，微循环障碍，孕妇禁用
弱激动β1受体，整体情况下，心率由于血压升高而减慢
剂量过大节律增加
临床应用
神经源性休克，中毒时的低血压，口服使食管，胃粘膜局部止血
禁忌症
局部缺血坏死
a受体阻断药酚妥拉明局部注射
急性肾衰竭
剂量过大时
间羟胺
置换去甲肾上腺素间接发挥作用，产生快速耐受性
收缩血管，升高血压作用较去甲弱而持久，显著减少肾血流量
应用
去甲肾上腺素替代品
用于各种休克早期及手术后脊髓麻醉后的休克
用于阵发性房性心动过速，对窦房结有直接抑制作用
去氧肾上腺素
快速短效扩瞳药
α，β肾上腺素受体激动药
肾上腺素
口服被破坏，皮下或肌肉注射
主要激动α，β受体
药理作用
心脏
作用于β1及β2受体
提高兴奋性，使心肌耗氧量增加，过量易心率失常
血管
激动α受体血管收缩，激动β受体血管扩张
皮肤，黏膜，内脏，肾血管收缩
骨骼肌，肝脏血管，冠脉血管β2占优势，血管舒张
血压
低剂量
收缩压↑，舒张压一，脉压↑
高剂量
双相反应
给药后迅速升压，而后微弱降压
若给予α受体阻断药，则升压作用被翻转，呈现明显降压作用
平滑肌
激动支气管平滑肌β2受体，舒张支气管并抑制释放过敏性物质
激动支气管黏膜血管α受体，收缩血管，有利于消除黏膜水肿
代谢
激动α，β2受体，致肝糖原分解，提高机体代谢
中枢
不易透过血脑屏障，大剂量中枢兴奋
临床应用
心脏骤停
过敏性疾病
过敏性休克
支气管哮喘
血管神经性水肿，及血清病
局部应用
与麻药配伍，延缓吸收
局部止血
治疗青光眼
禁用于高血压，脑动脉硬化，器质性心脏病，糖尿病，甲亢
多巴胺
不易透过血脑屏障，作用时间短暂
药理作用
心血管
低浓度
与多巴胺受体D1结合，血管舒张
高浓度
激动心脏β1受体，使心肌收缩力增强，心排出量增加
血压
高剂量
增加收缩压
更高剂量
激动α受体，血管收缩，外周阻力增加，血压升高(可被a受体阻断药拮抗)
肾脏
低浓度
作用于D1受体，舒张肾血管，增加肾小球滤过率，有排钠利尿作用
高浓度
兴奋肾血管α受体，使肾血管收缩
临床应用
各种休克
多巴胺与利尿药联合应用于急性肾衰竭
麻黄碱
口服易吸收，可通过血脑屏障
直接和间接激动肾上腺素，间接释放去甲肾上腺素，表现为激动α1，α2，β1，β2受体
药理作用
心血管
兴奋
支气管平滑肌
松弛(较肾上腺素弱，起效慢，持久)
中枢神经系统
兴奋，引起不安和失眠
快速耐受性
脱敏
临床应用
预防支气管哮喘发作和轻症治疗
消除鼻粘膜充血(α1)
防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉引起的低血压
缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状
美芬丁胺
用于腰麻是预防血压下降，用于心源性休克
β肾上腺素受体激动药
异丙肾上腺素
β1，β2受体激动药，气雾剂给药
药理作用
心脏
对心脏β1受体激动作用强
与肾上腺素比加快心率，传导作用更强，对窦房结显著兴奋
血管和血压
舒张血管
支气管和平滑肌
激动β2受体，舒张支气管平滑肌，比肾上腺素强
对支气管黏膜血管无收缩作用，故不能消除水肿
代谢
增加糖原分解，增加组织耗氧量
临床应用
心脏骤停
房室传导阻滞
支气管哮喘
休克
心排出量低的感染性休克
禁用于冠心病，心肌炎，甲亢
肾上腺素受体阻断药
α肾上腺素阻断药
肾上腺素作用的翻转
α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，与血管舒张有关的β受体 未被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得已充分地表现出来
非选择性α受体阻断药
酚妥拉明，妥拉唑林(短效类)
药理作用
与α受体结合较疏松，易于解离，拮抗肾上腺素α作用，增大激动剂量可达到最大效应
血管
阻断血管平滑肌α1受体和直接扩张血管作用
心脏
兴奋心脏，增强收缩力
血压下降，反射性兴奋交感神经
阻断神经末梢突触前膜α2受体，从而促进去甲释放，激动心脏β1受体的结果
临床应用
治疗外周血管痉挛性疾病
去甲肾上腺素滴注外漏
治疗顽固性充血性心力衰竭和急性心肌梗死
舒张血管，降低外周阻力
抗休克
肾上腺嗜铬细胞瘤
药物引起的高血压
不良反应
低血压，胃肠平滑肌兴奋所致的腹痛，溃疡，心率失常和心绞痛
酚苄明(长效类)
与α受体结合牢固，起效慢，作用持久，属于长效非竞争性α受体阻断药
药理作用
外周血管痉挛性疾病
抗休克
感染性休克
治疗嗜铬细胞瘤
治疗良性前列腺增生
不良反应
直立性低血压，反射性心动过速，心率失常及鼻塞
选择性α1受体阻断药
在拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素升压作用同时，无促进神经末梢释放去甲及加快心率的作用
哌唑嗪
降低血压
坦洛新
对心率和血压无明显影响
均可用于治疗前列腺肥大，改善排尿困难
选择性α2受体阻断药
育亨宾
进入中枢神经系统，阻断α2受体，可促进释放去甲，增加交感神经 张力，导致高血压，心率加快，也是5-HT的拮抗药
β肾上腺素受体阻断药
脂溶性高的在肝脏代谢，脂溶性低的经肾脏排泄
药理作用
β受体阻断作用
心血管系统
对正常人血压影响不明显，对高血压具有降压作用
支气管平滑肌
收缩支气管平滑肌而增加呼吸道阻力，对正常人影响较少
代谢
脂肪代谢
与激动β1，β3受体有关
糖代谢
有效控制甲亢症状
肾素
阻断β1受体而抑制肾素释放，降压原因之一
内在拟交感活性ISA
对β受体有部分激动作用，ISA较强的药物在临床应用时抑制 心肌收缩力，减慢心率和收缩支气管作用较不具有ISA的药物弱
膜稳定作用
眼
阻断β受体，减少cAMP生成，从而减少房水产生
临床应用
心率失常
心绞痛和心肌梗死
高血压
β受体阻断药是治疗高血压的基础药物
充血性心率衰竭
改善心舒张功能
缓解由儿茶酚胺引起的心脏损害
前列腺素或肾素所致的缩血管作用
使β受体上调，恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性
甲亢
(糖，脂)代谢抑制
不良反应及禁忌症
心血管反应
对β1受体阻断作用，出现心脏功能抑制，对心功能不全，窦性心动过缓，房室传导阻滞患者，可导致心脏骤停
对血管平滑肌β2受体阻断作用，可使外周血管收缩，痉挛，导致四肢发冷，皮肤苍白发绀，出现雷诺症状或间歇跛行
诱发或加重支气管哮喘
反跳现象
机制与受体上调有关，病情控制后应逐渐减量至停药
非选择性β受体阻断药
普萘洛尔(心得安)
口服吸收率大，首过消除率高，生物利用度低，个体差异明显(肝消除功能不同)，无内在内在拟交感活性 用药后心率减慢，心收缩力降低，心排量降低，冠脉血流量降低，心肌耗氧量减少，用于治疗心率失常，心绞痛，高血压，甲亢
纳多洛尔
阻断作用持续时间长，可增加肾血流量，肾功能不全且需用β受体阻断剂可首选此药
噻吗洛尔和卡替洛尔
减少房水生成
吲哚洛尔(心得静)
有较强的内在拟交感活性，激动β2受体舒张血管平滑肌有利于高血压的治疗
选择性β1受体阻断药
美托洛尔
选择性阻断β1受体
艾司洛尔
阿替洛尔
α，β受体阻断药
拉贝洛尔
阿罗洛尔
卡维地洛
镇静催眠药
苯二氮䓬类(BZ)
长效类
地西泮
脂溶性高，易透过血脑屏障
治疗癫痫持续状态的首选药物(静脉注射)
代谢物有活性
中效类
劳拉西泮
短效类
三唑仑
后遗效应最弱
药理与临床应用
抗焦虑作用
对边缘系统的BZ受体作用实现，选择性高
镇静催眠作用
延长非快速动眼睡眠(NREMS)，停药后反跳性快动眼睡眠(REMS)延长较苯巴比妥类轻，依赖和戒断症状轻
抗惊厥，癫痫作用
辅助治疗破伤风，子痫，小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥
中枢性肌肉松弛作用
缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直
其他
大剂量可致记忆缺失
作用机制
加强中枢抑制神经递质γ-氨基丁酸(GABA)功能有关，还可能和药物作用于不同部位的GABA受体密切相关，使细胞膜对Cl-通透性增加，Cl-大量进入细胞膜内引起膜超级化，使神经元兴奋性降低。
苯二氮䓬类与GABA受体复合物上的BZ受体结合，诱导受体构象改变， 促进GABA与GABA受体结合，增加Cl通道开放频率而增加Cl-内流，产生中枢抑制效应
不良反应
安全范围大，氟马西尼是苯二氮䓬结合位点的拮抗剂，过量中毒可用于鉴别诊断和抢救
常见嗜睡，头晕，乏力，记忆力下降，大剂量共济失调，过快注射可致呼吸抑制
长期使用有耐受性，久服可有依赖性和成瘾，停药有戒断和反跳症状，表现为失眠，焦虑，兴奋，心动过速
苯二氮䓬类受体拮抗药
氟马西尼
用于苯二氮䓬类的过量治疗，有效催醒患者，改善呼吸和循环抑制，也可用于诊断苯二氮䓬类过量
巴比妥类
药理与临床作用
镇静催眠作用
小剂量镇静作用
中等剂量催眠，可改变正常睡眠模式，缩短快动眼睡眠(REMS)
久用停药后可反跳性延长REMS睡眠，伴多梦，引起睡眠障碍
抗惊厥
麻醉
硫喷妥钠用于静脉诱导麻醉
作用机制
巴比妥类药物结合GABA受体的巴比妥类受体，通过增加GABA与受体的亲和力并通过延长Cl-内流时间，增强GABA的抑制作用，减弱谷氨酸所致的去极化反应，抑制多突触反应
不良反应
中等剂量可轻度抑制呼吸中枢
不易用于肺心病患者
肝药酶诱导作用可加速其他药物代谢作用，影响药效
具有依赖性，成瘾性，有戒断症状
急性中毒呼吸抑制，静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液治疗（不能给予催吐剂）
长效
苯巴比妥
大发作和癫痫持续状态
巴比妥
镇静催眠
中效
戊巴比妥
抗惊厥
异戊巴比妥
镇静催眠
短效
可可巴比妥
抗惊厥，镇静催眠
超短效
硫喷妥钠
静脉麻醉
从脑组织再分布到外周皮下脂肪中
新型非本二氮䓬类镇静催眠药
唑吡坦
选择性激动GABA受体上的BZ1调节Cl-通道，抗焦虑，抗惊厥，肌松作用弱，仅用于镇静和催眠
佐匹克隆
不良反应少，作用迅速
其他镇静催眠药
水合氯醛
不缩短快动眼睡眠REMS，无宿醉后遗效应
口服强刺激胃黏膜，不宜用于胃炎，胃溃疡患者
大剂量抑制心脏收缩，缩短不应期，严重心，肝，肾疾病患者禁用
抗癫痫，惊厥药
癫痫机制
由脑局部病灶的神经元兴奋性过高而产生阵发性的异常高频放电， 并向周围组织扩散，导致大脑功能短暂失调的综合征，发作时可伴有脑电图异常
惊厥机制
中枢神经系统过度兴奋，表现为全身骨骼肌不自主地强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐，硫酸镁是主要代表药
癫痫及临床分类
局限性发作
单纯性局限性发作(局灶性癫痫)
肢体运动或感觉异常，持续20~60s，与被激活的皮质部位有关
卡马西平，苯妥因钠
符合性局灶性发作(精神运动性发作)
冲动神经异常，伴有不同程度意识障碍，出现无意识运动，病灶在颞叶和额叶，持续30s~2min
卡马西平，苯妥因钠
全身性发作
失神性发作(小发作)
多见于儿童，短暂意识丧失EEG呈3Hz/s，每次发作持续5~30s
乙琥胺，氯硝西泮
肌阵挛性发作
部分肌群短暂休克样抽动，意识丧失，EEG特有的短暂爆发性多棘波
强直-阵挛性发作(大发作)
意识丧失，全身强直-阵挛性抽搐，口吐白沫，牙关紧闭，较长 时间中枢神经全面抑制持续数分钟，EEG呈高幅棘慢波或棘波
卡马西平，苯妥因钠，苯巴比妥
癫痫持续状态
大发作持续状态，反复抽搐，昏迷，易危及生命
地西泮，苯巴比妥
抗癫痫药
机制
抑制病灶神经元异常过度放电
阻止病灶异常放电向周围神经组织扩散
增强γ-氨基丁酸的作用，拮抗兴奋性氨基酸的作用；降低兴奋性递质谷氨酸活性或拮抗其相应作用
干扰Nα+，Ca+，K+等离子通道，发挥膜稳定作用
常用抗癫痫药
苯妥因钠
药理作用及机制
阻止异常放电向正常脑组织扩散，与其抑制 突触传递的强直后增强(PTP)有关
膜稳定作用
阻滞电压依赖性钠通道
延长通道失活时间，增加动作电位阈值，使钠依赖性动作电位不能形成(抗惊厥的主要机制)
阻滞电压依赖性钙通道
阻滞L和N型
对钙调素激酶系统的影响
使Cα2+依赖性释放过程减弱，减少谷氨酸等兴奋性神经递质的释放
临床作用
治疗大发作和局限性发作的首选药物，静脉注射用于癫痫持续状态，对小发作无效，甚至恶化
治疗三叉神经痛，舌咽神经痛等中枢神经疼痛综合征
抗心率失常
不良反应
局部刺激
口服易厌食，恶心，呕吐，静脉注射可发生静脉炎
牙龈增生
神经系统反应
药量过大引起中毒，出现小脑-前庭系统功能失调，眼球震颤，复视，眩晕，共济失调
血液系统反应
抑制叶酸吸收并加速其代谢，可致巨幼红细胞性贫血，用四氢叶酸防治
骨骼系统反应
诱导肝药酶加速维生素D的代谢，长期使用致低钙血症
过敏反应
其他
男性乳房增大，偶致畸胎
卡马西平
机制
阻滞Na+通道，抑制T型钙通道
应用
单纯局限性发作和大发作的首选药，治疗神经痛优于苯妥英钠
广谱抗癫痫药
不良反应
骨髓抑制，肝损害
诱导肝药酶，增强其他药物代谢速率
苯巴比妥
机制
降低膜兴奋性
阻断突触前膜Ca+摄取
应用
癫痫大发作和癫痫持续状态
乙琥胺
机制
抑制3Hz异常放电，抑制Na-K-ATP酶，抑制GABA转氨酶的作用
应用
小发作
丙戊酸钠
小发作优于乙琥胺，对大发作，精神运动性发作均有效
广谱抗癫痫药
苯二氮䓬类
地西泮(安定)
治疗癫痫持续状态
硝西泮(硝基安定)
癫痫小发作，肌阵挛，婴儿阵挛
氯硝西泮(氯硝安定)
对癫痫小发作较地西泮好，对肌阵挛性发作，婴儿痉挛也有效，静脉注射可治疗癫痫持续状态
用药原则
根据类型选择合理药物
单药治疗，小剂量开始，联合用药不超过3种
不易突然停药，有些病例需终身用药
长期用药注意毒副作用
更换药物采取逐渐过度换药
孕妇用药畸胎，死胎率较高，慎用
抗惊厥药(硫酸镁)
作用
口服导泻利胆，外用热敷消炎去肿，注射产生全身作用
机制
特异性拮抗Ca2+结合位点，干扰ACh的释放
肌松降压作用
应用
子痫，惊厥，高血压危象
不良反应
血镁过高可抑制延髓呼吸中枢和血管运动中枢，引起呼吸抑制，腱反射 消失是呼吸抑制的先兆，可注射氯化钙，葡萄糖酸钙对抗
治疗中枢神经系统退行性疾病药
抗帕金森病药
发病机制
多巴胺学说
以多巴胺(DA)为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用
以乙酰胆碱(ACh)为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用
正常时，两条通路处于平衡状态，帕金森患者因黑质病变，使纹状体DA含量减少，出现肌张力增高现象
氧化应激学说
一般情况下，DA通过单胺氧化酶(MAO)催化产生H202能被抗氧化系统清除
氧化应激时，DA氧化是多途径的，产生大量H202和超氧阴离子在黑质Fe2+ 催化下生成毒性更大的羟自由基，抗氧化物谷胱甘肽消失，无法清除
拟多巴胺类药
多巴胺前体药
左旋多巴(L-DOPA)
体内过程
口服后大部分在肠粘膜，肝等外周组织被氨基酸脱羧酶(ADCC)脱羧成为多巴胺
1%左右L-DOPA能进入中枢神经发挥疗效
L-D0PA外周脱羧成DA后易引起不良反应，合用ADCC抑制药可减少外周DA生成
L-DOPA生成的多巴胺一部分通过突触摄取机制返回多巴胺能神经末梢，另一部分被单胺氧化酶(MAO)或儿茶酚胺-O-甲基转移酶(COMT)代谢，经肾脏排泻
临床应用
对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效
作用特点
疗效与黑质-纹状体病损程度有关
对肌肉僵直和运动困难的疗效好，对肌肉震颤的疗效差
起效慢，2~3周出现体征改善
疗效逐渐下降
治疗肝昏迷
在脑内转变成去甲肾上腺素
不良反应
早期反应
胃肠道反应
80%患者出现厌食，恶心，呕吐，数周后耐受，用AADC抑制药可明显减少
心血管反应
30%出现直立性低血压
外周DA作用于交感神经末梢，反馈抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素
作用于血管壁DA受体，舒张血管
长期反应
运动过多症(运动障碍)
服用大量L-DOPA后，多巴胺受体过度兴奋，出现手足，躯体和舌的不自主运动
症状波动，开关反应
多巴胺的储存能力下降，更依赖于L-DOPA转运入脑的速率以满足多巴胺的生成
精神症状
精神错乱，可能与DA作用于皮质下边缘有关
药物相互作用
维生素B6是AADC的辅基，加速L-DOPA在外周转化为DA，增强副作用，降低疗效
抗精神病药物，吩噻嗪类和丁酰苯类能阻滞黑质-纹状体多巴胺通路，利血平耗竭黑质-纹状体中的多巴胺，均能引起椎体外运动失调
抗抑郁药能引起直立性低血压，加强L-DOPA的副作用
左旋多巴增效药
氨基酸脱羧酶(AADC)抑制药
卡比多巴
外周脱羧作用被抑制，进入中枢的L-DOPA增加，使用量可减少75%
苄丝肼
单胺氧化酶B(MAO-B)抑制药
司来吉兰
降低脑内DA降解代谢，使多巴胺浓度增加，有效时间延长
与L-DOPA合用，能增强疗效，减少用量，副反应，消除开关反应，更有利于缓解症状，延长患者寿命
儿茶酚胺-O-甲基转移酶(COMT)抑制药
L-DOPA可经COMT代谢转化为3-O-甲基多巴
降低L-DOPA的降解，提高L-DOPA的生 物利用度和在纹状体中的浓度
硝替卡朋，托卡朋，恩他卡朋
多巴胺受体激动药
溴隐亭(强激动剂)
利舒脲
罗匹尼罗，普拉克索
阿扑吗啡
促多巴胺释放药
金刚烷胺
增加多巴胺合成，释放，减少多巴胺的重摄取，较弱的抗胆碱作用
用药后显效快，持续时间短
抗胆碱药
M受体阻断药
苯海索
抗震颤效果好，能改善运动障碍和肌肉强直
用于早期轻症患者，不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴患者，抗精神病药所致的帕金森综合征
抗精神失常药
抗精神分裂症药
I型
阳性症状:幻觉，妄想为主
Ⅱ型
阴性症状:情感淡漠，主动性缺乏为主
作用机制
阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统多巴胺受体
多巴胺(DA)受体拮抗剂，对Ⅰ型精神分裂症有较好的疗效
阻断5-HT受体
拮抗a2肾上腺素受体改善Ⅱ型精神分裂症
经典抗精神分裂症药
吩噻嗪类
氯丙嗪(冬眠灵)
主要拮抗脑内边缘系统多巴胺(DA)受体，也能拮抗肾上腺素a受体和M胆碱受体，这是长期使用不良反应的基础
药理作用及机制
对中枢神经系统的作用
抗精神分裂症
对中枢神经系统有较强的抑制作用(神经安定作用)，不适用于抑郁症
镇吐作用
小剂量拮抗催吐化学感受区D2受体，大剂量直接抑制呕吐中枢，不 能对抗前庭刺激(晕动症)引起的呕吐，对顽固性呃逆有效
对体温调节的作用
对下丘脑体温调节中枢有强抑制作用
增加中枢抑制药的作用
对自主神经系统的作用
拮抗α受体致血管扩张，血压下降(连续用药有耐受性，有较多副作用，不用于高血压治疗)
拮抗M胆碱受体，引起口干，便秘，视物模糊
对内分泌系统的影响
减少生长激素分泌，促进催乳素释放
临床应用
精神分裂症
用于Ⅰ型，不能根治，需长期用药甚至终生治疗，对慢性和Ⅱ型无效甚至加重
呕吐和顽固性呃逆
低温麻醉与人工冬眠
用于严重创伤，感染性休克，高热惊厥，中枢高热及甲状腺危象的辅助治疗
不良反应
常见不良反应
中枢抑制，α，M受体拮抗症状，为防止直立性低血压，注射后立即卧床休息2小时左右，然后缓慢起立
椎体外系统反应(最主要)
帕金森综合征
苯海索治疗
静坐不能
急性肌张力障碍
由于氯丙嗪拮抗了黑质-纹状体D2受体，使DA功能减 弱，ACh功能增强引起，可减少药量，停止用药，或抗胆碱药缓解
迟发性运动障碍
DA受体长期被拮抗，受体敏感性增加或反馈促进DA释 放增加，用抗胆碱药症状加强，抗DA药反应减轻
精神异常
惊厥与癫痫
过敏反应
心血管和内分泌系统反应
直立性低血压，长期用药引起内分泌紊乱
急性中毒
其他吩噻嗪类
奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪，硫利达嗪
舒必利
对紧张性精神分裂症疗效高，奏效快
硫杂蒽类
氯普噻吨
适用于带走强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症，焦虑性神经官能症及更年期抑郁症患者
氟哌噻吨
丁酰苯类
氟哌啶醇
可用于治疗以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症的药物
氟哌利多
用于增强镇痛药作用，与芬太尼合用使患者处于一种特殊麻醉状态:痛觉消失，精神恍惚，环境淡漠 (神经阻滞镇痛术)
其他抗精神分裂症药物
五氟利多
舒必利
对紧张性精神分裂症疗效高，奏效快
非典型抗精神分裂症药
氯氮平
无锥体外系反应
利培酮
第二代非典型抗精神分裂症药物，无椎体外系反应
齐拉西酮
阿立哌唑
抗狂躁症药
碳酸锂
机制
治疗浓度抑制去极化和Ca2+依赖的NA和DA从神经末梢释放
摄取突触间隙的儿茶酚胺，并增加期灭活(消灭去甲肾上腺素)
抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应
影响Na+，Ca2+，Mg2+的分布，影响葡萄糖代谢
口服吸收快，由肾排泄，在近曲小管与Na+竞争重吸收，增加Na+摄入可促进排泄，缺Na+可引起锂潴留中毒
抗抑郁药
三环类抗抑郁药
丙米嗪
阿米替林
氯米帕明
多塞平
NA摄取抑制药
地昔帕明
马普替林
去甲替林
瑞波西汀
5-HT再摄取抑制药
氟西汀
强效选择性5-HT再摄取抑制剂
帕罗西汀
舍曲林
其他抗抑郁药
曲唑酮
米安舍林
米氮平
吗氯贝胺
镇痛药
吗啡及相关受体激动药
吗啡
口服易吸收，首过消除强，生物利用度低，常注射给药，脂溶性低，代谢产物有药理活性
药理作用
中枢神经系统
镇痛作用
对慢性钝痛作用大于间断性锐痛，对神经性疼痛效果差，椎管内注射可产生节段性镇痛，不影响意识和其他感觉
镇静，致欣快作用
激活边缘系统和篮斑核的阿片受体
抑制呼吸
降低呼吸中枢对血液中CO2的敏感性，是急性中毒致死的主要原因
镇咳
直接抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失
缩瞳
兴奋支配瞳孔的副交感神经
其他中枢作用
作用于下丘脑体温调节中枢，改变体温调定点
兴奋延髓催吐化学感受区，引起恶心和呕吐
抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素和促肾上腺激素释放激素
平滑肌
胃肠道平滑肌
减慢胃蠕动，使胃排空延迟，抑制消化腺的分泌和排便反射，引起便秘
胆道平滑肌
引起胆道奥迪括约肌收缩使胆囊内压升高，致上腹部不适甚至胆绞痛，阿托品可部分缓解
其他平滑肌
降低子宫张力延长产妇分娩时长
提高膀胱外括约肌张力和容积，引起尿储留
大剂量引起支气管收缩，诱发或加重哮喘，可能与促进柱状细胞释放组胺有关
心血管系统
扩张血管，降低外周阻力，引起直立性低血压
抑制呼吸使体内CO2蓄积，引起脑血管扩张和阻力降低，导致脑血流增加和颅内压增高
免疫系统
对免疫系统有抑制作用
作用机制
激动脑室及导水管周围灰质等部位的阿片受体，μ受体
临床应用
疼痛
久用易成瘾，除癌症剧痛外，仅短期应用于其他镇痛药无效时
心源性哮喘
对左心衰突发急性肺水肿(心源性哮喘)，静脉注射吗啡可迅速缓解患者的气促和窒息感，促进肺水肿液的吸收，扩张血管，消除恐惧，降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使急促呼吸缓解，伴有休克，昏迷，严重肺部疾病过痰液过多时禁用
腹泻
不良反应
眩晕，恶心，呕吐，便秘，呼吸抑制，排尿困难，胆道升压甚至胆绞痛，直立性低血压和免疫抑制等
耐受性及依赖性
急性中毒
人工呼吸，适量给氧及静脉注射纳洛酮解救
禁忌症
分娩，哺乳期妇女止痛，禁用于支气管哮喘及肺源性心脏病，颅脑损伤，肝功能减退患者
可待因(甲基吗啡)
肝内代谢，10%脱甲基为吗啡，用于中等程度疼痛和剧烈干咳，副作用成瘾性低于吗啡
哌替啶(度冷丁)
口服易吸收，注射吸收更快，可通过胎盘屏障，肝内代谢为去甲哌替啶，有中枢兴奋作用，可引起肌肉抽搐，震颤甚至惊厥，持续时间短
临床应用
镇痛
取代吗啡用于各种原因引起的剧痛，用于内脏绞痛须加用阿托品， 可用于分娩镇痛，不对抗缩宫素，不延缓产程，但临产产妇禁用(新生儿呼吸抑制)
心源性哮喘
取代吗啡，辅助治疗
麻醉前给药及人工冬眠
消除患者术前紧张和恐惧情绪，减少麻醉用药量并缩短诱导期，与氯丙嗪，异丙嗪组成人工冬眠合剂
不良反应
与吗啡相似，剂量过大可抑制呼吸(纳洛酮解救)，久用产生依赖性，耐受性
美沙酮
口服美沙酮后再注射吗啡不能引起原有的欣快感，亦不出现戒断症状使吗啡成瘾性减弱，被广泛用于治疗吗啡和海洛因成瘾
芬太尼及其同系物
芬太尼
μ受体激动药，镇痛效力为吗啡100倍，用于麻醉辅助和静脉复合麻醉 与氟哌利多合用，产生神经阻滞镇痛
二氢埃托啡
镇痛效应最强的药物
阿片受体部分激动药和激动-拮抗药
喷他佐辛(镇痛新)
阿片受体部分激动药，激动k受体拮抗μ受体
成瘾性最小，用于各种慢性疼痛，口服可减少不良反应，仍有产生依赖倾向，不能作为吗啡理想替代品
大剂量可加快心率，升高血压，产生精神症状，可用纳洛酮拮抗
其他镇痛药
曲马多
较弱μ受体激动作用，抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取，用于中，重度急，慢性疼痛，长期应用可成瘾
布桂嗪(强痛定)
安定，镇咳，不抑制呼吸，有一定成瘾性
阿片受体拮抗药
纳洛酮
竞争性拮抗药
临床应用
阿片类药物急性中毒
解除阿片类药物麻醉后呼吸抑制及其他中枢抑制症状
可反转呼吸抑制，用药量过大或过快，可同时取消或减弱阿片类药物的镇痛作用
阿片类药物成瘾者的鉴别诊断
可诱发严重戒断症状
试用于急性酒精中毒，休克，脊髓损伤
纳曲酮
对k受体拮抗作用强于纳洛酮，有更高的口服生物利用度和更长的作用时间
解热镇痛抗炎药
非甾体抗炎药NSAIDs
抑制体内环氧化酶COX活性而减少前列腺素PG的生物合成
药理作用与机制
抗炎作用
抑制体内COX的生物合成
COX-1(结构型)
让保护胃肠黏膜，调节血小板聚集，调节外周血管阻力和调节肾血流量分布
COⅩ-2(诱导型 )
花生四烯酸经COX-2催化加氧生成前列腺素PG，PG可致血管扩张和组织水肿，与缓激肽等协同致炎
NSAⅠDs对COX-1的抑制构成了此类药物不良反应的毒理学基础，对COX-2的抑制是其发挥药效的基础
镇痛作用
NSAIDs对炎症和组织损伤引起的疼痛尤其有效，通过抑制PG的合成使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降低，对慢性钝痛有较好作用对尖锐刺痛无效
与阿片样组织合用可抑制术后疼痛，可减少阿片物质用量
解热作用
NSAIDs通过抑制下丘脑PG的生成而发挥解热作用
其他
NSAIDs通过抑制环氧化酶对血小板聚集发挥强大，不可逆的抑制作用
不良反应
胃肠道反应(最常见)
经COX-1生成的PG对于抑制胃酸分泌，保护胃黏膜有重要的作用
皮肤反应
皮疹，荨麻疹，瘙痒，剥脱性皮炎，光敏等皮肤反应
肾损害
SAIDs抑制了对维持肾脏血流量方面有重要作用的因子的生成
肝损伤
心血管系统不良反应
选择性COX-2有潜在的心血管系统的改变
血液系统反应
NSAIDs几乎都可以抑制血小板的聚集，延长出血时间
其他
中枢神经系统反应，如头晕，头痛，嗜睡，精神错乱等
非选择性环氧化酶抑制剂
水杨酸类
阿司匹林和水杨酸钠
阿司匹林被酯酶水解为水杨酸，尿液PH对水杨酸盐的排泄影响很大，碱性尿可排出85%
药理作用与临床应用
解热镇痛及抗风湿
大剂量阿司匹林能使风湿热症状在用药24~48小时后明显好转，可作为急性风湿热的鉴别诊断
影响血小板的功能
低浓度阿司匹林
抑制血小板环化酶，减少血栓素A2(TXA2)的生成，进而影响血小板的聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用 (临床上用小剂量50~100mg阿司匹林治疗手术后的血栓形成)
高浓度阿司匹林
直接抑制血管壁中PG合成酶，减少前列环素(PGI2)合成。 PGI2是TXA2的生理拮抗剂，它合成减少能促进血栓的形成
儿科用于川崎病的治疗
不良反应
胃肠道反应(最常见)
恶心，呕吐，原有胃溃疡病者症状加重
加重出血倾向
大剂量可抑制凝血酶原的形成引起凝血障碍(维生素K预防)
水杨酸反应
水杨酸中毒的表现，应静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄
过敏反应
阿司匹林哮喘，PG合成受阻，其他脂氧酶代谢产物增多，内源性支气管收缩物质居于优势 肾上腺素治疗无效，可用抗组胺药和糖皮质激素治疗
瑞夷综合征
儿童病毒性疾病如流感，水痘，麻疹，流行性腮腺炎等用阿司匹林退热时，可引起急性肝脂肪变性-脑病综合征
对肾脏的影响
存在隐形肾损害或肾小球灌注不足
苯胺类
对乙酰氨基酚(扑热息痛)
非那西汀的体内代谢产物，长期用药或过量中毒，体内谷胱氨肽被耗竭是，毒性中间体以共价键与肝，肾中重要的酶和蛋白质分子不可逆结合，引起肝细胞，肾小管细胞坏死
在中枢抑制PG合成，产生解热镇痛作用，在外周对环氧化酶无明显作用，所以无抗炎作用，无明显胃肠刺激
吲哚类
吲哚美辛(消炎痛)
最强PG合成酶抑制药之一，有显著抗炎解热作用，对炎性疼痛有明显镇痛作用，但不良反应多
芳基乙酸类
双氯芬酸
强效抗炎解热镇痛药强于吲哚美辛，用于各种中等疼痛
芳基丙酸类
布洛芬
吡唑酮类
保泰松
血浆半衰期最长
选择性环氧化酶-2抑制药
塞来昔布
心血管不良反应较严重
罗非昔布
尼美舒利
口服吸收完全，蛋白结合率高达99%，禁用于12岁以下儿童，用于风湿性关节炎和骨关节炎，腰腿痛，牙痛，痛经治疗，胃肠不良反应轻微
别嘌醇
丙磺舒
磺吡酮
苯溴马隆
秋水仙碱
钙通道阻滞药
分类
二氢吡啶类
硝苯地平，尼卡地平，氨氯地平，尼莫地平
苯并噻氮䓬类
地尔硫䓬
苯烷胺类
维拉帕米
非选择性钙通道阻滞药
普尼拉明，氟桂利嗪
口服易吸收，首过效应强，蛋白结合率高，肝脏代谢活性降低，肾脏排泄
药理作用
对心肌的作用(三负)
负性肌力作用
使心肌细胞内Cα2+量减少，呈负性肌力作用，降低心肌收缩性，使心肌兴奋-收缩脱偶联，降低心肌耗氧量（维拉帕米作用最强）
硝苯地平能舒张血管平滑肌降低血压，交感神经反射性增强，加快心率，抵消部分负性肌力作用，甚至表现为正性
负性频率和负性传导作用
减慢房室结的传导速度，降低窦房结自律性，而减慢心率(治疗室上性心动过速)维拉帕米，地尔硫䓬作用最强
对平滑肌的作用
血管平滑肌
扩张动脉(硝苯地平)
扩张冠脉 ，增加冠脉流量和侧支循环，治疗心绞痛
扩张脑血管(尼莫地平)
舒张外周血管，解除痉挛，治疗外周血管痉挛性疾病(雷诺病)
抗动脉粥样硬化作用
减少Ca2+内流，减轻钙超载导致的动脉壁损害
对红细胞和血小板结构与功能的影响
降低血液粘滞度，Ca2+能激活磷脂酶降解磷脂，破坏膜结构
地尔硫卓抑制血小板聚集
对肾脏功能的影响
舒张血管，增加血流量，对肾脏有保护作用
临床应用
高血压
扩张外周血管
二氢吡啶类，硝苯地平，氨氯地平，尼卡地平，尼莫地平作用最强
冠心病
硝苯地平
伴有脑血管病
尼莫地平
快速性心率失常
维拉帕米
心绞痛
变异型
冠状动脉痉挛引起，硝苯地平治疗
稳定型
常见于动脉粥样硬化
不稳定型
维拉帕米，地尔硫卓
心率失常
维拉帕米，地尔硫䓬减慢心率，治疗室上性心动过速较好，硝苯地平，不用于治疗心率失常
脑血管疾病
尼莫地平，氟桂利嗪可预防蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛及脑栓塞
不良反应
踝部水肿，颜面潮红，头痛，眩晕，恶心，便秘
维拉帕米，地尔硫卓有低血压及心功能抑制
硝苯地平导致心肌缺血
抗心率失常药
传导速度由动作电位6相去极化速率和幅度决定 EPR:有效不应期 APD:动作电位时程 EPR/APD越大，越易发生心率失常
心率失常机制
折返
有环形通路和单向传导阻滞区
发生于房室结或房室之间表现为阵发性室上性心动过速
发生于心房内，表现为心房扑动或心房颤动
自律性升高
后除极
早后除极
发生于复极2期或3期，动作电位时程过度延长时易发生，致 尖端扭转型室性心动过速
迟后除极
是细胞内钙超载时发生在4期动作电位完全或接近完全复极时的短暂震荡性除极，表现为内向电流，引起膜去极化
抗心率失常药的基本作用机制和分类
机制
降低自律性
降低动作电位4相斜率
提高动作电位发生阈值
钠通道阻滞药，提高快反应细胞动作电位发生阈值
钙通道阻滞药，提高慢反应细胞动作电位发生阈值
增加静息膜电位绝对值
腺苷和乙酰胆碱激活受体，促进钾离子外流，增加静息电位绝对值
延长动作电位时程
钾通道阻滞药，阻滞钾电流，延长动作电位时程
减少后除极
延长有效不应期
钙通道阻滞药和β受体阻断药可减慢房室结传导，消除房室结折返所致的室上性心动过速
分类及代表药
I类钠通道阻滞药
Ia类(1~10s，适度阻滞)奎尼丁，普鲁卡因
Ib类(<1s，轻度阻滞)利多卡因，苯妥因钠
Ic类(>10s，明显阻滞)普罗帕酮，氟卡尼
Ⅱ类β肾上腺素受体阻断药
普萘洛尔
Ⅲ类延长动作电位时程药
胺碘酮
Ⅳ类钙通道阻滞药
维拉帕米，地尔硫卓
常用抗心率失常药
I类钠通道阻滞药
Ⅰa类
奎尼丁
有明显抗胆碱作用和拮抗外周血管α受体作用，阻滞激活状态的钠通道使通道复活减慢
广谱抗心率失常药，用于心房纤颤，心房扑动，室上性和室性心动过速的转复与预防，转律后防止复发
不良反应
最常见腹泻
金鸡纳反应，头痛，头晕，耳鸣，腹泻，恶心，视物模糊
心脏毒性，致房室及室内传导阻滞，尖端扭转型心动过速
普鲁卡因胺
长期应用出现红斑狼疮综合征
Ⅰb类
利多卡因
首过消除明显，静脉给药
心肌动作电位时程短，钠通道失活态时间短，利多卡因作用弱，对房性心率失常疗效差
治疗室性心律失常如心脏手术，急性心肌梗死或强心苷中毒所致的室性心动过速或心室纤颤 对室上性心动过速无效
剂量过大引起心率减慢，房室传导阻滞和低血压，二三度房室传导阻滞患者禁用
眼球震颤是利多卡因中毒的早期信号
苯妥因钠
减小部分除极的浦肯野纤维4相自动除极速率，降低其自律性
对强心苷中毒所致的室性心律失常有效
Ic类
普罗帕酮
抑制钾通道，延长心肌细胞动作电位时程和有效不应期
长期服用用于维持室上性心动过速的窦性心律，治疗室性心律失常
心血管不良反应2常见于折返性室性心动过速
Ⅱ类β肾上腺素受体阻断药
激动β受体可使L型钙电流，起搏电流(Ⅰf)增加，病理条件下触发早后除极和迟后除极
普萘洛尔
主要治疗室上性心律失常，尤其治疗交感神经兴奋性过高，甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤引起的窦性心动过速好
减少心肌梗死患者心率失常发生，缩小期心肌梗死范围并降低病死率
治疗运动或情绪变动所致室性心律失常，减少心肌病所致的心率失常
引起窦性心动过缓，诱发心力衰竭和哮喘
Ⅲ类延长动作电位时程药
胺碘酮
脂溶性高，停药后维持1~3月
抑制多种离子通道，降低窦房结，浦肯野纤维自律性和传导性，明显延长心肌动作电位时程和有效不应期
拮抗α，β肾上腺素受体和舒张血管平滑肌作用，能扩张冠状动脉，增加冠脉流量，降低心肌耗氧量
Q-T间期延长者禁用，长期应用见角膜褐色微粒沉着，少数患者甲亢或减退及肝坏死，个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化
Ⅳ类钙通道阻滞药
维拉帕米
治疗室上性和房室性心律失常，室阵发性室上性心动过速的首选药
作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的药物
重要的酶
肾素:水解血管紧张素原，生成血管紧张素I(AngⅠ)
血管紧张素转化酶ACE:降解AngⅠ为AngIl
血管扩张素Ⅱ(AngⅡ):RAS的主要活性肽，激活其受体
AT1:①收缩血管②促进儿茶酚胺释放③促进醛固酮释放，增加水钠潴留与血容量⑤促进去甲释放
AT2:扩血管，部分对抗AT1
血管紧张素转化酶抑制药ACEI
结构与分类
含巯基:卡托普利
含羧基:依那普利，雷米普利，培哚普利，贝那普利，赖诺普利
含磷酸基:福辛普利
药理作用
抑制AngⅡ生成，减弱其作用，有利于高血压，心力衰竭和心血管重构的防治
保存缓激肽:抑制缓激肽的降解，直接扩张血管，抗血小板聚集，抗心血管细胞肥大增生
保护血管内皮细胞
保护心肌细胞:减轻心肌缺血再灌注损伤
增敏胰岛素受体(特有)
临床应用
治疗高血压:加用利尿药增效，对伴有心力衰竭，糖尿病的高血压患者，ACE抑制药为首选药
治疗充血性心力衰竭与心肌梗死:降低病死率，改善血流动力学和器官灌流
治疗糖尿病和其他肾病:舒张出球小动脉，对肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成的双侧肾血管病加重其损伤
不良反应
首剂低血压
咳嗽:无痰干咳是ACEI最主要，特征性的不良反应，是不能耐受，停药的主要原因，由于缓激肽等在肺内集聚的结果
高血钾:依赖AngⅡ的醛固酮分泌减少，可同用保钾利尿药
低血糖:增敏胰岛素受体
肾功能损伤:双侧肾血管病患者
妊娠与哺乳的影响:哺乳期妇女禁用
血管神经性水肿
含巯基的ACEI不良反应(卡托普利):味觉障碍，皮疹与白细胞缺乏
常用药
卡托普利
直接抑制ACE，第一个用用于临床的ACEI，食物能影响其吸收，进餐前1小时服用
应用
高血压(降压特点)
很少引起电解质紊乱
不引起脂质代谢改变
降压时不伴有心率加快
改善心脏泵血功能，增加心排量
增加肾血流量，保护肾脏
增敏胰岛素受体
预防和逆转心血管重建
充血性心力衰竭:降低病死率
心肌梗死
糖尿病肾病
依那普利
ACE抑制作用比卡托普利强10倍，作用维持时间长达24h以上
福辛普利
药动学特点是肝，肾双排泄，在单纯肝或肾功能减退患者使用不需要减量，较少引起蓄积中毒，哺乳期妇女禁用
血管紧张素Ⅱ受体(AT1受体)阻断药
氯沙坦
EXP3174为氯沙坦活性代谢产物，阻断AT1受体作用强10~40倍，导致高血钾，孕妇禁用
缬沙坦
厄贝沙坦
坎地沙坦
利尿药
按作用部位分类
袢利尿药(高效能)
作用于髓袢升支粗段，抑制Na+-K+-2Cl-同向转运子，代表药为呋塞米
噻嗪及类噻嗪类利尿药(中效能)
作用于远曲小管近端，抑制Na+-Cl同向转运子，代表药为氢氯噻嗪
保钾利尿药(低效能)
减少K排出，代表药为螺内酯，氨苯蝶啶
碳酸酐酶抑制药
利尿作用弱，代表药为乙酰唑胺
渗透性利尿药(脱水药)
甘露醇
生理学基础
肾小球滤过
强心苷，氨茶碱，多巴胺等加强心肌收缩力，扩张肾血管、血流量和滤过率使原尿量增加，但存在球管平衡，终尿量几乎不变
肾小管重吸收
近曲小管
60%的水被动重吸收，由碳酸酐酶催化
髓袢降支细段
高渗，只吸收水
髓袢降支粗段
重吸收Na，髓袢利尿药抑制NaCl的重吸收，降低肾稀释功能，髓质高渗无法维持，降低肾浓缩功能，排出大量近等渗尿，有强大利尿作用(大量电解质排出体外可致电解质紊乱)
对NaCl重吸收依赖Na-K-2Cl转运子，Na重吸收使K在细胞内集聚并扩散返回管腔，驱动Ca和Mg重吸收(可治疗高血钙)
远曲小管
通过Na-Cl同向转运子重吸收Na，可被噻嗪类利尿药阻断
集合管
醛固酮促进保Na排K，其拮抗药螺内酯，氨苯蝶啶作用此部位，称保K利尿药
常用利尿药
袢利尿药
呋塞米(速尿)，依他尼酸(利尿酸)，布美他尼
临床应用
急性肺水肿和脑水肿
在利尿作用发生前静脉注射呋塞米可扩张容量血管，使回心血流量减少
其他严重水肿
心，肝，肾等，其他利尿药无效的严重水肿患者
急，慢性肾衰竭
可增加尿量，冲洗肾小管，减少坏死和萎缩，其扩张血管，增加血流量对肾衰竭有利
高血钙
可抑制Ca吸收
加速毒物排泄
用于经肾排泄药物中毒抢救，如长效巴比妥类，水杨酸类，溴剂，氟化物，碘化物等
不良反应
水电解质紊乱
低血容量，低血钾，低血钠，低氯性碱血症
耳毒性
高尿酸症
其他
高血糖，高血脂，恶心，胃肠出血，过敏等
不宜与氨基苷类抗生素合用
噻嗪类及类噻嗪类
氢氯噻嗪，氯噻嗪，吲达帕胺，氯噻酮
作用机制
利尿作用
抑制远曲小管近端NaCl重吸收，仅影响稀释功能
促进远曲小管甲状旁腺(PTH)调节的Ca重吸收过程，减少尿Ca含量，减少Ca在管腔中的沉积
抗利尿作用
明显减少尿崩症患者的尿量，主要因排Na使血浆渗透压降低而减轻口渴感
降压作用
早期通过利尿减少血容量而降压，长期用药通过扩张外周血管降压
促进钙的重吸收
临床应用
水肿
对轻，中度心源性水肿疗效好
高血压
与其他降压药合用可减少药量
其他
尿崩症，高尿钙伴结石者
不良反应
电解质紊乱
低血钾，低血钠，低血镁，低氯血症等，可合用保钾利尿药防治
高尿酸症
通风者禁用
代谢
高血糖，高血脂
过敏反应
保钾利尿药
醛固酮受体拮抗药
螺内酯
仅在体内有醛固酮时才发挥作用，表现排Na保K的作用
对肝硬化和肾病综合征水肿患者有效，治疗充血性心力衰竭
久用引起高血钾，性激素样副作用，引起男子乳房女性化和性功能障碍，女性多毛症等
依普利酮
拮抗醛固酮受体活性约为螺内酯2倍
肾小管上皮钠离子通道抑制药
氨苯蝶啶和阿米洛利
作用于远曲小管末端和集合管阻滞钠通道，产生排Na保K作用
碳酸酐酶抑制药
乙酰唑胺
抑制近曲小管HCO3的重吸收
临床应用
治疗青光眼
急性高山病(肺水肿，脑水肿)
碱化尿液
纠正代谢性碱中毒
癫痫的辅助治疗，低血钾的周期性瘫痪
不良反应
过敏
代谢性酸中毒
尿结石
失钾
嗜睡和感觉异常
渗透性利尿药
静脉注射后可提高血浆渗透压产生组织脱水作用，通过肾脏时不易被重吸收，产生渗透性利尿作用
特点:①静脉注射后不易通过毛细血管进入组织 ②易经肾小球滤过③不易被肾小管重吸收④不易被代谢
甘露醇
临床20%高渗溶液静脉注射或滴注
药理作用与临床应用
脱水作用
治疗脑水肿，降低颅内压，也可用于青光眼
利尿作用
减轻肾间质水肿
不良反应
因可增加循环血量，从而增加心肌负荷，慢性心功能不全者禁用，活动性颅内出血者禁用
山梨醇
高渗葡萄糖
单独使用易引起反跳，一般与甘露醇合用
抗高血压药
分类
D 利尿药:氢氯噻嗪
C 钙通道阻滞药:硝苯地平
交感神经抑制药
中枢神经降压药:可乐定
神经节阻断药:樟磺咪芬
去甲肾上腺素能神经末梢阻断药:利血平
B 肾上腺素(β)受体阻断药:普萘洛尔
A 肾素-血管紧张素系统抑制药
血管紧张素转化酶抑制药(ACEI):卡托普利
血管紧张素1型受体(AT1)阻断药:氯沙坦
肾素抑制药:阿利吉仑
常用抗高血压药
利尿药
持续降低体内Na浓度及降低细胞外液容量，平滑肌Na浓度降低可能导致细胞内 Ca浓度降低，从而使血管平滑肌对缩血管物质的反应性减弱，影响血脂代谢
小剂量(12.5mg)噻嗪类即有降压作用，超过25mg降压作用不一定增强，反而使不良反应发生率增加
钙通道阻滞药
硝苯地平
抑制L型钙通道，使小动脉扩张，引起交感神经反射性增强而加快心率
对轻，中，重度高血压均有降压作用，适用于合并有心绞痛，肾性疾病，糖尿病，哮喘，高血脂及恶性高血压患者
推荐使用缓释片剂，减轻迅速降压造成的反射性交感兴奋
尼群地平
降压作用温和
拉西地平
血管平滑肌选择性强，降压作用慢，持续时间长，防心血管重构，保护靶器官，不易反射性增加交感活性
氨氯地平
β肾上腺素受体阻断药
普萘洛尔
减少心输出量，抑制肾素释放，不同水平抑制交感神经系统活性，增加前列环素合成
对于心输出量及肾素活性偏高者，高血压伴心绞痛，偏头痛，焦虑症疗效较好，停药有反跳 ，影响血脂代谢
阿替洛尔
无膜稳定作用，无内在拟交感活性
拉贝洛尔
卡维洛尔
不影响血脂代谢，用于治疗轻中度高血压或伴有肾功能不全，糖尿病的高血压患者
血管紧张素转化酶抑制药
卡托普利
适用于合并有糖尿病及胰岛素抵抗，左心室肥厚，心力衰竭，急性心肌梗死的高血压患者
有轻度潴留K作用，高血钾患者注意
依那普利
AT1受体阻断药
氯沙坦
第一个用于临床的AT1受体阻断药
其他抗高血压药
中枢性降压药
可乐定
中枢抑制作用
兴奋延髓背侧孤束核突触后膜的α受体，抑制交感中枢的传出冲动
作用于延髓嘴端腹外侧区咪唑啉I1受体，使交感神经张力下降
大剂量兴奋血管平滑肌α2受体，引起血管收缩，降压作用减弱
治疗中度高血压，伴溃疡的高血压，不影响肾血流量和滤过率 预防偏头痛，治疗吗啡类镇痛药成瘾的戒赌药，用于戒烟，开角型青光眼
莫索尼定
血管平滑肌扩张药
硝普钠
口服不吸收，光敏易破坏，静脉滴注起效快，维持时间短
直接松弛小动脉和静脉平滑肌，代谢产生具有强大舒血管作用的NO，一般不影响肾血流量
治疗高血压急症和手术麻醉时控制性低血压，用于高血压合并心力衰竭或嗜铬细胞瘤发作引起的高血压
神经节阻断药
α1肾上腺素受体阻断药
哌唑嗪，特拉唑嗪，多沙唑嗪
降压特点
起效快，中等偏强
扩张小动脉，小静脉
降压时不减少肾血流量
长期使用不影响心率及肾素活性
长期应用有调血脂作用，三酰甘油，总胆固醇和LDL降低，HDL升高，减轻冠脉病
有首剂现象
去甲肾上腺素能神经末梢阻断药
利血平，胍乙啶
特点
影响CA贮存和释放，耗竭递质
中枢抑制
用于重症高血压
易致抑郁，脑，肾血流减少
钾通道开放药
米洛地尔，吡那地尔，尼可地尔
肾素抑制药
阿利吉仑
高血压治疗新概念
有效治疗与终生治疗
保护靶器官
平稳降压
联合用药
治疗心力衰竭(HF)药
分类
收缩性心力衰竭
心肌收缩力下降，心排量不足，器官，组织灌流不足，出现体循环和(或)肺循环淤血的
舒张性心力衰竭
异常增高的左心室充盈压，导致肺静脉脉血回流受阻，肺循环淤血常见于冠心病和高血压心脏病心功能不全
充血性心力衰竭
心力衰竭时伴有体循环和(或)肺循环的被动性充血
治疗HF药物分类
肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药
血管紧张素转化酶抑制药:卡托普利，依那普利
血管紧张素Ⅱ受体(AT1)受体阻断药:氯沙坦，缬沙坦
醛固酮拮抗药:螺内酯
利尿药
氢氯噻嗪，呋塞米
β肾上腺素受体阻断药
美托洛尔，卡维地洛
正性里力药
强心苷类药:地高辛
非强心苷类药:米力农，维司力农
扩血管药
硝普钠，硝酸异山梨酯，肼屈嗪，哌唑嗪
钙增敏药及钙通道阻滞药
肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药
血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)
机制
降低外周阻力，降低心肌负荷
减少醛固酮生成
抑制心肌及血管重构
降低血管阻力
降低交感神经活性
血管紧张素Ⅱ受体(AT1)受体阻断药
醛固酮拮抗药:降低CHF病死率，防止左心室肥厚时心肌间质纤维化改善血流动力学和临床症状
利尿药
大剂量利尿药可有减少有效循环血量，降低心排量，可反射性导致交感兴奋，减少肾血流量，加重组织灌流不足
β肾上腺素受体阻断药
机制
拮抗交感活性
抗心率失常与抗心肌缺血作用
注意事项
适应症:扩张型心肌病CHF疗效最好
长期应用:心功能改善评论奏效时间为3个月
从小剂量开始
合并使用其他抗CHF药
正性肌力药物
强心苷类
体内过程
长效:洋地黄毒苷，口服吸收，肠肝循环
中效:地高辛，口服生物利用度个体差异大，10%的人肠道菌群可灭火地高辛， 应用抗生素时可能引起血药浓度升高，增加毒性反应
短效:毛花苷及毒毛花苷，静脉给药，肾脏排出
药理作用及机制
对心脏的作用
正性肌力作用
特点
加快心肌纤维缩短速度，舒张期相对延长
加强衰竭心脏心肌收缩力，增加心输出量
不增加心肌耗氧量，甚至有所降低
机制
与心肌细胞膜上的强心苷受体Na-K-ATP酶结合，致钠泵失灵，使细胞内 Na增加K降低，又通过Na-Ca交换机制致心肌细胞内Ca增加，心肌收缩加强
安全范围小，易中毒
减慢心率作用
治疗量对正常心率影响小
心率加快伴有放颤的心功能不全
心博量增加，反射性兴奋迷走神经，抑制窦房结，减慢心率
增加心迷走神经敏感性
阿托品对抗
对传导组织和心肌电生理特性的影响
反射性兴奋迷走神经，促进K外流
对神经内分泌系统的作用
兴奋延髓极后区催吐化学感受区而引起呕吐
降低CHF患者血浆肾素活性，减少血管紧张素Ⅱ及醛固酮含量
利尿作用
心功能改善后增加了肾血流量
直接抑制肾小管Na-K-ATP酶，减少对Na的重吸收
对血管的作用
直接收缩血管平滑肌
临床应用
治疗心力衰竭
对有心房纤颤伴心室率快的心力衰竭疗效最佳
对瓣膜病，风湿性心脏病，冠状动脉粥样硬化性心脏病和高血压心脏病所致心功能不全疗效好
对VitB1缺乏，甲亢，贫血引起的心脏病疗效较差
对肺源性心脏病，活动性心肌炎或严重心肌损伤疗效差且容易中毒
对重度二尖瓣狭窄，缩窄性心包炎所致心衰无效
治疗某些心率失常
心房纤颤:通过兴奋迷走神经或对房室结的直接作用减慢房室传导，增加房室 结隐匿性传导，减慢心室率，增加心排量，改善循环障碍，并不能终止纤颤
心房扑动
缩短心房有效不应期，使扑动变为颤动
增加房室结隐匿性
减慢心率
阵发性室上性心动过速
禁用于室性
不良反应及防治
安全范围小，个体差异大
心脏反应(最严重，最危险)
快速型心率失常:最常见和最早见室前收缩，也可发生二，三联律心动过速，甚至室颤(最严重)
房室传导阻滞
窦性心动过缓:抑制窦房结，停药指征之一
防治
氯化钾治疗强心苷中毒所致的快速型心率失常 苯妥因钠能与强心苷竞争Na-K-ATP酶，恢复该酶活性，有解毒效应
利多卡因治疗强心苷所致的室上性心动过速和心室纤颤
M受体阻断药阿托品治疗强心苷所致的心动过缓和房室传导阻滞等缓慢型心率失常，不易补钾
胃肠道反应
最常见的早期中毒症状
厌食，恶心，呕吐，腹泻导致失钾加重强心苷中毒
补钾或停药
中枢神经系统反应
眩晕，头痛，失眠，谵妄
视觉障碍，为强心苷中毒的先兆，为停药指征
药物相互作用
奎尼丁使地高辛血药浓度增加1倍，与维拉帕米合用增加70%
苯妥因钠能增加地高辛的清除而降低地高辛的血药浓度
拟肾上腺素药可提高心肌对强心苷的敏感性，导致中毒
排钾利尿药(呋塞米)致低血钾加重强心苷毒性
非苷类
儿茶酚胺类
易引起心率加快和心率失常，更适用于心率减慢或传导阻滞患者
多巴胺
加强心肌收缩性，增加心输出量，后负荷加大，多用于急性心力衰竭
多巴酚丁胺
激动心脏β1受体
异布帕明
降低外周血管阻力，增加心排量，改善肾功能，早期应用可减缓病情恶化
磷酸二酯酶抑制药
提高心肌细胞内cAMP含量，Ca离子浓度，发挥正性肌力和血管舒张双重作用
氨力农(氨吡酮)，米力农(甲氰吡酮)
维司力农:提高生活质量
匹莫苯:钙增敏药
扩血管药
硝酸酯类
硝酸甘油，硝酸异山梨酯
肼屈嗪
硝普钠
哌唑嗪
奈西利肽
波生坦
降低心脏前后负荷改善心力衰竭
钙增敏药及钙通道阻滞药
增强心肌收缩力
调血脂与抗动脉粥样硬化药
调血脂药
降低总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)药
TC或LDL升高是冠心病的重要危险因素，药物通过抑制肝细胞内胆固醇的合成发挥作用
他汀类(羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶HMG-CoA)抑制药
洛伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀，阿托伐他汀，瑞舒伐他汀
药理作用及机制
调血脂作用
对LDL-C降低作用最强，TC次之，HDL升高
机制:HMG-CoA还原酶是肝细胞合成内源性胆固醇过程中的限速酶，他汀类对该酶发生竞争性抑制作用而使胆固醇合成受阻，负反馈调节肝细胞表面LDL受体代偿性合成增加或活性增强，血浆中大量LDL被摄取代谢为胆汁酸排出体外，降低LDL水平
非调血脂作用
提高血管内皮对扩血管物质的反应性
抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移
降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化的炎症反应
抑制单核-巨噬细胞的黏附和分泌功能
抑制血小板聚集提高纤溶活性发挥抗血栓作用
抗氧化作用
减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成
肾保护作用
纠正因脂代谢异常引发的慢性肾损害，具有抗细胞增殖，抗炎症，免疫抑制，抗骨质疏松作用
临床应用
调节血脂
用于杂合子高脂蛋白血症，2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症，降低冠心病发病率和死亡率
肾病综合征
预防心脑血管急性事件
增加粥样斑块稳定性或缩小斑块
抑制血管成形后再狭窄，缓解器官移植后的排斥反应和治疗骨质疏松
不良反应
大剂量肠胃皮肤失眠等暂时性反应，超大剂量引起犬白内障
引起肌肉不良反应，表现为肌痛，肌炎和横纹肌溶解症
定期检查肝功能，肌酸激酶CK
药物相互作用
与环孢素，大环内酯类抗生素(红霉素)，吡咯类抗真菌药(伊曲康挫)合用增加肌病危险性
与香豆素等抗凝药合用使凝血酶原时间延长(孕妇禁吃柚子)
胆固醇吸收抑制剂
胆汁酸结合树脂
考来烯胺(消胆胺)，考来替泊(降胆宁)
口服不吸收，在肠道内通过离子交换与胆汁酸结合
被结合的胆汁酸失去活性，减少脂类吸收
阻滞胆汁酸在肠道内的重吸收
由于大量胆汁酸丢失，肝内胆固醇转化为胆汁酸
肝细胞内胆固醇减少，导致细胞表面LDL受体活性增强
LDL-C经受体进入肝细胞，使血浆TC和LDL-C水平降低，
此过程HMG-CoA活性增加，但不能补偿胆固醇减少，与他汀类合用有协同作用
降低TC和LDL-C对HDL无影响
适用于Ⅱa及Ⅱb及家族性杂合子高脂蛋白血症
不良反应:有特殊臭味和一定刺激性，常见一些胃肠道症状
药物相互作用:在肠腔内与他汀类，氯噻嗪，苯巴比妥，脂溶性维生素，叶酸，铁剂等结合，影响其吸收
胆汁酸吸收抑制药
依折麦布
通过与小肠上皮刷状缘上的NPC1L1蛋白结合，抑制胆固醇的吸收
与他汀类合用能进一步降低心血管事件发生概率
酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制药
ACAT使细胞内胆固醇转化为胆固醇脂，促进肝细胞VLDL形成与释放提高胆固醇在小肠 的吸收，促进巨噬细胞和泡沫细胞的形成，从而促进动脉粥样硬化的形成
代表药:甲亚油酰胺，适用于Ⅱ型高蛋白血症
前角蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制药
PCSK9与LDL受体结合，减少肝细胞表面LDL受体数量，使血浆LDL-C水平升高
伊洛尤单抗
降低TG及ⅤLDL药
贝特类
吉非贝特，苯扎贝特，非诺贝特
降低血浆TG，VLDL-C，TC，LDL-C升高HDL-C
增强口服抗凝药的活性，与他汀类合用可能增加肌病的发生
烟酸
作用
降低血浆甘油三酯(TG)和VLDL
升高血浆HDL
少有的降低Lp(α)药物
机制
烟酸降低细胞cAMP水平，使激素敏感脂肪酶活性降低，使脂肪组织中TG不 易分离出FFA，肝脏合成TG原料不足，VLDL合成释放减少，LDL来源减少
烟酸升高HDL是由于TG浓度降低导致HDL分解代谢减少。HDL有利于胆固醇的逆向转运，组织动脉粥样硬化的发展
烟酸抑制TXA2的生成，增加PGⅠ2的生成，发挥抑制血小板聚集和扩张血管的作用
应用
属广谱调血脂药，适用于混合型高血脂症
高TG血症
低HDL血症
高Lp(a)血症
不良反应
最常见皮肤潮红及瘙痒，其他也有肝损害，高尿酸症，高血糖，棘皮症，减少尿酸排泄，引起痛风
阿司匹林能缓解烟酸所致的皮肤血管扩张还能延长其半衰期防止烟酸所致的尿酸升高
烟酸刺激胃粘膜，加重或引起消化道溃疡，餐后服用减轻，溃疡，糖尿病，肝功能异常者禁用
阿昔莫司结构作用类似烟酸，不良反应少而轻
降低Lp(a)药
血浆Lp(a)升高是动脉粥样硬化的独立危险因素
烟酸，烟酸戊四醇酯，阿昔莫司，新霉素，沙唑嗪
抗氧化剂
氧自由基
损伤内皮细胞，促进单核细胞向内皮黏附并向内皮下移
阻止进入内皮下的单核细胞所转化的巨噬细胞返回血流
巨噬细胞可无限制摄取0X-LDL成为泡沫细胞
促进内皮细胞释放血小板衍化生长因子
泡沫细胞的脂质积累形成脂质条纹和斑块
被损伤的内皮细胞可导致血小板聚集和血栓形成
普罗布考
抗氧化:抑制ox-LDL生成及其引起的一系列病变过程
调血脂:使血浆TC和LDL-C，HDL-C下降，对TG和VLDL无影向，与他汀类或胆汁酸结合树脂合用增强
长期应用使冠心病发病率降低，已形成的动脉粥样硬化病变停止发展或消退，黄色瘤缩小或消除
维生素E
多烯脂肪酸(不饱和脂肪酸)
n-3型多烯脂肪酸:来自海洋生物，降低TG及VLDL-TG
n-6型多烯脂肪酸:来自植物油，有亚油酸，亚麻酸，降脂作用弱
抗心绞痛药
心绞痛
因冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的，暂时性的缺血与缺氧综合征
临床表现为阵发性胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放射
分型
①劳累型心绞痛:由劳累，情绪波动或其他增加心肌耗氧量的因素所诱发，休息或含服硝酸甘油缓解
稳定型心绞痛
初发型心绞痛
恶化型心绞痛
②自发性心绞痛:发作与心肌耗氧量无明显关系，多发生于安静状态，症状重，持续时间长，不易被硝酸甘油缓解
卧位型:休息或熟睡是发生
变异型:冠脉痉挛所诱发
中间综合征和梗死后心绞痛
③混合型心绞痛:在心肌需氧量增加或无明显增加时都可能发生
临床常将初发型，恶化型，自发性心绞痛通称为不稳定型心绞痛
病理生理学基础:冠状血管病变，尤其是动脉粥样硬化，引起的心肌组织供血障碍，导致氧的供需失衡
常用抗心绞痛药
硝酸酯类
硝酸甘油
首过效应强，口服利用度低，易舌下含服
作用机制
降低心肌耗氧量
最小有效量扩张静脉血管，减少回心血量，降低心肌前负荷，心肌耗氧量减少
稍大剂量可显著舒张动脉血管降低心脏射血阻力，降低后负荷而降低心肌耗氧量 但血管舒张同时使血压下降可反射性兴奋心脏导致心率加快和收缩力加强反致心绞痛加重，因此需合理控制用量
扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注
降低左心室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性
保护心肌缺血的心肌细胞，减轻缺血性损伤
硝酸甘油释放NO促进内源性PGI2等物质释放，对心肌细胞有直接保护作用
不良反应
多数引起暂时性面颊部皮肤潮红，脑膜血管舒张引起搏动性头痛，眼压升高 大剂量引起直立性低血压力晕厥，过大可反射性兴奋交感神经，使耗氧量增加而加重心绞痛 超剂量会引起高铁血红蛋白血症
连续使用两周后可出现耐受性，停药可恢复
硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯
起效慢，作用弱，维持时间长，口服用于心绞痛的预防和心肌梗死后心衰的长期治疗
β肾上腺素受体阻断药
普萘洛尔，美托洛尔，阿替洛尔
抗心绞痛作用
降低心肌耗氧量
拮抗β受体使心肌收缩力减弱，心肌纤维缩短速度减慢，心率减慢及血压降低
改善心肌缺血区供血
收缩非缺血区血管
β受体阻断药和硝酸脂类合用时，宜选用作用时间相 近的药物，以普萘洛尔与硝酸异山梨醇脂合用为优
优点
两药能协同降低耗氧量
β受体阻断药能对抗硝酸酯类所引起的反射性心率加快和心肌收缩力加强
硝酸酯类可缩小β受体阻断药所致的心室前负荷增大和心室射血时间延长
合用时用量减少，副作用也相应减少
缺点
两药均可降压，若血压下降过多，冠脉流量减少，对心绞痛不利
一般口服给药，个体差异大，用药应逐渐增加剂量
停用β受体阻断药时应逐渐减量，突然停用可致心绞痛或诱发心肌梗死
心功能不全，支气管哮喘，心动过缓者不宜应用
长期应用对血脂有影响
钙通道阻滞药
硝苯地平
维拉帕米
地尔硫卓
其他抗心绞痛药
血管紧张素转化酶抑制药
卡托普利，赖诺普利，雷米普利
卡维地洛
去甲肾上腺素神经受体阻断药，能阻断β1，β2，α受体，又具有一定抗氧化作用
尼可地尔
K通道激活药，释放NO
吗多明
释放NO
雷诺嗪
作用于血液及造血系统的药物
抗凝血药
凝血酶间接抑制药
肝素
特点
口服不吸收，肌内注射易局部出血常静脉给药
作用立即发生
体内体外均有强大抗凝作用
对已经形成的血栓无效
作用机制
抗凝血酶Ⅲ与凝血酶Ⅱa，Ⅸa，Xa，Ⅺa，ⅪIa结合并灭活
肝素加快此过程灭活Ⅱa，Ⅸa时需同时与AT-Ⅲ结合形成三元复合物，灭活Xa时仅需与AT-Ⅲ结合
其他作用
使血管内皮细胞释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和VLDL，发挥调血脂作用
抑制炎症介质活性和炎细胞活性，发挥抗炎作用
抑制平滑肌细胞增殖，抗血管内膜增生
抑制血小板聚集
临床应用
血栓栓塞性疾病
防治血栓的形成和扩大，防治心肌梗死，脑梗死，心血管手术及外周静脉术后血栓形成
弥散性血管内凝血
注意早期应用
体外抗凝
不良反应
出血
表现为各种黏膜出血，关节腔，伤口出血（注射鱼精蛋白解救，可与肝素稳定结合使之失活）
血小板减少症
其他
长期应用可致骨质疏松和骨折，孕妇可致早产及死胎
禁忌症
肝素过敏
有出血倾向
严重高血压
肝，肾，功能不全
溃疡病
药物相互作用
肝素为酸性药物，不能与碱性药物合用
低分子量肝素LMWH
选择性抗凝血因子Xa活性，使抗血栓作用与致出血作用分离，降低出血危险，半衰期长
优点
抗凝剂量易掌握，个体差异小
一般不需要实验室检测抗凝活性
毒性小，安全
作用时间长
可用于门诊患者
凝血酶直接抑制药
维生素K拮抗药
维生素K是凝血因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，X活化必须得辅助因子
口服抗凝药
双香豆素，华法林等
拮抗VitK从而影响凝血因子Ⅱa，Ⅶa，Ⅸa，Xa的合成
临床应用
口服防治血栓栓塞性疾病，口服华法林吸收快而完全，双香豆素口服吸收慢且不规则
先用肝素或与肝素合用防治静脉血栓
不良反应
过量易自发性出血，最严重颅内出血，过量是应立即停药缓慢静脉注射大量维生素K或输入新鲜血液
药物相互作用
阿司匹林，保泰松等使血浆中游离香豆素浓度升高
广谱抗生素减少维生素K的生成增强香豆素作用
肝药酶诱导药苯巴比妥，苯妥因钠，利福平等加速香豆素的代谢，降低其抗凝作用
胺碘酮等肝药酶抑制药可增强其凝血作用
纤维蛋白溶解药
链激酶SK
间接激活纤溶酶原，治疗血栓栓塞性疾病
尿激酶
直接激活纤溶酶原，作用短暂，但无抗原性，不引起过敏反应，用于对链激酶过敏者
促凝血药
维生素K
脂溶性，需胆汁协助吸收
是γ-羧化酶的辅酶，参与肝脏合成凝血因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，X的活化过程
临床应用
梗阻性黄疸，胆瘘（UitK吸收障碍）
慢性腹泻（吸收不足）
早产儿，新生儿出血（肠道菌群未建立）
香豆素类，水杨酸类药物所致的凝血酶原过低的出血者
预防长期应用广谱抗菌药继发的维生素K缺乏
不良反应
静脉注射过快可产生面部潮红，出汗，血压下降甚至虚脱，一般肌内注射
过量致新生儿早产儿溶血性贫血，对红细胞缺乏葡糖-6-磷酸脱氢酶的特异质者诱发急性溶血性贫血
肝功能不良者慎用
纤溶蛋白溶解抑制药
氨甲苯酸PAMBA
过量诱发心肌梗死
氨甲环酸AMCHA
作用更强
抗贫血药及造血细胞生长因子
抗贫血药
铁剂
吸收部位主要在十二指肠及空肠上段
凡能将三价铁还原为二价铁的物质（胃酸，VitC果糖，谷胱甘肽）等有利于铁的吸收
可使铁沉淀或抑制二价铁形成的（高磷，高钙，鞣酸，四环素，抗酸药，H2受体阻断药）阻碍铁的吸收
临床应用
缺铁性贫血，慢性失血等
不良反应
刺激胃肠道引起恶心，呕吐，上腹部不适，便秘，黑便
小儿误服1g以上铁剂引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎，伴有呕吐，腹痛血性腹泻，呼吸困难，死亡
急救以磷酸盐，碳酸盐洗胃，用特殊解毒剂去铁胺
叶酸
治疗巨幼红细胞性贫血，活性形式为5-甲基四氢叶酸
对VitB12缺乏所致的恶性贫血，叶酸仅能纠正异常血象，不能改签神经症状，治疗以VitB12为主，叶酸为辅
嘌呤核苷酸的从头合成，参与DNA的合成及氨基酸的互变
缺乏表现有舌炎，腹泻，大细胞高色素性贫血
维生素B12（钴胺素）
药用rtVitB12为性质稳定的氰钴胺和羟钴胺
必须与胃壁细胞分泌的内因子结合才能进入空肠吸收，胃粘膜萎缩致恶性贫血
适应症
神经炎，恶性贫血，巨幼红细胞性贫血
（甲钴胺)是甲基转移酶的辅酶，缺乏导致叶酸代谢循环受阻，出现叶酸缺乏症
(5′-脱氧腺苷钴胺)是甲基丙二酰辅酶A变位酶的辅酶，缺乏导致异常脂肪酸合成，神经髓鞘完整性受损
造血细胞生长因子
促红素EPO
由肾皮质近曲小管细胞分泌，促进红系干细胞增生和成熟，并促进网织红细胞从骨髓中入血
治疗慢性肾衰竭和晚期肾病所致贫血
非格司亭
促进中性粒细胞成熟
血容量扩充药
右旋糖酐
提高血浆胶体渗透压，扩充血容量，维持血压
临床应用
渗透利尿作用
用于低血容量性休克，急性失血，创伤烧伤性休克
组胺和抗组胺药
组胺作用及机制
心血管系统
心肌
H2受体直接作用于腺苷酸环化酶，增加心肌cAMP水平而产生正性肌力作用
血管
激动血管平滑肌H1，H2受体使小动脉，小静脉扩张，回心血量减少
血小板功能
作用于H1受体促进血小板聚集
作用于H2受体对抗血小板聚集
腺体
作用于胃壁细胞H2受体，刺激胃腺分泌大量胃酸
H2受体兴奋还可引起唾液，泪液，肠液和支气管腺体分泌增加
平滑肌
使支气管平滑肌收缩，引起呼吸困难
刺激感觉神经末梢，出现皮肤瘙痒
组胺受体激动药
倍他司汀
组胺H1受体激动药，具有扩血管作用，促进脑干和迷路的血液循环，纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水
临床应用
内耳眩晕病，能减除眩晕，耳鸣，恶心及头痛等症状，近期治愈率高
多种原因引起的头痛
慢性缺血性脑血管病
溃疡病慎用，支气管哮喘禁用
英普咪定
H2受体激动药，刺激胃酸分泌，增强心室收缩
组胺受体阻断药
H1受体阻断药
第一代药物
苯海拉明，异丙嗪，氯苯那敏，曲吡那敏，多塞平
中枢活性强，受体特异性差，引起明显的镇静和抗胆碱作用，表现出困倦，耐药，作用时间短，口鼻眼干的缺点
第二代药物
西替利嗪，美喹他嗪，氯雷他定
特点
大多长效
无嗜睡作用
对喷嚏，清涕和鼻痒效果好，对鼻塞效果差
药理作用及机制
阻断H1受体作用
对抗组胺引起的支气管，胃肠道平滑肌收缩作用
对组胺引起的局部毛细血管扩张和通透性增加（水肿）有很强的抑制作用
对血管扩张和血压降低等全身作用需应用H1和H2受体阻断药才能完全对抗
中枢对抗作用
以第一代药物苯海拉明和异丙嗪为甚，表现有镇静，嗜睡
其他作用
苯海拉明，异丙嗪等具有阿托品样抗胆碱作用，止吐和防晕作用较强
临床应用
皮肤黏膜变态反应性疾病
对荨麻疹，过敏性鼻炎等疗效好对支气管哮喘疗效差，对过敏性休克无效
防晕止吐
有明显镇静作用的H1受体阻断药如异丙嗪用于对抗氨茶碱所致的中枢兴奋，失眠等
H2受体阻断药
西咪替丁，雷尼替丁，法莫替丁
肾上腺皮质激素类药物
肾上腺皮质由外向内
球状带
醛固酮，去氧皮质酮等盐皮质激素
束状带
氢化可的松等糖皮质激素
网状带
性激素类
糖皮质激素
药理作用及机制
对代谢的影响
糖代谢
促进糖异生
减少葡萄糖的利用
减慢葡萄糖的氧化分解，增加血糖来源
蛋白质代谢
加速蛋白质的分解，造成负氮平衡
脂肪代谢
无明显影响
大剂量长期使用使脂肪重新分布形成向心性肥胖，表现为，满月脸，水牛背
水和电解质代谢
有利尿作用，长期使用造成骨质脱钙（减少吸收，重吸收，促进尿排钙）
抗炎作用
炎症早期
增高血管紧张性，降低毛细血管通透性，抑制白细胞浸润及吞噬反应，减少各种炎症因子的释放
炎症后期
抑制毛细血管和成纤维细胞增生，抑制胶原蛋白，黏多糖的合成及肉芽组织增生，防止瘢痕形成减轻后遗症
在抑制炎症同时也可导致感染扩散，创面愈合延迟
免疫抑制与抗过敏作用
免疫抑制
小剂量抑制细胞免疫
大剂量抑制由B细胞转化为浆细胞的过程，减少抗体生产，干扰体液免疫
能抑制组织器官的移植排斥反应和皮肤迟发性过敏反应，对自身免疫病能发挥一定近期疗效
机制
诱导淋巴细胞DNA降解
影响淋巴细胞物质代谢
诱导淋巴细胞凋亡
抑制核转录因子活性
抗过敏作用
减少组胺，5-羟色胺，过敏性慢反应物质和缓激肽等过敏介质的产生
抗休克作用
常用于严重休克，特别是感染中毒性休克
机制
抑制炎症因子的产生，减轻炎症反应及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常
稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成
扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏，加强心肌收缩力
提高机体对细菌内毒素的耐受力（对外毒素无防御作用）
其他作用
允许作用
为其他激素发挥作用创造有利条件，例:增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的升糖作用
退热作用
抑制体温调节中枢对致热源的反应，稳定溶酶体膜减少内源性致热源的释放有关
血液与造血系统
刺激骨髓造血功能，中性粒细胞释放入血
中枢神经系统
减少γ-氨基丁酸浓度提高中枢兴奋性，长期使用诱发精神失常，降低大脑电兴奋阈促使癫痫发作，大剂量致儿童惊厥
骨骼
骨质疏松，压缩性骨折，鱼骨样及楔形畸形，抑制成骨细胞活力，减少骨中胶原蛋白的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨质形成发生障碍
临床应用
严重感染或炎症
严重急性感染
抗炎治疗及防止某些后遗症
免疫相关疾病
自身免疫病
过敏性疾病
器官移植排斥反应
抗休克治疗
血液病
多用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病，再生障碍性贫血，粒细胞减少症，血小板减少症，过敏性紫癜
局部应用
湿疹肛门瘙痒，接触性皮炎，银屑病
替代疗法
用于急慢性肾上腺皮质功能不全者，脑垂体前叶功能减退及肾上腺全切除术后皮质激素分泌不足者
不良反应及注意事项
医源性皮质功能亢进
脂代谢，水盐代谢紊乱，满月脸，水牛背，皮肤变薄，水肿，低血钾，高血压，糖尿病等
诱发或加重感染
消化系统并发症
刺激胃酸，胃蛋白酶分泌，抑制胃黏液分泌，降低胃黏膜抵抗力，诱发或加剧胃，十二指肠溃疡，甚至造成出血或穿孔，对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝
心血管系统并发症
骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合迟缓等
糖尿病
糖皮质激素性青光眼
对妊娠的影响
癫痫，精神病禁用
停药反应，反跳现象，糖皮质激素抵抗
用法与疗程
大剂量冲击疗法
一剂量长期疗法
每日清晨一次给药法
隔日清晨给药法
小剂量替代疗法
用于治疗急，慢性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象，艾迪生病）
甲状腺激素及抗甲状腺药
甲状腺素
合成
碘摄取
碘活化（过氧化物酶催化）和酪氨酸碘化
活性碘与甲状腺球蛋白TG→一碘酪氨酸MIT和二碘酪氨酸DIT
偶联（过氧化物酶作用下）
2DIT→T4，DIT+MIT→T3
释放（蛋白水解酶作用下）
甲状腺球蛋白TG释放T3，T4进入血液，T4占90%以上
调节
垂体分泌的促甲TSH，下丘脑分泌的TRH
体内过程
T3，T4口服易吸收，生物利用度T3更高
T3作用快而强，维持时间短，蛋白亲合率低，游离量可为T410倍
T4作用弱而慢，维持时间长，蛋白亲合率高
主要在肝肾线粒体内脱碘，与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄
可进入胎盘和乳汁，妊娠期和哺乳期慎用
药理作用
维持正常生长发育
促进代谢和产热
提高机体交感-肾上腺系统反应性
临床应用
甲状腺功能减退
呆小病（神经细胞突触形成发生障碍，髓鞘形成延缓)，治疗过晚则智力持续低下
粘液性水肿，治疗从小剂量开始，2~3周后基础代谢率恢复正常可逐渐减为维持量
单纯性甲状腺肿
其他
甲亢患者服用抗甲状腺药时，加服T4有利于减轻凸眼，甲状腺肿大以及防止甲状腺功能减退
甲状腺癌术后应用T4可抑制残余甲状腺癌组织，减少复发，用量需较大
T3抑制实验
服用T3后，碘摄取率比用药前对照值下降50%以上者为单纯性甲状腺肿
碘摄取率下降小于50%者为甲亢
不良反应
过量引起心悸，手震颤，多汗，体重减轻，失眠等甲亢症状
严重造成腹泻，呕吐，发热，脉搏快而不规则，心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤或痉挛
出现后立即停药，用β受体阻断药对抗，停药1周后再从小剂量开始应用
抗甲状腺药
硫脲类
最常用
硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶MTU，丙硫氧嘧啶PTU
咪唑类:甲巯咪唑（他巴唑，卡比马唑，甲亢平）
药理作用及机制
抑制甲状腺素的合成
作为过氧化物酶的底物本身被氧化，影响酪氨酸的碘化及偶联，一般症状改善需2~3周
抑制外周T4转化为T3
减弱β受体介导的糖代谢
免疫抑制作用
减少甲状腺刺激性免疫球蛋白TSI的水平
临床应用
甲亢
甲状腺手术前准备
使甲状腺功能恢复或接近正常
用硫脲类后TSH分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血，不利于手术进行，应术前两周加服碘剂
甲状腺危象治疗
感染，外伤，手术，情绪激动等原因使大量甲状腺激素突然释放入血，使患者发生高热，虚脱，心力衰竭，肺水肿，水电解质紊乱等，严重致死亡，称甲状腺危象
给大量碘剂抑制甲状腺素释放立即应用硫脲类阻止甲状腺素合成，剂量为治疗量2倍，疗程不超过1周
不良反应
胃肠道反应
恶心，呕吐，胃肠道不适，甲硫氧嘧啶偶有味觉嗅觉改变
过敏反应
粒细胞缺乏症
甲状腺肿及甲状腺功能减退
碘及碘化物
小剂量碘
作为合成甲状腺激素的原料预防单纯甲状腺肿
大剂量碘
抗甲状腺作用快而强，1~2天起效，10~15天达到最大效应
机制
抑制谷胱甘肽还原酶减少还原型谷胱甘肽GSH，抑制甲状腺球蛋白TG的水解而抑制甲状腺素的释放
拮抗TSH
抑制甲状腺过氧化物酶活性，影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸偶联，减少甲状腺激素的合成
过高浓度，细胞摄碘自动降低，使细胞内碘离子浓度下降，从而失去抑制激素合成的效应
临床应用
甲亢术前准备
大剂量碘剂能抑制TSH促进腺体增生作用，使腺体缩小，血管减少，利于手术进行及减少出血
甲状腺危象治疗
不良反应
一般反应
咽喉不适，口内金属味，呼吸道刺激，鼻窦炎和眼结膜炎，唾液分泌增多，唾液腺肿大
过敏反应
诱发甲状腺功能紊乱
长期或大量服用可诱发甲亢，已用硫脲类控制的甲亢可因服用碘剂而复发
诱发甲状腺功能减退和甲状腺肿
β肾上腺素受体阻断药
甲亢及甲状腺危象的辅助治疗药，通过阻断β受体改善甲亢所致的心率加快，心肌收缩力增强等交感激活症状
放射性碘
测定甲状腺碘摄取功能
剂量过大致甲状腺功能减退
胰岛素及降血糖药
糖尿病
Ⅰ型:胰岛素依赖型糖尿病，多种因素引起的自身免疫系统紊乱导致胰岛β细胞破坏，胰岛素分泌量绝对缺乏
Ⅱ型:胰岛β细胞功能低下导致的糖尿病，包括胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗
胰岛素
注射给药
药理作用
促进脂肪合成，抑制分解，减少游离脂肪酸和酮体生成，增加脂肪酸和葡萄糖的转运使其利用率增加
促进糖原合成和贮存加速葡糖氧化分解抑制糖原分解和糖异生
加快氨基酸转运和核酸蛋白质合成，抑制蛋白质分解
促进钾离子进入细胞，降低血钾浓度
临床应用
Ⅰ型糖尿病
新就诊的Ⅱ型糖尿病
Ⅱ型糖尿病经饮食或口服降糖药未能控制者
各种急性或严重并发症糖尿病，如酮症酸中毒
合并重度感染消耗性疾病，高热，妊娠，创伤及手术的各型糖尿病
细胞内缺钾，胰岛素与葡萄糖同用可促使钾内流
制成极化液（胰岛素，葡萄糖，氯化钾）防止心梗和心率失常
不良反应
低血糖症
过敏反应
胰岛素抵抗
急性型
多因并发感染，创伤，手术等应激状态
慢性型
受体异常
受体水平变化
高胰岛素血症，老年，肥胖，肢端肥大症及尿毒症时靶细胞上胰岛素受体数目减少
酸中毒时受体与胰岛素亲和力降低
受体后失常
脂肪萎缩
口服降糖药
磺酰脲类
第一代:甲苯磺丁脲，氯磺丙脲
第二代:格列本脲，格列吡嗪，吡磺环己脲（作用增强数十上百倍）
第三代:格列美脲，格列齐特（对血管病变有效）
药理作用及机制
降血糖
刺激胰岛β细胞释放胰岛素
降低血清糖原水平
增加胰岛素与靶组织结合能力
对水排泄的影响
抗利尿作用，促进抗利尿激素ADH分泌和增强其作用，可用于尿崩症
对凝血功能的影响
第三代磺酰脲类使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的合成
临床应用
胰岛功能尚存的Ⅱ型糖尿病且饮食控制无效者
尿崩症
不良反应
皮肤过敏，肠胃不适，嗜睡，神经痛，黄疸，肝损伤，溶血性贫血，低糖血症
药物相互作用
与（保泰松，水杨酸钠，吲哚美辛，青霉素，双香豆素）竞争性结合血浆蛋白，使游离药物浓度上升而引起低血糖症
双胍类
二甲双胍（甲福明)，苯乙双胍（苯乙福明）
明显降低糖尿病患者血糖，对正常人血糖无明显影响
促进脂肪组织摄取葡萄糖，降低葡萄糖在肠的吸收及糖异生
是Ⅱ型糖尿病起始治疗的首选药，用于轻症糖尿病，尤其适用于肥胖及单用饮食控制无效者
有食欲下降，恶心，腹部不适，腹泻等不良反应还有乳酸性酸血症，酮血症等严重不良反应
胰岛增敏剂
对Ⅱ型糖尿病的治疗从单纯增加胰岛素数量转移到提高组织对胰岛素的敏感性上来，适用于胰岛素抵抗患者
α-葡萄糖苷酶抑制剂
阿卡波糖，伏格列糖
竞争糖苷水解酶，减慢碳水化合物水解及产生葡萄糖的速度并延缓吸收
不良反应为胃肠道反应
餐时血糖调节剂
瑞格列奈
促进糖尿病患者胰岛素生理性分泌曲线的恢复
主要适用于Ⅱ型糖尿病患者
β-内酰胺类抗生素
青霉素类抗生素
窄谱抗生素
青霉素G
化学性质稳定，干燥粉末保存数年仍有抗菌活性，溶于水后易被破坏（A+C)，应现用现配
作用于细菌体内的青霉素结合蛋白PBPs抑制细胞壁黏肽的合成，触发细菌自溶酶活性
易被胃酸消化，大多肌内注射，90%以原形经肾小管分泌排出，半衰期0.5~1小时
长效制剂:普鲁卡因青霉素（双效西林24h），油剂苄星青霉素（长效西林15d）
抗菌作用（三菌一体）
G+球菌
G+杆菌
G-球菌
螺旋体
对G-杆菌较弱，对肠球菌，肺炎杆菌不敏感，对真菌，变形杆菌，原虫，立克次体，病毒无效
金葡菌（最易)，淋病奈瑟菌，肺炎球菌，脑膜炎奈瑟菌对此易产生耐药性
临床应用
流行性脑脊髓膜炎:青霉素+磺胺嘧啶
不良反应
变态反应
机体接触后5~8天内产生抗体，当再次接触时产生变态反应，表现为循环衰竭，呼吸衰竭，中枢抑制
防治
询问过敏史
避免滥用和局部用药
避免饥饿时注射
不在没有急救药物（肾上腺素）和抢救设备下使用
初次使用做皮肤过敏实验
注射时临用现配
过敏后注射肾上腺素
赫氏反应
应用青霉素治疗梅毒，钩端螺旋体等感染时有症状加剧现象，大量病原体被杀死后所释放物质所致
其他
肌内注射时可产生局部疼痛，红肿或结块，鞘内注射引起脑膜刺激症
青霉素V
耐酸，口服吸收好，食物可减少药物吸收
耐酶青霉素类
改变侧链使其不易被青霉素水解
甲氧西林
第一个耐酶青霉素
金葡菌对本药显示特殊耐药性，一旦耐药则对所有β-内酰胺类抗生素产生耐药
不耐酸，只能肌内注射或静脉注射
用于耐药菌株感染的治疗
苯唑西林，萘夫西林，氯唑西 林，双氯西林，氟氯西林
供注射与口服
耐酶，耐酸，抗菌不及青霉素G
用于耐青霉素G的金葡菌感染，其中以双氯西林，氟氯西林作用较强
肾脏排泄，不良反应少，有嗳气，恶心，腹胀，腹痛，口干，等胃肠道症状
广谱青霉素类
耐酸，可口服，不耐酶，对金葡菌无效
氨苄西林
对G-菌有较强抗菌作用如伤寒沙门菌，对铜绿假单胞菌无效
与青霉素G有交叉过敏反应，可引起胃肠道反应，二重感染
阿莫西林
对伤寒沙门菌有效，对铜绿假单胞菌无效，对耐药金葡菌无效
抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类
羧苄西林
对G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌有特效，不受病灶脓液的影响
哌拉西林
肌肉，静脉注射，广谱对G-作用强
磺苄西林，替卡西林，美洛西林，阿洛西林
头孢菌素抗生素
与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，妨碍黏肽的形成，抑制细胞壁合成
第一代
对G+菌较二，三代强，对G-菌差
主要用于治疗敏感菌所致呼吸道，尿路感染，皮肤及软组织感染
大剂量使用损害近曲小管细胞出现肾毒性
第二代
对G-菌有明显作用，对铜绿假单胞菌无效
头孢呋辛，头孢曲松（半衰期达8h）
肾毒性减轻
第三代
对G+菌不及一，二代，对G-菌包括肠类杆菌，铜绿假单胞菌及厌氧菌有较强作用（A+B）
头孢克肟
对β-内酰胺酶有较高稳定性
用于危及生命的败血症，脑膜炎，肺炎，骨髓炎及尿路严重感染治疗，能有效控制严重铜绿假单胞菌感染
对肾基本无毒
可透过血脑屏障
其他β-内酰胺类抗生素
亚胺培南
β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂
β-内酰胺抑制药
特点
本身无抗菌活性，作为自杀性底物与β-内酰胺酶不可逆结合，保护了β-内酰胺类抗生素活性与其联用可增强药效
酶抑制药对不产酶的细菌无增强效果
克拉维酸
不能通过血脑屏障
与阿莫西林合用的口服制剂称奥格门汀，与替卡西林合用的注射剂称替门汀
大环内酯类，林可霉素类及多肽类抗生素
大环内酯类
作用机制
抑制细菌蛋白质合成，不可逆地结合到细菌50S亚基靶位上
林可霉素，克林霉素，氯霉素在细菌核糖体50S亚基上结合位点与大环内酯类相同或相近，合用发生拮抗作用也易使细菌产生耐药
耐药机制
产生多种灭活酶使抗生素水解，磷酸化，甲基化，乙酰化，核苷化
酯酶，磷酸化酶，甲基化酶，葡萄糖酶，乙酰转移酶
靶位结构改变
摄入减少
外排增多
产生外排泵
红霉素
对G+菌的金葡菌，表皮葡萄球菌，链球菌作用强
不能用生理盐水溶解
主要在肝脏代谢，和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中
临床常用于治疗耐青霉素的金葡菌和对青霉素过敏者，为军团菌，支原体肺炎首选药
不良反应
主要为胃肠道反应，个别患者因不能耐受而停药，转氨酶升高，肝大，黄疸，药疹，耳鸣
静脉给药时易引起血栓静脉炎
克拉霉素
抗菌活性强于红霉素，对酸稳定，口服吸收完全，分布广泛且组织浓度高于血中浓度
首过消除明显，生物利用度低
阿奇霉素
增加了对G-菌的抗菌作用
麦迪霉素
林可霉素类抗生素
林可霉素（洁霉素，林肯霉素）克林霉素（氯林霉素，氯洁霉素）
两药抗菌机制相同，但克林霉素口服吸收，抗菌活性，毒性均优于林可霉素
作用机制
不可逆结合到细菌核糖体50S亚基上，抑制蛋白质的合成，易与G+菌结合，对G-菌几乎无作用
耐药性
大多细菌对林可霉素与克林霉素完全交叉耐药，与大环内酯类也存在交叉耐药
临床应用
口腔，腹腔和妇科感染，治疗G+球菌引起的呼吸道，骨及软骨组织，胆道感染及败血症，心内膜炎等，对金葡菌引起的骨髓炎为首选药
不良反应
胃肠道反应
长期用药引起二重感染，假膜性肠炎（万古霉素治疗）
过敏反应
皮疹，瘙痒，药热，一过性中性粒细胞减少和血小板减少
其他
黄疸，肝损伤，过敏性休克，呼吸与心搏骤停
多肽类抗生素
万古霉素类
口服难吸收，肌内注射导致局部剧痛和组织坏死，只能静脉注射
作用机制
对G+菌产生强大杀菌作用，与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁合成，尤其对正在分裂的细菌有快速杀菌作用
耐药性
诱导菌株产生一种能修饰细胞前体肽聚糖的酶
不良反应
耳毒性
大剂量引起耳鸣及听力损害
肾毒性
过敏反应
其他
恶心，呕吐，金属味感，眩晕，注射时疼痛和血栓性静脉炎
多粘菌素类
窄谱慢效杀菌药，只对某些G-菌有强大抗菌活性
不良反应
肾毒性
神经毒性
过敏反应
氨基苷类抗生素
是快速静止期杀菌药，对G-杆菌有强大抗菌活性
杀菌特点
仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他药物，对厌氧菌无效
具有初次接触效应，首次接触时能被迅速杀死
在碱性环境中抗菌活性强
机制
干扰蛋白质的起始，延长和终止从而抑制蛋白质合成，破坏细胞质膜的完整性
体内过程
口服难吸收（胃肠道不吸收，用于胃肠道消毒)，多采用肌内注射
主要分布于细胞外液可透过胎盘屏障，在脑膜发炎时可透过血脑屏障进入脑脊液
在体内不被代谢，以原形经肾小球滤过（奈替米星除外）尿中药物浓度可达血药浓度的25~100倍有利于尿路感染的治疗
不良反应
前庭功能损伤
表现为头晕视力减退，眼球震颤，恶心，呕吐，共济失调
新霉素>卡那霉素>链霉素>阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素﹥依替米星
耳蜗听神经功能损伤
表现为耳鸣，听力减退，永久性耳聋
新霉素>卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>链霉素>依替米星
肾毒性
近曲小管上皮细胞溶酶体破裂，线粒体损害，钙调节转运过程受阻
新霉素>卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈替米星>链霉素>依替米星
神经肌肉麻痹
抑制神经末梢ACh释放
新霉素>链霉素>卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>依替米星
低血钙，重症肌无力患者禁用
过敏反应
皮疹，发热，血管神经性水肿，口周发麻
接触性皮炎——新霉素，过敏性休克——链霉素（发生率仅次于青霉素）
链霉素
第一个氨基苷类抗生素，临床常用其硫酸盐，肌内注射
治疗结核的一线要
与四环素联合用药成为治疗鼠疫，兔热病的首选药
与青霉素合用治疗溶血性链球菌，草绿色链球菌，肠球菌引起的心内膜炎
庆大霉素
对铜绿有效
卡那霉素
治疗对一线药产生耐药性的结核患者
口服用于肝昏迷或腹部术前准备患者
妥布霉素
对铜绿有效
阿米卡星
对铜绿有效，用于肾功能不良患者，耐庆大霉素的G-菌感染
依替米星
四环素及氯霉素类
四环素类
快速抑菌剂
作用机制
抑制肽链的延长和蛋白质的合成
改变细胞膜通透性
高浓度杀菌作用
临床应用
首选治疗立克次体，支原体，衣原体感染
治疗鼠疫等引起的消化性溃疡，肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿及牙龈牙龈卟啉单胞菌引起的牙周炎
多用多西环素
四环素
局部刺激作用
恶心，呕吐，腹泻，餐后服用可减轻，肌内注射刺激性大，静脉滴注引起静脉炎
存在肠肝循环，食物中的多价阳离子与四环素结合减少其吸收，H2受体阻断剂及抗酸药可降低四环素的溶解度，减少其吸收
二重感染
真菌感染
白假丝酵母菌引起，表现为鹅口疮，肠炎
对四环素耐药的难辨梭状芽孢杆菌所致的假膜性肠炎
表现为剧烈腹泻，发热，肠壁坏死，体液渗出，甚至休克死亡（停药服用万古霉素或甲硝唑）
对骨骼和牙齿生长的影响
造成恒齿永久性棕色色素沉着，抑制胎儿，婴幼儿骨骼发育（孕妇及8岁以下幼儿禁用四环素）
肝损伤，肾损伤，引起光敏反应，前庭反应
多西环素
抗菌活性强于四环素，存在肠肝循环，很少引起二重感染，少量药物经肾排泄，肾衰竭患者可用
米诺环素
替加环素
氯霉素
抑制蛋白质合成，与红霉素竞争结合位点，抑制红霉素药效
临床应用
耐药菌所诱发的严重感染
伤寒
首选喹诺酮
立克次体感染
不良反应
血液系统毒性
可逆性血细胞减少，抑制骨髓造血与剂量和疗程有关
再生障碍性贫血，发病率与剂量和疗程无关
灰婴综合征
早产儿，新生儿缺乏葡萄糖醛酸转移酶，剂量过大导致中毒
恶心，呕吐，腹泻，过敏
甲砜霉素
人工合成抗菌药
喹诺酮类抗菌药
口服吸收良好，金属阳离子食物可降低药物生物利用度，体内分布广，抗菌谱广，与其他抗菌药物无交叉耐药性
阻碍双螺旋结构打开，使转录，复制过程难以继续
不良反应
胃肠道反应
光敏反应
心脏毒性
软骨损害
禁忌症
儿童，癫痫，精神病，孕妇，妊娠期，患者禁用，避免与抗酸药，含金属离子的药物同服
诺氟沙星
主要用于胃肠道，泌尿道感染
环丙沙星
体外杀菌作用最强
氧氟沙星
痰中药物浓度高，对结核分枝杆菌有效
磺胺类抗菌药
磺胺药与对氨苯甲酸PABA结构相似，与之竞争二氢蝶酸合酶，阻止细菌二氢叶酸的合成，发挥抑菌作用
普鲁卡因可水解产生PABA，可减弱磺胺药的抗菌作用
不良反应及禁忌症
泌尿系统损害
在酸性尿液中易结晶析出，造成肾损害，同服碳酸氢钠碱化尿液可增加期溶解度
过敏反应
血液系统反应
神经系统反应
胃肠道反应
肝损害
新生儿，早产儿，妊娠期妇女禁用，磺胺药竞争血浆蛋白而置换出胆红素，使游离胆红素增加导致黄疸，胆红素脑病
磺胺嘧啶SD
易透过血脑屏障，脑脊液中浓度可达血药浓度的80%，用于流行性脑脊髓膜炎
磺胺甲噁唑SMZ
与甲氧苄啶合用，协同抗菌作用，扩大适应症范围
柳氮磺吡啶
治疗溃疡性结肠炎
磺胺嘧啶银
治疗烧伤，烫伤的创面感染，促进创面干燥结痂愈合
磺胺醋酰钠
适用于眼科感染，沙眼，角膜炎，结膜炎
其他合成抗菌药
甲氧苄啶TMP
细菌二氢叶酸还原酶抑制剂
与磺胺药合用有增效作用称抗菌增效剂
呋喃妥因
用于泌尿系统感染如肾盂肾炎，膀胱炎，前列腺炎，尿道炎
呋喃唑酮
主要在肠道发挥作用
甲硝唑
抗厌氧菌作用
阿米巴，滴虫，破伤风的首选药
抗结核药
一线抗结核药
异烟肼
肝药酶抑制剂
高度选择性，抗菌力强，口服易吸收
各种类型的结核病均为首选药
不良反应
神经系统
周围神经炎
合用VitB6预防不良反应
肝毒性
其他
皮疹，胃肠道，粒细胞，血小板减少，溶血性贫血
利福平
肝药酶诱导剂
对沙眼衣原体，结合杆菌，耐药金葡菌有抗菌作用，易产生耐药性
穿透力强，体内分布广
代谢物可程橘红色
可用于重症胆道感染，沙眼，急性结膜炎
不良反应
胃肠道反应
肝毒性
流感综合征
其他
皮疹，药热，嗜睡，运动失调
乙胺丁醇
不良反应
视神经炎（定期查视力）
链霉素
吡嗪酰胺
二线抗结核药
对氨基水杨酸钠
仅对细胞外的结核杆菌有抑菌作用
用药原则
早期用药
联合用药
适量
坚持全程规律用药
药理学
药效学
药物基本作用
药物作用与药理效应
药物作用
指药物对机体的初始作用(动因)
选择性:作用特异性强和效应选择性高的针对性好
药理效应
功能提高为兴奋
功能降低为抑制
治疗效果
对因治疗
消除原发治病因子，彻底治愈疾病
对症治疗
改善症状
不良反应
副反应(药物本事固有的)
由于选择性低，药理效应作用于多个器官，当一效应为治疗作用其他效应为副反应
毒性反应(可预知，应避免)
剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应
后遗效应
停药后血压浓度降至最小有效浓度以下时残存的药理效应
停药反应(反跳反应)
突然停药后，原有疾病加剧
变态反应(过敏反应)
常见于过敏体质反应的严重程度差异很大，与剂量无关。
特异质反应
少数特异体质患者对某些药物反应特别敏感。反应严重程度与剂量成比例
药物剂量与效应关系
量反应
效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示
最小有效浓度(阈剂量)
刚能引起效应的最小药物剂量或最小药物浓度
最大效应(Emax)
效能
半最大效应浓度(EC50)
能引起50%最大效应的药物浓度
效价强度
能引起等效反应的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大
质反应
药理效应表现为反应性质的变化
半数有效量(ED50)
能引起50%出现阳性反应的药物剂量
半数致死量(LD50)
治疗指数(TI)
LD50/ED50，可表示药物的安全性(LD1/ED99或LD5与ED95之间的距离)
药物与受体
受体
灵敏性
特异性
饱和性
可逆性
多样性
受体的调节
脱敏
长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象
增敏
受体激动药水平降低或长期应用拮抗药造成
若受体脱敏和增敏只涉及受体密度的变化，则分别称之为下调和上调
药动学
药物分子的跨膜转运
被动转运
滤过
水性通道
简单扩散
脂溶性扩散(大多药物按此方式通过)
载体转运
选择性
饱和性
竞争性
具有结构特异性和部位特异性
主动转运
易化扩散
膜动转运
胞饮
胞吐
影响药物通透细胞的因素
解离度和酸碱度
酸酸碱碱跨膜易，酸碱碱酸跨膜难
药物浓度以及细胞膜通透性，面积和厚度
血流量
转运蛋白的量和功能
药物的体内过程
吸收
口服给药
最常用的给药途径，小肠为主要吸收部位，会被肠壁和肝脏首过代谢
注射给药
静脉给药
无吸收过程
皮下注射
肌肉注射
呼吸道吸入给药
直肠给药
一定程度上避免首过消除(50%)
舌下给药
很大程度避免首过消除(90%)
分布
组织器官血流量
血流量丰富的药物的分布速度快而且转运量较多
血浆蛋白结合率
结合型药物不能跨膜转运，是药物在血液中的一种暂时贮存形式
组织细胞结合
药物与某些组织细胞成分有特殊亲和力
体液PH和药物解离度
体内屏障
血脑屏障
胎盘屏障
血眼屏障
代谢
肝为主要代谢器官，大多药物被灭活，少数被活化，使极性增大，易排泄
时相
Ⅰ相反应
氧化，还原，水解
Ⅱ相反应
结合
药物极性基团与内源性物质共价结合，生成极性大，水溶性高的结合物
药物代谢酶
影响药物代谢的因素
遗传因素
药物代谢酶的诱导与抑制
酶抑制剂
酶激活剂
肝血流的变化
排泄
肾脏排泄
滤过
肾小管分泌
重吸收
非解离型药物可被重吸收，受尿液PH影响
消化道排泄
肠肝循环
延长药物血浆半衰期和作用维持时间
其他排泄途径
汗液，唾液，乳汁
药物消除动力学
一级动力学消除
恒定比例消除，半衰期恒定
零级动力学消除
恒量消除
混合动力学消除
治疗量内为一级动力学消除，过量为零级动力学消除
药物代谢动力学重要参数
峰浓度(Cmax)达峰时间(Tmax)
曲线下面积(AUC)
反映药物吸收进入血液循环的相对量
生物利用度(F)
A(体内药物总量）/D(用药剂量）
绝对生物利用度
AUC血管外给药/AUC静脉给药
相对生物利用度
AUC受试试剂/AUC标准试剂
表观分布容积(Vd)
血浆和组织内药物分布达到平衡时，体内药物按血浆药物浓度在体内分布
A体内药物总量/C0平衡时血浆药物浓度
消除速率常数(Ke)
单位时间内消除药物的总和
消除半衰期(t1/2)
血浆药物浓度下降一半所需要的时间
清除率(CL)
单位时间内清除药物的血浆容积
药物剂量设计和优化
多次给药的稳态血浆浓度
按半衰期时间多次间歇给药，经4~5个半衰期分别达到稳态血浆浓度的94%和97%
给药剂量(D)，生物利用度(F)，给药间隔时间(T)，可计算评论稳态血浆浓度(Cs) Cs=F·D/CL·T
穿出神经系统药理概论
递质
乙酰胆碱ACh
胆碱乙酰化酶
去甲肾上腺素NA/NE
络氨酸羟化酶(TH)是合成限速酶
递质的释放
胞裂外排
量子化释放
递质的消失
ACH
乙酰胆碱酯酶(AChE)水解
NA
摄取1(贮存型)
去甲肾上腺素能神经末梢摄取进入囊泡中贮存(75%~90%)
摄取2(代谢型)
被单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)破坏
受体
乙酰胆碱受体
M胆碱受体
副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜
N胆碱受体
神经节和神经肌肉接头的胆碱受体
神经肌肉接头N受体(Nm，N2)
神经节和中枢N受体(Nn，N1)
肾上腺素受体
交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上
α受体
β受体
胆碱受体激动药
M胆碱受体激动药
乙酰胆碱
心脏抑制
胃肠道平滑肌收缩
瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小
腺体分泌增加
血管扩张
支气管收缩
醋甲胆碱
卡巴胆碱
贝胆碱
毛果芸香碱
肌缩，带松，晶凸，近视
括约肌收缩
虹膜前房角间隙扩大，降低眼压(治疗闭角型青光眼)
调节痉挛，悬韧带放松
毒蕈碱
抗胆碱酯酶复活药
抗胆碱酯酶药(拟胆碱药)
易逆性
新斯的明 (毒扁豆碱)
能直接激动骨骼肌Nm受体，兴奋胃肠道平滑肌次之
难逆性
有机磷酸酯类
中毒机制
与AChE共价结合形成难分解的磷酰化AChE
中毒表现
急性中毒
胆碱能神经突触
M样症状
胆碱能神经肌肉接头
N样症状
肌无力，不自主肌束抽搐，震颤，麻痹
中枢神经系统
先兴奋继而惊厥后转为抑制
死亡原因为呼吸衰竭，继发性心血管功能障碍
慢性中毒
AChE活性持续下降
治疗
消除毒物
肥皂清洗皮肤，碱性溶液洗胃
解毒药物
阿托品
能迅速对抗ACh的M样作用
用量常超过200mg，达到阿托品化
瞳孔散大，口干，皮肤干燥，颜面潮红，心率加快，肺啰音减少或消失
一大，二干，三红，四块，五消失
AChE复活药
应用原则
联合用药
尽早用药
足量用药
重复用药
胆碱酯酶复活药
氯解磷定
恢复AChE活性
与磷酰化胆碱酯酶结合再裂解
直接解毒作用
直接与体内游离的有机磷酸脂类结合
应用
可明显减轻N样作用，对骨骼肌痉挛抑制最明显
碘解磷定
M胆碱受体阻断药
阿托品
阻断ACh或胆碱受体激动药与受体结合
作用
腺体分泌减少
唾液腺和汗腺作用最明显
眼
阻断瞳孔括约肌M受体，括约肌松弛扩瞳
瞳孔扩大，前房角间隙变窄，阻碍房水回流，眼压升高(青光眼禁用)
调节麻痹，阻断睫状肌M受体，松弛致远视
抑制平滑肌痉挛
心血管
心
治疗量(0.5mg)
阻断副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，减弱ACh释放负反馈抑制，心率减慢
大剂量(1~2mg)
阻断窦房结M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加快
可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞，可缩短房室结的有效不应期，增加心房纤颤或心房扑动患者的心室率
血管
治疗量对血管与血压无明显影响
大剂量可引起皮肤血管扩张，出现皮肤潮红和温热等症状，与M受体阻断作用无关
临床应用
解除平滑肌痉挛
内脏肠胃绞痛，可用于儿童遗尿症
抑制腺体分泌
用于全麻前给药，减少呼吸道腺体及唾液分泌，防止吸入性肺炎。可用于盗汗，帕金森流涎症
眼科应用
虹膜睫状体炎
可松弛括约肌和睫状肌，与缩瞳药交替应用，预防虹膜与晶状体粘连
验光，眼底检查
缓慢性心律失常
治疗迷走神经过度兴奋所致的缓慢型心率失常，但剂量过低可 致进一步心动过缓，过大可加重心肌梗死，引起室颤的危险
抗休克
对感染性休克，大剂量治疗，但伴有高热或心率过快者不宜使用
解救有机磷中毒
不良反应
过量使口干，视物模糊，心率加快，瞳孔扩大，皮肤潮红。可用毒扁豆碱解救
青光眼，前列腺肥大，高热性休克禁用，老年人慎用
东莨菪碱
抑制腺体分泌，中枢抑制作用较强，用于麻醉前给药，治疗晕动病，帕金森，妊娠呕吐
山莨菪碱
解除平滑肌痉挛和微循环障碍作用较强，抑制腺体分泌和扩瞳作用较弱，不易通过血脑屏障，用于中毒性休克
N胆碱受体阻断药
除极化型肌松药(非竞争型)琥珀胆碱
分子结构与ACh相似有较持久的除极化作用，不易被胆碱酯酶分解被假性胆碱酯酶水解经肾排泄
作用特点
最初可出现短暂肌束颤动，肌松作用快而短暂
连续用药可产生快速耐受性
抗胆碱酯酶不仅不能拮抗，反而能加强，过量禁用新斯的明解救
治疗量无神经节阻断作用
Ⅰ相阻断
Na+通道持续打开，此期降低琥珀胆碱用量可恢复
Ⅱ相阻断
持续去极化未及时复极，动作电位不能扩布
临床应用
气管内插管，气管镜，食管镜，静脉注射短暂麻痹
辅助麻醉，持续静脉滴注可维持肌松作用
不良反应
窒息
过量可致呼吸肌麻痹，常见于遗传性胆碱酯酶活性低下者，清醒患者禁用
眼压升高
肌束颤动
琥珀胆碱作用前有短暂肌松作用，术后肩胛胸腹肌肉疼痛
血钾升高
肌肉持久极化而释放钾离子
心血管反应
心动过缓，骤停，室性节律障碍
恶性高热
非除极化型肌松药(竞争型)
与Nm胆碱受体结合但不激动受体，过量可用新斯的明解救
筒箭毒碱
肌松作用
腹式呼吸，剂量加大可呼吸肌麻痹
组胺释放作用
皮疹，支气管痉挛，低血压
神经节阻滞作用
抑制肾上腺髓质分泌，造成血压降低
肾上腺素受体激动药
儿茶酚胺类
肾上腺素，去甲肾上腺素，异丙肾上腺素，多巴胺
非儿茶酚胺类
间羟胺，麻黄碱
α肾上腺素受体激动药
去甲肾上腺素(NA/NE)
口服因胃粘膜血管收缩影响吸收，皮下注射易局部组织坏死，一般静脉滴注
不易透过血脑屏障
激动α受体作用强大，对心β1作用弱，对β2几乎无作用
药理作用
血管
激动α1受体，外周各血管收缩
冠状血管舒张，腺苷增加，血压升高所致
心脏
高血压，动脉粥样硬化，器质性心脏病，少尿，微循环障碍，孕妇禁用
弱激动β1受体，整体情况下，心率由于血压升高而减慢
剂量过大节律增加
临床应用
神经源性休克，中毒时的低血压，口服使食管，胃粘膜局部止血
禁忌症
局部缺血坏死
a受体阻断药酚妥拉明局部注射
急性肾衰竭
剂量过大时
间羟胺
置换去甲肾上腺素间接发挥作用，产生快速耐受性
收缩血管，升高血压作用较去甲弱而持久，显著减少肾血流量
应用
去甲肾上腺素替代品
用于各种休克早期及手术后脊髓麻醉后的休克
用于阵发性房性心动过速，对窦房结有直接抑制作用
去氧肾上腺素
快速短效扩瞳药
α，β肾上腺素受体激动药
肾上腺素
口服被破坏，皮下或肌肉注射
主要激动α，β受体
药理作用
心脏
作用于β1及β2受体
提高兴奋性，使心肌耗氧量增加，过量易心率失常
血管
激动α受体血管收缩，激动β受体血管扩张
皮肤，黏膜，内脏，肾血管收缩
骨骼肌，肝脏血管，冠脉血管β2占优势，血管舒张
血压
低剂量
收缩压↑，舒张压一，脉压↑
高剂量
双相反应
给药后迅速升压，而后微弱降压
若给予α受体阻断药，则升压作用被翻转，呈现明显降压作用
平滑肌
激动支气管平滑肌β2受体，舒张支气管并抑制释放过敏性物质
激动支气管黏膜血管α受体，收缩血管，有利于消除黏膜水肿
代谢
激动α，β2受体，致肝糖原分解，提高机体代谢
中枢
不易透过血脑屏障，大剂量中枢兴奋
临床应用
心脏骤停
过敏性疾病
过敏性休克
支气管哮喘
血管神经性水肿，及血清病
局部应用
与麻药配伍，延缓吸收
局部止血
治疗青光眼
禁用于高血压，脑动脉硬化，器质性心脏病，糖尿病，甲亢
多巴胺
不易透过血脑屏障，作用时间短暂
药理作用
心血管
低浓度
与多巴胺受体D1结合，血管舒张
高浓度
激动心脏β1受体，使心肌收缩力增强，心排出量增加
血压
高剂量
增加收缩压
更高剂量
激动α受体，血管收缩，外周阻力增加，血压升高(可被a受体阻断药拮抗)
肾脏
低浓度
作用于D1受体，舒张肾血管，增加肾小球滤过率，有排钠利尿作用
高浓度
兴奋肾血管α受体，使肾血管收缩
临床应用
各种休克
多巴胺与利尿药联合应用于急性肾衰竭
麻黄碱
口服易吸收，可通过血脑屏障
直接和间接激动肾上腺素，间接释放去甲肾上腺素，表现为激动α1，α2，β1，β2受体
药理作用
心血管
兴奋
支气管平滑肌
松弛(较肾上腺素弱，起效慢，持久)
中枢神经系统
兴奋，引起不安和失眠
快速耐受性
脱敏
临床应用
预防支气管哮喘发作和轻症治疗
消除鼻粘膜充血(α1)
防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉引起的低血压
缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状
美芬丁胺
用于腰麻是预防血压下降，用于心源性休克
β肾上腺素受体激动药
异丙肾上腺素
β1，β2受体激动药，气雾剂给药
药理作用
心脏
对心脏β1受体激动作用强
与肾上腺素比加快心率，传导作用更强，对窦房结显著兴奋
血管和血压
舒张血管
支气管和平滑肌
激动β2受体，舒张支气管平滑肌，比肾上腺素强
对支气管黏膜血管无收缩作用，故不能消除水肿
代谢
增加糖原分解，增加组织耗氧量
临床应用
心脏骤停
房室传导阻滞
支气管哮喘
休克
心排出量低的感染性休克
禁用于冠心病，心肌炎，甲亢
肾上腺素受体阻断药
α肾上腺素阻断药
肾上腺素作用的翻转
α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，与血管舒张有关的β受体 未被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得已充分地表现出来
非选择性α受体阻断药
酚妥拉明，妥拉唑林(短效类)
药理作用
与α受体结合较疏松，易于解离，拮抗肾上腺素α作用，增大激动剂量可达到最大效应
血管
阻断血管平滑肌α1受体和直接扩张血管作用
心脏
兴奋心脏，增强收缩力
血压下降，反射性兴奋交感神经
阻断神经末梢突触前膜α2受体，从而促进去甲释放，激动心脏β1受体的结果
临床应用
治疗外周血管痉挛性疾病
去甲肾上腺素滴注外漏
治疗顽固性充血性心力衰竭和急性心肌梗死
舒张血管，降低外周阻力
抗休克
肾上腺嗜铬细胞瘤
药物引起的高血压
不良反应
低血压，胃肠平滑肌兴奋所致的腹痛，溃疡，心率失常和心绞痛
酚苄明(长效类)
与α受体结合牢固，起效慢，作用持久，属于长效非竞争性α受体阻断药
药理作用
外周血管痉挛性疾病
抗休克
感染性休克
治疗嗜铬细胞瘤
治疗良性前列腺增生
不良反应
直立性低血压，反射性心动过速，心率失常及鼻塞
选择性α1受体阻断药
在拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素升压作用同时，无促进神经末梢释放去甲及加快心率的作用
哌唑嗪
降低血压
坦洛新
对心率和血压无明显影响
均可用于治疗前列腺肥大，改善排尿困难
选择性α2受体阻断药
育亨宾
进入中枢神经系统，阻断α2受体，可促进释放去甲，增加交感神经 张力，导致高血压，心率加快，也是5-HT的拮抗药
β肾上腺素受体阻断药
脂溶性高的在肝脏代谢，脂溶性低的经肾脏排泄
药理作用
β受体阻断作用
心血管系统
对正常人血压影响不明显，对高血压具有降压作用
支气管平滑肌
收缩支气管平滑肌而增加呼吸道阻力，对正常人影响较少
代谢
脂肪代谢
与激动β1，β3受体有关
糖代谢
有效控制甲亢症状
肾素
阻断β1受体而抑制肾素释放，降压原因之一
内在拟交感活性ISA
对β受体有部分激动作用，ISA较强的药物在临床应用时抑制 心肌收缩力，减慢心率和收缩支气管作用较不具有ISA的药物弱
膜稳定作用
眼
阻断β受体，减少cAMP生成，从而减少房水产生
临床应用
心率失常
心绞痛和心肌梗死
高血压
β受体阻断药是治疗高血压的基础药物
充血性心率衰竭
改善心舒张功能
缓解由儿茶酚胺引起的心脏损害
前列腺素或肾素所致的缩血管作用
使β受体上调，恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性
甲亢
(糖，脂)代谢抑制
不良反应及禁忌症
心血管反应
对β1受体阻断作用，出现心脏功能抑制，对心功能不全，窦性心动过缓，房室传导阻滞患者，可导致心脏骤停
对血管平滑肌β2受体阻断作用，可使外周血管收缩，痉挛，导致四肢发冷，皮肤苍白发绀，出现雷诺症状或间歇跛行
诱发或加重支气管哮喘
反跳现象
机制与受体上调有关，病情控制后应逐渐减量至停药
非选择性β受体阻断药
普萘洛尔(心得安)
口服吸收率大，首过消除率高，生物利用度低，个体差异明显(肝消除功能不同)，无内在内在拟交感活性 用药后心率减慢，心收缩力降低，心排量降低，冠脉血流量降低，心肌耗氧量减少，用于治疗心率失常，心绞痛，高血压，甲亢
纳多洛尔
阻断作用持续时间长，可增加肾血流量，肾功能不全且需用β受体阻断剂可首选此药
噻吗洛尔和卡替洛尔
减少房水生成
吲哚洛尔(心得静)
有较强的内在拟交感活性，激动β2受体舒张血管平滑肌有利于高血压的治疗
选择性β1受体阻断药
美托洛尔
选择性阻断β1受体
艾司洛尔
阿替洛尔
α，β受体阻断药
拉贝洛尔
阿罗洛尔
卡维地洛
镇静催眠药
苯二氮䓬类(BZ)
长效类
地西泮
脂溶性高，易透过血脑屏障
治疗癫痫持续状态的首选药物(静脉注射)
代谢物有活性
中效类
劳拉西泮
短效类
三唑仑
后遗效应最弱
药理与临床应用
抗焦虑作用
对边缘系统的BZ受体作用实现，选择性高
镇静催眠作用
延长非快速动眼睡眠(NREMS)，停药后反跳性快动眼睡眠(REMS)延长较苯巴比妥类轻，依赖和戒断症状轻
抗惊厥，癫痫作用
辅助治疗破伤风，子痫，小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥
中枢性肌肉松弛作用
缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直
其他
大剂量可致记忆缺失
作用机制
加强中枢抑制神经递质γ-氨基丁酸(GABA)功能有关，还可能和药物作用于不同部位的GABA受体密切相关，使细胞膜对Cl-通透性增加，Cl-大量进入细胞膜内引起膜超级化，使神经元兴奋性降低。
苯二氮䓬类与GABA受体复合物上的BZ受体结合，诱导受体构象改变， 促进GABA与GABA受体结合，增加Cl通道开放频率而增加Cl-内流，产生中枢抑制效应
不良反应
安全范围大，氟马西尼是苯二氮䓬结合位点的拮抗剂，过量中毒可用于鉴别诊断和抢救
常见嗜睡，头晕，乏力，记忆力下降，大剂量共济失调，过快注射可致呼吸抑制
长期使用有耐受性，久服可有依赖性和成瘾，停药有戒断和反跳症状，表现为失眠，焦虑，兴奋，心动过速
苯二氮䓬类受体拮抗药
氟马西尼
用于苯二氮䓬类的过量治疗，有效催醒患者，改善呼吸和循环抑制，也可用于诊断苯二氮䓬类过量
巴比妥类
药理与临床作用
镇静催眠作用
小剂量镇静作用
中等剂量催眠，可改变正常睡眠模式，缩短快动眼睡眠(REMS)
久用停药后可反跳性延长REMS睡眠，伴多梦，引起睡眠障碍
抗惊厥
麻醉
硫喷妥钠用于静脉诱导麻醉
作用机制
巴比妥类药物结合GABA受体的巴比妥类受体，通过增加GABA与受体的亲和力并通过延长Cl-内流时间，增强GABA的抑制作用，减弱谷氨酸所致的去极化反应，抑制多突触反应
不良反应
中等剂量可轻度抑制呼吸中枢
不易用于肺心病患者
肝药酶诱导作用可加速其他药物代谢作用，影响药效
具有依赖性，成瘾性，有戒断症状
急性中毒呼吸抑制，静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液治疗（不能给予催吐剂）
长效
苯巴比妥
大发作和癫痫持续状态
巴比妥
镇静催眠
中效
戊巴比妥
抗惊厥
异戊巴比妥
镇静催眠
短效
可可巴比妥
抗惊厥，镇静催眠
超短效
硫喷妥钠
静脉麻醉
从脑组织再分布到外周皮下脂肪中
新型非本二氮䓬类镇静催眠药
唑吡坦
选择性激动GABA受体上的BZ1调节Cl-通道，抗焦虑，抗惊厥，肌松作用弱，仅用于镇静和催眠
佐匹克隆
不良反应少，作用迅速
其他镇静催眠药
水合氯醛
不缩短快动眼睡眠REMS，无宿醉后遗效应
口服强刺激胃黏膜，不宜用于胃炎，胃溃疡患者
大剂量抑制心脏收缩，缩短不应期，严重心，肝，肾疾病患者禁用
抗癫痫，惊厥药
癫痫机制
由脑局部病灶的神经元兴奋性过高而产生阵发性的异常高频放电， 并向周围组织扩散，导致大脑功能短暂失调的综合征，发作时可伴有脑电图异常
惊厥机制
中枢神经系统过度兴奋，表现为全身骨骼肌不自主地强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐，硫酸镁是主要代表药
癫痫及临床分类
局限性发作
单纯性局限性发作(局灶性癫痫)
肢体运动或感觉异常，持续20~60s，与被激活的皮质部位有关
卡马西平，苯妥因钠
符合性局灶性发作(精神运动性发作)
冲动神经异常，伴有不同程度意识障碍，出现无意识运动，病灶在颞叶和额叶，持续30s~2min
卡马西平，苯妥因钠
全身性发作
失神性发作(小发作)
多见于儿童，短暂意识丧失EEG呈3Hz/s，每次发作持续5~30s
乙琥胺，氯硝西泮
肌阵挛性发作
部分肌群短暂休克样抽动，意识丧失，EEG特有的短暂爆发性多棘波
强直-阵挛性发作(大发作)
意识丧失，全身强直-阵挛性抽搐，口吐白沫，牙关紧闭，较长 时间中枢神经全面抑制持续数分钟，EEG呈高幅棘慢波或棘波
卡马西平，苯妥因钠，苯巴比妥
癫痫持续状态
大发作持续状态，反复抽搐，昏迷，易危及生命
地西泮，苯巴比妥
抗癫痫药
机制
抑制病灶神经元异常过度放电
阻止病灶异常放电向周围神经组织扩散
增强γ-氨基丁酸的作用，拮抗兴奋性氨基酸的作用；降低兴奋性递质谷氨酸活性或拮抗其相应作用
干扰Nα+，Ca+，K+等离子通道，发挥膜稳定作用
常用抗癫痫药
苯妥因钠
药理作用及机制
阻止异常放电向正常脑组织扩散，与其抑制 突触传递的强直后增强(PTP)有关
膜稳定作用
阻滞电压依赖性钠通道
延长通道失活时间，增加动作电位阈值，使钠依赖性动作电位不能形成(抗惊厥的主要机制)
阻滞电压依赖性钙通道
阻滞L和N型
对钙调素激酶系统的影响
使Cα2+依赖性释放过程减弱，减少谷氨酸等兴奋性神经递质的释放
临床作用
治疗大发作和局限性发作的首选药物，静脉注射用于癫痫持续状态，对小发作无效，甚至恶化
治疗三叉神经痛，舌咽神经痛等中枢神经疼痛综合征
抗心率失常
不良反应
局部刺激
口服易厌食，恶心，呕吐，静脉注射可发生静脉炎
牙龈增生
神经系统反应
药量过大引起中毒，出现小脑-前庭系统功能失调，眼球震颤，复视，眩晕，共济失调
血液系统反应
抑制叶酸吸收并加速其代谢，可致巨幼红细胞性贫血，用四氢叶酸防治
骨骼系统反应
诱导肝药酶加速维生素D的代谢，长期使用致低钙血症
过敏反应
其他
男性乳房增大，偶致畸胎
卡马西平
机制
阻滞Na+通道，抑制T型钙通道
应用
单纯局限性发作和大发作的首选药，治疗神经痛优于苯妥英钠
广谱抗癫痫药
不良反应
骨髓抑制，肝损害
诱导肝药酶，增强其他药物代谢速率
苯巴比妥
机制
降低膜兴奋性
阻断突触前膜Ca+摄取
应用
癫痫大发作和癫痫持续状态
乙琥胺
机制
抑制3Hz异常放电，抑制Na-K-ATP酶，抑制GABA转氨酶的作用
应用
小发作
丙戊酸钠
小发作优于乙琥胺，对大发作，精神运动性发作均有效
广谱抗癫痫药
苯二氮䓬类
地西泮(安定)
治疗癫痫持续状态
硝西泮(硝基安定)
癫痫小发作，肌阵挛，婴儿阵挛
氯硝西泮(氯硝安定)
对癫痫小发作较地西泮好，对肌阵挛性发作，婴儿痉挛也有效，静脉注射可治疗癫痫持续状态
用药原则
根据类型选择合理药物
单药治疗，小剂量开始，联合用药不超过3种
不易突然停药，有些病例需终身用药
长期用药注意毒副作用
更换药物采取逐渐过度换药
孕妇用药畸胎，死胎率较高，慎用
抗惊厥药(硫酸镁)
作用
口服导泻利胆，外用热敷消炎去肿，注射产生全身作用
机制
特异性拮抗Ca2+结合位点，干扰ACh的释放
肌松降压作用
应用
子痫，惊厥，高血压危象
不良反应
血镁过高可抑制延髓呼吸中枢和血管运动中枢，引起呼吸抑制，腱反射 消失是呼吸抑制的先兆，可注射氯化钙，葡萄糖酸钙对抗
治疗中枢神经系统退行性疾病药
抗帕金森病药
发病机制
多巴胺学说
以多巴胺(DA)为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用
以乙酰胆碱(ACh)为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用
正常时，两条通路处于平衡状态，帕金森患者因黑质病变，使纹状体DA含量减少，出现肌张力增高现象
氧化应激学说
一般情况下，DA通过单胺氧化酶(MAO)催化产生H202能被抗氧化系统清除
氧化应激时，DA氧化是多途径的，产生大量H202和超氧阴离子在黑质Fe2+ 催化下生成毒性更大的羟自由基，抗氧化物谷胱甘肽消失，无法清除
拟多巴胺类药
多巴胺前体药
左旋多巴(L-DOPA)
体内过程
口服后大部分在肠粘膜，肝等外周组织被氨基酸脱羧酶(ADCC)脱羧成为多巴胺
1%左右L-DOPA能进入中枢神经发挥疗效
L-D0PA外周脱羧成DA后易引起不良反应，合用ADCC抑制药可减少外周DA生成
L-DOPA生成的多巴胺一部分通过突触摄取机制返回多巴胺能神经末梢，另一部分被单胺氧化酶(MAO)或儿茶酚胺-O-甲基转移酶(COMT)代谢，经肾脏排泻
临床应用
对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效
作用特点
疗效与黑质-纹状体病损程度有关
对肌肉僵直和运动困难的疗效好，对肌肉震颤的疗效差
起效慢，2~3周出现体征改善
疗效逐渐下降
治疗肝昏迷
在脑内转变成去甲肾上腺素
不良反应
早期反应
胃肠道反应
80%患者出现厌食，恶心，呕吐，数周后耐受，用AADC抑制药可明显减少
心血管反应
30%出现直立性低血压
外周DA作用于交感神经末梢，反馈抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素
作用于血管壁DA受体，舒张血管
长期反应
运动过多症(运动障碍)
服用大量L-DOPA后，多巴胺受体过度兴奋，出现手足，躯体和舌的不自主运动
症状波动，开关反应
多巴胺的储存能力下降，更依赖于L-DOPA转运入脑的速率以满足多巴胺的生成
精神症状
精神错乱，可能与DA作用于皮质下边缘有关
药物相互作用
维生素B6是AADC的辅基，加速L-DOPA在外周转化为DA，增强副作用，降低疗效
抗精神病药物，吩噻嗪类和丁酰苯类能阻滞黑质-纹状体多巴胺通路，利血平耗竭黑质-纹状体中的多巴胺，均能引起椎体外运动失调
抗抑郁药能引起直立性低血压，加强L-DOPA的副作用
左旋多巴增效药
氨基酸脱羧酶(AADC)抑制药
卡比多巴
外周脱羧作用被抑制，进入中枢的L-DOPA增加，使用量可减少75%
苄丝肼
单胺氧化酶B(MAO-B)抑制药
司来吉兰
降低脑内DA降解代谢，使多巴胺浓度增加，有效时间延长
与L-DOPA合用，能增强疗效，减少用量，副反应，消除开关反应，更有利于缓解症状，延长患者寿命
儿茶酚胺-O-甲基转移酶(COMT)抑制药
L-DOPA可经COMT代谢转化为3-O-甲基多巴
降低L-DOPA的降解，提高L-DOPA的生 物利用度和在纹状体中的浓度
硝替卡朋，托卡朋，恩他卡朋
多巴胺受体激动药
溴隐亭(强激动剂)
利舒脲
罗匹尼罗，普拉克索
阿扑吗啡
促多巴胺释放药
金刚烷胺
增加多巴胺合成，释放，减少多巴胺的重摄取，较弱的抗胆碱作用
用药后显效快，持续时间短
抗胆碱药
M受体阻断药
苯海索
抗震颤效果好，能改善运动障碍和肌肉强直
用于早期轻症患者，不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴患者，抗精神病药所致的帕金森综合征
抗精神失常药
抗精神分裂症药
I型
阳性症状:幻觉，妄想为主
Ⅱ型
阴性症状:情感淡漠，主动性缺乏为主
作用机制
阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统多巴胺受体
多巴胺(DA)受体拮抗剂，对Ⅰ型精神分裂症有较好的疗效
阻断5-HT受体
拮抗a2肾上腺素受体改善Ⅱ型精神分裂症
经典抗精神分裂症药
吩噻嗪类
氯丙嗪(冬眠灵)
主要拮抗脑内边缘系统多巴胺(DA)受体，也能拮抗肾上腺素a受体和M胆碱受体，这是长期使用不良反应的基础
药理作用及机制
对中枢神经系统的作用
抗精神分裂症
对中枢神经系统有较强的抑制作用(神经安定作用)，不适用于抑郁症
镇吐作用
小剂量拮抗催吐化学感受区D2受体，大剂量直接抑制呕吐中枢，不 能对抗前庭刺激(晕动症)引起的呕吐，对顽固性呃逆有效
对体温调节的作用
对下丘脑体温调节中枢有强抑制作用
增加中枢抑制药的作用
对自主神经系统的作用
拮抗α受体致血管扩张，血压下降(连续用药有耐受性，有较多副作用，不用于高血压治疗)
拮抗M胆碱受体，引起口干，便秘，视物模糊
对内分泌系统的影响
减少生长激素分泌，促进催乳素释放
临床应用
精神分裂症
用于Ⅰ型，不能根治，需长期用药甚至终生治疗，对慢性和Ⅱ型无效甚至加重
呕吐和顽固性呃逆
低温麻醉与人工冬眠
用于严重创伤，感染性休克，高热惊厥，中枢高热及甲状腺危象的辅助治疗
不良反应
常见不良反应
中枢抑制，α，M受体拮抗症状，为防止直立性低血压，注射后立即卧床休息2小时左右，然后缓慢起立
椎体外系统反应(最主要)
帕金森综合征
苯海索治疗
静坐不能
急性肌张力障碍
由于氯丙嗪拮抗了黑质-纹状体D2受体，使DA功能减 弱，ACh功能增强引起，可减少药量，停止用药，或抗胆碱药缓解
迟发性运动障碍
DA受体长期被拮抗，受体敏感性增加或反馈促进DA释 放增加，用抗胆碱药症状加强，抗DA药反应减轻
精神异常
惊厥与癫痫
过敏反应
心血管和内分泌系统反应
直立性低血压，长期用药引起内分泌紊乱
急性中毒
其他吩噻嗪类
奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪，硫利达嗪
舒必利
对紧张性精神分裂症疗效高，奏效快
硫杂蒽类
氯普噻吨
适用于带走强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症，焦虑性神经官能症及更年期抑郁症患者
氟哌噻吨
丁酰苯类
氟哌啶醇
可用于治疗以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症的药物
氟哌利多
用于增强镇痛药作用，与芬太尼合用使患者处于一种特殊麻醉状态:痛觉消失，精神恍惚，环境淡漠 (神经阻滞镇痛术)
其他抗精神分裂症药物
五氟利多
舒必利
对紧张性精神分裂症疗效高，奏效快
非典型抗精神分裂症药
氯氮平
无锥体外系反应
利培酮
第二代非典型抗精神分裂症药物，无椎体外系反应
齐拉西酮
阿立哌唑
抗狂躁症药
碳酸锂
机制
治疗浓度抑制去极化和Ca2+依赖的NA和DA从神经末梢释放
摄取突触间隙的儿茶酚胺，并增加期灭活(消灭去甲肾上腺素)
抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应
影响Na+，Ca2+，Mg2+的分布，影响葡萄糖代谢
口服吸收快，由肾排泄，在近曲小管与Na+竞争重吸收，增加Na+摄入可促进排泄，缺Na+可引起锂潴留中毒
抗抑郁药
三环类抗抑郁药
丙米嗪
阿米替林
氯米帕明
多塞平
NA摄取抑制药
地昔帕明
马普替林
去甲替林
瑞波西汀
5-HT再摄取抑制药
氟西汀
强效选择性5-HT再摄取抑制剂
帕罗西汀
舍曲林
其他抗抑郁药
曲唑酮
米安舍林
米氮平
吗氯贝胺
镇痛药
吗啡及相关受体激动药
吗啡
口服易吸收，首过消除强，生物利用度低，常注射给药，脂溶性低，代谢产物有药理活性
药理作用
中枢神经系统
镇痛作用
对慢性钝痛作用大于间断性锐痛，对神经性疼痛效果差，椎管内注射可产生节段性镇痛，不影响意识和其他感觉
镇静，致欣快作用
激活边缘系统和篮斑核的阿片受体
抑制呼吸
降低呼吸中枢对血液中CO2的敏感性，是急性中毒致死的主要原因
镇咳
直接抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失
缩瞳
兴奋支配瞳孔的副交感神经
其他中枢作用
作用于下丘脑体温调节中枢，改变体温调定点
兴奋延髓催吐化学感受区，引起恶心和呕吐
抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素和促肾上腺激素释放激素
平滑肌
胃肠道平滑肌
减慢胃蠕动，使胃排空延迟，抑制消化腺的分泌和排便反射，引起便秘
胆道平滑肌
引起胆道奥迪括约肌收缩使胆囊内压升高，致上腹部不适甚至胆绞痛，阿托品可部分缓解
其他平滑肌
降低子宫张力延长产妇分娩时长
提高膀胱外括约肌张力和容积，引起尿储留
大剂量引起支气管收缩，诱发或加重哮喘，可能与促进柱状细胞释放组胺有关
心血管系统
扩张血管，降低外周阻力，引起直立性低血压
抑制呼吸使体内CO2蓄积，引起脑血管扩张和阻力降低，导致脑血流增加和颅内压增高
免疫系统
对免疫系统有抑制作用
作用机制
激动脑室及导水管周围灰质等部位的阿片受体，μ受体
临床应用
疼痛
久用易成瘾，除癌症剧痛外，仅短期应用于其他镇痛药无效时
心源性哮喘
对左心衰突发急性肺水肿(心源性哮喘)，静脉注射吗啡可迅速缓解患者的气促和窒息感，促进肺水肿液的吸收，扩张血管，消除恐惧，降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使急促呼吸缓解，伴有休克，昏迷，严重肺部疾病过痰液过多时禁用
腹泻
不良反应
眩晕，恶心，呕吐，便秘，呼吸抑制，排尿困难，胆道升压甚至胆绞痛，直立性低血压和免疫抑制等
耐受性及依赖性
急性中毒
人工呼吸，适量给氧及静脉注射纳洛酮解救
禁忌症
分娩，哺乳期妇女止痛，禁用于支气管哮喘及肺源性心脏病，颅脑损伤，肝功能减退患者
可待因(甲基吗啡)
肝内代谢，10%脱甲基为吗啡，用于中等程度疼痛和剧烈干咳，副作用成瘾性低于吗啡
哌替啶(度冷丁)
口服易吸收，注射吸收更快，可通过胎盘屏障，肝内代谢为去甲哌替啶，有中枢兴奋作用，可引起肌肉抽搐，震颤甚至惊厥，持续时间短
临床应用
镇痛
取代吗啡用于各种原因引起的剧痛，用于内脏绞痛须加用阿托品， 可用于分娩镇痛，不对抗缩宫素，不延缓产程，但临产产妇禁用(新生儿呼吸抑制)
心源性哮喘
取代吗啡，辅助治疗
麻醉前给药及人工冬眠
消除患者术前紧张和恐惧情绪，减少麻醉用药量并缩短诱导期，与氯丙嗪，异丙嗪组成人工冬眠合剂
不良反应
与吗啡相似，剂量过大可抑制呼吸(纳洛酮解救)，久用产生依赖性，耐受性
美沙酮
口服美沙酮后再注射吗啡不能引起原有的欣快感，亦不出现戒断症状使吗啡成瘾性减弱，被广泛用于治疗吗啡和海洛因成瘾
芬太尼及其同系物
芬太尼
μ受体激动药，镇痛效力为吗啡100倍，用于麻醉辅助和静脉复合麻醉 与氟哌利多合用，产生神经阻滞镇痛
二氢埃托啡
镇痛效应最强的药物
阿片受体部分激动药和激动-拮抗药
喷他佐辛(镇痛新)
阿片受体部分激动药，激动k受体拮抗μ受体
成瘾性最小，用于各种慢性疼痛，口服可减少不良反应，仍有产生依赖倾向，不能作为吗啡理想替代品
大剂量可加快心率，升高血压，产生精神症状，可用纳洛酮拮抗
其他镇痛药
曲马多
较弱μ受体激动作用，抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取，用于中，重度急，慢性疼痛，长期应用可成瘾
布桂嗪(强痛定)
安定，镇咳，不抑制呼吸，有一定成瘾性
阿片受体拮抗药
纳洛酮
竞争性拮抗药
临床应用
阿片类药物急性中毒
解除阿片类药物麻醉后呼吸抑制及其他中枢抑制症状
可反转呼吸抑制，用药量过大或过快，可同时取消或减弱阿片类药物的镇痛作用
阿片类药物成瘾者的鉴别诊断
可诱发严重戒断症状
试用于急性酒精中毒，休克，脊髓损伤
纳曲酮
对k受体拮抗作用强于纳洛酮，有更高的口服生物利用度和更长的作用时间
解热镇痛抗炎药
非甾体抗炎药NSAIDs
抑制体内环氧化酶COX活性而减少前列腺素PG的生物合成
药理作用与机制
抗炎作用
抑制体内COX的生物合成
COX-1(结构型)
让保护胃肠黏膜，调节血小板聚集，调节外周血管阻力和调节肾血流量分布
COⅩ-2(诱导型 )
花生四烯酸经COX-2催化加氧生成前列腺素PG，PG可致血管扩张和组织水肿，与缓激肽等协同致炎
NSAⅠDs对COX-1的抑制构成了此类药物不良反应的毒理学基础，对COX-2的抑制是其发挥药效的基础
镇痛作用
NSAIDs对炎症和组织损伤引起的疼痛尤其有效，通过抑制PG的合成使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降低，对慢性钝痛有较好作用对尖锐刺痛无效
与阿片样组织合用可抑制术后疼痛，可减少阿片物质用量
解热作用
NSAIDs通过抑制下丘脑PG的生成而发挥解热作用
其他
NSAIDs通过抑制环氧化酶对血小板聚集发挥强大，不可逆的抑制作用
不良反应
胃肠道反应(最常见)
经COX-1生成的PG对于抑制胃酸分泌，保护胃黏膜有重要的作用
皮肤反应
皮疹，荨麻疹，瘙痒，剥脱性皮炎，光敏等皮肤反应
肾损害
SAIDs抑制了对维持肾脏血流量方面有重要作用的因子的生成
肝损伤
心血管系统不良反应
选择性COX-2有潜在的心血管系统的改变
血液系统反应
NSAIDs几乎都可以抑制血小板的聚集，延长出血时间
其他
中枢神经系统反应，如头晕，头痛，嗜睡，精神错乱等
非选择性环氧化酶抑制剂
水杨酸类
阿司匹林和水杨酸钠
阿司匹林被酯酶水解为水杨酸，尿液PH对水杨酸盐的排泄影响很大，碱性尿可排出85%
药理作用与临床应用
解热镇痛及抗风湿
大剂量阿司匹林能使风湿热症状在用药24~48小时后明显好转，可作为急性风湿热的鉴别诊断
影响血小板的功能
低浓度阿司匹林
抑制血小板环化酶，减少血栓素A2(TXA2)的生成，进而影响血小板的聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用 (临床上用小剂量50~100mg阿司匹林治疗手术后的血栓形成)
高浓度阿司匹林
直接抑制血管壁中PG合成酶，减少前列环素(PGI2)合成。 PGI2是TXA2的生理拮抗剂，它合成减少能促进血栓的形成
儿科用于川崎病的治疗
不良反应
胃肠道反应(最常见)
恶心，呕吐，原有胃溃疡病者症状加重
加重出血倾向
大剂量可抑制凝血酶原的形成引起凝血障碍(维生素K预防)
水杨酸反应
水杨酸中毒的表现，应静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄
过敏反应
阿司匹林哮喘，PG合成受阻，其他脂氧酶代谢产物增多，内源性支气管收缩物质居于优势 肾上腺素治疗无效，可用抗组胺药和糖皮质激素治疗
瑞夷综合征
儿童病毒性疾病如流感，水痘，麻疹，流行性腮腺炎等用阿司匹林退热时，可引起急性肝脂肪变性-脑病综合征
对肾脏的影响
存在隐形肾损害或肾小球灌注不足
苯胺类
对乙酰氨基酚(扑热息痛)
非那西汀的体内代谢产物，长期用药或过量中毒，体内谷胱氨肽被耗竭是，毒性中间体以共价键与肝，肾中重要的酶和蛋白质分子不可逆结合，引起肝细胞，肾小管细胞坏死
在中枢抑制PG合成，产生解热镇痛作用，在外周对环氧化酶无明显作用，所以无抗炎作用，无明显胃肠刺激
吲哚类
吲哚美辛(消炎痛)
最强PG合成酶抑制药之一，有显著抗炎解热作用，对炎性疼痛有明显镇痛作用，但不良反应多
芳基乙酸类
双氯芬酸
强效抗炎解热镇痛药强于吲哚美辛，用于各种中等疼痛
芳基丙酸类
布洛芬
吡唑酮类
保泰松
血浆半衰期最长
选择性环氧化酶-2抑制药
塞来昔布
心血管不良反应较严重
罗非昔布
尼美舒利
口服吸收完全，蛋白结合率高达99%，禁用于12岁以下儿童，用于风湿性关节炎和骨关节炎，腰腿痛，牙痛，痛经治疗，胃肠不良反应轻微
别嘌醇
丙磺舒
磺吡酮
苯溴马隆
秋水仙碱
钙通道阻滞药
分类
二氢吡啶类
硝苯地平，尼卡地平，氨氯地平，尼莫地平
苯并噻氮䓬类
地尔硫䓬
苯烷胺类
维拉帕米
非选择性钙通道阻滞药
普尼拉明，氟桂利嗪
口服易吸收，首过效应强，蛋白结合率高，肝脏代谢活性降低，肾脏排泄
药理作用
对心肌的作用(三负)
负性肌力作用
使心肌细胞内Cα2+量减少，呈负性肌力作用，降低心肌收缩性，使心肌兴奋-收缩脱偶联，降低心肌耗氧量（维拉帕米作用最强）
硝苯地平能舒张血管平滑肌降低血压，交感神经反射性增强，加快心率，抵消部分负性肌力作用，甚至表现为正性
负性频率和负性传导作用
减慢房室结的传导速度，降低窦房结自律性，而减慢心率(治疗室上性心动过速)维拉帕米，地尔硫䓬作用最强
对平滑肌的作用
血管平滑肌
扩张动脉(硝苯地平)
扩张冠脉 ，增加冠脉流量和侧支循环，治疗心绞痛
扩张脑血管(尼莫地平)
舒张外周血管，解除痉挛，治疗外周血管痉挛性疾病(雷诺病)
抗动脉粥样硬化作用
减少Ca2+内流，减轻钙超载导致的动脉壁损害
对红细胞和血小板结构与功能的影响
降低血液粘滞度，Ca2+能激活磷脂酶降解磷脂，破坏膜结构
地尔硫卓抑制血小板聚集
对肾脏功能的影响
舒张血管，增加血流量，对肾脏有保护作用
临床应用
高血压
扩张外周血管
二氢吡啶类，硝苯地平，氨氯地平，尼卡地平，尼莫地平作用最强
冠心病
硝苯地平
伴有脑血管病
尼莫地平
快速性心率失常
维拉帕米
心绞痛
变异型
冠状动脉痉挛引起，硝苯地平治疗
稳定型
常见于动脉粥样硬化
不稳定型
维拉帕米，地尔硫卓
心率失常
维拉帕米，地尔硫䓬减慢心率，治疗室上性心动过速较好，硝苯地平，不用于治疗心率失常
脑血管疾病
尼莫地平，氟桂利嗪可预防蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛及脑栓塞
不良反应
踝部水肿，颜面潮红，头痛，眩晕，恶心，便秘
维拉帕米，地尔硫卓有低血压及心功能抑制
硝苯地平导致心肌缺血
抗心率失常药
传导速度由动作电位6相去极化速率和幅度决定 EPR:有效不应期 APD:动作电位时程 EPR/APD越大，越易发生心率失常
心率失常机制
折返
有环形通路和单向传导阻滞区
发生于房室结或房室之间表现为阵发性室上性心动过速
发生于心房内，表现为心房扑动或心房颤动
自律性升高
后除极
早后除极
发生于复极2期或3期，动作电位时程过度延长时易发生，致 尖端扭转型室性心动过速
迟后除极
是细胞内钙超载时发生在4期动作电位完全或接近完全复极时的短暂震荡性除极，表现为内向电流，引起膜去极化
抗心率失常药的基本作用机制和分类
机制
降低自律性
降低动作电位4相斜率
提高动作电位发生阈值
钠通道阻滞药，提高快反应细胞动作电位发生阈值
钙通道阻滞药，提高慢反应细胞动作电位发生阈值
增加静息膜电位绝对值
腺苷和乙酰胆碱激活受体，促进钾离子外流，增加静息电位绝对值
延长动作电位时程
钾通道阻滞药，阻滞钾电流，延长动作电位时程
减少后除极
延长有效不应期
钙通道阻滞药和β受体阻断药可减慢房室结传导，消除房室结折返所致的室上性心动过速
分类及代表药
I类钠通道阻滞药
Ia类(1~10s，适度阻滞)奎尼丁，普鲁卡因
Ib类(<1s，轻度阻滞)利多卡因，苯妥因钠
Ic类(>10s，明显阻滞)普罗帕酮，氟卡尼
Ⅱ类β肾上腺素受体阻断药
普萘洛尔
Ⅲ类延长动作电位时程药
胺碘酮
Ⅳ类钙通道阻滞药
维拉帕米，地尔硫卓
常用抗心率失常药
I类钠通道阻滞药
Ⅰa类
奎尼丁
有明显抗胆碱作用和拮抗外周血管α受体作用，阻滞激活状态的钠通道使通道复活减慢
广谱抗心率失常药，用于心房纤颤，心房扑动，室上性和室性心动过速的转复与预防，转律后防止复发
不良反应
最常见腹泻
金鸡纳反应，头痛，头晕，耳鸣，腹泻，恶心，视物模糊
心脏毒性，致房室及室内传导阻滞，尖端扭转型心动过速
普鲁卡因胺
长期应用出现红斑狼疮综合征
Ⅰb类
利多卡因
首过消除明显，静脉给药
心肌动作电位时程短，钠通道失活态时间短，利多卡因作用弱，对房性心率失常疗效差
治疗室性心律失常如心脏手术，急性心肌梗死或强心苷中毒所致的室性心动过速或心室纤颤 对室上性心动过速无效
剂量过大引起心率减慢，房室传导阻滞和低血压，二三度房室传导阻滞患者禁用
眼球震颤是利多卡因中毒的早期信号
苯妥因钠
减小部分除极的浦肯野纤维4相自动除极速率，降低其自律性
对强心苷中毒所致的室性心律失常有效
Ic类
普罗帕酮
抑制钾通道，延长心肌细胞动作电位时程和有效不应期
长期服用用于维持室上性心动过速的窦性心律，治疗室性心律失常
心血管不良反应2常见于折返性室性心动过速
Ⅱ类β肾上腺素受体阻断药
激动β受体可使L型钙电流，起搏电流(Ⅰf)增加，病理条件下触发早后除极和迟后除极
普萘洛尔
主要治疗室上性心律失常，尤其治疗交感神经兴奋性过高，甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤引起的窦性心动过速好
减少心肌梗死患者心率失常发生，缩小期心肌梗死范围并降低病死率
治疗运动或情绪变动所致室性心律失常，减少心肌病所致的心率失常
引起窦性心动过缓，诱发心力衰竭和哮喘
Ⅲ类延长动作电位时程药
胺碘酮
脂溶性高，停药后维持1~3月
抑制多种离子通道，降低窦房结，浦肯野纤维自律性和传导性，明显延长心肌动作电位时程和有效不应期
拮抗α，β肾上腺素受体和舒张血管平滑肌作用，能扩张冠状动脉，增加冠脉流量，降低心肌耗氧量
Q-T间期延长者禁用，长期应用见角膜褐色微粒沉着，少数患者甲亢或减退及肝坏死，个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化
Ⅳ类钙通道阻滞药
维拉帕米
治疗室上性和房室性心律失常，室阵发性室上性心动过速的首选药
作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的药物
重要的酶
肾素:水解血管紧张素原，生成血管紧张素I(AngⅠ)
血管紧张素转化酶ACE:降解AngⅠ为AngIl
血管扩张素Ⅱ(AngⅡ):RAS的主要活性肽，激活其受体
AT1:①收缩血管②促进儿茶酚胺释放③促进醛固酮释放，增加水钠潴留与血容量⑤促进去甲释放
AT2:扩血管，部分对抗AT1
血管紧张素转化酶抑制药ACEI
结构与分类
含巯基:卡托普利
含羧基:依那普利，雷米普利，培哚普利，贝那普利，赖诺普利
含磷酸基:福辛普利
药理作用
抑制AngⅡ生成，减弱其作用，有利于高血压，心力衰竭和心血管重构的防治
保存缓激肽:抑制缓激肽的降解，直接扩张血管，抗血小板聚集，抗心血管细胞肥大增生
保护血管内皮细胞
保护心肌细胞:减轻心肌缺血再灌注损伤
增敏胰岛素受体(特有)
临床应用
治疗高血压:加用利尿药增效，对伴有心力衰竭，糖尿病的高血压患者，ACE抑制药为首选药
治疗充血性心力衰竭与心肌梗死:降低病死率，改善血流动力学和器官灌流
治疗糖尿病和其他肾病:舒张出球小动脉，对肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成的双侧肾血管病加重其损伤
不良反应
首剂低血压
咳嗽:无痰干咳是ACEI最主要，特征性的不良反应，是不能耐受，停药的主要原因，由于缓激肽等在肺内集聚的结果
高血钾:依赖AngⅡ的醛固酮分泌减少，可同用保钾利尿药
低血糖:增敏胰岛素受体
肾功能损伤:双侧肾血管病患者
妊娠与哺乳的影响:哺乳期妇女禁用
血管神经性水肿
含巯基的ACEI不良反应(卡托普利):味觉障碍，皮疹与白细胞缺乏
常用药
卡托普利
直接抑制ACE，第一个用用于临床的ACEI，食物能影响其吸收，进餐前1小时服用
应用
高血压(降压特点)
很少引起电解质紊乱
不引起脂质代谢改变
降压时不伴有心率加快
改善心脏泵血功能，增加心排量
增加肾血流量，保护肾脏
增敏胰岛素受体
预防和逆转心血管重建
充血性心力衰竭:降低病死率
心肌梗死
糖尿病肾病
依那普利
ACE抑制作用比卡托普利强10倍，作用维持时间长达24h以上
福辛普利
药动学特点是肝，肾双排泄，在单纯肝或肾功能减退患者使用不需要减量，较少引起蓄积中毒，哺乳期妇女禁用
血管紧张素Ⅱ受体(AT1受体)阻断药
氯沙坦
EXP3174为氯沙坦活性代谢产物，阻断AT1受体作用强10~40倍，导致高血钾，孕妇禁用
缬沙坦
厄贝沙坦
坎地沙坦
利尿药
按作用部位分类
袢利尿药(高效能)
作用于髓袢升支粗段，抑制Na+-K+-2Cl-同向转运子，代表药为呋塞米
噻嗪及类噻嗪类利尿药(中效能)
作用于远曲小管近端，抑制Na+-Cl同向转运子，代表药为氢氯噻嗪
保钾利尿药(低效能)
减少K排出，代表药为螺内酯，氨苯蝶啶
碳酸酐酶抑制药
利尿作用弱，代表药为乙酰唑胺
渗透性利尿药(脱水药)
甘露醇
生理学基础
肾小球滤过
强心苷，氨茶碱，多巴胺等加强心肌收缩力，扩张肾血管、血流量和滤过率使原尿量增加，但存在球管平衡，终尿量几乎不变
肾小管重吸收
近曲小管
60%的水被动重吸收，由碳酸酐酶催化
髓袢降支细段
高渗，只吸收水
髓袢降支粗段
重吸收Na，髓袢利尿药抑制NaCl的重吸收，降低肾稀释功能，髓质高渗无法维持，降低肾浓缩功能，排出大量近等渗尿，有强大利尿作用(大量电解质排出体外可致电解质紊乱)
对NaCl重吸收依赖Na-K-2Cl转运子，Na重吸收使K在细胞内集聚并扩散返回管腔，驱动Ca和Mg重吸收(可治疗高血钙)
远曲小管
通过Na-Cl同向转运子重吸收Na，可被噻嗪类利尿药阻断
集合管
醛固酮促进保Na排K，其拮抗药螺内酯，氨苯蝶啶作用此部位，称保K利尿药
常用利尿药
袢利尿药
呋塞米(速尿)，依他尼酸(利尿酸)，布美他尼
临床应用
急性肺水肿和脑水肿
在利尿作用发生前静脉注射呋塞米可扩张容量血管，使回心血流量减少
其他严重水肿
心，肝，肾等，其他利尿药无效的严重水肿患者
急，慢性肾衰竭
可增加尿量，冲洗肾小管，减少坏死和萎缩，其扩张血管，增加血流量对肾衰竭有利
高血钙
可抑制Ca吸收
加速毒物排泄
用于经肾排泄药物中毒抢救，如长效巴比妥类，水杨酸类，溴剂，氟化物，碘化物等
不良反应
水电解质紊乱
低血容量，低血钾，低血钠，低氯性碱血症
耳毒性
高尿酸症
其他
高血糖，高血脂，恶心，胃肠出血，过敏等
不宜与氨基苷类抗生素合用
噻嗪类及类噻嗪类
氢氯噻嗪，氯噻嗪，吲达帕胺，氯噻酮
作用机制
利尿作用
抑制远曲小管近端NaCl重吸收，仅影响稀释功能
促进远曲小管甲状旁腺(PTH)调节的Ca重吸收过程，减少尿Ca含量，减少Ca在管腔中的沉积
抗利尿作用
明显减少尿崩症患者的尿量，主要因排Na使血浆渗透压降低而减轻口渴感
降压作用
早期通过利尿减少血容量而降压，长期用药通过扩张外周血管降压
促进钙的重吸收
临床应用
水肿
对轻，中度心源性水肿疗效好
高血压
与其他降压药合用可减少药量
其他
尿崩症，高尿钙伴结石者
不良反应
电解质紊乱
低血钾，低血钠，低血镁，低氯血症等，可合用保钾利尿药防治
高尿酸症
通风者禁用
代谢
高血糖，高血脂
过敏反应
保钾利尿药
醛固酮受体拮抗药
螺内酯
仅在体内有醛固酮时才发挥作用，表现排Na保K的作用
对肝硬化和肾病综合征水肿患者有效，治疗充血性心力衰竭
久用引起高血钾，性激素样副作用，引起男子乳房女性化和性功能障碍，女性多毛症等
依普利酮
拮抗醛固酮受体活性约为螺内酯2倍
肾小管上皮钠离子通道抑制药
氨苯蝶啶和阿米洛利
作用于远曲小管末端和集合管阻滞钠通道，产生排Na保K作用
碳酸酐酶抑制药
乙酰唑胺
抑制近曲小管HCO3的重吸收
临床应用
治疗青光眼
急性高山病(肺水肿，脑水肿)
碱化尿液
纠正代谢性碱中毒
癫痫的辅助治疗，低血钾的周期性瘫痪
不良反应
过敏
代谢性酸中毒
尿结石
失钾
嗜睡和感觉异常
渗透性利尿药
静脉注射后可提高血浆渗透压产生组织脱水作用，通过肾脏时不易被重吸收，产生渗透性利尿作用
特点:①静脉注射后不易通过毛细血管进入组织 ②易经肾小球滤过③不易被肾小管重吸收④不易被代谢
甘露醇
临床20%高渗溶液静脉注射或滴注
药理作用与临床应用
脱水作用
治疗脑水肿，降低颅内压，也可用于青光眼
利尿作用
减轻肾间质水肿
不良反应
因可增加循环血量，从而增加心肌负荷，慢性心功能不全者禁用，活动性颅内出血者禁用
山梨醇
高渗葡萄糖
单独使用易引起反跳，一般与甘露醇合用
抗高血压药
分类
D 利尿药:氢氯噻嗪
C 钙通道阻滞药:硝苯地平
交感神经抑制药
中枢神经降压药:可乐定
神经节阻断药:樟磺咪芬
去甲肾上腺素能神经末梢阻断药:利血平
B 肾上腺素(β)受体阻断药:普萘洛尔
A 肾素-血管紧张素系统抑制药
血管紧张素转化酶抑制药(ACEI):卡托普利
血管紧张素1型受体(AT1)阻断药:氯沙坦
肾素抑制药:阿利吉仑
常用抗高血压药
利尿药
持续降低体内Na浓度及降低细胞外液容量，平滑肌Na浓度降低可能导致细胞内 Ca浓度降低，从而使血管平滑肌对缩血管物质的反应性减弱，影响血脂代谢
小剂量(12.5mg)噻嗪类即有降压作用，超过25mg降压作用不一定增强，反而使不良反应发生率增加
钙通道阻滞药
硝苯地平
抑制L型钙通道，使小动脉扩张，引起交感神经反射性增强而加快心率
对轻，中，重度高血压均有降压作用，适用于合并有心绞痛，肾性疾病，糖尿病，哮喘，高血脂及恶性高血压患者
推荐使用缓释片剂，减轻迅速降压造成的反射性交感兴奋
尼群地平
降压作用温和
拉西地平
血管平滑肌选择性强，降压作用慢，持续时间长，防心血管重构，保护靶器官，不易反射性增加交感活性
氨氯地平
β肾上腺素受体阻断药
普萘洛尔
减少心输出量，抑制肾素释放，不同水平抑制交感神经系统活性，增加前列环素合成
对于心输出量及肾素活性偏高者，高血压伴心绞痛，偏头痛，焦虑症疗效较好，停药有反跳 ，影响血脂代谢
阿替洛尔
无膜稳定作用，无内在拟交感活性
拉贝洛尔
卡维洛尔
不影响血脂代谢，用于治疗轻中度高血压或伴有肾功能不全，糖尿病的高血压患者
血管紧张素转化酶抑制药
卡托普利
适用于合并有糖尿病及胰岛素抵抗，左心室肥厚，心力衰竭，急性心肌梗死的高血压患者
有轻度潴留K作用，高血钾患者注意
依那普利
AT1受体阻断药
氯沙坦
第一个用于临床的AT1受体阻断药
其他抗高血压药
中枢性降压药
可乐定
中枢抑制作用
兴奋延髓背侧孤束核突触后膜的α受体，抑制交感中枢的传出冲动
作用于延髓嘴端腹外侧区咪唑啉I1受体，使交感神经张力下降
大剂量兴奋血管平滑肌α2受体，引起血管收缩，降压作用减弱
治疗中度高血压，伴溃疡的高血压，不影响肾血流量和滤过率 预防偏头痛，治疗吗啡类镇痛药成瘾的戒赌药，用于戒烟，开角型青光眼
莫索尼定
血管平滑肌扩张药
硝普钠
口服不吸收，光敏易破坏，静脉滴注起效快，维持时间短
直接松弛小动脉和静脉平滑肌，代谢产生具有强大舒血管作用的NO，一般不影响肾血流量
治疗高血压急症和手术麻醉时控制性低血压，用于高血压合并心力衰竭或嗜铬细胞瘤发作引起的高血压
神经节阻断药
α1肾上腺素受体阻断药
哌唑嗪，特拉唑嗪，多沙唑嗪
降压特点
起效快，中等偏强
扩张小动脉，小静脉
降压时不减少肾血流量
长期使用不影响心率及肾素活性
长期应用有调血脂作用，三酰甘油，总胆固醇和LDL降低，HDL升高，减轻冠脉病
有首剂现象
去甲肾上腺素能神经末梢阻断药
利血平，胍乙啶
特点
影响CA贮存和释放，耗竭递质
中枢抑制
用于重症高血压
易致抑郁，脑，肾血流减少
钾通道开放药
米洛地尔，吡那地尔，尼可地尔
肾素抑制药
阿利吉仑
高血压治疗新概念
有效治疗与终生治疗
保护靶器官
平稳降压
联合用药
治疗心力衰竭(HF)药
分类
收缩性心力衰竭
心肌收缩力下降，心排量不足，器官，组织灌流不足，出现体循环和(或)肺循环淤血的
舒张性心力衰竭
异常增高的左心室充盈压，导致肺静脉脉血回流受阻，肺循环淤血常见于冠心病和高血压心脏病心功能不全
充血性心力衰竭
心力衰竭时伴有体循环和(或)肺循环的被动性充血
治疗HF药物分类
肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药
血管紧张素转化酶抑制药:卡托普利，依那普利
血管紧张素Ⅱ受体(AT1)受体阻断药:氯沙坦，缬沙坦
醛固酮拮抗药:螺内酯
利尿药
氢氯噻嗪，呋塞米
β肾上腺素受体阻断药
美托洛尔，卡维地洛
正性里力药
强心苷类药:地高辛
非强心苷类药:米力农，维司力农
扩血管药
硝普钠，硝酸异山梨酯，肼屈嗪，哌唑嗪
钙增敏药及钙通道阻滞药
肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药
血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)
机制
降低外周阻力，降低心肌负荷
减少醛固酮生成
抑制心肌及血管重构
降低血管阻力
降低交感神经活性
血管紧张素Ⅱ受体(AT1)受体阻断药
醛固酮拮抗药:降低CHF病死率，防止左心室肥厚时心肌间质纤维化改善血流动力学和临床症状
利尿药
大剂量利尿药可有减少有效循环血量，降低心排量，可反射性导致交感兴奋，减少肾血流量，加重组织灌流不足
β肾上腺素受体阻断药
机制
拮抗交感活性
抗心率失常与抗心肌缺血作用
注意事项
适应症:扩张型心肌病CHF疗效最好
长期应用:心功能改善评论奏效时间为3个月
从小剂量开始
合并使用其他抗CHF药
正性肌力药物
强心苷类
体内过程
长效:洋地黄毒苷，口服吸收，肠肝循环
中效:地高辛，口服生物利用度个体差异大，10%的人肠道菌群可灭火地高辛， 应用抗生素时可能引起血药浓度升高，增加毒性反应
短效:毛花苷及毒毛花苷，静脉给药，肾脏排出
药理作用及机制
对心脏的作用
正性肌力作用
特点
加快心肌纤维缩短速度，舒张期相对延长
加强衰竭心脏心肌收缩力，增加心输出量
不增加心肌耗氧量，甚至有所降低
机制
与心肌细胞膜上的强心苷受体Na-K-ATP酶结合，致钠泵失灵，使细胞内 Na增加K降低，又通过Na-Ca交换机制致心肌细胞内Ca增加，心肌收缩加强
安全范围小，易中毒
减慢心率作用
治疗量对正常心率影响小
心率加快伴有放颤的心功能不全
心博量增加，反射性兴奋迷走神经，抑制窦房结，减慢心率
增加心迷走神经敏感性
阿托品对抗
对传导组织和心肌电生理特性的影响
反射性兴奋迷走神经，促进K外流
对神经内分泌系统的作用
兴奋延髓极后区催吐化学感受区而引起呕吐
降低CHF患者血浆肾素活性，减少血管紧张素Ⅱ及醛固酮含量
利尿作用
心功能改善后增加了肾血流量
直接抑制肾小管Na-K-ATP酶，减少对Na的重吸收
对血管的作用
直接收缩血管平滑肌
临床应用
治疗心力衰竭
对有心房纤颤伴心室率快的心力衰竭疗效最佳
对瓣膜病，风湿性心脏病，冠状动脉粥样硬化性心脏病和高血压心脏病所致心功能不全疗效好
对VitB1缺乏，甲亢，贫血引起的心脏病疗效较差
对肺源性心脏病，活动性心肌炎或严重心肌损伤疗效差且容易中毒
对重度二尖瓣狭窄，缩窄性心包炎所致心衰无效
治疗某些心率失常
心房纤颤:通过兴奋迷走神经或对房室结的直接作用减慢房室传导，增加房室 结隐匿性传导，减慢心室率，增加心排量，改善循环障碍，并不能终止纤颤
心房扑动
缩短心房有效不应期，使扑动变为颤动
增加房室结隐匿性
减慢心率
阵发性室上性心动过速
禁用于室性
不良反应及防治
安全范围小，个体差异大
心脏反应(最严重，最危险)
快速型心率失常:最常见和最早见室前收缩，也可发生二，三联律心动过速，甚至室颤(最严重)
房室传导阻滞
窦性心动过缓:抑制窦房结，停药指征之一
防治
氯化钾治疗强心苷中毒所致的快速型心率失常 苯妥因钠能与强心苷竞争Na-K-ATP酶，恢复该酶活性，有解毒效应
利多卡因治疗强心苷所致的室上性心动过速和心室纤颤
M受体阻断药阿托品治疗强心苷所致的心动过缓和房室传导阻滞等缓慢型心率失常，不易补钾
胃肠道反应
最常见的早期中毒症状
厌食，恶心，呕吐，腹泻导致失钾加重强心苷中毒
补钾或停药
中枢神经系统反应
眩晕，头痛，失眠，谵妄
视觉障碍，为强心苷中毒的先兆，为停药指征
药物相互作用
奎尼丁使地高辛血药浓度增加1倍，与维拉帕米合用增加70%
苯妥因钠能增加地高辛的清除而降低地高辛的血药浓度
拟肾上腺素药可提高心肌对强心苷的敏感性，导致中毒
排钾利尿药(呋塞米)致低血钾加重强心苷毒性
非苷类
儿茶酚胺类
易引起心率加快和心率失常，更适用于心率减慢或传导阻滞患者
多巴胺
加强心肌收缩性，增加心输出量，后负荷加大，多用于急性心力衰竭
多巴酚丁胺
激动心脏β1受体
异布帕明
降低外周血管阻力，增加心排量，改善肾功能，早期应用可减缓病情恶化
磷酸二酯酶抑制药
提高心肌细胞内cAMP含量，Ca离子浓度，发挥正性肌力和血管舒张双重作用
氨力农(氨吡酮)，米力农(甲氰吡酮)
维司力农:提高生活质量
匹莫苯:钙增敏药
扩血管药
硝酸酯类
硝酸甘油，硝酸异山梨酯
肼屈嗪
硝普钠
哌唑嗪
奈西利肽
波生坦
降低心脏前后负荷改善心力衰竭
钙增敏药及钙通道阻滞药
增强心肌收缩力
调血脂与抗动脉粥样硬化药
调血脂药
降低总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)药
TC或LDL升高是冠心病的重要危险因素，药物通过抑制肝细胞内胆固醇的合成发挥作用
他汀类(羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶HMG-CoA)抑制药
洛伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀，阿托伐他汀，瑞舒伐他汀
药理作用及机制
调血脂作用
对LDL-C降低作用最强，TC次之，HDL升高
机制:HMG-CoA还原酶是肝细胞合成内源性胆固醇过程中的限速酶，他汀类对该酶发生竞争性抑制作用而使胆固醇合成受阻，负反馈调节肝细胞表面LDL受体代偿性合成增加或活性增强，血浆中大量LDL被摄取代谢为胆汁酸排出体外，降低LDL水平
非调血脂作用
提高血管内皮对扩血管物质的反应性
抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移
降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化的炎症反应
抑制单核-巨噬细胞的黏附和分泌功能
抑制血小板聚集提高纤溶活性发挥抗血栓作用
抗氧化作用
减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成
肾保护作用
纠正因脂代谢异常引发的慢性肾损害，具有抗细胞增殖，抗炎症，免疫抑制，抗骨质疏松作用
临床应用
调节血脂
用于杂合子高脂蛋白血症，2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症，降低冠心病发病率和死亡率
肾病综合征
预防心脑血管急性事件
增加粥样斑块稳定性或缩小斑块
抑制血管成形后再狭窄，缓解器官移植后的排斥反应和治疗骨质疏松
不良反应
大剂量肠胃皮肤失眠等暂时性反应，超大剂量引起犬白内障
引起肌肉不良反应，表现为肌痛，肌炎和横纹肌溶解症
定期检查肝功能，肌酸激酶CK
药物相互作用
与环孢素，大环内酯类抗生素(红霉素)，吡咯类抗真菌药(伊曲康挫)合用增加肌病危险性
与香豆素等抗凝药合用使凝血酶原时间延长(孕妇禁吃柚子)
胆固醇吸收抑制剂
胆汁酸结合树脂
考来烯胺(消胆胺)，考来替泊(降胆宁)
口服不吸收，在肠道内通过离子交换与胆汁酸结合
被结合的胆汁酸失去活性，减少脂类吸收
阻滞胆汁酸在肠道内的重吸收
由于大量胆汁酸丢失，肝内胆固醇转化为胆汁酸
肝细胞内胆固醇减少，导致细胞表面LDL受体活性增强
LDL-C经受体进入肝细胞，使血浆TC和LDL-C水平降低，
此过程HMG-CoA活性增加，但不能补偿胆固醇减少，与他汀类合用有协同作用
降低TC和LDL-C对HDL无影响
适用于Ⅱa及Ⅱb及家族性杂合子高脂蛋白血症
不良反应:有特殊臭味和一定刺激性，常见一些胃肠道症状
药物相互作用:在肠腔内与他汀类，氯噻嗪，苯巴比妥，脂溶性维生素，叶酸，铁剂等结合，影响其吸收
胆汁酸吸收抑制药
依折麦布
通过与小肠上皮刷状缘上的NPC1L1蛋白结合，抑制胆固醇的吸收
与他汀类合用能进一步降低心血管事件发生概率
酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制药
ACAT使细胞内胆固醇转化为胆固醇脂，促进肝细胞VLDL形成与释放提高胆固醇在小肠 的吸收，促进巨噬细胞和泡沫细胞的形成，从而促进动脉粥样硬化的形成
代表药:甲亚油酰胺，适用于Ⅱ型高蛋白血症
前角蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制药
PCSK9与LDL受体结合，减少肝细胞表面LDL受体数量，使血浆LDL-C水平升高
伊洛尤单抗
降低TG及ⅤLDL药
贝特类
吉非贝特，苯扎贝特，非诺贝特
降低血浆TG，VLDL-C，TC，LDL-C升高HDL-C
增强口服抗凝药的活性，与他汀类合用可能增加肌病的发生
烟酸
作用
降低血浆甘油三酯(TG)和VLDL
升高血浆HDL
少有的降低Lp(α)药物
机制
烟酸降低细胞cAMP水平，使激素敏感脂肪酶活性降低，使脂肪组织中TG不 易分离出FFA，肝脏合成TG原料不足，VLDL合成释放减少，LDL来源减少
烟酸升高HDL是由于TG浓度降低导致HDL分解代谢减少。HDL有利于胆固醇的逆向转运，组织动脉粥样硬化的发展
烟酸抑制TXA2的生成，增加PGⅠ2的生成，发挥抑制血小板聚集和扩张血管的作用
应用
属广谱调血脂药，适用于混合型高血脂症
高TG血症
低HDL血症
高Lp(a)血症
不良反应
最常见皮肤潮红及瘙痒，其他也有肝损害，高尿酸症，高血糖，棘皮症，减少尿酸排泄，引起痛风
阿司匹林能缓解烟酸所致的皮肤血管扩张还能延长其半衰期防止烟酸所致的尿酸升高
烟酸刺激胃粘膜，加重或引起消化道溃疡，餐后服用减轻，溃疡，糖尿病，肝功能异常者禁用
阿昔莫司结构作用类似烟酸，不良反应少而轻
降低Lp(a)药
血浆Lp(a)升高是动脉粥样硬化的独立危险因素
烟酸，烟酸戊四醇酯，阿昔莫司，新霉素，沙唑嗪
抗氧化剂
氧自由基
损伤内皮细胞，促进单核细胞向内皮黏附并向内皮下移
阻止进入内皮下的单核细胞所转化的巨噬细胞返回血流
巨噬细胞可无限制摄取0X-LDL成为泡沫细胞
促进内皮细胞释放血小板衍化生长因子
泡沫细胞的脂质积累形成脂质条纹和斑块
被损伤的内皮细胞可导致血小板聚集和血栓形成
普罗布考
抗氧化:抑制ox-LDL生成及其引起的一系列病变过程
调血脂:使血浆TC和LDL-C，HDL-C下降，对TG和VLDL无影向，与他汀类或胆汁酸结合树脂合用增强
长期应用使冠心病发病率降低，已形成的动脉粥样硬化病变停止发展或消退，黄色瘤缩小或消除
维生素E
多烯脂肪酸(不饱和脂肪酸)
n-3型多烯脂肪酸:来自海洋生物，降低TG及VLDL-TG
n-6型多烯脂肪酸:来自植物油，有亚油酸，亚麻酸，降脂作用弱
抗心绞痛药
心绞痛
因冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的，暂时性的缺血与缺氧综合征
临床表现为阵发性胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放射
分型
①劳累型心绞痛:由劳累，情绪波动或其他增加心肌耗氧量的因素所诱发，休息或含服硝酸甘油缓解
稳定型心绞痛
初发型心绞痛
恶化型心绞痛
②自发性心绞痛:发作与心肌耗氧量无明显关系，多发生于安静状态，症状重，持续时间长，不易被硝酸甘油缓解
卧位型:休息或熟睡是发生
变异型:冠脉痉挛所诱发
中间综合征和梗死后心绞痛
③混合型心绞痛:在心肌需氧量增加或无明显增加时都可能发生
临床常将初发型，恶化型，自发性心绞痛通称为不稳定型心绞痛
病理生理学基础:冠状血管病变，尤其是动脉粥样硬化，引起的心肌组织供血障碍，导致氧的供需失衡
常用抗心绞痛药
硝酸酯类
硝酸甘油
首过效应强，口服利用度低，易舌下含服
作用机制
降低心肌耗氧量
最小有效量扩张静脉血管，减少回心血量，降低心肌前负荷，心肌耗氧量减少
稍大剂量可显著舒张动脉血管降低心脏射血阻力，降低后负荷而降低心肌耗氧量 但血管舒张同时使血压下降可反射性兴奋心脏导致心率加快和收缩力加强反致心绞痛加重，因此需合理控制用量
扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注
降低左心室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性
保护心肌缺血的心肌细胞，减轻缺血性损伤
硝酸甘油释放NO促进内源性PGI2等物质释放，对心肌细胞有直接保护作用
不良反应
多数引起暂时性面颊部皮肤潮红，脑膜血管舒张引起搏动性头痛，眼压升高 大剂量引起直立性低血压力晕厥，过大可反射性兴奋交感神经，使耗氧量增加而加重心绞痛 超剂量会引起高铁血红蛋白血症
连续使用两周后可出现耐受性，停药可恢复
硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯
起效慢，作用弱，维持时间长，口服用于心绞痛的预防和心肌梗死后心衰的长期治疗
β肾上腺素受体阻断药
普萘洛尔，美托洛尔，阿替洛尔
抗心绞痛作用
降低心肌耗氧量
拮抗β受体使心肌收缩力减弱，心肌纤维缩短速度减慢，心率减慢及血压降低
改善心肌缺血区供血
收缩非缺血区血管
β受体阻断药和硝酸脂类合用时，宜选用作用时间相 近的药物，以普萘洛尔与硝酸异山梨醇脂合用为优
优点
两药能协同降低耗氧量
β受体阻断药能对抗硝酸酯类所引起的反射性心率加快和心肌收缩力加强
硝酸酯类可缩小β受体阻断药所致的心室前负荷增大和心室射血时间延长
合用时用量减少，副作用也相应减少
缺点
两药均可降压，若血压下降过多，冠脉流量减少，对心绞痛不利
一般口服给药，个体差异大，用药应逐渐增加剂量
停用β受体阻断药时应逐渐减量，突然停用可致心绞痛或诱发心肌梗死
心功能不全，支气管哮喘，心动过缓者不宜应用
长期应用对血脂有影响
钙通道阻滞药
硝苯地平
维拉帕米
地尔硫卓
其他抗心绞痛药
血管紧张素转化酶抑制药
卡托普利，赖诺普利，雷米普利
卡维地洛
去甲肾上腺素神经受体阻断药，能阻断β1，β2，α受体，又具有一定抗氧化作用
尼可地尔
K通道激活药，释放NO
吗多明
释放NO
雷诺嗪
作用于血液及造血系统的药物
抗凝血药
凝血酶间接抑制药
肝素
特点
口服不吸收，肌内注射易局部出血常静脉给药
作用立即发生
体内体外均有强大抗凝作用
对已经形成的血栓无效
作用机制
抗凝血酶Ⅲ与凝血酶Ⅱa，Ⅸa，Xa，Ⅺa，ⅪIa结合并灭活
肝素加快此过程灭活Ⅱa，Ⅸa时需同时与AT-Ⅲ结合形成三元复合物，灭活Xa时仅需与AT-Ⅲ结合
其他作用
使血管内皮细胞释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和VLDL，发挥调血脂作用
抑制炎症介质活性和炎细胞活性，发挥抗炎作用
抑制平滑肌细胞增殖，抗血管内膜增生
抑制血小板聚集
临床应用
血栓栓塞性疾病
防治血栓的形成和扩大，防治心肌梗死，脑梗死，心血管手术及外周静脉术后血栓形成
弥散性血管内凝血
注意早期应用
体外抗凝
不良反应
出血
表现为各种黏膜出血，关节腔，伤口出血（注射鱼精蛋白解救，可与肝素稳定结合使之失活）
血小板减少症
其他
长期应用可致骨质疏松和骨折，孕妇可致早产及死胎
禁忌症
肝素过敏
有出血倾向
严重高血压
肝，肾，功能不全
溃疡病
药物相互作用
肝素为酸性药物，不能与碱性药物合用
低分子量肝素LMWH
选择性抗凝血因子Xa活性，使抗血栓作用与致出血作用分离，降低出血危险，半衰期长
优点
抗凝剂量易掌握，个体差异小
一般不需要实验室检测抗凝活性
毒性小，安全
作用时间长
可用于门诊患者
凝血酶直接抑制药
维生素K拮抗药
维生素K是凝血因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，X活化必须得辅助因子
口服抗凝药
双香豆素，华法林等
拮抗VitK从而影响凝血因子Ⅱa，Ⅶa，Ⅸa，Xa的合成
临床应用
口服防治血栓栓塞性疾病，口服华法林吸收快而完全，双香豆素口服吸收慢且不规则
先用肝素或与肝素合用防治静脉血栓
不良反应
过量易自发性出血，最严重颅内出血，过量是应立即停药缓慢静脉注射大量维生素K或输入新鲜血液
药物相互作用
阿司匹林，保泰松等使血浆中游离香豆素浓度升高
广谱抗生素减少维生素K的生成增强香豆素作用
肝药酶诱导药苯巴比妥，苯妥因钠，利福平等加速香豆素的代谢，降低其抗凝作用
胺碘酮等肝药酶抑制药可增强其凝血作用
纤维蛋白溶解药
链激酶SK
间接激活纤溶酶原，治疗血栓栓塞性疾病
尿激酶
直接激活纤溶酶原，作用短暂，但无抗原性，不引起过敏反应，用于对链激酶过敏者
促凝血药
维生素K
脂溶性，需胆汁协助吸收
是γ-羧化酶的辅酶，参与肝脏合成凝血因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，X的活化过程
临床应用
梗阻性黄疸，胆瘘（UitK吸收障碍）
慢性腹泻（吸收不足）
早产儿，新生儿出血（肠道菌群未建立）
香豆素类，水杨酸类药物所致的凝血酶原过低的出血者
预防长期应用广谱抗菌药继发的维生素K缺乏
不良反应
静脉注射过快可产生面部潮红，出汗，血压下降甚至虚脱，一般肌内注射
过量致新生儿早产儿溶血性贫血，对红细胞缺乏葡糖-6-磷酸脱氢酶的特异质者诱发急性溶血性贫血
肝功能不良者慎用
纤溶蛋白溶解抑制药
氨甲苯酸PAMBA
过量诱发心肌梗死
氨甲环酸AMCHA
作用更强
抗贫血药及造血细胞生长因子
抗贫血药
铁剂
吸收部位主要在十二指肠及空肠上段
凡能将三价铁还原为二价铁的物质（胃酸，VitC果糖，谷胱甘肽）等有利于铁的吸收
可使铁沉淀或抑制二价铁形成的（高磷，高钙，鞣酸，四环素，抗酸药，H2受体阻断药）阻碍铁的吸收
临床应用
缺铁性贫血，慢性失血等
不良反应
刺激胃肠道引起恶心，呕吐，上腹部不适，便秘，黑便
小儿误服1g以上铁剂引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎，伴有呕吐，腹痛血性腹泻，呼吸困难，死亡
急救以磷酸盐，碳酸盐洗胃，用特殊解毒剂去铁胺
叶酸
治疗巨幼红细胞性贫血，活性形式为5-甲基四氢叶酸
对VitB12缺乏所致的恶性贫血，叶酸仅能纠正异常血象，不能改签神经症状，治疗以VitB12为主，叶酸为辅
嘌呤核苷酸的从头合成，参与DNA的合成及氨基酸的互变
缺乏表现有舌炎，腹泻，大细胞高色素性贫血
维生素B12（钴胺素）
药用rtVitB12为性质稳定的氰钴胺和羟钴胺
必须与胃壁细胞分泌的内因子结合才能进入空肠吸收，胃粘膜萎缩致恶性贫血
适应症
神经炎，恶性贫血，巨幼红细胞性贫血
（甲钴胺)是甲基转移酶的辅酶，缺乏导致叶酸代谢循环受阻，出现叶酸缺乏症
(5′-脱氧腺苷钴胺)是甲基丙二酰辅酶A变位酶的辅酶，缺乏导致异常脂肪酸合成，神经髓鞘完整性受损
造血细胞生长因子
促红素EPO
由肾皮质近曲小管细胞分泌，促进红系干细胞增生和成熟，并促进网织红细胞从骨髓中入血
治疗慢性肾衰竭和晚期肾病所致贫血
非格司亭
促进中性粒细胞成熟
血容量扩充药
右旋糖酐
提高血浆胶体渗透压，扩充血容量，维持血压
临床应用
渗透利尿作用
用于低血容量性休克，急性失血，创伤烧伤性休克
组胺和抗组胺药
组胺作用及机制
心血管系统
心肌
H2受体直接作用于腺苷酸环化酶，增加心肌cAMP水平而产生正性肌力作用
血管
激动血管平滑肌H1，H2受体使小动脉，小静脉扩张，回心血量减少
血小板功能
作用于H1受体促进血小板聚集
作用于H2受体对抗血小板聚集
腺体
作用于胃壁细胞H2受体，刺激胃腺分泌大量胃酸
H2受体兴奋还可引起唾液，泪液，肠液和支气管腺体分泌增加
平滑肌
使支气管平滑肌收缩，引起呼吸困难
刺激感觉神经末梢，出现皮肤瘙痒
组胺受体激动药
倍他司汀
组胺H1受体激动药，具有扩血管作用，促进脑干和迷路的血液循环，纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水
临床应用
内耳眩晕病，能减除眩晕，耳鸣，恶心及头痛等症状，近期治愈率高
多种原因引起的头痛
慢性缺血性脑血管病
溃疡病慎用，支气管哮喘禁用
英普咪定
H2受体激动药，刺激胃酸分泌，增强心室收缩
组胺受体阻断药
H1受体阻断药
第一代药物
苯海拉明，异丙嗪，氯苯那敏，曲吡那敏，多塞平
中枢活性强，受体特异性差，引起明显的镇静和抗胆碱作用，表现出困倦，耐药，作用时间短，口鼻眼干的缺点
第二代药物
西替利嗪，美喹他嗪，氯雷他定
特点
大多长效
无嗜睡作用
对喷嚏，清涕和鼻痒效果好，对鼻塞效果差
药理作用及机制
阻断H1受体作用
对抗组胺引起的支气管，胃肠道平滑肌收缩作用
对组胺引起的局部毛细血管扩张和通透性增加（水肿）有很强的抑制作用
对血管扩张和血压降低等全身作用需应用H1和H2受体阻断药才能完全对抗
中枢对抗作用
以第一代药物苯海拉明和异丙嗪为甚，表现有镇静，嗜睡
其他作用
苯海拉明，异丙嗪等具有阿托品样抗胆碱作用，止吐和防晕作用较强
临床应用
皮肤黏膜变态反应性疾病
对荨麻疹，过敏性鼻炎等疗效好对支气管哮喘疗效差，对过敏性休克无效
防晕止吐
有明显镇静作用的H1受体阻断药如异丙嗪用于对抗氨茶碱所致的中枢兴奋，失眠等
H2受体阻断药
西咪替丁，雷尼替丁，法莫替丁
肾上腺皮质激素类药物
肾上腺皮质由外向内
球状带
醛固酮，去氧皮质酮等盐皮质激素
束状带
氢化可的松等糖皮质激素
网状带
性激素类
糖皮质激素
药理作用及机制
对代谢的影响
糖代谢
促进糖异生
减少葡萄糖的利用
减慢葡萄糖的氧化分解，增加血糖来源
蛋白质代谢
加速蛋白质的分解，造成负氮平衡
脂肪代谢
无明显影响
大剂量长期使用使脂肪重新分布形成向心性肥胖，表现为，满月脸，水牛背
水和电解质代谢
有利尿作用，长期使用造成骨质脱钙（减少吸收，重吸收，促进尿排钙）
抗炎作用
炎症早期
增高血管紧张性，降低毛细血管通透性，抑制白细胞浸润及吞噬反应，减少各种炎症因子的释放
炎症后期
抑制毛细血管和成纤维细胞增生，抑制胶原蛋白，黏多糖的合成及肉芽组织增生，防止瘢痕形成减轻后遗症
在抑制炎症同时也可导致感染扩散，创面愈合延迟
免疫抑制与抗过敏作用
免疫抑制
小剂量抑制细胞免疫
大剂量抑制由B细胞转化为浆细胞的过程，减少抗体生产，干扰体液免疫
能抑制组织器官的移植排斥反应和皮肤迟发性过敏反应，对自身免疫病能发挥一定近期疗效
机制
诱导淋巴细胞DNA降解
影响淋巴细胞物质代谢
诱导淋巴细胞凋亡
抑制核转录因子活性
抗过敏作用
减少组胺，5-羟色胺，过敏性慢反应物质和缓激肽等过敏介质的产生
抗休克作用
常用于严重休克，特别是感染中毒性休克
机制
抑制炎症因子的产生，减轻炎症反应及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常
稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成
扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏，加强心肌收缩力
提高机体对细菌内毒素的耐受力（对外毒素无防御作用）
其他作用
允许作用
为其他激素发挥作用创造有利条件，例:增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的升糖作用
退热作用
抑制体温调节中枢对致热源的反应，稳定溶酶体膜减少内源性致热源的释放有关
血液与造血系统
刺激骨髓造血功能，中性粒细胞释放入血
中枢神经系统
减少γ-氨基丁酸浓度提高中枢兴奋性，长期使用诱发精神失常，降低大脑电兴奋阈促使癫痫发作，大剂量致儿童惊厥
骨骼
骨质疏松，压缩性骨折，鱼骨样及楔形畸形，抑制成骨细胞活力，减少骨中胶原蛋白的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨质形成发生障碍
临床应用
严重感染或炎症
严重急性感染
抗炎治疗及防止某些后遗症
免疫相关疾病
自身免疫病
过敏性疾病
器官移植排斥反应
抗休克治疗
血液病
多用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病，再生障碍性贫血，粒细胞减少症，血小板减少症，过敏性紫癜
局部应用
湿疹肛门瘙痒，接触性皮炎，银屑病
替代疗法
用于急慢性肾上腺皮质功能不全者，脑垂体前叶功能减退及肾上腺全切除术后皮质激素分泌不足者
不良反应及注意事项
医源性皮质功能亢进
脂代谢，水盐代谢紊乱，满月脸，水牛背，皮肤变薄，水肿，低血钾，高血压，糖尿病等
诱发或加重感染
消化系统并发症
刺激胃酸，胃蛋白酶分泌，抑制胃黏液分泌，降低胃黏膜抵抗力，诱发或加剧胃，十二指肠溃疡，甚至造成出血或穿孔，对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝
心血管系统并发症
骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合迟缓等
糖尿病
糖皮质激素性青光眼
对妊娠的影响
癫痫，精神病禁用
停药反应，反跳现象，糖皮质激素抵抗
用法与疗程
大剂量冲击疗法
一剂量长期疗法
每日清晨一次给药法
隔日清晨给药法
小剂量替代疗法
用于治疗急，慢性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象，艾迪生病）
甲状腺激素及抗甲状腺药
甲状腺素
合成
碘摄取
碘活化（过氧化物酶催化）和酪氨酸碘化
活性碘与甲状腺球蛋白TG→一碘酪氨酸MIT和二碘酪氨酸DIT
偶联（过氧化物酶作用下）
2DIT→T4，DIT+MIT→T3
释放（蛋白水解酶作用下）
甲状腺球蛋白TG释放T3，T4进入血液，T4占90%以上
调节
垂体分泌的促甲TSH，下丘脑分泌的TRH
体内过程
T3，T4口服易吸收，生物利用度T3更高
T3作用快而强，维持时间短，蛋白亲合率低，游离量可为T410倍
T4作用弱而慢，维持时间长，蛋白亲合率高
主要在肝肾线粒体内脱碘，与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄
可进入胎盘和乳汁，妊娠期和哺乳期慎用
药理作用
维持正常生长发育
促进代谢和产热
提高机体交感-肾上腺系统反应性
临床应用
甲状腺功能减退
呆小病（神经细胞突触形成发生障碍，髓鞘形成延缓)，治疗过晚则智力持续低下
粘液性水肿，治疗从小剂量开始，2~3周后基础代谢率恢复正常可逐渐减为维持量
单纯性甲状腺肿
其他
甲亢患者服用抗甲状腺药时，加服T4有利于减轻凸眼，甲状腺肿大以及防止甲状腺功能减退
甲状腺癌术后应用T4可抑制残余甲状腺癌组织，减少复发，用量需较大
T3抑制实验
服用T3后，碘摄取率比用药前对照值下降50%以上者为单纯性甲状腺肿
碘摄取率下降小于50%者为甲亢
不良反应
过量引起心悸，手震颤，多汗，体重减轻，失眠等甲亢症状
严重造成腹泻，呕吐，发热，脉搏快而不规则，心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤或痉挛
出现后立即停药，用β受体阻断药对抗，停药1周后再从小剂量开始应用
抗甲状腺药
硫脲类
最常用
硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶MTU，丙硫氧嘧啶PTU
咪唑类:甲巯咪唑（他巴唑，卡比马唑，甲亢平）
药理作用及机制
抑制甲状腺素的合成
作为过氧化物酶的底物本身被氧化，影响酪氨酸的碘化及偶联，一般症状改善需2~3周
抑制外周T4转化为T3
减弱β受体介导的糖代谢
免疫抑制作用
减少甲状腺刺激性免疫球蛋白TSI的水平
临床应用
甲亢
甲状腺手术前准备
使甲状腺功能恢复或接近正常
用硫脲类后TSH分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血，不利于手术进行，应术前两周加服碘剂
甲状腺危象治疗
感染，外伤，手术，情绪激动等原因使大量甲状腺激素突然释放入血，使患者发生高热，虚脱，心力衰竭，肺水肿，水电解质紊乱等，严重致死亡，称甲状腺危象
给大量碘剂抑制甲状腺素释放立即应用硫脲类阻止甲状腺素合成，剂量为治疗量2倍，疗程不超过1周
不良反应
胃肠道反应
恶心，呕吐，胃肠道不适，甲硫氧嘧啶偶有味觉嗅觉改变
过敏反应
粒细胞缺乏症
甲状腺肿及甲状腺功能减退
碘及碘化物
小剂量碘
作为合成甲状腺激素的原料预防单纯甲状腺肿
大剂量碘
抗甲状腺作用快而强，1~2天起效，10~15天达到最大效应
机制
抑制谷胱甘肽还原酶减少还原型谷胱甘肽GSH，抑制甲状腺球蛋白TG的水解而抑制甲状腺素的释放
拮抗TSH
抑制甲状腺过氧化物酶活性，影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸偶联，减少甲状腺激素的合成
过高浓度，细胞摄碘自动降低，使细胞内碘离子浓度下降，从而失去抑制激素合成的效应
临床应用
甲亢术前准备
大剂量碘剂能抑制TSH促进腺体增生作用，使腺体缩小，血管减少，利于手术进行及减少出血
甲状腺危象治疗
不良反应
一般反应
咽喉不适，口内金属味，呼吸道刺激，鼻窦炎和眼结膜炎，唾液分泌增多，唾液腺肿大
过敏反应
诱发甲状腺功能紊乱
长期或大量服用可诱发甲亢，已用硫脲类控制的甲亢可因服用碘剂而复发
诱发甲状腺功能减退和甲状腺肿
β肾上腺素受体阻断药
甲亢及甲状腺危象的辅助治疗药，通过阻断β受体改善甲亢所致的心率加快，心肌收缩力增强等交感激活症状
放射性碘
测定甲状腺碘摄取功能
剂量过大致甲状腺功能减退
胰岛素及降血糖药
糖尿病
Ⅰ型:胰岛素依赖型糖尿病，多种因素引起的自身免疫系统紊乱导致胰岛β细胞破坏，胰岛素分泌量绝对缺乏
Ⅱ型:胰岛β细胞功能低下导致的糖尿病，包括胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗
胰岛素
注射给药
药理作用
促进脂肪合成，抑制分解，减少游离脂肪酸和酮体生成，增加脂肪酸和葡萄糖的转运使其利用率增加
促进糖原合成和贮存加速葡糖氧化分解抑制糖原分解和糖异生
加快氨基酸转运和核酸蛋白质合成，抑制蛋白质分解
促进钾离子进入细胞，降低血钾浓度
临床应用
Ⅰ型糖尿病
新就诊的Ⅱ型糖尿病
Ⅱ型糖尿病经饮食或口服降糖药未能控制者
各种急性或严重并发症糖尿病，如酮症酸中毒
合并重度感染消耗性疾病，高热，妊娠，创伤及手术的各型糖尿病
细胞内缺钾，胰岛素与葡萄糖同用可促使钾内流
制成极化液（胰岛素，葡萄糖，氯化钾）防止心梗和心率失常
不良反应
低血糖症
过敏反应
胰岛素抵抗
急性型
多因并发感染，创伤，手术等应激状态
慢性型
受体异常
受体水平变化
高胰岛素血症，老年，肥胖，肢端肥大症及尿毒症时靶细胞上胰岛素受体数目减少
酸中毒时受体与胰岛素亲和力降低
受体后失常
脂肪萎缩
口服降糖药
磺酰脲类
第一代:甲苯磺丁脲，氯磺丙脲
第二代:格列本脲，格列吡嗪，吡磺环己脲（作用增强数十上百倍）
第三代:格列美脲，格列齐特（对血管病变有效）
药理作用及机制
降血糖
刺激胰岛β细胞释放胰岛素
降低血清糖原水平
增加胰岛素与靶组织结合能力
对水排泄的影响
抗利尿作用，促进抗利尿激素ADH分泌和增强其作用，可用于尿崩症
对凝血功能的影响
第三代磺酰脲类使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的合成
临床应用
胰岛功能尚存的Ⅱ型糖尿病且饮食控制无效者
尿崩症
不良反应
皮肤过敏，肠胃不适，嗜睡，神经痛，黄疸，肝损伤，溶血性贫血，低糖血症
药物相互作用
与（保泰松，水杨酸钠，吲哚美辛，青霉素，双香豆素）竞争性结合血浆蛋白，使游离药物浓度上升而引起低血糖症
双胍类
二甲双胍（甲福明)，苯乙双胍（苯乙福明）
明显降低糖尿病患者血糖，对正常人血糖无明显影响
促进脂肪组织摄取葡萄糖，降低葡萄糖在肠的吸收及糖异生
是Ⅱ型糖尿病起始治疗的首选药，用于轻症糖尿病，尤其适用于肥胖及单用饮食控制无效者
有食欲下降，恶心，腹部不适，腹泻等不良反应还有乳酸性酸血症，酮血症等严重不良反应
胰岛增敏剂
对Ⅱ型糖尿病的治疗从单纯增加胰岛素数量转移到提高组织对胰岛素的敏感性上来，适用于胰岛素抵抗患者
α-葡萄糖苷酶抑制剂
阿卡波糖，伏格列糖
竞争糖苷水解酶，减慢碳水化合物水解及产生葡萄糖的速度并延缓吸收
不良反应为胃肠道反应
餐时血糖调节剂
瑞格列奈
促进糖尿病患者胰岛素生理性分泌曲线的恢复
主要适用于Ⅱ型糖尿病患者
β-内酰胺类抗生素
青霉素类抗生素
窄谱抗生素
青霉素G
化学性质稳定，干燥粉末保存数年仍有抗菌活性，溶于水后易被破坏（A+C)，应现用现配
作用于细菌体内的青霉素结合蛋白PBPs抑制细胞壁黏肽的合成，触发细菌自溶酶活性
易被胃酸消化，大多肌内注射，90%以原形经肾小管分泌排出，半衰期0.5~1小时
长效制剂:普鲁卡因青霉素（双效西林24h），油剂苄星青霉素（长效西林15d）
抗菌作用（三菌一体）
G+球菌
G+杆菌
G-球菌
螺旋体
对G-杆菌较弱，对肠球菌，肺炎杆菌不敏感，对真菌，变形杆菌，原虫，立克次体，病毒无效
金葡菌（最易)，淋病奈瑟菌，肺炎球菌，脑膜炎奈瑟菌对此易产生耐药性
临床应用
流行性脑脊髓膜炎:青霉素+磺胺嘧啶
不良反应
变态反应
机体接触后5~8天内产生抗体，当再次接触时产生变态反应，表现为循环衰竭，呼吸衰竭，中枢抑制
防治
询问过敏史
避免滥用和局部用药
避免饥饿时注射
不在没有急救药物（肾上腺素）和抢救设备下使用
初次使用做皮肤过敏实验
注射时临用现配
过敏后注射肾上腺素
赫氏反应
应用青霉素治疗梅毒，钩端螺旋体等感染时有症状加剧现象，大量病原体被杀死后所释放物质所致
其他
肌内注射时可产生局部疼痛，红肿或结块，鞘内注射引起脑膜刺激症
青霉素V
耐酸，口服吸收好，食物可减少药物吸收
耐酶青霉素类
改变侧链使其不易被青霉素水解
甲氧西林
第一个耐酶青霉素
金葡菌对本药显示特殊耐药性，一旦耐药则对所有β-内酰胺类抗生素产生耐药
不耐酸，只能肌内注射或静脉注射
用于耐药菌株感染的治疗
苯唑西林，萘夫西林，氯唑西 林，双氯西林，氟氯西林
供注射与口服
耐酶，耐酸，抗菌不及青霉素G
用于耐青霉素G的金葡菌感染，其中以双氯西林，氟氯西林作用较强
肾脏排泄，不良反应少，有嗳气，恶心，腹胀，腹痛，口干，等胃肠道症状
广谱青霉素类
耐酸，可口服，不耐酶，对金葡菌无效
氨苄西林
对G-菌有较强抗菌作用如伤寒沙门菌，对铜绿假单胞菌无效
与青霉素G有交叉过敏反应，可引起胃肠道反应，二重感染
阿莫西林
对伤寒沙门菌有效，对铜绿假单胞菌无效，对耐药金葡菌无效
抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类
羧苄西林
对G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌有特效，不受病灶脓液的影响
哌拉西林
肌肉，静脉注射，广谱对G-作用强
磺苄西林，替卡西林，美洛西林，阿洛西林
头孢菌素抗生素
与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，妨碍黏肽的形成，抑制细胞壁合成
第一代
对G+菌较二，三代强，对G-菌差
主要用于治疗敏感菌所致呼吸道，尿路感染，皮肤及软组织感染
大剂量使用损害近曲小管细胞出现肾毒性
第二代
对G-菌有明显作用，对铜绿假单胞菌无效
头孢呋辛，头孢曲松（半衰期达8h）
肾毒性减轻
第三代
对G+菌不及一，二代，对G-菌包括肠类杆菌，铜绿假单胞菌及厌氧菌有较强作用（A+B）
头孢克肟
对β-内酰胺酶有较高稳定性
用于危及生命的败血症，脑膜炎，肺炎，骨髓炎及尿路严重感染治疗，能有效控制严重铜绿假单胞菌感染
对肾基本无毒
可透过血脑屏障
其他β-内酰胺类抗生素
亚胺培南
β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂
β-内酰胺抑制药
特点
本身无抗菌活性，作为自杀性底物与β-内酰胺酶不可逆结合，保护了β-内酰胺类抗生素活性与其联用可增强药效
酶抑制药对不产酶的细菌无增强效果
克拉维酸
不能通过血脑屏障
与阿莫西林合用的口服制剂称奥格门汀，与替卡西林合用的注射剂称替门汀
大环内酯类，林可霉素类及多肽类抗生素
大环内酯类
作用机制
抑制细菌蛋白质合成，不可逆地结合到细菌50S亚基靶位上
林可霉素，克林霉素，氯霉素在细菌核糖体50S亚基上结合位点与大环内酯类相同或相近，合用发生拮抗作用也易使细菌产生耐药
耐药机制
产生多种灭活酶使抗生素水解，磷酸化，甲基化，乙酰化，核苷化
酯酶，磷酸化酶，甲基化酶，葡萄糖酶，乙酰转移酶
靶位结构改变
摄入减少
外排增多
产生外排泵
红霉素
对G+菌的金葡菌，表皮葡萄球菌，链球菌作用强
不能用生理盐水溶解
主要在肝脏代谢，和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中
临床常用于治疗耐青霉素的金葡菌和对青霉素过敏者，为军团菌，支原体肺炎首选药
不良反应
主要为胃肠道反应，个别患者因不能耐受而停药，转氨酶升高，肝大，黄疸，药疹，耳鸣
静脉给药时易引起血栓静脉炎
克拉霉素
抗菌活性强于红霉素，对酸稳定，口服吸收完全，分布广泛且组织浓度高于血中浓度
首过消除明显，生物利用度低
阿奇霉素
增加了对G-菌的抗菌作用
麦迪霉素
林可霉素类抗生素
林可霉素（洁霉素，林肯霉素）克林霉素（氯林霉素，氯洁霉素）
两药抗菌机制相同，但克林霉素口服吸收，抗菌活性，毒性均优于林可霉素
作用机制
不可逆结合到细菌核糖体50S亚基上，抑制蛋白质的合成，易与G+菌结合，对G-菌几乎无作用
耐药性
大多细菌对林可霉素与克林霉素完全交叉耐药，与大环内酯类也存在交叉耐药
临床应用
口腔，腹腔和妇科感染，治疗G+球菌引起的呼吸道，骨及软骨组织，胆道感染及败血症，心内膜炎等，对金葡菌引起的骨髓炎为首选药
不良反应
胃肠道反应
长期用药引起二重感染，假膜性肠炎（万古霉素治疗）
过敏反应
皮疹，瘙痒，药热，一过性中性粒细胞减少和血小板减少
其他
黄疸，肝损伤，过敏性休克，呼吸与心搏骤停
多肽类抗生素
万古霉素类
口服难吸收，肌内注射导致局部剧痛和组织坏死，只能静脉注射
作用机制
对G+菌产生强大杀菌作用，与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁合成，尤其对正在分裂的细菌有快速杀菌作用
耐药性
诱导菌株产生一种能修饰细胞前体肽聚糖的酶
不良反应
耳毒性
大剂量引起耳鸣及听力损害
肾毒性
过敏反应
其他
恶心，呕吐，金属味感，眩晕，注射时疼痛和血栓性静脉炎
多粘菌素类
窄谱慢效杀菌药，只对某些G-菌有强大抗菌活性
不良反应
肾毒性
神经毒性
过敏反应
氨基苷类抗生素
是快速静止期杀菌药，对G-杆菌有强大抗菌活性
杀菌特点
仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他药物，对厌氧菌无效
具有初次接触效应，首次接触时能被迅速杀死
在碱性环境中抗菌活性强
机制
干扰蛋白质的起始，延长和终止从而抑制蛋白质合成，破坏细胞质膜的完整性
体内过程
口服难吸收（胃肠道不吸收，用于胃肠道消毒)，多采用肌内注射
主要分布于细胞外液可透过胎盘屏障，在脑膜发炎时可透过血脑屏障进入脑脊液
在体内不被代谢，以原形经肾小球滤过（奈替米星除外）尿中药物浓度可达血药浓度的25~100倍有利于尿路感染的治疗
不良反应
前庭功能损伤
表现为头晕视力减退，眼球震颤，恶心，呕吐，共济失调
新霉素>卡那霉素>链霉素>阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素﹥依替米星
耳蜗听神经功能损伤
表现为耳鸣，听力减退，永久性耳聋
新霉素>卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>链霉素>依替米星
肾毒性
近曲小管上皮细胞溶酶体破裂，线粒体损害，钙调节转运过程受阻
新霉素>卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈替米星>链霉素>依替米星
神经肌肉麻痹
抑制神经末梢ACh释放
新霉素>链霉素>卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>依替米星
低血钙，重症肌无力患者禁用
过敏反应
皮疹，发热，血管神经性水肿，口周发麻
接触性皮炎——新霉素，过敏性休克——链霉素（发生率仅次于青霉素）
链霉素
第一个氨基苷类抗生素，临床常用其硫酸盐，肌内注射
治疗结核的一线要
与四环素联合用药成为治疗鼠疫，兔热病的首选药
与青霉素合用治疗溶血性链球菌，草绿色链球菌，肠球菌引起的心内膜炎
庆大霉素
对铜绿有效
卡那霉素
治疗对一线药产生耐药性的结核患者
口服用于肝昏迷或腹部术前准备患者
妥布霉素
对铜绿有效
阿米卡星
对铜绿有效，用于肾功能不良患者，耐庆大霉素的G-菌感染
依替米星
四环素及氯霉素类
四环素类
快速抑菌剂
作用机制
抑制肽链的延长和蛋白质的合成
改变细胞膜通透性
高浓度杀菌作用
临床应用
首选治疗立克次体，支原体，衣原体感染
治疗鼠疫等引起的消化性溃疡，肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿及牙龈牙龈卟啉单胞菌引起的牙周炎
多用多西环素
四环素
局部刺激作用
恶心，呕吐，腹泻，餐后服用可减轻，肌内注射刺激性大，静脉滴注引起静脉炎
存在肠肝循环，食物中的多价阳离子与四环素结合减少其吸收，H2受体阻断剂及抗酸药可降低四环素的溶解度，减少其吸收
二重感染
真菌感染
白假丝酵母菌引起，表现为鹅口疮，肠炎
对四环素耐药的难辨梭状芽孢杆菌所致的假膜性肠炎
表现为剧烈腹泻，发热，肠壁坏死，体液渗出，甚至休克死亡（停药服用万古霉素或甲硝唑）
对骨骼和牙齿生长的影响
造成恒齿永久性棕色色素沉着，抑制胎儿，婴幼儿骨骼发育（孕妇及8岁以下幼儿禁用四环素）
肝损伤，肾损伤，引起光敏反应，前庭反应
多西环素
抗菌活性强于四环素，存在肠肝循环，很少引起二重感染，少量药物经肾排泄，肾衰竭患者可用
米诺环素
替加环素
氯霉素
抑制蛋白质合成，与红霉素竞争结合位点，抑制红霉素药效
临床应用
耐药菌所诱发的严重感染
伤寒
首选喹诺酮
立克次体感染
不良反应
血液系统毒性
可逆性血细胞减少，抑制骨髓造血与剂量和疗程有关
再生障碍性贫血，发病率与剂量和疗程无关
灰婴综合征
早产儿，新生儿缺乏葡萄糖醛酸转移酶，剂量过大导致中毒
恶心，呕吐，腹泻，过敏
甲砜霉素
人工合成抗菌药
喹诺酮类抗菌药
口服吸收良好，金属阳离子食物可降低药物生物利用度，体内分布广，抗菌谱广，与其他抗菌药物无交叉耐药性
阻碍双螺旋结构打开，使转录，复制过程难以继续
不良反应
胃肠道反应
光敏反应
心脏毒性
软骨损害
禁忌症
儿童，癫痫，精神病，孕妇，妊娠期，患者禁用，避免与抗酸药，含金属离子的药物同服
诺氟沙星
主要用于胃肠道，泌尿道感染
环丙沙星
体外杀菌作用最强
氧氟沙星
痰中药物浓度高，对结核分枝杆菌有效
磺胺类抗菌药
磺胺药与对氨苯甲酸PABA结构相似，与之竞争二氢蝶酸合酶，阻止细菌二氢叶酸的合成，发挥抑菌作用
普鲁卡因可水解产生PABA，可减弱磺胺药的抗菌作用
不良反应及禁忌症
泌尿系统损害
在酸性尿液中易结晶析出，造成肾损害，同服碳酸氢钠碱化尿液可增加期溶解度
过敏反应
血液系统反应
神经系统反应
胃肠道反应
肝损害
新生儿，早产儿，妊娠期妇女禁用，磺胺药竞争血浆蛋白而置换出胆红素，使游离胆红素增加导致黄疸，胆红素脑病
磺胺嘧啶SD
易透过血脑屏障，脑脊液中浓度可达血药浓度的80%，用于流行性脑脊髓膜炎
磺胺甲噁唑SMZ
与甲氧苄啶合用，协同抗菌作用，扩大适应症范围
柳氮磺吡啶
治疗溃疡性结肠炎
磺胺嘧啶银
治疗烧伤，烫伤的创面感染，促进创面干燥结痂愈合
磺胺醋酰钠
适用于眼科感染，沙眼，角膜炎，结膜炎
其他合成抗菌药
甲氧苄啶TMP
细菌二氢叶酸还原酶抑制剂
与磺胺药合用有增效作用称抗菌增效剂
呋喃妥因
用于泌尿系统感染如肾盂肾炎，膀胱炎，前列腺炎，尿道炎
呋喃唑酮
主要在肠道发挥作用
甲硝唑
抗厌氧菌作用
阿米巴，滴虫，破伤风的首选药
抗结核药
一线抗结核药
异烟肼
肝药酶抑制剂
高度选择性，抗菌力强，口服易吸收
各种类型的结核病均为首选药
不良反应
神经系统
周围神经炎
合用VitB6预防不良反应
肝毒性
其他
皮疹，胃肠道，粒细胞，血小板减少，溶血性贫血
利福平
肝药酶诱导剂
对沙眼衣原体，结合杆菌，耐药金葡菌有抗菌作用，易产生耐药性
穿透力强，体内分布广
代谢物可程橘红色
可用于重症胆道感染，沙眼，急性结膜炎
不良反应
胃肠道反应
肝毒性
流感综合征
其他
皮疹，药热，嗜睡，运动失调
乙胺丁醇
不良反应
视神经炎（定期查视力）
链霉素
吡嗪酰胺
二线抗结核药
对氨基水杨酸钠
仅对细胞外的结核杆菌有抑菌作用
用药原则
早期用药
联合用药
适量
坚持全程规律用药