药理学——抗生素——氨基糖苷类抗生素

药理-抗生素——氨基糖苷类抗生素，整理了 共性、常用氨基糖苷类抗生素的特点及应用的内容，有兴趣的可以看看哟。

氨基糖苷类抗生素

• 共性
  • 药物来源及分类
    • 是一类由氨基糖与氨基环醇以苷键相结合的碱性抗生素
    • 天然类
      • 来自链霉菌：链霉素（治疗结核杆菌）、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、新霉素等
      • 来自小单胞菌：庆大霉素、西索米星、小诺米星、阿司米星
    • 半合成类
      • 阿米卡星、奈替米星、地被卡星、异帕米星
  • 体内过程
    • 离子障
    • 结构特点：极性大、解离度大
    • 吸收：口服难吸收，一般采用肌内注射
      • 为避免血药浓度更高，通常不住张静脉注射
    • 分布
      • 主要分布于细胞外液
      • 不易透过血脑屏障，可透过胎盘屏障
      • 血浆蛋白结合率低
      • 内耳淋巴液、肾皮层中有高浓度聚积
    • 消除
      • 不被代谢，以原形经肾小球过滤排除
      • 肾功能不全可致药物排泄变慢，体内积蓄
  • 抗菌作用
    •  ①FEE，细菌对抗生素的初次接触非常敏感，尤其针对结核杆菌，追求首次打击的成功性 ②碱性环境中药物解离型少，分子型多，药物强
    • 抗菌谱
      • 广谱
      • 对多数需氧G-杆菌作用强大
        • 厌氧菌天然耐药
        • 大肠埃希菌、变形杆菌、克雷伯杆菌、肠杆菌、志贺菌属、枸橼酸菌属
        • 沙雷菌属、沙门菌属、不动杆菌、嗜血杆菌
      • 对MRSA和MRSE有较好的抗菌活性
      • 对链球菌、肠球菌、厌氧菌无效
      • 铜绿假单胞菌
        • 庆大霉素、妥布霉素、西索米星、阿米卡星有效
      • 结核杆菌
        • 链霉素、卡那霉素、阿米卡星有效
    • 抗菌机制
      • 抑制蛋白质合成的全过程（主要机制）
        • 抗生素的结合位点：核糖体30S亚基
        • 起始阶段
          • 抑制A位始动复合物的形成，干扰功能性核糖体的组装
        • 延伸阶段
          • 与30S亚基的P10蛋白结合→mRNA错译→合成异常、无功能的蛋白质
        • 终止阶段
          • 阻止终止因子与A位结合，阻碍核糖体的解离及肽链的释放
      • 离子吸附作用，增加细菌胞浆膜通透性
        • 吸附、打孔
    • 耐药性
      • 产生修饰和灭活抗生素的转移酶或钝化酶
        • 为耐药性的主要机制，细菌产生（乙酰化酶、腺苷化酶磷酸化酶)修饰抗生素，使之不能与核糖体结合，失去抗菌活性
      • 细胞膜通透性下降：外膜孔蛋白结构变性
      • 改变靶位
      • 缺乏主动转运功能
      • 氨基糖苷类需要氧依赖性主动跨膜转运系统进入细菌内，因而厌氧菌天然耐药
  • 临床应用
    • 最主要的适应证：需氧G-杆菌为主的严重感染
      • 呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、骨关节、烧伤或创伤等的感染、败血症、肺炎等
      • 必要时，联合应用其他对G-杆菌有强大抗菌活性的抗菌药物
        • ①产生协同作用产生疗效②减少氨基糖苷类药物的用量，减少不良反应的发生
        • 广谱半合成青霉素
          • 氨苄西林、阿莫西林、针对铜绿假单胞菌的哌拉西林
        • 第三代头孢菌素及氟喹诺酮类
          • 头孢曲松、头孢哌酮 诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星
    • 联合用药治疗G+菌感染
      • 肠球菌或草绿色链球菌所致心内膜炎
      • 金葡菌所致败血症、心内膜炎等严重感染
      • 与耐酶青霉素、利福平或万古霉素合用
    • 结核杆菌和非典型分枝杆菌感染
      • 结核病：链霉素
      • 非典型分支杆菌感染：阿米卡星
    • 口服用于
      • 消化道感染
      • 肠道术前准备
      • 肝昏迷用药
    • 局部用药
      • 外用软膏、眼膏、冲洗液治疗局部感染
  • 不良反应
    • 氨基糖苷类抗生素共同的的毒性反应
    • 耳毒性
      • 前庭功能障碍：头昏、视力减退、眩晕、眼球震颤、恶心、呕吐、共济失调
      • 耳蜗听神经损伤：耳鸣、听力减退、耳聋
      • 所有氨基糖苷类抗生素均有耳毒性
        • 氨基糖苷类抗生素解离度大、极性大，在溶液中会形成很多的离子，内耳淋巴液中药物浓度过高——耳蜗中毛细胞的糖代谢和能量利用障碍——细胞膜上Ma-K-ATP酶功能障碍——毛细胞功能受损——耳毒性
    • 肾毒性
      • 药源性肾衰竭的最常见的诱发因素
      • 药物对肾组织有极高的亲和力，聚集在肾皮质
      • 主要损害近曲小管上皮细胞
        • 轻：肾小管肿胀（通透性下降——蛋白尿、管型尿、血尿）
        • 重：肾小管坏死（无尿、氮质血症、肾衰）
    • 神经肌肉麻痹
      • 药物与突触前膜上“钙结合部位”结合，抑制神经末梢乙酰胆碱释放，神经肌肉接头处传递阻断，导致骨骼肌收缩乏力、骨骼肌松弛、骨骼肌麻痹——神经肌肉阻断（麻痹）
    • 变态反应
      • 皮疹、发热、血管神经性水肿等
      • 链霉素：过敏性休克，发生率仅次于青霉素G
  • 应用注意事项
    • • 第一代头孢菌素
• 常用氨基糖苷类抗生素的特点及应用
  • 链霉素
    • 青霉素针对G+球菌感染，链霉素针对需氧G-杆菌感染
    • 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素
    • 第一个用于治疗结合的药物
    • 临床应用
      • 治疗土拉菌病和鼠疫
        • 与四环素联合用药是目前治疗鼠疫（需氧G-，甲级传染病）的最有效手段
      • 治疗多药耐药结核病
      • 治疗细菌性心内膜炎：与青霉素合用
    • 易引起过敏性休克，防治措施同青霉素
    • 耳毒性发生率高，其次为神经肌肉阻滞
  • 庆大霉素
    • 目前最为常用的氨基糖苷类
      • 对G-杆菌、铜绿假单胞菌作用强
      • 对金葡菌有效，对结核杆菌无效
    • 口服吸收少，肌内注射后主要分布于细胞外液，主要以原形由尿液排出，肾皮质中药物浓度高
    • 临床应用
      • G-杆菌感染
      • 铜绿假单胞菌：与敏感的β-内酰胺类（哌拉西林、羧苄西林、氨曲南、三四代头孢）合用
      • 口服：肠道感染及术前肠道消毒
      • 局部：皮肤、粘膜及眼、耳、鼻部感染
  • 妥布霉素
    • 对铜绿假单胞菌的作用较庆大霉素强
    • 对耐庆夭霉素菌株有效
    • 治疗铜绿假单胞菌所致感染（与B-lactams合用）
    • 耳毒性及肾毒性常见，但较轻
  • 阿米卡星(卡那霉素的半合成衍生物)
    • 抗菌谱广
      • G-杆菌、铜绿假单胞菌、金葡菌
    • 对细菌产生的多种氨基糖苷类灭活酶稳定
      • 首选用于氨基糖苷类耐药菌感染