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药理学传出神经系统药物概述及重要药物详述(药理作用、临床用途、不良反应等),欢迎交流。
编辑于2023-04-23 08:59:22 陕西传出神经系统药物
传出概论
传出神经系统的神经纤维分类
胆碱能神经
运动神经
全部交感神经和副交感神经节前纤维
全部副交感神经节后纤维
极少数交感神经节后纤维
去甲肾上腺素能神经
几乎全部交感神经节后纤维
传出神经系统的递质
乙酰胆碱(ACh)
去甲肾上腺素(NA)
传出神经系统的受体
命名
乙酰胆碱受体
毒蕈碱型胆碱受体<M胆碱受体>
烟碱型胆碱受体<N胆碱受体>
肾上腺素受体
(肾上腺素)α受体
(肾上腺素)β受体
作用
M样作用
N样作用
α型作用
β样作用
亚型
自主N支配特点
双重支配
优势支配
对立统一
传出神经系统药物
基本作用
直接作用于受体
激动药<拟似药>
阻断药<拮抗药>
影响递质
影响递质生物合成
影响递质释放
影响递质的转运和贮存
影响递质的生物转化
分类
拟似药
胆碱受体激动药
抗胆碱酯酶药
肾上腺素受体激动药
拮抗药
胆碱受体阻断药
胆碱酯酶复活药
肾上腺素受体阻断药
胆碱受体激动药
M胆碱受体激动药
胆碱酯类
乙酰胆碱
醋甲胆碱
生物碱类
毛果芸香碱 (匹鲁卡品)
作用机制
胆碱能受体支配,兴奋时,使瞳孔括约肌向中心方向收缩
缩曈作用,使得虹膜向中心拉动,虹膜根部变薄, 使得前房角间隙扩大,房水易进入虹膜静脉窦,眼压下降
悬韧带牵拉晶状体,使其处于扁平状态。而睫状肌控制悬韧带,睫状肌本身由环状和辐射状平滑肌纤维组成,其中动眼神经支配的环状平滑肌为主。其兴奋,环状肌向瞳孔方向收缩,悬韧带松弛
主要作用
眼
缩曈
降低眼压
调节痉挛
腺体
分泌增加
临床应用
青光眼
闭角型
开角型早期
治疗口腔干燥
解救抗胆碱药阿托品中毒
不良反应
毒蕈碱
N胆碱受体激动药
胆碱酯酶抑制药
胆碱酯酶(ChE)
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明
作用机制
抑制AChE活性
直接激动骨骼肌运动终板上的Nm受体,兴奋骨骼肌
促进运动神经末梢释放乙酰胆碱
临床应用
重症肌无力
腹胀气,尿潴留
阵发性室上性心动过速
非去极化性肌松药
阿托品中毒
毒扁豆碱(依色林)
主要特点
易透过血脑屏障。对中暑,小剂量兴奋,大剂量抑制
吸收作用选择性差,副作用多
较匹鲁卡品强而持久,但刺激性大
难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类
中毒机制
中毒表现
急性中毒
M样症状
N样症状
中枢先兴奋,后抑制
慢性中毒
血中AChE活性下降
中毒诊断及防治
胆碱酯酶复活药
氯解磷定
碘解磷定
胆碱受体阻断药
M胆碱受体阻断药
阿托品及其类似生物碱
阿托品
药理作用
腺体
眼
平滑肌
松弛胆碱能支配的平滑肌
心血管系统
心脏
小剂量:阻断副交感神经节后纤维突触前膜M1受体,ACh释放增加,心脏抑制
大剂量:阻断窦房结M2受体,解除迷走神经对心脏的抑制,心率加快
血管
治疗量:无影响;但可完全拮抗由胆碱酯类药引起的外周血管扩张和血压下降
大剂量:皮肤血管扩张 ,解痉作用(微循环小血管痉挛时)
中枢神经系统
治疗量:不明显
较大剂量1-2mg:轻度兴奋迷走神经
5mg:中枢兴奋明显增强
10mg:中枢中毒
继续增加:中枢抑制
作用机制
临床应用
解除平滑肌痉挛
各种内脏绞痛(尤胃肠绞痛),但对胆绞痛和肾绞痛常与阿片类镇痛药合用
抑制腺体分泌
麻醉前给药,防分泌物阻塞呼吸道
盗汗
重金属中毒
帕金森流涎症
食管机械性阻塞造成吞咽困难
眼科应用
虹膜睫状体炎
验光、眼底检查
缓慢型心律失常
治疗迷走兴奋过度所致的窦性心动过缓 窦房阻滞 房室传导阻滞
对室性心率失常疗效差
抗休克
感染性休克
可解除血管痉挛,舒张外周血管,改善微循环
解救有机磷酸类中毒
不良反应
选择性低,副作用大
口干
视物模糊
心率加快
瞳孔扩大
中枢中毒
山莨菪碱 654-2
中枢作用弱
东莨菪碱
有中枢抑制作用—镇静催眠
可治疗晕动症
阿托品的合成代用品
合成扩瞳药
后马托品
合成解痉药
季铵类解痉药
溴丙胺太林
叔铵类解痉药
贝那替秦
选择性M受体阻断药
N胆碱受体阻断药
神经节阻断药(NN胆碱受体阻断药)
骨骼肌松弛药(NM胆碱受体阻断药或神经肌肉阻滞药)
除极化型肌松药(非竞争性肌松药)
琥珀胆碱(司可林)
(强亲和力且 不易被胆碱酯酶分解)
特点
短时肌束颤动
快速耐受性
不能用抗胆碱酯酶药新斯的明解救
治疗剂量无神经节阻断作用
临床应用
气管内插管,气管镜,食管镜检查
辅助麻醉(可产生强烈窒息感,对清醒患者禁用)
不良反应
窒息
眼压升高,禁用于青光眼
肌束颤动
血钾升高
心脏骤停 血压升高
恶性高热(用丹曲林抑制肌浆网Ca2+释放)
非除极化肌松药(竞争性肌松药)
筒箭毒碱
药理作用
肌松作用 快速动眼肌首先松弛 恢复时顺序相反
促组胺释放
神经节阻滞
肾上腺素受体激动药
构效关系及分类
基本化学结构是β-苯乙胺
α肾上腺受体激动药
去甲肾上腺素(NA/NE)
主要作用
对α1 α2受体无选择
血管
激动血管α1受体,使血管收缩(小A/V)皮。皮肤→肾
冠状血管舒张,其动脉血流量增加。由于心脏兴奋。
激动血管α2受体,抑制NA释放
心脏
较弱激动心脏的β1受体,心排出量增加。但整体上,①心率由于血压升高而反射性减慢 ②小血管强烈收缩,总外周阻力增加,即增加了射血阻力,故心排出量不变或下降
剂量过大时,自动节律性增加→心律失常
血压
小剂量:收缩压↑,舒张压升高不明显,故脉压↑
较大剂量:收缩压↑,舒张压明显↑,故脉压↓
代谢
大剂量 血糖升高
不良反应
局部组织缺血坏死
急性肾衰(用药期间尿量保持在25ml/h以上)
间羟胺(阿拉明)
对心率影响不明显
较少引起肾衰竭
作用弱而持久
快速耐受性
去氧肾上腺素和甲氧明
α1受体激动药
快速短效的扩瞳药
α、β肾上腺素受体激动药
肾上腺素(AD)
药理作用
心脏
作用于心肌,传导系统和窦房结的β1,β2受体,加强心肌收缩,加速传导, 加快心率,兴奋心脏,增加心肌代谢,增加耗氧量。过:心律失常
血管
激动血管平滑肌的α受体,血管收缩 激动血管平滑肌β2受体,血管舒张
肾上腺素受体种类和密度不同
α受体:皮肤粘膜→肾和胃肠→脑和肺。 小A及毛细血管前括约肌壁上肾上腺素受体密度高
β受体:骨骼肌和肝脏
舒张冠状血管(不增加主A血压)
机制
兴奋冠脉血管β2
收缩期缩短,相对延长舒张期
AD促心收缩代谢,故心肌释放扩血管代谢产物腺苷
血压
小剂量:收缩压↑舒张压不变或下降(骨骼肌血管的舒张作用β2抵消或 超过皮肤粘膜血管的收缩作用α),故脉压加大
大剂量:α>>β2,故收缩压↑ 舒张压↑。先明显升压,再微弱降压
平滑肌
平 支气管哮喘
激动支气管平滑肌β2受体,舒张支气管
抑制肥大细胞释放组胺等过敏性物质
激动支气管粘膜血管的α受体,使其收缩,降低通透性,消粘膜水肿
胃肠β2平滑肌张力降低
排尿困难和尿潴留
α受体激动:三角肌和括约肌收缩
β受体激动:膀胱逼尿肌舒张
代谢
提高代谢。激动肝糖原分解,降低外周组织对葡萄糖的摄取,升血糖
中枢
不易透血脑屏障。一般无明显现象。大剂量,兴奋
临床应用
心脏骤停
肾上腺素心室内注射
过敏性疾病
过敏性休克(首选药)
支气管哮喘(仅用于急性)
血管神经性水肿及血清病
局部应用
延长局麻药作用时间
局部止血—鼻黏膜和牙龈表面(微血管收缩)
治疗青光眼
多巴胺(DA)
特点
对心脏作用温和
与利尿剂合用,治急性肾衰
药理作用
心血管
低浓度:多巴胺受体(D1)激活腺苷酸环化酶,cAMP水平提高,血管舒张
高浓度:激动心脏β1受体,心肌收缩力增强,心排出量增加
血压
肾
低浓度:作用于D1受体,舒张肾血管,排钠利尿
大剂量:兴奋肾的α受体,血管收缩
麻黄碱
心血管:升压出现慢,但维持时间长
快速耐受性
中枢兴奋
松弛支气管平滑肌
β肾上腺素受体激动药
异丙肾上腺素
作用
激动心脏β1,正性肌力,正性频率
支气管平滑肌比NA强,但无消黏膜水肿作用
血管血压
激动β2受体,舒张血管:骨骼肌>肾和肠系膜>冠状血管,增加组织血流量
心脏兴奋和外周血管舒张,导致收缩压↑而舒张压略↓,脉压增大,冠脉流量↑
用途
心脏骤停
房室传导阻滞
支气管哮喘
休克
多巴酚丁胺
肾上腺素受体阻断药
α肾上腺素受体阻断药
非选择性α受体阻断药
短效类
酚妥拉明与妥拉唑林
作用
血管
阻断血管平滑肌的α1受体激动和直接扩张血管作用
心脏
兴奋心脏,使心肌收缩力增强,心率加快,心排出量增加
原因
血管舒张、血压下降,反射性兴奋交感N
阻断神经末梢突触前膜α2受体,促进NA释放,激动心脏β1受体
偶致心律失常
具有阻滞钾通道的作用
用途
外周血管痉挛性疾病
雷诺综合症
血栓闭塞性脉管炎
冻伤后遗症
去甲肾上腺素滴注外漏
皮下浸润注射
顽固性充血性心力衰竭和急性心肌梗死
心衰时,易产生肺水肿。应用酚妥拉明,可扩张血管, 降低外周阻力,使心脏后负荷明显降低,心排出量增加
抗休克
使心排出量增加,降低肺循环阻力,防止肺水肿的发生,改善休克时的内脏,血液灌注,解除微循环障碍。
肾上腺嗜铬细胞瘤
药物引起的高血压
主要不良反应
低血压(尤体位性)
胃肠平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病
长效类
酚苄明
特点
局部刺激性强,一般静脉注射
起效慢、作用强而持久
高浓度应用时,有抗5-HT及抗组胺作用
选择性α1受体阻断药
哌唑嗪
坦洛新
选择性α2受体阻断药
育亨宾
β肾上腺素受体阻断药
药理作用
β受体阻断作用
心血管系统
抑制心脏
延缓心房和房室结的传导延长心电图的P-R间期(房室传导时间)(有效不应期)
肝、肾和骨骼肌等血流量减少
其对血管β2受体的阻断作用
抑制心脏,反射性兴奋交感,使血管收缩、外周阻力增加
对正常人血压影响不明显,对高血压患者具有降压作用
支气管平滑肌
阻断β受体,收缩支气管平滑肌而增加呼吸道阻力。对正常人影响小
代谢
脂肪代谢
减少游离脂肪酸及脂肪组织的释放,增加冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险性。
糖代谢
会延缓胰岛素后血糖水平的恢复。
甲亢
可抑制T4转变为T3的过程。
对抗机体对而产生的敏感性增高。
肾素
阻断肾小球旁器细胞的β1受体而抑制肾素释放。
内在拟交感活性(ISA)
有些β肾上腺素受体阻断药除了能阻断β受体外,对β受体亦具有部分激动作用。
ISA较强的药物在临床应用时,其抑制心肌收缩力,减慢心率和收缩支气管作用较不具ISA的药物弱
膜稳定作用
具有局部麻醉作用和奎尼丁样作用,这两种作用都由于其降低细胞膜对离子的通透性所致。
眼
降低眼压,治疗青光眼,其通过阻断睫状体的β受体,减少cAMP生成,减少房水产生。
临床应用
快速型心律失常
心绞痛和心肌梗死
高血压
充血性心力衰竭
甲亢
不良反应
雷诺症状或间接跛行,脚趾溃烂和坏死
诱发或加重支气管哮喘
反跳现象
分类
非选择性β受体阻断药
普萘洛尔
作用
特点
口服吸收快而完全
血浆蛋白结合率大于90%,易于通过血脑屏障和胎盘屏障
无内在拟交感活性,膜稳定作用强
用药从小剂量开始,逐渐增量至合适剂量
用途
心律失常
心绞痛
高血压
甲亢
主要不良反应
纳多洛尔
噻吗洛尔和卡替洛尔
吲哚洛尔
选择性β1受体阻断药
美托洛尔
特点
缺乏内在拟交感活性
对β2受体作用较弱,故增加呼吸道阻力作用较轻,但对哮喘患者仍需慎用
艾司洛尔
α、β肾上腺素受体阻断药
拉贝洛尔
阿罗洛尔
卡维地洛
心三联(用于心脏骤停): 阿托品 肾上腺素 利多卡因