毒理学第五章

毒理学第五章，分享了 化学因素、机体因素、暴露因素、环境因素、化学物的联合作用，快来看看吧！

第五章 毒作用影响因素

• 化学因素
  • 化学结构
    • 取代基
      • 烷烃类的氢被卤素取代（分子极性增加，易与酶结合），取代越多，毒性增强
      • 取代基团的位置：对位>邻位>间位
    • 异构体和立体构型
    • 同系物的碳原子数
      • 碳原子数越多，毒性越大（限值：7-9）
      • 同系物，直链化合物毒性大于异构体
      • 同系物，环烷烃毒性大于开链烃
      • 同系物，不饱和键增加，其毒性也相应增加
    • 结构结构-活性关系
  • 理化性质
    • 脂/水分配系数
      • 脂/水分配系数(lipid/waterpartitioncoefficients)是化学物在脂相（油相）和水相中的溶解分配率达到动态平衡时的浓度之比；
      • 脂/水分配系数大的化学物其脂溶性较高，易在脂肪组织中蓄积或易通过血脑屏障侵犯神经系统；
      • 脂/水分配系数小的化学物其水溶性较高，一般来说水溶性越大毒性越大。
    • 分子量
      • 分子量不同，其通过生物膜孔的能力有异，毒性也就不同；
      • 分子量＜200的亲水性分子，如乙醇或尿素能以滤过方式通过膜，而离子化合物因形成大于膜孔的水合物不能通过。
    • 粒径大小
      • 粉尘、烟、雾等气溶胶，其毒性与粒径大小有关；
    • 比重
    • 挥发性和稳定性
    • 气态物质的血/气分配系数
      • 血/气分配系数(b1ood/gaspartitioncoefficient)指当呼吸膜两侧的气体分压达到动态平衡时，其在血液中的浓度和肺泡气中的浓度之比
      • 血/气分配系数越大，气态物质越容易通过简单扩散跨呼吸膜吸收入血。
    • 电离度和贺电性
• 机体因素
  • 物种、品系差异
    • 解刨结构、生理与生化的差异
    • 代谢转化的差异
  • 个体间的遗传学差异
    • 代谢酶的多态性
    • 修复能力的个体差异
    • 受体的个体差异
  • 机体其他因素
    • 健康与免疫状态
    • 年龄
    • 性别
      • 雄性动物代谢化学物速率一般比雌性动物快，性别也会导致排泄差异
    • 营养状况与生活方式
• 暴露因素
  • 暴露剂量与内剂量
    • 化学物对机体毒作用的性质和强度，直接取决于其在靶器官中的剂量（内剂量）。
    • 暴露剂量越大，内剂量也越大，所引起的毒作用也就越大
  • 暴露途径
    • 毒性大小顺序：静脉注射=吸入>腹腔注射>=肌内注射>皮下注射>皮内注射>经口>经皮
  • 暴露持续时间
    • 急性染毒 亚急性染毒 亚慢性染毒 慢性染毒
  • 暴露频率
    • 化学物暴露频率间隔时间短于其生物半衰期，可引起体内蓄积，机体对毒作用损害回复的时间间隔不够，则可能发生慢性毒作用。
  • 溶剂和助溶剂
    • 溶剂或助溶剂 化学物的稀释度
• 环境因素
  • 气象因素
    • 气温
    • 气湿
    • 气压
    • 噪声与辐射
    • 昼夜与季节节律
      • 外源化学物的毒作用大小可因每日给药的时间不同而有差异
      • 给药季节
    • 动物饲养条件
      • 笼养形式，每笼动物数，垫料，其他因素
• 化学物的联合作用
  • 联合作用方式
    • 外环境
    • 体内
  • 联合作用类型
    • 非交互作用
      • 相加（等于各毒效应之和）
      • 独立作用（各毒效应独立呈现）
    • 交互作用
      • 协同作用（大于各毒效应之和）
      • 拮抗作用（小于各毒效应之和）
      • 增强作用（大于各毒效应之和）
  • 联合作用的评价
    • 联合作用研究的统计学设计：析因设计、正交设计、均匀设计等。
    • 联合作用的评价方法：
      • （1）联合作用系数法 （2）等效应线图法 （3）等概率和曲线法 （4）共毒系数法 （5）方差分析法 （6） Logistic模型 （7）广义三阶多项式回归模型 （8）其他方法：如分类与回归树法（CART）、多因素降维法（MDR）等