药理学第八版第三章 药物效应动力学

药理学第八版第三章，药物效应动力学简称药效学，研究药物对机体的作用及作用规律。

第三章 药物效应动力学

• 概述
  • 药物效应动力学
    • 简称药效学，研究药物对机体的作用及作用规律
      • 药理作用
      • 作用机制
      • 临床应用
      • 不良反应
• 第一节 药物的作用
  • 药物靶点和药物作用机制
    • 药物靶点
      • 靶点
        • 体内与药物分子特异性结合的大分子，从新药研发角度被称为靶点（target）或靶标
        • 包括
          • 受体
          • 酶
          • 离子通道
          • 转运体
          • 结构蛋白
          • 功能蛋白
            • 如信号蛋白和转录因子
          • 基因
    • 药物作用机制
      • 药物作用机制（mechanism）
        • 是指进入体内的药物分子对体内靶点的原发作用
      • 效应（effects）
        • 药物与这些靶点作用后发生的信号转导过程、代谢变化、基因或蛋白表达变化、电活动变化、功能或形态学改变等，都是药物作用产生的效应
  • 药物的治疗作用
    • 对因治疗（etiological treatment）
      • 针对病因治疗称为对因治疗，中医学上称为"治本"
    • 对症治疗（symptomatic treatment）
      • 用药物改善疾病症状，称为对症治疗，中医学上称为"治标"
    • 急则治其标，缓则治其本
  • 不良药物反应
    • 概述
      • 不良药物反应（adverse drug reaction）
        • 是药物在治疗剂量下发生的对人体有害的和意想不到的反应
      • 副作用（side effect）
        • 是与药物的药理学特性有关的反应，通常对人体产生的影响较轻微
      • 毒性作用（toxic effect）
        • 药物对机体产生明显损害，则被称为毒性作用
    • 分类
      • 副作用（side effect）
        • 应用治疗量药物后出现的与治疗无关的反应称为副反应
          • 不可避免
      • 毒性反应（toxic reaction）
        • 在用药剂量过大和（或）用药时间过长情况下发生的机体组织、器官以器质性损伤为主严重不良反应称为毒性反应
          • 可预知，应避免
      • 过敏反应（allergic drug reaction）
        • 药物（有时可能是杂质作为抗原或半抗原刺激机体产生免疫反应引起生理功能障碍或组织损伤，称为药物过敏反应
        • 与药物剂量无关或关系很小，仅见于少数过敏体质患者
      • 基因毒性（genotoxic effect）
        • 致畸作用（teratogenesis）
          • 药物能影响胚胎的正常发育而发生畸胎，称为致畸作用
      • 特异质反应（idiosyncratic reaction）
        • 指个体对一种药物发生有别于常人的特殊反应
        • 目前认为这些反应源于患者在遗传上的某种缺陷
      • 光敏反应（photosensitivity）
        • 应用于药物后暴露于阳光下产生的皮肤超敏反应
      • 药物依赖性（drug dependence）
        • 定义
          • 某些麻醉药品（narcotics）或精神药品在患者连续使用后能产生依赖性（drug dependence），表现为对该类药物继续使用的欲望
        • 分类
          • 躯体依赖性（生理依赖性）
          • 精神依赖性（心理依赖性）
  • 药物作用的选择性和两重性
    • 药物作用的选择性
      • 是指机体各组织器官由于受体种类、信号通路、代谢类型等的不同，对药物的反应性是不一样的
    • 药物作用的两重性
      • 治疗作用与不良反应有时根据治疗目的而互换，称为药物作用的两重性
• 第二节 药物的特异性作用机制
  • 药物与受体的作用
    • 受体的概念
      • 受体
        • 受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质或蛋白与多糖等形成的复合物
      • 配体（ligand）
        • 能与受体特异性结合的物质如神经递质、激素、自体活性物质，称为配体（ligand）或配基，也称第一信使
    • 受体的特性
      • 特异性
      • 高亲和性
      • 饱和性
      • 可逆性
    • 受体的命名、分类
      • 受体的分类
        • 细胞膜受体
        • 胞质受体
        • 胞核受体
    • 受体的调节
      • 受体脱敏
        • 由于受体原因而产生的耐受性
      • 受体调节
        • 受体与配体作用过程中，受体数目和亲和力的变化称为受体调节
      • 分类
        • 向下调节和向上调节
          • 例：长期使用β肾上腺素受体拮抗剂，可出现肾上腺素受体数目向上调节，如果用普萘洛尔突然停药，表现为受体对肾上腺素的敏感性提高，即使内源性激动剂的浓度在正常水平也可能发生
        • 同种调节和异种调节
          • 同种调节
            • 配体作用于其特异性受体，使自身的受体发生变化称为同种调节
          • 异种调节
            • 配体作用于其特异性受体，对另一种受体产生的调节作用称为异种调节
    • 受体激动与信号转导
      • 配体门控性离子通道信号转导
      • G蛋白偶联受体（GPCR）信号转导
      • 配体调节的跨膜酶（含受体酪氨酸激酶）的信号转导
      • 核受体（胞内受体）信号转导
      • 第二信使和细胞内信号通路
        • 第二信使
          • 是细胞释放胞内信号分子（环磷酸腺苷、环磷酸鸟苷、二酰甘油、三磷酸肌醇、钙），通过启动代谢和（或）信号转导通路，最终使细胞产生诸如增值、分化、移行、凋亡、自噬等的变化。
  • 药物与酶的作用
  • 药物与转运蛋白的作用
  • 药物与结构蛋白与功能蛋白的作用
  • 药物与基因的作用
• 第三节 药物的非特异性作用机制
  • 渗透压作用
  • 脂溶作用
  • 化学性作用
  • 结合作用
  • 吸附作用
  • 抗氧化作用
• 第四节 药物作用的量化关系
  • 药物量效关系中的激动与拮抗
    • 内在活性
      • 指药物与受体结合后产生效应的能力
    • 激动剂
      • 激动剂与受体既有高亲和力，也有高内在活性，能与受体结合产生最大效应，也称完全激动剂
    • 部分激动剂
      • 部分激动剂在受体全部占领时仅能产生较小的反应。部分激动剂不能产生最大效应不是由于与受体结合的亲和力低，而是内在活性低
      • 与完全激动药并用还可拮抗完全激动药的部分效应
    • 反向激动剂
      • 反向激动剂与激动剂一样结合到相同的受体，能够逆转受体的固有活性，显示与受体激动剂相反的药理学作用
    • 拮抗剂
      • 拮抗剂与受体结合后本身不引起生物学效应，但阻断该受体激动剂介导的作用
      • 竞争性拮抗剂
        • 药物与受体有亲和力但不产生受体激动效应，可以阻止激动剂与该受体的结合
      • 非竞争性拮抗剂
        • 结合到受体蛋白上与激动剂结合位点不同的部位，阻止激动剂引起受体激动的药物
  • 药物的量效关系
    • 量反应关系
      • 量反应关系：随药物剂量变化而产生的效应变化
      • 量反应：效应的强弱呈连续增减的变化可用具体数量或最大反应的百分率表示者称为量反应
        • 研究单一个体
      • 效价
        • 药物产生最大效应一半所需的剂量或浓度
      • 效能
        • 药物产生的最大效应，有时称最大效能
    • 质反应的量-效关系
      • 半数有效量
      • 半数致死量
      • 治疗指数（therapeutic index）
        • 在动物实验中通常采用半数致死量与半数有效量的比值
• 第五节 影响药物作用的因素
  • 机体方面的因素
    • 心理因素
    • 年龄和性别的影响
      • 年龄
        • 老年人对有些药物反应较敏感，对药物的生物转化和排泄能力减弱，半衰期延长
      • 性别与体型
    • 生理与病理状态的影响
      • 肝功能不全
      • 肾功能不全
      • 营养不良
    • 遗传因素
      • 遗传因素对药动学过程的影响
      • 遗传性药效性异常
      • 遗传性不良反应异常
    • 种属差异
      • 动物种属差异
      • 人种或民族差异
  • 药物方面的影响
    • 剂型、给药途径的影响
    • 给药方案
      • 给药时间
      • 反复用药
    • 药物相互作用
      • 协同作用
      • 拮抗作用
        • 药理性拮抗
          • β 受体阻断剂普萘洛尔可拮抗异丙肾上腺素的β 受体激动作用
        • 生理性拮抗
        • 生化性拮抗
        • 化学性拮抗