医学免疫学--第3章-抗原

医学免疫学--第3章-抗原，它是指所有能激活和诱导免疫应答的物质，通常指能被T、B淋巴细胞表面特异性抗原受体（即TCR/BCR）识别及结合，激活T、B细胞增殖、分化、产生免疫应答效应产物（即特异性淋巴细胞or抗体），并与效应产物结合，进而发挥适应性免疫应答效应的物质。

第三章-抗原

• 抗原的性质与分子结构基础
  • 概述
    • 抗原-antigen Ag
      • 是指所有能激活和诱导免疫应答的物质，通常指能被T、B淋巴细胞表面特异性抗原受体（即TCR/BCR）识别及结合，激活T、B细胞增殖、分化、产生免疫应答效应产物（即特异性淋巴细胞or抗体），并与效应产物结合，进而发挥适应性免疫应答效应的物质
    • TCR识别载体，BCR识别半抗原决定簇
  • 抗原的两大基本特性
    • 免疫原性
      • 指抗原能被TCR/BCR识别及结合，诱导机体产生适应性免疫应答的能力
    • 免疫反应性
      • 抗原与其所诱导产生的免疫应答效应物质（活化的T/B细胞 or 抗体）特异性结合的能力
      • 即 抗原性
    • 基于两大特性可划分出
      • 完全抗原
        • 具有免疫原性+免疫反应性
      • 半抗原（不完全抗原）
        • 只有免疫反应性，无免疫原性
          • 半抗原+大分子蛋白等载体=完全抗原
          • 书上： 半抗原与免疫应答效应物质结合=完全抗原
  • 适应性免疫应答的抗原特异性
    • 抗原特异性
      • 概念：某一特定抗原只能刺激机体产生针对该抗原的活化T/B细胞or抗体，且仅能与该淋巴细胞/抗体发生特异性结合
  • 抗原表位
    • 概念
      • 决定抗原特异性的分子结构基础
      • 是抗原与TCR/BCR　ｏｒ　抗体　特异性结合的最小结构与功能单位
      • 半抗原=一个独立的抗原表位
    • 抗原表位的分类
      • （一）按照氨基酸空间结构特点
        • 顺序表位（线性表位）
          • 氨基酸连续线性排列
        • 构象表位
          • 由不连续排列、但在空间上彼此接近形成的特定构象的氨基酸组成
      • （二）按照刺激细胞活化能力来分
        • T细胞表位
          • Tc表位为线性表位，方便处理后识别；若为构象表位，则被处理降解后很混乱，无法识别 → 所以只能为线性表位（此处仅用于解释理解！！）
        • B细胞表位
  • 半抗原-载体效应
  • 共同抗原表位与交叉效应
• 影响抗原免疫原性的因素
  • 一、抗原分子的理化与结构性状
    • 异物性
      • 概述
        • 是抗原的本质
        • 即抗原与机体自身组织的成分的差异性
        • 即抗原与机体的亲缘性
          • 抗原与机体的亲缘关系越远→差异性越大、异物性越强→免疫原性越强
      • 异己物质
        • 概念：胚胎时期机体免疫系统未曾接触过的物质
          • vs自己物质：胚胎时期机体免疫系统曾接触过的物质
          • 异种物质
          • 同种异体物质
          • 自身物质
            • 发生改变
              • 突变等
                • 肿瘤等
            • 未发生改变
              • 胚胎时期未与免疫系统接触
                • 如 眼晶状体蛋白
    • 化学属性
      • • 类脂的免疫原性最弱
      • 蛋白质＞多糖＞脂多糖＞核酸/组蛋白＞类脂
    • 分子量
      • 分子量↑ → 免疫原性 ↑、抗原表位↑、 不宜破坏
    • 分子结构
      • 分子结构越复杂→ 免疫原性越强
      • 明胶分子量为100kD，但因其由直链氨基酸组成，缺乏含苯环的氨基酸，稳定性差，免疫原性很弱。
    • 分子构象
      • 抗原大分子中所含的抗原表位的性质、数目、位置和空间构象均可影响抗原的免疫原性和免疫反应性
      • 不同化学基团对抗原表位的免疫反应性不同
    • 易接近性
      • 抗原表位在空间上被BCR所接近的程度
        • 抗原表位氨基酸残基所处侧链维持不同
    • 物理状态
      • 聚合蛋白＞颗粒性蛋白＞可溶性蛋白
  • 二、宿主的特性
    • 遗传因素
      • MHC多态性
    • 年龄、性别与健康状态
  • 三、抗原进入机体的方式
    • 剂量
      • 适中-免疫应答
      • 过高or过低—免疫耐受
    • 进入途径
      • 皮内＞皮下＞肌肉＞腹腔＞静脉＞口服
    • 频率
      • 适量
    • 佐剂
      • 选择合适的佐剂
• 抗原的种类
  • 概述
  • 根据诱生抗体时是否需要Th细胞参与分类
    • 胸腺依赖性抗原（TD-Ag）
    • 非胸腺依赖性抗原（TI-Ag）
    • 对比（重点）
  • 根据抗原与机体的亲缘关系分类
    • 异嗜性抗原（Forssman抗原）
    • 异种抗原
    • 同种异型抗原
      • 同一种属而不同个体间存在的不同抗原
        • 如 ABO血型
    • 自身抗原
    • 独特型抗原
      • 抗原刺激机体产生A抗体，而A抗体也可以成为抗原，再次刺激机体产生B抗体
  • 根据抗原提呈细胞（APC）内抗原的来源分类
    • • 内源性抗原：在APC中新合成的抗原
  • 其他分类
• 非特异性免疫刺激剂
  • 概述：即可以非特异性激活T/B细胞应答，称为免疫刺激剂
  • 超抗原
    • 机制
  • 佐剂
  • 丝裂原
    • 非特异性淋巴细胞多克隆激活剂
    • 与淋巴细胞表面丝裂原受体结合，刺激静止淋巴细胞转变为淋巴母细胞，并进行有丝分裂，从而激活某一类淋巴细胞的全部克隆