导图社区 药理学·镇痛药
药理学的镇痛药章节的知识点归纳，包括了阿片受体激动剂、拮抗剂，部分激动-拮抗剂，其他镇痛药等，一起来看吧！
药理学的抗精神失常药章节的知识点归纳与整理，介绍了如 精神分裂症，是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神分裂症。
药理学的抗心律失常药章节的知识点归纳与整理，分享了电生理学基础、基本作用机制和分类、常用药的知识，快来看看吧！
药理学的抗癫痫药和抗惊厥药章节的知识点归纳与整理，癫痫是脑局部病灶的神经元兴奋性过高而产生阵发性的异常高频放电，并向周围组织扩散，导致大脑功能短暂失调的综合征。
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药理学·镇痛药
阿片受体、内源性阿片肽
受体
类型
μ-R
吗啡镇痛效应
镇静、呼吸抑制、缩瞳、欣快、依赖性等效应
κ-R
脊髓镇痛效应
镇静作用
δ-R
抗焦虑、抗抑郁
组成
GPCR，7 个跨膜区
分布
下丘脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑核、脊髓背角区
机制
百日咳毒素敏感型 G 蛋白→抑制AC→激活配体门控钾通道、抑制电压门控钙通道→减少神经递质释放、阻断痛觉传递
经典
阿片受体样受体ORL-R（孤儿阿片受体，或痛敏肽／孤啡肽受体N/OFQ-R）
中枢神经系统（中枢下行痛觉控制环路尤甚）
作用
参与痛觉的感受和调控过程
参与阿片类药物耐受、药物依赖性的形成
参与应激、摄食、学习记忆等过程
内源性阿片肽
脑啡肽、内啡肽、强啡肽、孤啡肽和内吗啡肽五大家族，12种
中枢神经系统（纹状体、杏仁核、下丘脑、中脑导水管周围灰质、低位脑干、脊髓胶质区等许多核区）
自主神经节、肾上腺、消化道等
神经递质、神经调质、神经激素
阿片受体激动药
吗啡
性质
菲类生物碱
药理作用
中枢神经系统
镇痛作用
激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质的阿片受体
特点
效果，持续性慢性钝痛>间断性锐痛
对神经性疼痛效果差
镇静、致欣快
表现
镇静
改善焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，提高对疼痛的耐受力
出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等
安静环境易诱导入睡，但易唤醒
欣快
满足感、飘然欲仙等
激活边缘系统和蓝斑核的阿片受体
中脑-边缘叶的中脑腹侧背盖区-伏隔核多巴胺能神经通路与阿片受体／肽系统的相互作用
抑制呼吸
呼吸频率减慢、潮气量降低、每分通气量减少
对延髓心血管中枢无抑制作用
降低脑干呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性
抑制脑桥呼吸调节中枢
呼吸频率减慢程度，随剂量而改变
呼吸抑制发生的快慢、程度与给药途径相关
iv，5~10min
im，30~90min
镇咳
直接抑制延髓咳嗽中枢→咳嗽反射减弱
激动延髓孤束核阿片受体
缩瞳
兴奋副交感神经→瞳孔括约肌收缩→缩瞳
瞳孔极度缩小，针尖样瞳孔
无耐受性
应用
降眼压，治疗青光眼
其他
调节体温
吗啡→PO/AH→体温调定点改变→体温↓
长期大剂量使用→体温↑
引起恶心、呕吐
兴奋延髓催吐化学感受区→恶心、呕吐
抑制内分泌
抑制下丘脑GnRH、CRH分泌→ACTH、LH、FSH↓
平滑肌
胃肠道平滑肌
减慢胃蠕动，使胃排空延迟，提高胃窦部、十二指肠上部张力
提高肠道平滑肌张力，减弱推进性蠕动，延缓肠内容物通过
提高回盲瓣及肛门括约肌张力
副作用
易致食物反流，减少药物吸收
水分吸收增加、消化腺分泌受抑制
便意和排便反射减弱、引起便秘
胆道平滑肌
胆道奥迪括约肌痉挛性收缩
胆总管内压↑、胆囊内压↑
上腹不适、胆绞痛
阿托品缓解
其他平滑肌
子宫平滑肌
降低子宫张力、收缩频率和收缩幅度，延长分娩时程
膀胱外括约肌
提高膀胱外括约肌张力和膀胱容积，引起尿潴留
支气管平滑肌
兴奋支气管平滑肌，引起收缩
心血管系统
扩张血管，降低外周阻力，易引起直立性低血压
模拟缺血性预适应 IPC对心肌缺血性损伤的保护作用，减小梗死病灶，减少心肌细胞死亡
δ1-R，激活线粒体的钾通道
扩张脑血管、降低脑血管阻力→脑血流量↑、颅内压↑
抑制呼吸引起CO2蓄积所致
对心率、节律无影响
轻度降低心肌氧耗量和左心室舒张末压
免疫系统
抑制免疫系统
抑制淋巴细胞增殖
减少细胞因子分泌
减弱NK的细胞毒作用
抑制HIV蛋白诱导的免疫反应
激动μ-R
作用机制
直接抑制痛觉上行传入通路（源自脊髓背角）
激活痛觉下行控制环路（源自中脑）
痛觉传入神经末梢→Glu、SP等递质→痛觉中枢→内源性阿片肽→脊髓感觉神经突触前、后膜的阿片受体→百日咳毒素敏感型G蛋白→抑制AC，促进钾外流，减少钙内流→突触前膜递质释放↓、突触后膜超级化→减弱或阻断痛觉传递
内源性阿片肽→增加中枢下行抑制系统对脊髓背角感觉神经元的抑制作用→镇痛作用
吗啡，激动μ-R（脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质等），模拟内源性阿片肽
吗啡所致的不愉快、焦虑等情绪、欣快作用等副反应，由其激活中脑-边缘系统和蓝斑核的阿片受体所致
临床应用
镇痛
严重创伤、烧伤、手术、心肌梗死等的剧烈疼痛
晚期癌症疼痛
内脏平滑肌痉挛引起的绞痛
心源性哮喘（左心衰竭突发急性肺水肿所致呼吸困难）
缓解气促、窒息感
促进肺水肿液的吸收
扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏前、后负荷
消除焦虑、恐惧情绪
降低呼吸中枢对 CO2的敏感性→减弱过度的反射性呼吸兴奋→抑制急促浅表呼吸
禁用于伴休克、昏迷、严重肺部疾患或痰液过多的患者
减轻腹泻（急、慢性消耗性腹泻）
不良反应
治疗剂量
烦躁不安、眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难（老年多见）、胆道压力升高甚至胆绞痛、直立性低血压、免疫抑制等
耐受性、依赖性
吗啡常规剂量，连用2~3周可产生耐受性
血脑屏障中P-糖蛋白↑→吗啡通过速率↓
孤绯肽↑→拮抗阿片类药物
交叉耐受性（其他阿片类药物）
生理依赖性、成瘾性
戒断症状、强迫觅药行为
急性中毒
昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔极度缩小（针尖样瞳孔）
血压下降、严重缺氧、尿潴留
死因——呼吸麻痹
抢救措施——人工呼吸、适量给氧、iv纳洛酮
禁忌证
禁用于分娩止痛、哺乳期妇女止痛
拮抗缩宫素→延长产程
过胎盘屏障、经乳汁分泌
禁用于支气管哮喘、肺源性心脏病患者
抑制呼吸、抑制咳嗽反射、促组胺释放、收缩支气管
禁用于颅脑损伤所致颅内压增高的患者
禁用于肝功能严重减退患者
禁用于新生儿、婴儿
可待因/ 甲基吗啡
体内过程
生物利用度60%，半衰期2~4h
肝脏代谢，肾脏排泄
镇痛作用（1/10~1/12）
镇咳作用（1/4吗啡）
呼吸中枢抑制（弱，<吗啡）
镇静作用（弱）
镇痛（中等程度疼痛）
镇咳（剧烈干咳）
欣快、成瘾性（<吗啡）
哌替啶/ 度冷丁/ 麦啶
苯基哌啶衍生物
血浆蛋白结合率60%，半衰期3h
肝脏代谢，肾脏排泄（哌替啶酸、去甲哌替啶）
可过胎盘屏障
激动µ-R
镇痛作用（强度≈吗啡1/10~1/17，持续时间<吗啡）
镇静、呼吸抑制、致欣快、扩血管作用（≈吗啡）
提高平滑肌、括约肌张力
收缩支气管平滑肌（大剂量）
无明显中枢性镇咳作用
轻微兴奋子宫
对妊娠末期子宫无影响，不对抗缩宫素，不影响产程
创伤、手术后及晚期癌症等所致的剧痛
吗啡替代品，强度弱、成瘾性轻
内脏绞痛（与阿托品合用）
产妇临产前2-4h内不宜使用
心源性哮喘
吗啡替代品
麻醉前给药
使患者安静，消除患者术前紧张和恐惧情绪，减少麻醉药用量，缩短诱导期
人工冬眠
与氯丙嗪、异丙嗪组成冬眠合剂
眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、心悸/直立性低血压等
震颤、肌肉痉挛、反射亢进、惊厥
呼吸抑制（大剂量）
药物相互作用
MAO抑制药——合用引起谵妄、高热、多汗、惊厥、严重呼吸抑制、昏迷、死亡
氯丙嗪、异丙嗪、三环类抗抑郁药——加重呼吸抑制作用
双香豆素等抗凝血药——加重抗凝血作用
氨茶碱、肝素钠、磺胺嘧啶、呋塞米、头孢哌酮等——易产生浑浊、沉淀
美沙酮
μ-R激动药
消旋体（左旋体为有效成分）
ig，40min起效，达峰4h
ic、im，达峰1~2h
血浆蛋白结合率90%，半衰期15~40h
肝脏代谢，肾脏、胆汁排泄
可在组织内蓄积
强度≈吗啡，持续时间>吗啡
耐受性、成瘾性发生较慢
戒断症状略轻
升高胆道内压
引起便秘
<吗啡
镇痛（创伤、手术、晚期癌症等的剧痛）
吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗
使吗啡等成瘾性减弱、欣快感消失、无戒断症状
恶心、呕吐、便秘、头晕、口干、抑郁等
多汗、淋巴细胞数增多、血浆白蛋白和糖蛋白↑、PRL↑（长期用药）
皮下刺激、疼痛、硬结（ic）
肺水肿（过量中毒死因）
禁忌症
禁用于分娩止痛（影响产程、抑制胎儿呼吸）
芬太尼类
芬太尼
μ-R激动剂，短效镇痛药
镇痛作用（吗啡的100倍）
麻醉辅助用药
静脉复合麻醉
神经阻滞镇痛（与氟哌利多合用）
中至重度癌痛的止痛
急性手术后痛
慢性痛
硬膜外、蛛网膜下腔给药
眩晕、恶心、呕吐、胆道括约肌痉挛
明显肌肉僵直（大剂量）
抑制纹状体DA能神经功能，纳洛酮拮抗
呼吸抑制（iv过快）
有依赖性
禁与MAO抑制药合用
支气管哮喘、重症肌无力、颅脑肿瘤或外伤引起昏迷、2岁以下儿童，禁用
舒芬太尼、阿芬太尼
超短效镇痛药
激动μ，弱激动δ、κ
起效快，作用时间短
血浆蛋白结合率90%
舒芬太尼>芬太尼
阿芬太尼<芬太尼
瑞芬太尼
重复和持续输注无体内蓄积
临床作用
全麻诱导、静脉全身麻醉
术后镇痛
分娩镇痛
二氢埃托啡
镇痛效应最强的药物
激动μ，弱激动κ、δ
起效快，维持时间短
依赖性强
各种急性重度疼痛的镇痛
部分激动药和激动-拮抗药
概念
定义
混合型激动-拮抗药——激动某一亚型受体，但拮抗另一亚型
小剂量或单独使用，呈激动作用
大剂量或与激动药合用，呈拮抗作用
呼吸抑制（弱）
成瘾性小
拟精神失常（副作用）
喷他佐辛/ 镇痛新
阿片受体部分激动药（激动κ，拮抗μ）
ig，首过消除明显
血浆蛋白结合率60%，半衰期4~5h
镇痛作用（1/3吗啡）
呼吸抑制（1/2吗啡）
>30mg，不随剂量变化
兴奋胃肠道平滑肌（<吗啡）
心血管作用
大剂量，HR↑、BP↑
增加心脏做功（平均主动脉压↑、左室舒张末压↑）
各种慢性疼痛
恶心、呕吐、镇静、嗜睡、眩晕、出汗、轻微头痛
烦躁、幻觉、噩梦、血压升高、心率增快、思维障碍、发音困难等
大剂量
局部组织的无菌性脓肿、溃疡、瘢痕
局部反复注射所致（应经常更换注射部位）
生理依赖性、戒断症状（<吗啡）
布托啡诺
临床应用其酒石酸盐
ig，首过消除明显，生物利用度<17%
im，快而完全，达峰0.5~1h，持续4~6h
半衰期4~5h，血浆蛋白结合率80%
阿片受体部分激动药（激动κ，拮抗μ），镇痛作用
呼吸抑制作用
不随剂量变化
增加外周血管和肺血管阻力，增加心脏负荷
缓解中、重度疼痛（术后、外伤、癌症疼痛、肾或胆绞痛等）
麻醉前用药
镇静、乏力、出汗、嗜睡、头痛、眩晕、飘浮感、精神错乱等
久服依赖
丁丙诺啡
μ、κ，亲和力高
δ，亲和力低
激动μ 拮抗κ、δ
能结合ORL受体
强度为吗啡的25倍，作用时间更长
封顶效应所致
中到重度疼痛的止痛（各种术后疼痛、癌性疼痛等）
吗啡或海洛因成瘾的脱毒治疗（与纳洛酮合用）
方式
透皮贴剂、舌下含服制剂
烦躁等精神症状（发生率<喷他佐辛）
纳布啡
拮抗μ-R（>布托啡诺）
激动κ-R（<布托啡诺）
镇痛作用（<吗啡）
同布托啡诺
心肌梗死、心绞痛的止痛
不增加心脏负荷
依赖性小，戒断症状轻
其他镇痛药
曲马多
可待因类似物
ig，生物利用度68%，达峰2~3h，持续6h
半衰期6h，代谢物半衰期7.5h
弱μ-R激动作用
亲和力，吗啡的1/6000
抑制NA、5-HT再摄取
无胃肠道作用
无心血管作用
中、重度的急、慢性疼痛
手术、创伤、分娩、晚期癌症等
多汗、头晕、恶心、呕吐、口干、疲劳、癫痫等
颜面潮红、一过性心动过速
iv，速度过快
成瘾性
药物的相互作用
卡马西平（抗癫痫药）——降低其血药浓度，减弱镇痛作用
安定类药——增强其镇痛作用
布桂嗪/ 强痛定
偏头痛、三叉神经痛、炎症性及外伤性疼痛、关节痛、痛经、晚期癌症疼痛
ig(10~30min)或ic(10min)，持续3~6h
强度约吗啡的 1/3
呼吸抑制
胃肠道作用
作用较轻
恶心、头晕、困倦等神经系统反应
一定成瘾性
延胡索乙素 /罗通定
延胡索乙素（消旋四氢巴马汀）
罗通定（左旋四氢巴马汀）
安定
中枢性肌肉松弛
作用强度，<哌替啶，>解热镇痛药
阻断脑内DA-R
增加脑啡肽原、内啡肽原（与痛觉相关）的 mRNA表达，促进二者释放
对慢性持续性钝痛效果好
对创伤或手术后疼痛、晚期癌症的止痛，效果差
胃肠、肝胆系统疾病等的钝痛
一般性头痛
脑震荡后头痛
痛经、分娩止痛
对产程、胎儿无不良影响
阿片受体拮抗药
纳洛酮
iv为主（ig，首过消除明显）
半衰期，50~55min
肝脏代谢（结合葡萄糖醛酸）
竞争性拮抗（μ>κ>δ）
对依赖者，促进戒断症状产生
阿片类药物急性中毒
改善呼吸抑制、意识清醒
解除焦虑、幻觉等精神症状（喷他佐辛所致）
解除阿片类药物麻醉的术后呼吸抑制和其他中枢抑制症状
注意用量和给药速度（过量和过快能减弱阿片类的镇痛作用）
阿片类药物成瘾者的鉴别诊断
依赖者，诱发戒断症状
阴性者，不能排除其依赖性
急性酒精中毒、休克、脊髓损伤、脑卒中、脑外伤的救治
研究疼痛与镇痛（工具药）
无内在活性、无药理作用
轻度烦躁不安（大剂量）
纳曲酮
拮抗κ-R，>纳洛酮
口服生物利用度（30%）、作用时间，>纳洛酮
同纳洛酮
