导图社区 药理学·抗心律失常药
药理学的抗心律失常药章节的知识点归纳与整理，分享了电生理学基础、基本作用机制和分类、常用药的知识，快来看看吧！
药理学的抗精神失常药章节的知识点归纳与整理，介绍了如 精神分裂症，是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神分裂症。
药理学的抗癫痫药和抗惊厥药章节的知识点归纳与整理，癫痫是脑局部病灶的神经元兴奋性过高而产生阵发性的异常高频放电，并向周围组织扩散，导致大脑功能短暂失调的综合征。
社区模板帮助中心，点此进入>>
小儿常见病的辩证与护理
蛋白质
均衡饮食一周计划
消化系统常见病
耳鼻喉解剖与生理
糖尿病知识总结
细胞的基本功能
体格检查：一般检查
心裕济川传承谱
解热镇痛抗炎药
药理学·抗心律失常药
电生理学基础
正常电生理特性
机制
心脏的节律性收缩——窦房结→心房→房室结→房室束→浦肯野纤维→心室肌
心脏活动依赖于心肌正常电活动，而心肌细胞AP的整体协调平衡是心脏电活动正常的基础
单个心肌细胞AP特性取决于各种跨膜电流的平衡状态
类型
快反应细胞
心房肌细胞、心室肌细胞、希-浦细胞
特点
AP0相除极由钠电流介导
除极速度快、振幅大
多种内向、外向电流参与AP
慢反应细胞
窦房结、房室结细胞
AP0相除极由L型钙电流介导
无内向整流钾电流IKI控制膜电位
除极速度慢、振幅小
RP不稳定，易去极化，自律性高
表现
自律细胞
窦房结细胞、房室结细胞、希-浦细胞
AP4相自动去极化
希-浦细胞，If为主
窦房结、房室结细胞，Ik、If、ICa(T)、ICa(L)
AP4相去极速率、AP阈值、RP、APD的变化，可影响心肌自律性
传导速度由AP0相去极化速率和幅度决定
心律失常发生机制
原因
冲动形成异常
冲动传导异常
折返
性质
引发快速型心律失常的机制之一
定义
一次冲动下传后，又沿另一环形通路折回，再次兴奋已兴奋过的心肌
心肌传导功能障碍
折返环路中存在单向传导阻滞区
冲动不能正常通过该区域从近端下传，却可使周围正常心肌顺序去极化
冲动到达单向传导阻滞区远端时，可缓慢逆向通过该区并到达其近端
单向传导阻滞区近端的相邻心肌已恢复其反应性并可再次兴奋，形成折返
阵发性室上性心动过速
房室结、房室之间的折返
心房扑动、心房颤动
心房内的折返
心室扑动、颤动
心室内的折返
预激综合征WPW
房室连接旁路，在心房、房室结、心室之间存在折返
自律性升高
自律细胞的AP4相斜率↑
交感神经活性↑、低血钾、心肌细胞受机械牵张等
非自律心肌细胞的异常自律性
缺血、缺氧等
后除极
早后除极EAD
发生在完全复极之前的后除极
分布
复极2期、3期
APD延长
药物、胞外低钾等
尖端扭转型室性心动过速（常见）
迟后除极DAD
AP完全或接近完全复极时的一种短暂的振荡性除极
完全复极后的4相
细胞内钙超载
胞内钙超载→激活钠-钙交换电流→内向电流、膜去极化
强心苷中毒、心肌缺血、细胞外高钙等
经典
长Q-T间期综合征LQTS
特征
突发晕厥、惊厥、猝死
尖端扭转型室速
Q-T 间期延长
遗传性 LQTS
基因缺陷
获得性 LQTS
药物的副作用、体内电解质失衡
基本作用机制和分类
基本作用机制
目的
降低心肌组织的异常自律性
减少后除极
调节传导性
调节有效不应期
方式
拮抗心脏的交感效应
阻滞钠通道
阻滞钾通道
阻滞钙通道
降低自律性
降低AP4相斜率
提高TP
增加RP绝对值
延长APD
自律细胞4相去极斜率由If决定
胞内cAMP↑→If↑→自动去极速率↑
β-R阻断药
降低细胞内cAMP→If↓→4相斜率↓
钠通道阻滞药
提高快反应细胞的TP
钙通道阻滞药
提高慢反应细胞的TP
腺苷、ACh
GPCR→ACh敏感性钾通道→钾离子外流↑→RP绝对值↑
钾通道阻滞药
阻滞钾电流→延长APD
迟后除极
APD过度延长
早后除极
抑制钙超载→减少迟后除极发生
抑制迟后除极的0相去极化
缩短APD的药物
缩短APD→减少早后除极
延长有效不应期
减慢房室结传导→消除房室结折返所致的室上性心动过速
延长快反应细胞的有效不应期
延长慢反应细胞的有效不应期
药物分类
I 类钠通道阻滞药
阻滞强度、阻滞后通道的复活时间常数（τrecovery）
Ia类
τrecovery，1~10s
作用
适度阻滞钠通道
降低AP 0期除极速率
抑制心肌细胞钾、钙通道
延长复极过程
显著延长有效不应期
奎尼丁、普鲁卡因胺等
Ib类
τrecovery，<1s
轻度阻滞钠通道
轻度降低AP 0期除极速率
缩短或不影响APD
利多卡因、苯妥英钠等
Ic类
τrecovery，>10s
明显阻滞钠通道
显著降低AP 0期除极速率、幅度
明显减慢传导
普罗帕酮、氟卡尼等
II 类β-R阻断药
抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流、L型钙电流的增加
减慢4相舒张期自动除极速率
减慢AP 0相除极速率，减慢传导速度
普洛萘尔等
III类 APD延长药
胺碘酮
IV类 钙通道阻滞药
抑制L型钙电流
降低窦房结自律性
减慢房室结传导性
抑制细胞内钙超载
维拉帕米、地尔硫卓等
常用药
I类 钠通道阻滞药
奎尼丁
来源
金鸡纳树提取物
体内过程
口服吸收快，达峰1~2h，生物利用度70~80%
血浆蛋白结合率约 80%，半衰期5~7h
肝脏CYP450代谢，肾脏排泄
药理作用
低浓度（1μmol/L），阻滞INa、IKr
高浓度（>1μmol/L），阻滞INa、IKr、IKa、IK1、Ito、ICa(L)
适度阻滞钠通道（阻滞激活状态→通道复活减慢）
显著抑制异位起搏、除极化组织的兴奋性和传导性
延长除极化组织的不应期
阻滞多种钾通道
延长心房、心室、浦肯野细胞的APD
使奎尼丁在心率减慢、细胞外低钾时易诱发早后除极
抗胆碱作用
增加窦性频率、加快房室传导
拮抗外周血管α-R
血管扩张、心肌收缩力减弱、血压下降
减少Ca内流，负性肌力作用
临床应用
广谱抗心律失常药
心房纤颤、心房扑动、室上性和室性心动过速的转复与预防
治疗频发室上性和室性期前收缩
不良反应
金鸡纳反应
头痛头晕、耳鸣、腹泻、恶心、视物模糊等症状
消化道反应
恶心，呕吐，腹泻（最常见）
心脏毒性
房室及室内传导阻滞
尖端扭转型心动过速
拮抗α-R
拮抗胆碱
治疗心房扑动时能加快心室率
药物相互作用
地高辛
地高辛的肾清除率↓，血药浓度↑
双香豆素、华法林
竞争血浆蛋白，增强二者的抗凝作用
肝药酶诱导剂（苯巴比妥）
加速奎尼丁代谢
普鲁卡因胺
口服，吸收迅速而完全，达峰1h，生物利用度约80%
im，达峰0.5~1h
iv，达峰4min
半衰期3~4h
肝脏代谢
心脏电生理作用与奎尼丁相似
无抗胆碱、α-R作用
阻滞开放状态的钠通道
降低心肌自律性，减慢传导
延长APD、有效不应期
治疗房性、室性心律失常
室上性和室性心律失常急性发作（iv或ivgtt）
对急性心肌梗死所致的持续性室性心律失常，无效果
胃肠道反应（口服）
低血压、传导减慢（静脉给药，血药浓度>30μg/ml）
尖端扭转型心动过速（N-乙酰普鲁卡因胺浓度>30μg/ml）
过敏反应（皮疹、药热、白细胞减少、肌痛等）
精神症状（幻觉、精神失常等）
利多卡因
首过消除明显，生物利用度低，应用肠道外用药
血浆蛋白结合率约70%，半衰期2h
对正常心肌组织影响小
利多卡因对房性心律失常疗效差
心房肌细胞，APD短，钠通道失活态时间短——利卡多因作用弱
利多卡因对除极化组织（失活态）作用强，对缺血或强心苷中毒所致的除极化型心律失常有较强抑制作用
阻滞钠通道的激活、失活态（通道恢复至静息态时，阻滞作用迅速解除）
减小AP 4相去极斜率，提高兴奋阈值，降低自律性
抑制AP 2期的少量钠内流，缩短或不影响浦肯野纤维、心室肌的APD
治疗室性心律失常（室性心动过速、心室纤颤）
防治心肌梗塞室性心律失常的首选药物
心脏手术、心导管术、急性心肌梗死、强心苷中毒等
头晕、嗜睡或激动不安、感觉异常等（肝功能不良，iv过快）
眼球震颤是利多卡因中毒的早期信号
注意事项
二、三度房室传导阻滞患者，禁用
儿童或老年人，减量
心力衰竭、肝功能不全者，慎用
苯妥英钠
抑制钠通道失活态
减小部分除极的浦肯野纤维的4相自动除极速率，降低其自律性
与强心苷竞争钠钾泵→抑制强心苷中毒所致的迟后除极
治疗室性心律失常
强心苷中毒尤甚
强心苷中毒、心肌梗死、心脏手术、心导管术等
中枢不良反应
头晕、眩晕、震颤、共济失调等
呼吸抑制
其他反应
低血压（静注过快）、心动过缓（高浓度）
禁忌症
低血压患者，慎用
窦性心动过缓，二、三度房室传导阻滞者禁用
致畸作用，孕妇禁用
相互作用
加速奎尼丁、美西律、地高辛、茶碱、雌激素、维生素D的肝脏代谢
美西律
口服，吸收迅速、完全，达峰3h，生物利用度90%
半衰期12h，持续时间8h
心肌梗死后急性室性心律失常尤甚
胃肠道不适
神经症状（长期服药）
震颤、共济失调、复视、精神失常等
房室传导阻滞、窦房结功能不全、心室内传导阻滞、癫痫史、低血压、肝病者慎用
普罗帕酮
口服吸收良好
有首过消除
肝脏代谢，肾脏排泄
弱拮抗β-R
明显阻滞钠通道开放态、失活态
减慢心房、心室、浦肯野纤维的传导
抑制钾通道，延长APD、有效不应期
但对复极过程的影响<奎尼丁
维持室上性心动过速（包括心房颤动）的窦性心率
消化道不良反应
恶心、呕吐、味觉改变等
拮抗β-R
窦性心动过缓、支气管痉挛
心血管系统不良反应
折返性室性心动过速、充血性心力衰竭加重
肝肾功能不全，应减量
QRS延长>20%、Q-T间期明显延长，停药或减药
不宜与其他抗心律失常药合用，避免心脏抑制
II类 β-R阻断药
普萘洛尔
口服吸收完全，首过效应明显，生物利用度约30%，达峰2h
血浆蛋白结合率93%，半衰期3~4h
降低窦房结、心房和浦肯野纤维自律性
减少儿茶酚胺所致的迟后除极
减慢房室结传导
延长房室交界细胞的有效不应期
治疗室上性心律失常
窦性心动过速尤甚
交感神经兴奋性过高、甲亢、嗜铬细胞瘤所致的窦性心动过速
控制心房扑动、心房颤动、阵发性室上性心动过速时的心室率过快
合用强心苷或地尔硫卓
治疗运动或情绪变动所致的室性心律失常
减少心肌梗死患者心律失常发生率，缩小心肌梗死范围，降低病死率
减少肥厚型心肌病所致的心律失常
窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、精神抑郁、记忆力减退等
诱发心力衰竭、哮喘
脂质代谢、糖代谢异常
血脂异常、糖尿病患者慎用
停药反跳
阿替洛尔
长效β1-R阻断药
抑制窦房结、房室结自律性
抑制希-浦系统
降低心房颤动、心房扑动时的心室率
与普萘洛尔相似
糖尿病、哮喘患者慎用
艾司洛尔
短效β1-R阻断药
抑制窦房结、房室结的自律性和传导性
降低心房扑动、心房颤动时的心室率
低血压、心肌收缩力减弱等
脂溶性高
口服、静脉注射均可，生物利用度35~65%
消除半衰期较复杂
快速消除相，3~10d
缓慢消除相，数周
抑制心脏多种离子通道
降低窦房结、浦肯野纤维的自律性和传导性
明显延长心肌细胞APD和有效不应期
延长Q-T间期和QRS波
无翻转使用依赖性
非竞争性拮抗α、β-R
舒张血管平滑肌
扩张冠状动脉、增加冠脉流量、降低心肌耗氧量
对心房扑动、心房颤动、室上性心动过速、室性心动过速有效
窦性心动过缓、房室传导阻滞、Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速
静脉给药所致的低血压
角膜褐色微粒沉着（长期应用）
外周T4向T3转化抑制，引起甲亢、甲减、肝坏死
房室传导阻滞、Q-T间期延长者禁用
长期应用，必须定期监测肺功能和血清T3、T4
西咪替丁
抑制CYP3A4，增加胺碘酮血药浓度
利福平
诱导CYP3A4，降低胺碘酮血药浓度
胺碘酮是肝药酶CYP3A4的代谢底物
地高辛、华法林等
抑制部分肝脏代谢酶，增加相应药物的血液浓度
决奈达隆
用于心房颤动和心房扑动患者维持窦性节律
结构与胺碘酮类似，但不含碘
对甲状腺等器官的毒性明显降低
增加严重心力衰竭和左心收缩功能不全的死亡风险
索他洛尔
非选择性β-R阻断药
口服吸收快，无首过消除，生物利用度90~100%
血浆蛋白结合少，半衰期12~15h
代谢少，肾脏排泄
抑制延迟整流钾电流
阻断β-R，降低自律性、减慢房室结传导
阻滞Ik，延长心房、心室及浦肯野纤维的APD和有效不应期
治疗各种严重室性心律失常
维待心房颤动患者的窦性心率
治疗小儿室上性和室性心律失常
Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速
多非利特
特异性IKr钾通道阻滞药
口服，吸收完全，生物利用度100%
维持或恢复心房颤动患者的窦性心率
诱发尖端扭转型室性心动过速
肾功能不良者，减量
肾衰竭患者，禁用
维拉帕米
口服，迅速而完全，达峰2~3h，生物利用度10~30%，半衰期3~7h
首过效应明显
阻断激活、失活态的L型钙通道
抑制IKr
降低缺血时心房、心室和浦肯野纤维的异常自律性
减少或消除后除极所致的触发活动
终止房室结折返，减慢心房扑动、心房颤动时加快的心室率
延长窦房结、房室结的有效不应期
治疗室上性、房室结折返性心律失常
阵发性室上性心动过速的首选药
口服
便秘、腹胀、腹泻、头痛、瘙痒等
静脉给药
血压下降、暂时窦性停搏
老年人、肾功能低下者、肝功能异常者，慎用
二、三度房室传导阻滞，心功能不全，心源性休克患者，禁用
其他类
腺苷
内源性嘌呤核苷酸
激活心房、窦房结、房室结的ACh敏感性钾通道→缩短APD、降低自律性
抑制L型钙电流，延长房室结的有效不应期
抑制交感神经兴奋所致的迟后除极
降低窦性频率、减慢房室结传导、延长房室结有效不应期
迅速终止折返性室上性心律失常
静脉快速注射给药
短暂心脏停搏（iv过快）
胸闷、呼吸困难（治疗剂量）
