导图社区 药理学、药物代谢动力学
药物代谢动力学，分享了药物的体内过程、药物代谢动力学、多次给药的稳态血浆浓度的知识，快来看看吧！
考研自用--血液系统药物，内容有抗贫血药、抗凝血药、抗血小板药、促凝血药、造血细胞生长因子、纤维蛋白溶解药、血容量扩充药、促血液生成的辅助性药物
参考：药剂学第八版，方亮主编，大多数的药物活性成分（药物）是以固体形式存在，将其制成固体制剂，制备工艺相对简单，成本低廉。
抗高血压药物的思维导图，内容有肾素-血管紧张素系-醛固酮系统(RAS)抑制药、利尿药、肾上腺素受体阻滞药、钙通道阻滞剂、血管舒张药、交感神经阻滞药、钾通道开放药。
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药物代谢动力学
药物的体内过程
药物的跨膜转运（ADME系统，膜的转运系统）
转运方式
被动转运（图1）
简单扩散，脂溶性扩散（主要方式）
方式
脂质扩散
绝大数药物以此种方式转运
取决于膜两侧的药物浓度以及药物的脂溶性
水溶扩散
膜孔滤过
取决于膜两侧浓度差，药物的脂溶性（油水分配系数），药物的解离度，ph值
酸促进酸（药）转运，碱促碱（药）转运
影响因素
分子量
小的易扩散
溶解性
脂溶性强的易扩散
解离性
非离子型可以自由穿透(存在离子障）
受pH值的影响
解离常数pKa：是指解离和非解离的药物相等时，即药物解离一半时，溶液的pH值 每一种药物都有自己的pKa值
公式，图2 指数级的变化将会导致pH微小的变化将显著影响药物的解离和转运
影响规律
酸性药物，在酸性中解离少，容易跨膜运输，达到扩散平衡时主要分布在碱侧
碱性药物，在碱性中解离少，容易跨膜运输，达到扩散平衡时主要分布在酸侧
酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄
易化扩散
需要载体，不耗能
主动转运（耗能）
原发性主动转运
继发性主动转运
膜动转运
胞饮
胞吐
总结
易于跨膜（易于穿过血脑屏障、胎盘屏障、乳汁）
分子小
脂溶性高（极性小）
非离子型药物
血浆蛋白结合率低
吸收（转运）
概念：药物从用药部位进入血液循环的过程
消化道吸收
吸收方式
被动转运（脂溶扩散）
口服给药
主要吸收部位
小肠：面积大、血流量大、pH4.8~8.2
吸收途径
肠粘膜→毛细血管→肝门静脉→肝→肝静脉→体循环
存在首过消除（首关效应）
概念
是指从胃肠道吸收的药物在到达体循环之前被肠壁和肝脏部分代谢，从而使进入全身血液循环内的有效量减少
舌下给药
途径：口腔黏膜
特点:速度快
直肠给药
途径：经痔静脉
特点
优：血流分布，吸收快；受过消除＜静脉
缺：吸收不规则、不完全；药物可对直肠有刺激性
胃内pH值
肠内容物
影响吸收面积，餐前空腹吸收好
胃排空、肠蠕动速度
影响吸收的时间
注射给药
吸收完全迅速
简单扩散、滤过
注射部位血流量越丰富，吸收越快越完全
疾病状态影响注射部位血流，影响药物吸收
药物剂型：水溶液吸收迅速；油剂、混悬剂等可在局部滞留，吸收慢
呼吸道给药
局部用药
意义：吸收快、显效快，吸收多、作用强
理化因素：脂溶性、分子量
给药途径
吸入＞舌下＞直肠＞肌注＞皮下＞口服＞皮肤
吸收环境
同上被动转运
剂型
如溶液剂＞散剂＞片剂
分布（转运）
分布
指药物从血液循环系统转运到组织器官的过程，药物自血浆消除的方式之一
分布的不均匀及浓集现象、处于动态过程中
大多数以被动方式转运，若以主动方式，则可集中于某一器官
血浆蛋白结合率（图）
可逆性
结合药物暂时失去活性，游离型药物才可发挥作用
分子量增大，药物转运受限，药物不被消除
具有饱和性、非特异性和竞争抑制现象
意义
血浆蛋白结合能力饱和后，再给药，可导致游离性药物增加，中毒
疾病状态，游离型药物增加
两种蛋白结合率高的药物同用，D增加，作用增加，如华法林和保泰松合用
组织器官血流量
药物在血流量大的器官往往能达到较高浓度（图）
再分布：药物从血流量丰富的器官再到其他器官的过程
组织细胞结合（组织亲和力）
药物与某些组织细胞具有特殊的亲和力，药物分布呈一定的选择性
注：药物浓集部位不一定是需要用药的部位，可能导致副作用
体内pH和药物解离度
弱酸性药物—细胞外液（pH约7.4）
弱碱性药物—细胞内液（pH约7.0）
体内屏障作用
血脑屏障
维持CNS内环境的稳定性
致密，通透性差
分子小，脂溶性高（极性小）的物质易于通过
病理状态（脑膜炎）状态下通透性可能增加
注
新生儿BBB发育不全，易受药物影响
胎盘屏障
通透性高，妊娠用药禁忌
血眼屏障
只能局部给药
代谢（转化、消除）
定义：指药物在体内多种药物代谢酶的作用下，化学结构发生改变的过程
代谢部位
肝脏
肝功能不良时易引起药物中毒，对肝脏有毒的药物不用，主要经过肝脏转化的药物少用或延长给药时间。
代谢过程（时相）
I相反应
氧化、还原、水解
II相反应
结合（与葡萄糖醛酸、乙酰基、甘氨酸、硫酸等结合）
该过程中药物分子结构中暴露出的极性基团与体内化学成分等经共价键结合，生成易溶于水且极性高的代谢物，以利于迅速排出体外
代谢意义
失活
增加药物的水溶性和极性，易于排除体外
活化
前体激活（无活性→有活性）
代谢激活（母体和代谢物均有活性）
仍然保持活性
强度不同
代谢酶
特异性代谢酶：单胺氧化酶、胆碱酯酶等
非特异性酶
肝药酶
肝药酶(肝微粒体酶)，CYP450,存在于肝微粒体上，以细胞色素P-450为主的氧化-还原酶系，对多种药物或自体活性物质有代谢作用。
特点：①选择性低；②变异性较大，先天、年龄等会影响个体差异大、易受药物的诱导或抑制
肝药酶的诱导剂
某些药物能增加肝药酶的活性或增加药酶的合成，增加药物的生物转化（使药物活性降低），如：苯巴比妥钠、苯海拉明、利福平、卡马西平、地塞米松、苯妥英钠（二苯卡马利）
肝药酶抑制剂
某些药物能降低肝药酶的活性或降低药酶的合成，减少药物的生物转化（蓄积、中毒），氯霉素、红霉素（大环内脂类）、唑类抗真菌、葡萄柚、环孢素、异烟肼、保泰松、西咪替丁（红绿环抱夕阳美，异乡独坐葡萄醉）
排泄（转运、消除）
排泄：是药物及其代谢产物从体内排出体外的过程
排泄时间影响药物的作用强度和维持时间
根据排泄特点，指导临床用药，如尿道感染、胆道感染
对器官的损害与药物的排泄途径有关
肾脏排泄（主要）
药物排泄的主要器官（过程图）
过程
1、肾小球滤过 DP
肾功能下降使药物排泄减慢，易蓄积中毒
2、肾小管重吸收
酸促酸，碱促碱
3、肾小管分泌
竞争性抑制，使药物排泄减慢，青霉素与丙磺舒，速尿与尿酸
肾功能不良时易引起药物中毒，对肾脏有毒的药物不用，主要经过肾脏排泄的药物少用或延长给药时间。
其他排泄
胆汁排泄，洋地黄毒苔，肝肠循环（指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象）。 乳汁排泄，乳汁pH略低于血浆，碱性药物部分可自乳汁排泄。 肺排泄 ，挥发性药物 唾液排泄 ，茶碱 消化道排泄，粪中的药物是胆汁排泄的药物和口服未吸收的药物胃液酸度高，某些生物碱(如吗啡等)注射给药也可向胃内扩散，洗胃是中毒和诊断的措施
药物的时量关系（图）
图中相关参数
峰浓度
血管外给药后药物在血浆中的最高浓度值
达峰时间、阈浓度、潜伏期、持续期、残留期
药动学参数及其意义
表观分布容积Vd
是理论上或计算所得的表示药物占有体液体积
可以进行血药浓度和药量的换算
可以推测药物在体内的分布情况
可以判断药物排泄速度
Vd越大，药物体内分布越广，排泄越快
曲线下面积AUC
指血药浓度数据对时间作图，所得曲线下的面积
意义：反应一次给药后一段时间药物在体内的总量，药物的吸收效果
生物利用度F
指血管外给药，药物被机体吸收进入血液循环的量和速度
计算P17
分类
绝对生物利用度
评价药物吸收程度和速度
相对生物利用度
比较两种制剂的吸收，评价制剂质量
消除速率常数K
半衰期
血药浓度下降一半所需要的时间
清除率CI
指单位时间内机体能将多少容积血浆中的药物清除
意义：反映肝肾功能
药物消除动力学类型（比较图）
一级动力学消除
是体内药物按恒定比例消除，在单位时间的消除量与血浆药物浓度成正比
经5个半衰期药物基本消除
零级动力学消除（少见，药物中毒)
是药物在体内以恒定的速率消除，即不论药物的量是多少消除的速率不变
混合消除动力学
一些药物在体内可表现为混合消除动力学，在低浓度或低剂量时，按照一级动力学消除，达到一定高浓度或高剂量时，应消除能力饱和单位时间内消除的药物量，不再改变按照零级动力学消除
多次给药的稳态血浆浓度
按照一级动力学消除的药物，其体内的药物随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药量和进入体内的药量相等，从而达到平衡，此时的血药浓度称为稳态血浆浓度（Css）
即给药速率等于消除速率
连续给药5个半衰期后，血浆中的药物浓度达到稳定值
仅取决于药物的半衰期
Css的高低与单位时间的药量成正比
药量越大，Css越高
血药浓度的波动幅度取决于给药间隔
给药间隔越小，波动越小
单位时间给药量不变，则Css不变
首剂加倍
可使血药浓度迅速达到Css
