药理学，药物效应动力学

药理学，药物效应动力学，药物是药物对机体的起始作用，药理效应是药物作用的结果，是机体反应的表现，一起来看药物的作用机制、药物作用的量化关系、影响药效的因素知识。

药物效应动力学

• 药物的基本作用
  • 药物作用
    • 是药物对机体的起始作用
  • 药理效应
    • 是药物作用的结果，是机体反应的表现
  • 药物作用机制
    • 机体功能、代谢等生命活动的改变。 药物与这些靶点作用后发生的信号转导过程、代谢变化、基因或蛋白表达变化等都是药物产生的效应
  • 药物的治疗作用
    • 杀灭病原体
    • 补充机体维生素、激素
    • 组织形态学改变
  • 药物作用的基本规律
    • 选择性
      • 定义：药物对某些组织器官作用强，对其他组织器官作用弱或没有作用
      • 特点
        • 取决于药物化学结构（构效关系），是相对的
        • 选择性强，作用专一；选择性低，作用广泛
        • 是药物分类的基础，临床用药的基础
    • 两重性
      • 治疗作用与不良反应有时根据治疗目的而互换
        • 治疗作用
          • 符合用药目的，能达到防治疾病效果的作用
          • 对因治疗：消除疾病产生的原因
          • 对症治疗：缓解疾病的症状
          • 补充治疗：也称替代疗法，补充营养物质或内源活性物质的不足
        • 不良反应
          • 副作用
            • 药物本身固有的在治疗剂量下出现与治疗无关的反应称为副作用
              • 取决于药物的选择性
          • 毒性反应
            • 定义由于药物剂量过大或用药时间过长引起的机体损害性反应
            • 特点
              • 往往是药理作用的加重或扩展，一般比较严重，可以预知和避免
            • 分类
              • 急性毒性：多损害循环、呼吸及神经系统，危及生命
              • 特殊毒性（基因毒性）致突变、致癌、致畸
              • 长期毒性：多损害肝、肾、骨髓、内分泌等
          • 后遗效应
            • 是指停药后血药浓度已经降至有效浓度（阈浓度）以下时残存的药理效应
          • 停药反应
            • 是指长期用药突然停药后原有的疾病加剧，又称反跳现象
          • 过敏反应（变态反应）
            • 指机体受到药物刺激发生的异常免疫反应（病理性免疫应答）而引起而引起生理功能障碍或组织器官损伤
            • 特点
              • 过敏体质容易发生
              • 首次用药很少发生
              • 过敏性终身不退
              • 结构相似的药物有交叉反应
              • 与剂量、药理作用无关，不可预知
          • 特异质反应
            • 是一类先天遗传异常，少数特异体质患者对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但药物固有的药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成正比，药理性拮抗救治可能有效
          • 继发作用
            • 药物治疗作用引起的不良后果
          • 依懒性
            • 心理依懒性
            • 生理依懒性
          • 差异性
            • 个体与个体之间甚至同一个个体在不同时间、状态下对同一药物的反应不同
              • 进行个体化治疗
  • 药物作用的基本表现
    • 兴奋性改变、新陈代谢改变、适应性改变
• 药物的作用机制
  • 受体
    • 受体的概念
      • 是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物，能与特异性配体结合并产生效应
      • 基本特点
        • 特异性识别与之结合的配体或药物
        • 药物-受体复合体可引起生物效应
    • 受体的特性（理解，图）
      • 饱和性
      • 特异性
        • 结构专一性
        • 立体选择性
      • 可逆性
      • 高亲和性（灵敏性）
      • 区域分布性
      • 亚细胞或分子特征
      • 配体结合强度与药理活性相关性
      • 内源性配体
    • 受体的类型
      • 所在位置不同
        • 细胞膜受体
          • 胆碱受体、肾上腺素受体
        • 细胞浆受体
          • 肾上腺皮质激素受体
        • 细胞核受体
          • 甲状腺受体
      • 按受体蛋白结构和信号转导的机制不同
        • 离子通道的受体
        • G蛋白偶联受体
        • 具有酪氨酸活性的受体
        • 调节基因的表达的受体
    • 受体调节
      • 受体数目和亲和力的变化称为受体的调节
      • 向上调节（受体增敏）
        • 长期使用拮抗剂，可使受体数量增加或对药物的敏感性升高，停药后对激动剂的敏感性增加。
        • 表现：反跳现象
      • 向下调节（受体脱敏）
        • 长期使用激动剂，可使受体数量减少或对激动药的敏感性降低，其疗效逐渐降低。
        • 表现：药物耐受
  • 作用于受体的药物
    • 特性
      • 亲和力
        • 药物与受体结合能力，不同药物亲和力不同
      • 内在活性
        • 药物激动受体产生的最大效应的能力，或称效能
          • α＝1有内在活性
          • α＝0无内在活性
          • 0＜α＜1有部分内在活性
    • 作用于受体药物的分类
      • 激动剂
        • 与受体既有高亲和力，也有高内在活性（α＝1）
      • 部分激动剂
        • 与受体有亲和力，有稍弱内在活性的药物（0＜α＜1）
      • 拮抗剂
        • 竞争性拮抗剂（α＝0）
          • 与受体有亲和力，但无内在活性的药物
        • 非竞争性拮抗剂（α＞0）
          • 与激动剂的位点受体无亲和力，作用于其他受体影响受体与激动剂结合，有内在活性的药物
        • 作用特点比较（图）
          • 激动剂＋竞争性拮抗剂
            • 影响亲和力，不影响内在活性（浓度高占的越多）
          • 激动剂＋非竞争性拮抗剂
            • 即影响亲和力，也影响内在活性（类似将受体破坏）
        • 对量效曲线的影响（图）
          • 竞争性拮抗药
            • 效能不变
            • 效价强度的值升高，效价下降
            • 图像右移
          • 非竞争性拮抗药
            • 效能下降
            • 效价强度的值升高，效价下降
            • 下降，不右移
  • 药物的作用机制
    • 非特异性药物作用
      • 主要与药物的理化性质有关，通过改变细胞周围的理化条件而发挥作用
        • 改变渗透压（甘露醇脱水、硫酸镁导泻）
        • 改变pH(抗酸药治疗溃疡病）
        • 络合作用（二巯基丁酸钠等络合物解救重金属中毒）
    • 特异性药物作用
      • 结构特异性药物与机体生物大分子（如酶和受体）功能基团结合而发挥作用，大多数药物属于此类
• 药物作用的量化关系
  • 药物的量效关系
    • 量效关系
      • 指药物效应在一定范围内随剂量的增加而加强，这种剂量与效应之间的关系称为量效关系
    • 量反应与质反应（图）
      • 量反应
        • 效应的强弱呈连续增减的变化，可以用具体数量或最大反应的百分率表示者
        • 量反应的量效曲线
          • 最小有效量：产生药理作用的最低剂量
          • 极量：引起最大效应而不发生中毒的剂量(即安全用药的极限)
          • 效能：药物的最大效应。反应药物的内在活性。
          • 效价强度：引起等效反应的相对剂量或浓度。或一定剂量所产生的效应的大小。反应药物与受体亲和力，其值小则强度大。产生最大效应一半所需要的剂量或浓度
      • 质反应
        • 药物不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性的变化，而表现为反应性质的改变
        • 质反应的量效关系
          • 半数有效量
            • 对一半实验对象有治疗作用的剂量
          • 半数致死量
            • 能导致一半实验对象死亡的剂量
          • 治疗指数
            • 半数致死/比半数有效量，是评价药物安全性重要指标
          • 安全指数
            • LD5/ED95
          • 安全范围
            • 是最小有效量与最小中毒量之间的差距
          • 数值越大越安全
  • 药物量效关系图
    • 特点
      • 药物必须达到一定剂量才能产生效应
      • 在一定范围内，随药物剂量增加药物效应增强
      • 达到最大效应是再增加剂量，药物效应不变，不良反应增加
      • 量效曲线百分之五十，曲线斜率最大，对药物反应最敏感
• 药物作用的基本规律
  • 选择性
  • 差异性
  • 两重性
  • 剂量---量效关系
  • 时效关系，时量关系
• 影响药效的因素（P32）
  • 药物因素
    • 药物制剂和给药途径
    • 药物的相互作用
      • 药效学
        • 协同作用
        • 拮抗作用
      • 药动学
  • 机体因素
    • 年龄
    • 性别
    • 遗传因素
      • 遗传多态性
      • 种族差异
      • 个体差异
      • 特异质反应
    • 疾病状态
      • 肝功能不全
      • 肾功能不全
      • 营养不良
    • 心理因素-安慰剂效应
    • 长期用药引起的机体反应性变化
      • 耐受性和耐药性
        • 耐受性
        • 耐药性
      • 依赖性
      • 停药综合征

药物效应动力学

• 药物的基本作用
  • 药物作用
    • 是药物对机体的起始作用
  • 药理效应
    • 是药物作用的结果，是机体反应的表现
  • 药物作用机制
    • 机体功能、代谢等生命活动的改变。 药物与这些靶点作用后发生的信号转导过程、代谢变化、基因或蛋白表达变化等都是药物产生的效应
  • 药物的治疗作用
    • 杀灭病原体
    • 补充机体维生素、激素
    • 组织形态学改变
  • 药物作用的基本规律
    • 选择性
      • 定义：药物对某些组织器官作用强，对其他组织器官作用弱或没有作用
      • 特点
        • 取决于药物化学结构（构效关系），是相对的
        • 选择性强，作用专一；选择性低，作用广泛
        • 是药物分类的基础，临床用药的基础
    • 两重性
      • 治疗作用与不良反应有时根据治疗目的而互换
        • 治疗作用
          • 符合用药目的，能达到防治疾病效果的作用
          • 对因治疗：消除疾病产生的原因
          • 对症治疗：缓解疾病的症状
          • 补充治疗：也称替代疗法，补充营养物质或内源活性物质的不足
        • 不良反应
          • 副作用
            • 药物本身固有的在治疗剂量下出现与治疗无关的反应称为副作用
              • 取决于药物的选择性
          • 毒性反应
            • 定义由于药物剂量过大或用药时间过长引起的机体损害性反应
            • 特点
              • 往往是药理作用的加重或扩展，一般比较严重，可以预知和避免
            • 分类
              • 急性毒性：多损害循环、呼吸及神经系统，危及生命
              • 特殊毒性（基因毒性）致突变、致癌、致畸
              • 长期毒性：多损害肝、肾、骨髓、内分泌等
          • 后遗效应
            • 是指停药后血药浓度已经降至有效浓度（阈浓度）以下时残存的药理效应
          • 停药反应
            • 是指长期用药突然停药后原有的疾病加剧，又称反跳现象
          • 过敏反应（变态反应）
            • 指机体受到药物刺激发生的异常免疫反应（病理性免疫应答）而引起而引起生理功能障碍或组织器官损伤
            • 特点
              • 过敏体质容易发生
              • 首次用药很少发生
              • 过敏性终身不退
              • 结构相似的药物有交叉反应
              • 与剂量、药理作用无关，不可预知
          • 特异质反应
            • 是一类先天遗传异常，少数特异体质患者对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但药物固有的药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成正比，药理性拮抗救治可能有效
          • 继发作用
            • 药物治疗作用引起的不良后果
          • 依懒性
            • 心理依懒性
            • 生理依懒性
          • 差异性
            • 个体与个体之间甚至同一个个体在不同时间、状态下对同一药物的反应不同
              • 进行个体化治疗
  • 药物作用的基本表现
    • 兴奋性改变、新陈代谢改变、适应性改变
• 药物的作用机制
  • 受体
    • 受体的概念
      • 是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物，能与特异性配体结合并产生效应
      • 基本特点
        • 特异性识别与之结合的配体或药物
        • 药物-受体复合体可引起生物效应
    • 受体的特性（理解，图）
      • 饱和性
      • 特异性
        • 结构专一性
        • 立体选择性
      • 可逆性
      • 高亲和性（灵敏性）
      • 区域分布性
      • 亚细胞或分子特征
      • 配体结合强度与药理活性相关性
      • 内源性配体
    • 受体的类型
      • 所在位置不同
        • 细胞膜受体
          • 胆碱受体、肾上腺素受体
        • 细胞浆受体
          • 肾上腺皮质激素受体
        • 细胞核受体
          • 甲状腺受体
      • 按受体蛋白结构和信号转导的机制不同
        • 离子通道的受体
        • G蛋白偶联受体
        • 具有酪氨酸活性的受体
        • 调节基因的表达的受体
    • 受体调节
      • 受体数目和亲和力的变化称为受体的调节
      • 向上调节（受体增敏）
        • 长期使用拮抗剂，可使受体数量增加或对药物的敏感性升高，停药后对激动剂的敏感性增加。
        • 表现：反跳现象
      • 向下调节（受体脱敏）
        • 长期使用激动剂，可使受体数量减少或对激动药的敏感性降低，其疗效逐渐降低。
        • 表现：药物耐受
  • 作用于受体的药物
    • 特性
      • 亲和力
        • 药物与受体结合能力，不同药物亲和力不同
      • 内在活性
        • 药物激动受体产生的最大效应的能力，或称效能
          • α＝1有内在活性
          • α＝0无内在活性
          • 0＜α＜1有部分内在活性
    • 作用于受体药物的分类
      • 激动剂
        • 与受体既有高亲和力，也有高内在活性（α＝1）
      • 部分激动剂
        • 与受体有亲和力，有稍弱内在活性的药物（0＜α＜1）
      • 拮抗剂
        • 竞争性拮抗剂（α＝0）
          • 与受体有亲和力，但无内在活性的药物
        • 非竞争性拮抗剂（α＞0）
          • 与激动剂的位点受体无亲和力，作用于其他受体影响受体与激动剂结合，有内在活性的药物
        • 作用特点比较（图）
          • 激动剂＋竞争性拮抗剂
            • 影响亲和力，不影响内在活性（浓度高占的越多）
          • 激动剂＋非竞争性拮抗剂
            • 即影响亲和力，也影响内在活性（类似将受体破坏）
        • 对量效曲线的影响（图）
          • 竞争性拮抗药
            • 效能不变
            • 效价强度的值升高，效价下降
            • 图像右移
          • 非竞争性拮抗药
            • 效能下降
            • 效价强度的值升高，效价下降
            • 下降，不右移
  • 药物的作用机制
    • 非特异性药物作用
      • 主要与药物的理化性质有关，通过改变细胞周围的理化条件而发挥作用
        • 改变渗透压（甘露醇脱水、硫酸镁导泻）
        • 改变pH(抗酸药治疗溃疡病）
        • 络合作用（二巯基丁酸钠等络合物解救重金属中毒）
    • 特异性药物作用
      • 结构特异性药物与机体生物大分子（如酶和受体）功能基团结合而发挥作用，大多数药物属于此类
• 药物作用的量化关系
  • 药物的量效关系
    • 量效关系
      • 指药物效应在一定范围内随剂量的增加而加强，这种剂量与效应之间的关系称为量效关系
    • 量反应与质反应（图）
      • 量反应
        • 效应的强弱呈连续增减的变化，可以用具体数量或最大反应的百分率表示者
        • 量反应的量效曲线
          • 最小有效量：产生药理作用的最低剂量
          • 极量：引起最大效应而不发生中毒的剂量(即安全用药的极限)
          • 效能：药物的最大效应。反应药物的内在活性。
          • 效价强度：引起等效反应的相对剂量或浓度。或一定剂量所产生的效应的大小。反应药物与受体亲和力，其值小则强度大。产生最大效应一半所需要的剂量或浓度
      • 质反应
        • 药物不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性的变化，而表现为反应性质的改变
        • 质反应的量效关系
          • 半数有效量
            • 对一半实验对象有治疗作用的剂量
          • 半数致死量
            • 能导致一半实验对象死亡的剂量
          • 治疗指数
            • 半数致死/比半数有效量，是评价药物安全性重要指标
          • 安全指数
            • LD5/ED95
          • 安全范围
            • 是最小有效量与最小中毒量之间的差距
          • 数值越大越安全
  • 药物量效关系图
    • 特点
      • 药物必须达到一定剂量才能产生效应
      • 在一定范围内，随药物剂量增加药物效应增强
      • 达到最大效应是再增加剂量，药物效应不变，不良反应增加
      • 量效曲线百分之五十，曲线斜率最大，对药物反应最敏感
• 药物作用的基本规律
  • 选择性
  • 差异性
  • 两重性
  • 剂量---量效关系
  • 时效关系，时量关系
• 影响药效的因素（P32）
  • 药物因素
    • 药物制剂和给药途径
    • 药物的相互作用
      • 药效学
        • 协同作用
        • 拮抗作用
      • 药动学
  • 机体因素
    • 年龄
    • 性别
    • 遗传因素
      • 遗传多态性
      • 种族差异
      • 个体差异
      • 特异质反应
    • 疾病状态
      • 肝功能不全
      • 肾功能不全
      • 营养不良
    • 心理因素-安慰剂效应
    • 长期用药引起的机体反应性变化
      • 耐受性和耐药性
        • 耐受性
        • 耐药性
      • 依赖性
      • 停药综合征