药理学

药理学各部分概括总结，药理学是研究药物在人体或动物体内产生的作用、规律和机制的一门学科，研究药物效应动力学（药效学 PD)和药物代谢动力学（药动学 PK）。

药理学•总论

• 绪论
  • 药理学概念：是研究药物在人体或动物体内产生的作用、规律和机制的一门学科
  • 研究内容
    • 药物效应动力学 （药效学 PD)
      • 药物对机体的作用和产生作用的机制
    • 药物代谢动力学 （药动学 PK）
      • 药物在机体影响下所发生的变化及规律
• 药物效应动力学 （药效学）
  • 药物作用的基本规律
    • 基本作用
      • 兴奋、抑制
      • 直接、间接
      • 特异性、选择性
      • 局部、全身
    • 治疗作用
      • 概念：符合用药目的的具有防治疾病效果的作用
      • 对因治疗
        • 消除原发致病因子
      • 对症治疗
        • 改善症状
    • 不良反应
      • 副作用
        • 药物在治疗剂量时与治疗作用同时发生的与治疗目的无关的作用
          • 举例：阿托品解除胃肠痉挛—引起的口干、心悸、便秘等副作用
      • 毒性反应
        • 在剂量过大或药物在体内积蓄过多时发生的危害性反应
          • 举例：沙利度胺（反应停）解除妊娠初期反映—胎儿畸形的毒性作用
      • 变态反应
        • 少数人对某些药物的病理性免疫反应（过敏反应）
      • 后遗效应
        • 停药后原血药浓度已降至阈浓度以下而残留的药理效应
          • 举例：前一天晚上服用巴比妥类催眠药—次日仍有困倦、乏力、头晕等后遗作用
      • 继发反应
        • 药物治疗作用发挥后所引起的不良后果
          • 举例：长期服用广谱抗生素—肠道菌群失调
      • 特异质反应
        • 少数人对某些药物特别敏感，其产生的作用性质可能与常人不同
          • 举例：红细胞葡萄糖—6—磷酸脱氢酶缺损患者服用伯氨喹——发生严重的溶血性贫血
      • 药物依赖性
        • 患者连续使用某些药物后，产生一种不可停用的渴求现象
          • 举例：阿片类药物和物质如吗啡、海洛因等
    • 剂量与效应的关系
      • 量效关系
        • 药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高低呈现一定的关系
      • 剂量
        • 无效量
        • 最小有效量
        • 最大有效量
        • 治疗量
        • 最小中毒量
        • 致死量
      • 量效曲线
        • 量反应
          • 概念
            • 效应的强弱呈现连续增减的变化，可用具体数量或最大反应百分率表示
          • 最小有效量
            • 刚引起药理效应的剂量（阈值）
          • 效能
            • 药物所能达到的最大效应。此后再增加药物浓度或剂量，效能不再增加
          • 效价强度
            • 药物达到一定效应时所需要的剂量
          • 运用：1、引起等效反应的相对浓度或剂量 2、药物产生同一效应的剂量比较
        • 质反应
          • 概念
            • 药理性质是性质的改变，如全或无，阳性和阴性
          • 半数有效量（ED50）
            • 能引起50%最大效应或50%阳性时的药物剂量
          • 半数致死量（LD50）
            • 能引起50%动物死亡时的药物剂量
          • 半数中毒量（TD50）
            • 能引起50%动物中毒时的药物剂量
          • 治疗指数（TL）
            • LD50/ED50的比值越大，安全性越大
  • 药物作用的主要机制
    • 受体途经
      • 受体概念
        • 受体
          • 存在于细胞膜或细胞内的一种能选择性地同相应的递质、激素、自体活性的物质或者药物等相结合，并能产生特定的生理效应的大分子物质
        • 受点
          • 配体结合的位点
        • 配体
          • 与受体特异性结合的物质（第一信使）
      • 受体分类
        • 离子通道型受体
        • G蛋白耦联受体
        • 酪氨酸激酶受体
        • 细胞内受体
      • 受体与配体结合的特性
        • 特异性、高度亲和力、可逆性、饱和性、可调节性
      • 受体与药物间的相互作用
        • 药物—受体作用学说
          • 受体占领学说
          • 速率学说
          • 二态学说
        • 受体激动药和拮抗药
          • 激动药
            • 既对受体有较强亲和力又有很强的内在活性，因而能有效激活受体产生激动效应的药物
          • 拮抗药
            • 虽与受体有较强亲和力但却没有内在活性的药物
    • 非受体途经
      • 作用与酶的药物
      • 影响离子通道
      • 影响转运
      • 影响细胞代谢
      • 影响免疫
      • 理化反应
      • 基因治疗
• 药物代谢动力学 （药动学）
  • 药物的跨膜转运
    • 被动转运
      • 不需消耗ATP、转运速度和膜两侧浓度差成正比
      • 种类
        • 简单扩散
        • 滤过
        • 易化扩散
    • 主动转运
      • 消耗能量、需要载体、有饱和现象、有竞争抑制
  • 药物的体内过程
    • 吸收
      • 消化道吸收
        • 口服给药
          • 最常用、吸收部位为胃肠道
          • 影响因素
            • 药物的理化性质
            • 胃肠内PH
              • 弱酸性—胃吸收 弱碱性—小肠吸收
            • 胃排空速度和肠蠕动
            • 胃肠内容物
            • 首关效应：指某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶所代谢，使进入人体循环药量减少的一种现象
        • 舌下给药
          • 血流丰富、吸收较快、避免首关效应
        • 直肠给药
          • 防止药物对于上消化道的刺激性、避免首关效应
      • 注射吸收
        • 静脉注射、静脉滴注
          • 迅速而准确地进入血液循环
        • 肌肉注射、皮下注射
          • 需要通过毛细血管壁吸收，但吸收快
      • 皮肤吸收
      • 呼吸吸收
    • 分布
      • 血浆蛋白结合率
        • 可逆性结合
        • 结合型药物分子量大，难以跨膜运输，暂时失去药理活性，不易被代谢排泄
        • 非特异性结合，发生竞争性置换
        • 有饱和性
      • 体内屏障
        • 血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障等
      • 器官血流量
        • 高血流量器官药物分布快、浓度高 低血流量器官药物分布慢、浓度低
      • 体液的PH
        • 弱碱性药物在细胞外液（PH7.4）中比细胞内液（PH7.0）多
          • 碱化血液或尿液（如口服碳酸氢钠），使弱酸性药物（如巴比妥类）从脑转运至血液加速排泄，抢救巴比妥类药物中毒
      • 药物与组织的亲和力
        • 药物在体内的分布有选择性，对不同组织器官亲和力不同，导致药物在体内不均匀分布
      • 药物转运体
        • 细胞膜上的转运体影响分布
    • 生物转化
      • 生物转化的概念
        • 药物在体内发生的化学结构改变和药物活性的改变，又称药物代谢
      • 方式与步骤
        • 第①相反应
          • 氧化、还原、水解
        • 第②相反应
          • 结合
      • 生物转化的部位及其催化酶
        • 部位
          • 肝
        • 催化酶
          • 专一性酶
          • 非专一性酶
      • 药物代谢酶的诱导和抑制
        • 酶诱导剂、酶抑制剂
      • 生物转化的意义
        • 灭活、活化
    • 排泄
      • 肾排泄（主要方式）
        • 肾小球滤过
        • 肾小管重吸收
        • 肾小管分泌
      • 胆汁排泄
        • 肝肠循环：药物自胆汁排入肠，在肠内再被吸收入血的过程
      • 乳汁排泄
      • 肺排泄
  • 药物代谢动力学基本概念
    • 药物浓度—时间曲线
      • 斜率反映吸收速度，斜率大吸收快
    • 房室模型
      • 一室模型
        • 将机体看做均匀整体，用药后药物进出血管到各组织器官的速率相等，瞬间达到动态平衡
      • 二室模型
        • 将机体分成中央室和外周室
    • 药物消除类型
      • 一级动力学（恒比）
        • 单位时间体内药量以恒定比例消除，消除速率与血药浓度成正比
      • 零级动力学（恒量）
        • 单位时间体内药物以恒量消除，消除速率与血药浓度无关
      • 非线性动力学
        • 高浓度时零级动力学，低浓度时是一级动力学
    • 基本药动学参数
      • 吸收参数—生物利用度（F）
        • 绝对生物利用度F%=AUC口服AUC静注×100% (AUC:曲线下面积)
      • 分布参数—表观分布容积（Vd）
        • Vd=静脉注射剂量/零时血药浓度
      • 消除参数—半衰期（t1/2）
        • 血浆药物浓度下降一半所需要的时间
          • 恒比消除：t1/2=0.693/Ke
• 影响药物效应的因素
  • 药物因素
    • 剂量
      • 地西泮：小→大，镇静、催眠、抗惊厥、中枢抑制
    • 剂型、生物利用度
      • 片剂、胶囊、口服液、水剂、乳利等 同一剂型生物利用度不同，进入体循环的药量明显不同
        • 口服给药：水溶性＞散剂＞片剂
    • 给药途径
      • 例如：硫酸镁口服泄泻 硫酸镁肌内注射抑制中枢、降低血压 硫酸镁外敷消炎去肿
    • 给药时间、给药间隔、疗程
    • 反复用药
      • 依赖性
        • 身体依赖性
        • 心理依赖性
      • 耐受性
        • 连续给药后机体对药物反应性下降
      • 耐药性
        • 病原体和肿瘤细胞在长期用药后产生的耐受性
      • 增敏性及撤药症状
    • 联合用药
      • 配伍禁忌
        • 药物混合后发生的物理或化学反应
          • 如：青霉素在葡萄糖中不稳定，易导致过敏。红霉素不能用生理盐水溶解
      • 药动学方面
        • 妨碍吸收
          • 改变胃肠道PH
          • 吸附、络合或结合
          • 影响胃排空和肠蠕动
          • 肠壁功能改变
        • 竞争血浆蛋白结合
        • 影响生物转化
          • 影响肝药酶
          • 影响非微粒体酶
        • 影响药物排泄
          • 影响尿液PH
          • 竞争转运载体
      • 药效学方面
        • 协同作用
          • 相加作用
            • 两药合用作用=单独作用之和
          • 增强作用
            • 两药合用作用＞单独作用之和
          • 增敏作用
            • 药A可以使组织或者受体对药B敏感性增强
        • 拮抗作用
          • 药理性拮抗
            • 一种药物与特异性受体结合，阻止激动药与比种特异性受体结合
          • 生理性拮抗
            • 两个激动药分别作用与生理作用相反的两个特异性受体
          • 化学性拮抗
          • 生化性拮抗
  • 机体因素
    • 生理因素
      • 年龄
        • 新生儿：对水、盐代谢和酸碱平衡的药物敏感
        • 老年人：用药量为青壮年的3/4
      • 性别
        • 女性生理期、妊娠期、哺乳期用药注意
      • 个体差异
        • 量的差异
          • 高敏性、耐受性
        • 质的差异
          • 变态反应、特异质反应
      • 种族
      • 精神因素
    • 病理因素
      • 严重肝功能不全
        • 代谢慢，易积蓄中毒
          • 甲苯磺丁脲、氯霉素
      • 肾功能不全
        • 消除药物排泄减慢，易积蓄中毒
          • 可的松、泼尼松
      • 营养不良
        • 血浆蛋白含量下降，血中游离型药物浓度增加
      • 心衰
        • 心输出量减少，胃肠道瘀血，药物在胃肠道吸收减少，消除减慢
      • 电解质紊乱
      • 酸碱平衡失调
      • 其他功能失调

药理学•总论

• 绪论
  • 药理学概念：是研究药物在人体或动物体内产生的作用、规律和机制的一门学科
  • 研究内容
    • 药物效应动力学 （药效学 PD)
      • 药物对机体的作用和产生作用的机制
    • 药物代谢动力学 （药动学 PK）
      • 药物在机体影响下所发生的变化及规律
• 药物效应动力学 （药效学）
  • 药物作用的基本规律
    • 基本作用
      • 兴奋、抑制
      • 直接、间接
      • 特异性、选择性
      • 局部、全身
    • 治疗作用
      • 概念：符合用药目的的具有防治疾病效果的作用
      • 对因治疗
        • 消除原发致病因子
      • 对症治疗
        • 改善症状
    • 不良反应
      • 副作用
        • 药物在治疗剂量时与治疗作用同时发生的与治疗目的无关的作用
          • 举例：阿托品解除胃肠痉挛—引起的口干、心悸、便秘等副作用
      • 毒性反应
        • 在剂量过大或药物在体内积蓄过多时发生的危害性反应
          • 举例：沙利度胺（反应停）解除妊娠初期反映—胎儿畸形的毒性作用
      • 变态反应
        • 少数人对某些药物的病理性免疫反应（过敏反应）
      • 后遗效应
        • 停药后原血药浓度已降至阈浓度以下而残留的药理效应
          • 举例：前一天晚上服用巴比妥类催眠药—次日仍有困倦、乏力、头晕等后遗作用
      • 继发反应
        • 药物治疗作用发挥后所引起的不良后果
          • 举例：长期服用广谱抗生素—肠道菌群失调
      • 特异质反应
        • 少数人对某些药物特别敏感，其产生的作用性质可能与常人不同
          • 举例：红细胞葡萄糖—6—磷酸脱氢酶缺损患者服用伯氨喹——发生严重的溶血性贫血
      • 药物依赖性
        • 患者连续使用某些药物后，产生一种不可停用的渴求现象
          • 举例：阿片类药物和物质如吗啡、海洛因等
    • 剂量与效应的关系
      • 量效关系
        • 药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高低呈现一定的关系
      • 剂量
        • 无效量
        • 最小有效量
        • 最大有效量
        • 治疗量
        • 最小中毒量
        • 致死量
      • 量效曲线
        • 量反应
          • 概念
            • 效应的强弱呈现连续增减的变化，可用具体数量或最大反应百分率表示
          • 最小有效量
            • 刚引起药理效应的剂量（阈值）
          • 效能
            • 药物所能达到的最大效应。此后再增加药物浓度或剂量，效能不再增加
          • 效价强度
            • 药物达到一定效应时所需要的剂量
          • 运用：1、引起等效反应的相对浓度或剂量 2、药物产生同一效应的剂量比较
        • 质反应
          • 概念
            • 药理性质是性质的改变，如全或无，阳性和阴性
          • 半数有效量（ED50）
            • 能引起50%最大效应或50%阳性时的药物剂量
          • 半数致死量（LD50）
            • 能引起50%动物死亡时的药物剂量
          • 半数中毒量（TD50）
            • 能引起50%动物中毒时的药物剂量
          • 治疗指数（TL）
            • LD50/ED50的比值越大，安全性越大
  • 药物作用的主要机制
    • 受体途经
      • 受体概念
        • 受体
          • 存在于细胞膜或细胞内的一种能选择性地同相应的递质、激素、自体活性的物质或者药物等相结合，并能产生特定的生理效应的大分子物质
        • 受点
          • 配体结合的位点
        • 配体
          • 与受体特异性结合的物质（第一信使）
      • 受体分类
        • 离子通道型受体
        • G蛋白耦联受体
        • 酪氨酸激酶受体
        • 细胞内受体
      • 受体与配体结合的特性
        • 特异性、高度亲和力、可逆性、饱和性、可调节性
      • 受体与药物间的相互作用
        • 药物—受体作用学说
          • 受体占领学说
          • 速率学说
          • 二态学说
        • 受体激动药和拮抗药
          • 激动药
            • 既对受体有较强亲和力又有很强的内在活性，因而能有效激活受体产生激动效应的药物
          • 拮抗药
            • 虽与受体有较强亲和力但却没有内在活性的药物
    • 非受体途经
      • 作用与酶的药物
      • 影响离子通道
      • 影响转运
      • 影响细胞代谢
      • 影响免疫
      • 理化反应
      • 基因治疗
• 药物代谢动力学 （药动学）
  • 药物的跨膜转运
    • 被动转运
      • 不需消耗ATP、转运速度和膜两侧浓度差成正比
      • 种类
        • 简单扩散
        • 滤过
        • 易化扩散
    • 主动转运
      • 消耗能量、需要载体、有饱和现象、有竞争抑制
  • 药物的体内过程
    • 吸收
      • 消化道吸收
        • 口服给药
          • 最常用、吸收部位为胃肠道
          • 影响因素
            • 药物的理化性质
            • 胃肠内PH
              • 弱酸性—胃吸收 弱碱性—小肠吸收
            • 胃排空速度和肠蠕动
            • 胃肠内容物
            • 首关效应：指某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶所代谢，使进入人体循环药量减少的一种现象
        • 舌下给药
          • 血流丰富、吸收较快、避免首关效应
        • 直肠给药
          • 防止药物对于上消化道的刺激性、避免首关效应
      • 注射吸收
        • 静脉注射、静脉滴注
          • 迅速而准确地进入血液循环
        • 肌肉注射、皮下注射
          • 需要通过毛细血管壁吸收，但吸收快
      • 皮肤吸收
      • 呼吸吸收
    • 分布
      • 血浆蛋白结合率
        • 可逆性结合
        • 结合型药物分子量大，难以跨膜运输，暂时失去药理活性，不易被代谢排泄
        • 非特异性结合，发生竞争性置换
        • 有饱和性
      • 体内屏障
        • 血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障等
      • 器官血流量
        • 高血流量器官药物分布快、浓度高 低血流量器官药物分布慢、浓度低
      • 体液的PH
        • 弱碱性药物在细胞外液（PH7.4）中比细胞内液（PH7.0）多
          • 碱化血液或尿液（如口服碳酸氢钠），使弱酸性药物（如巴比妥类）从脑转运至血液加速排泄，抢救巴比妥类药物中毒
      • 药物与组织的亲和力
        • 药物在体内的分布有选择性，对不同组织器官亲和力不同，导致药物在体内不均匀分布
      • 药物转运体
        • 细胞膜上的转运体影响分布
    • 生物转化
      • 生物转化的概念
        • 药物在体内发生的化学结构改变和药物活性的改变，又称药物代谢
      • 方式与步骤
        • 第①相反应
          • 氧化、还原、水解
        • 第②相反应
          • 结合
      • 生物转化的部位及其催化酶
        • 部位
          • 肝
        • 催化酶
          • 专一性酶
          • 非专一性酶
      • 药物代谢酶的诱导和抑制
        • 酶诱导剂、酶抑制剂
      • 生物转化的意义
        • 灭活、活化
    • 排泄
      • 肾排泄（主要方式）
        • 肾小球滤过
        • 肾小管重吸收
        • 肾小管分泌
      • 胆汁排泄
        • 肝肠循环：药物自胆汁排入肠，在肠内再被吸收入血的过程
      • 乳汁排泄
      • 肺排泄
  • 药物代谢动力学基本概念
    • 药物浓度—时间曲线
      • 斜率反映吸收速度，斜率大吸收快
    • 房室模型
      • 一室模型
        • 将机体看做均匀整体，用药后药物进出血管到各组织器官的速率相等，瞬间达到动态平衡
      • 二室模型
        • 将机体分成中央室和外周室
    • 药物消除类型
      • 一级动力学（恒比）
        • 单位时间体内药量以恒定比例消除，消除速率与血药浓度成正比
      • 零级动力学（恒量）
        • 单位时间体内药物以恒量消除，消除速率与血药浓度无关
      • 非线性动力学
        • 高浓度时零级动力学，低浓度时是一级动力学
    • 基本药动学参数
      • 吸收参数—生物利用度（F）
        • 绝对生物利用度F%=AUC口服AUC静注×100% (AUC:曲线下面积)
      • 分布参数—表观分布容积（Vd）
        • Vd=静脉注射剂量/零时血药浓度
      • 消除参数—半衰期（t1/2）
        • 血浆药物浓度下降一半所需要的时间
          • 恒比消除：t1/2=0.693/Ke
• 影响药物效应的因素
  • 药物因素
    • 剂量
      • 地西泮：小→大，镇静、催眠、抗惊厥、中枢抑制
    • 剂型、生物利用度
      • 片剂、胶囊、口服液、水剂、乳利等 同一剂型生物利用度不同，进入体循环的药量明显不同
        • 口服给药：水溶性＞散剂＞片剂
    • 给药途径
      • 例如：硫酸镁口服泄泻 硫酸镁肌内注射抑制中枢、降低血压 硫酸镁外敷消炎去肿
    • 给药时间、给药间隔、疗程
    • 反复用药
      • 依赖性
        • 身体依赖性
        • 心理依赖性
      • 耐受性
        • 连续给药后机体对药物反应性下降
      • 耐药性
        • 病原体和肿瘤细胞在长期用药后产生的耐受性
      • 增敏性及撤药症状
    • 联合用药
      • 配伍禁忌
        • 药物混合后发生的物理或化学反应
          • 如：青霉素在葡萄糖中不稳定，易导致过敏。红霉素不能用生理盐水溶解
      • 药动学方面
        • 妨碍吸收
          • 改变胃肠道PH
          • 吸附、络合或结合
          • 影响胃排空和肠蠕动
          • 肠壁功能改变
        • 竞争血浆蛋白结合
        • 影响生物转化
          • 影响肝药酶
          • 影响非微粒体酶
        • 影响药物排泄
          • 影响尿液PH
          • 竞争转运载体
      • 药效学方面
        • 协同作用
          • 相加作用
            • 两药合用作用=单独作用之和
          • 增强作用
            • 两药合用作用＞单独作用之和
          • 增敏作用
            • 药A可以使组织或者受体对药B敏感性增强
        • 拮抗作用
          • 药理性拮抗
            • 一种药物与特异性受体结合，阻止激动药与比种特异性受体结合
          • 生理性拮抗
            • 两个激动药分别作用与生理作用相反的两个特异性受体
          • 化学性拮抗
          • 生化性拮抗
  • 机体因素
    • 生理因素
      • 年龄
        • 新生儿：对水、盐代谢和酸碱平衡的药物敏感
        • 老年人：用药量为青壮年的3/4
      • 性别
        • 女性生理期、妊娠期、哺乳期用药注意
      • 个体差异
        • 量的差异
          • 高敏性、耐受性
        • 质的差异
          • 变态反应、特异质反应
      • 种族
      • 精神因素
    • 病理因素
      • 严重肝功能不全
        • 代谢慢，易积蓄中毒
          • 甲苯磺丁脲、氯霉素
      • 肾功能不全
        • 消除药物排泄减慢，易积蓄中毒
          • 可的松、泼尼松
      • 营养不良
        • 血浆蛋白含量下降，血中游离型药物浓度增加
      • 心衰
        • 心输出量减少，胃肠道瘀血，药物在胃肠道吸收减少，消除减慢
      • 电解质紊乱
      • 酸碱平衡失调
      • 其他功能失调