抗精神失常药药理学

参考：药理第九版，杨宝峰主编，景晴药理课，抗精神失常药分为： 抗精神病药：氯丙嗪、氯氮平等 抗躁狂症药：碳酸锂 抗抑郁药：米帕明、阿米替林 抗焦虑药：苯二氮䓬类药物。 自己整理，自用

抗精神失常药

• 分类
  • 抗精神病药：氯丙嗪、氯氮平等
  • 抗躁狂症药：碳酸锂
  • 抗抑郁药：米帕明、阿米替林
  • 抗焦虑药：苯二氮䓬类药物
• 抗精神分裂药
  • 作用机制
    • 精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征
    • 大多是多巴胺受体拮抗剂
      • 脑内的4条多巴胺-受体通路
        • 中脑-边缘系统和中脑-皮层系统，阻断→调控人类的精神活动（治疗作用）
        • 黑质一纹状体，锥体外系的高级中枢，阻断→锥体外系反应
        • 下丘脑一垂体（结节-漏斗系），与内分泌、体温调节有关，阻断→内分泌功能紊乱
        • 不良反应
        • 延髓化学感受区：调控呕吐反应
    • l型精神分裂症(阳性)：幻觉、妄想；疗效较好 ll型精神分裂症(阴性)：情感淡漠、缺乏主动性无效甚至可加重
  • 第一代抗精神分裂药物
    • 氯丙嗪（冬眠灵）
      • 药动学
        • 个体差异大，给药剂量个体化
      • 药理作用及机制
        • 对中枢神经系统作用
          • 阻断DA-R
            • 治疗作用
              • 抗精神病作用
                • 控制兴奋躁动、幻觉妄想，减轻思维障碍，恢复理智、生活自理
                • 镇静安定作用
                  • 动物：自发活动减少、攻击行为减少 正常人：安静、表情淡漠、对周围事物不感兴趣
                • 机制和应用
                  • 机制：中脑-边缘系统、中脑-皮层系统的D2受体
                  • 应用：精神分裂症、躁狂症、其他精神病伴有的兴奋、幻觉及妄想等症状
              • 镇吐作用
                • 强大，对各种呕吐有效（晕动病呕吐除外）对顽固性呃逆有效
                  • 机制
                    • 小剂量：抑制延髓催吐化学感受区（CZT）D -R
                      • 应用：对抗去水吗啡的催吐作用
                    • 大剂量：直接抑制呕吐中枢
                    • 应用
                      • 癌症、放射病等多种疾病药物引起的呕吐有效
                      • 但对前庭刺激（晕车、晕船）引起的呕吐无效
              • 调节体温
                • 机制：阻断下丘脑抑制体温调节中枢，使体温调节失灵
                • 可降低发热机体的体温，对正常机体也具有降温作用
                • 其降温作用随外界环境温度的变化而变化
                • 应用：人工冬眠
                  • 冬眠合剂:氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶（杜冷丁）
                  • 配合物理降温
                  • 严重创伤、感染性休克、高热惊厥和甲状腺危象
              • 加强中枢抑制药的作用
                • 加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用
            • 不良反应
              • 闭经泌乳
              • 锥体外系反应
        • 对自主神经系统的作用
          • 阻断 α -R：体位性低血压、心动过速
            • 不良反应：致死性低血压
          • 阻断M-R：口干、便秘、排尿困难、事物模糊、记忆障碍等
            • 阿托品样不良反应
        • 对内分泌系统的影响
          • 阻断结节-漏斗通路D2 -R
            • 催乳素分泌增加：乳房肿大、泌乳
            • 促性腺激素减少：延迟排卵、闭经
            • 抑制生长激素的释放
      • 临床应用
        • 精神分裂症
          • l型有效，急性患者用药，需长期应用，终生用药；慢性患者疗效差
          • ll型无效甚至可加重
          • 躁狂症、其他精神病伴有的兴奋、幻觉及妄想等症状
        • 呕吐和顽固型呃逆
          • 对抗去水吗啡的催吐作用、癌症、放射病等多种疾病药物引起的呕吐有效
          • 但对前庭刺激（晕车、晕船）引起的呕吐无效
        • 低温麻醉和人工冬眠
          • 冬眠合剂:氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶（杜冷丁）
          • 配合物理降温
          • 严重创伤、感染性休克、高热惊厥和甲状腺危象
      • 不良反应
        • 常见不良反应
          • 中枢抑制
            • 嗜睡、淡漠、乏力等
          • M-R阻断
            • 口干、便秘、视力模糊、眼内压升高等（青光眼禁用）（阿托品样不良反应）
          • α-R阻断
            • 体位性低血压、心动过速
              • 用去甲肾上腺素或麻黄碱对抗，不能用肾上腺素
        • 锥体外系反应
          • 机制及症状
            • 一开始：阻断黑质一纹状体通路的D2受体
              • 帕金森综合症
                • 表情呆板、肌张力增高、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等
              • 静坐不能
                • 坐立不安、反复徘徊（强迫症状）
              • 急性肌张力障碍
                • 舌、面、颈、背部痉挛
              • 对抗药物：苯海索、金刚烷胺；不能用左旋多巴
            • 后来：长期阻断多巴胺受体，导致黑质纹状体通路D2受体上调
              • 迟发性运动障碍
                • 口-舌-颊三联症
                  • 对抗：停药、氯氮平给药
        • 过敏反应
          • 皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少或缺乏等
        • 内分泌功能紊乱
          • 催乳素分泌增加：乳房肿大、泌乳
          • 促性腺激素减少：延迟排卵、闭经（闭经泌乳）
          • 抑制生长激素的释放
        • 精神异常
          • 与原有疾病鉴别，消极状态
        • 急性中毒
          • 1～2g
      • 禁忌症
        • 青光眼，乳腺增生症、乳腺癌，有癫痫史者，昏迷者，严重肝功能损害者；冠心病、老人慎用
    • 氟哌啶醇
      • 特点
        • 抗精神病作用比氯丙嗪强50倍
        • 锥体外系反应高达80%
        • 镇吐作用明显
        • 降压、镇静作用小于氯丙嗪
      • 应用
        • 适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。
    • 舒必利
      • 1、选择性D-R拮抗剂
      • 2、抗精神病作用强，镇吐作用强，阳性、阴性症状都有效
      • 3、无镇静作用，对自主神经系统几无影响
      • 4、锥体外系反应轻
  • 第二代抗精神分裂药物
    • 奥氮平
      • 1.机制：阻断5-HT受体、D 受体
      • 2.抗精神病作用强，改善阳性及阴性症状
      • 3.锥体外系反应轻 ，不致内分泌紊乱
      • 4.嗜睡、体重增加。不引起粒细胞减小
    • 喹硫平
      • 1、阻断中枢D 受体和5-HT，受体。对H 和 受体也有阻断作用
      • 2、用于各型精神分裂症。
      • 3、耐受性良好，锥体外系反应少
    • 阿立哌唑
      • 1、与D 、D 、5-HT 和5-HT 受体有很高的亲和力。通过对D 和5-HT 受体的部分激动作用及对5-HT 受体的拮抗作用来产生抗精神分裂症作用的。
      • 2、口服后血药浓度达峰时间为3-5h，半衰期为48-68h
      • 3、治疗各类型的精神分裂症，对阳性和阴性症状均有明显疗效，也能改善伴发的情感症状，降低精神分裂症的复发率。
      • 4、ADR比较轻 ，主要有头痛，焦虑失眠，嗜睡，小便失禁，静坐不能等。
    • 五氟利多
      • 1、长效 ，每周1次即可
      • 2、对急性、慢性、阳性(躁狂、幻觉妄想)、阴性(淡漠、意志减退)均有效
      • 3、导致头昏、失眠、锥体外系反应
  • 典型抗精神病药和非典型抗精神病药
    • 1、典型抗精分药
      • 代表药物有氯丙嗪、氟派淀醇等，对阳性症状治疗效果较好
      • 但对阴性症状无效 ，治疗同时往往伴随较严重的锥体外系反应(EPS)，患者依从性较差。
    • 2、非典型抗精分药
      • 对阴性症状效果明显优于传统药物 ，安全性高，副作用更轻微，服用剂量更小，提高了患者的依从性，代表药物有 氯氮平 利培酮 奥氮平 阿立派唑 等。
        • 氯氮平
          • 作用机制
            • 阻断5-HT受体、D4 -受体
          • 作用特点
            • 抗精神病作用强，可改善精神病的阳性及阴性症状
            • 也可用于氯丙嗪引起的迟发运动障碍
            • 几乎无锥体外系反应，亦不导致内分泌紊乱
            • 粒细胞减少，体重增加
              • 需要定期做血常规检查
        • 利培酮
          • 1.机制：阻断5-HT受体、D受体
          • 2.对阳性症状和阴性症状均有效 ，对认知功能及情感障碍亦有改善作用
          • 3.有效剂量小，用药方便，锥体外系反应及抗胆碱样作用弱
          • 4、注射用利培酮微球：2周1次
• 抗躁狂症药（治疗双相障碍药）
  • 发病机制
    • 脑内5-HT降低
    • NA功能亢进—躁狂
  • 治病机制
    • 升高5—HT、降低NA
  • 碳酸锂
    • 作用机制
      • 主要是锂离子发挥作用，抑制NA释放，促进NA再摄取，突触间隙NA下降
    • 药理作用
      • 对正常人：精神活动无影响
      • 躁狂病人：能安定情绪、控制躁狂发作、使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状有效
    • 临床应用
      • 躁狂症、躁狂-抑郁双相情感障碍、分裂情感性精神病
    • 不良反应
      • 安全范围窄、毒性大
      • 胃肠道反应
      • 肌无力、震颤、甲状腺肿
      • CNS：意识障碍、昏迷、肌张力增强
      • 注意：血锂浓度监测
• 抗抑郁症药
  • 概述
    • 抑郁症症状
      • 1、三低症状：情绪低落、思维迟缓、活动减少 2、三无症状：无助、无望、无价值 3、三自症状：自责、自罪、自杀 4、积极性和动机丧失，自我评价显著下降，严重而深刻的失落感，兴趣显著下降和减退
    • 发病机制
      • 脑内5-HT降低
      • NA功能减弱—抑郁
    • 治病机制
      • 升高5—HT、升高NA
    • 患病率高
  • 抗抑郁药的作用机制及分类
    • 非选择性5-HT和NA再摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）
      • 丙咪嗪、氯米帕明、阿米替林、多塞平
      • 米帕明（丙米嗪）
        • 药理作用及机制
          • 抑制突触前膜对NA、5-HT的再摄取，提高情绪，精神振奋，缓解焦虑
          • 正常人
            • 镇静
          • 抑郁症
            • 精神振奋、情绪高涨、但疗效缓慢
        • 应用
          • 各种抑郁症，伴失眠的抑郁症
          • 遗尿症、焦虑症(多塞平)、惊恐证、强迫症(氯咪嗪)、偏头痛、神经痛、贪食症
        • 不良反应
          • 1.阿托品样作用(M-R)：口干、便秘、尿潴留、视力模糊、眼内压升高、心悸等
          • 2.心血管系统(a-R)：体位性低血压、心律失常等
          • 3.CNS(H-R)：嗜睡、头痛、共济失调等。
          • 4.锥体外系反应 D2
    • 选择性NA再摄取抑制剂
      • 地昔帕明、马普替林、去甲替林、普罗替林、阿莫沙平、文拉法辛
      • 5-HT再摄取抑制剂
        • 选择性抑制5-HT再摄取，使突触间隙5-HT含量升高。对NE、H 、M 受体作用轻微，故相应不良反应也较少。
        • 适应症
          • 抑郁症、焦虑症，强迫症，创伤后应激障碍
        • 主要禁忌症
          • 对药物过敏者，严重肝、肾病及孕妇慎用，严禁与MAOI、氯米帕明、色氨酸联用
        • 不良反应
          • 抗胆碱和心血管不良反应比TCR轻
          • 神经系统
            • 头疼、头晕，焦虑，紧张，失眠
          • 胃肠道
            • 恶心呕吐，厌食，腹泻，便秘
          • 过敏反应
            • 皮疹
          • 性功能障碍
      • 文拉法辛
        • 1、同时抑制NA、5-HT再摄取，对肾上腺素、胆碱、组胺受体几无亲和力，无TCA和MAOI的常见不良反应。
        • 2、用于抑郁症、焦虑症、强迫症、惊恐发作
        • 3、ADR：恶心、嗜睡、失眠、头痛等。
    • 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）
      • 氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、艾斯西酞普兰、氟伏沙明
    • 单胺氧化酶抑制剂
      • 吗氯贝胺、苯乙肼
    • 其他
      • 曲唑酮、米氮平
• 文拉法辛、度洛西汀、曲唑酮