《血液与肿瘤》药理部分

概括了血肿药理部分重点，考试月必背哦

血肿药理

• 抗恶性肿瘤 药理基础
  • 分类
    • 按来源和化学结构
      • 化学合成抗肿瘤药
        • 烷化剂
        • 抗代谢药
        • 铂类化合物
      • 天然抗肿瘤药
        • 抗肿瘤维生素
        • 抗肿瘤植物药
      • 激素类抗肿瘤药
      • 其它类
    • 按细胞周期
      • 细胞周期特异性药物
        • 阿糖胞苷S
        • 甲氨蝶呤S
        • 羟基脲S
        • 柔红霉素S
        • 长春碱M
      • 细胞周期非特异性药物
    • 按药理作用机制
      • 干扰核酸生物合成
        • 抗叶酸
        • 抗嘧啶剂
        • 抗嘌呤剂
        • 核苷酸还原酶抑制剂
        • DNA多聚酶抑制剂
      • 影响DNA结构、功能、复制药物
        • 烷化剂
        • 铂类化合物
        • 蒽环类
        • 破坏DNA的抗生素
      • 干扰转录、阻止RNA合成的药物
      • 拓扑异构酶抑制剂
      • 干扰有丝分裂药物
      • 激素类
  • 生化作用机制
    • 影响核酸生物合成
      • 阻止叶酸辅酶形成
      • 阻止嘌呤类核苷酸形成
      • 阻止嘧啶类核苷酸形成
      • 阻止核苷酸聚合
    • 破坏DNA结构和功能
    • 抑制转录过程，阻止RNA合成
    • 影响蛋白质合成与功能
      • 影响纺锤丝形成
      • 干扰核蛋白体功能
      • 干扰氨基酸供应
    • 影响体内激素平衡
  • 耐药机制
    • 天然耐药性
    • 获得性耐药性
    • 多药耐药性
  • 耐药分子机制
    • 进入肿瘤细胞的药物减少
    • 药物靶酶发生突变或者靶酶增多
    • 肿瘤细胞内DNA修复能力增强
    • 肿瘤细胞对药物的代谢能力增强
    • 肿瘤细胞对药物外排能力增强
• 常用抗恶瘤药
  • 细胞毒药物
    • 破坏DNA结构与功能
      • 氮芥
        • 主要用于淋巴瘤及癌性胸腔、心包及腹腔积液、纵隔受压迫者
      • 环磷酰胺
        • 特点
          • 抗瘤谱广
          • 化疗指数较多种烷化剂大
          • 大剂量或中剂量间歇给药优于小量持续给药
          • 口服不过血脑屏障
        • 不良反应
          • 骨髓抑制、出血性膀胱炎、脱发
      • 顺铂
        • 抗瘤谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用且无交叉耐药性，多种实体瘤一线用药
        • 肾毒性、消化道反应、骨髓抑制、听神经毒性
      • 卡铂
        • 第二代铂类抗瘤药，同顺铂但不良反应小，主要是骨髓抑制，与顺铂存在交叉耐药
      • 白消安
      • 司莫司汀
        • 脑部原发肿瘤及继发肿瘤，与氟尿嘧啶合用治胃癌及直肠癌，霍奇金淋巴瘤
      • 丝裂霉素
        • 抗生素
    • 影响核酸合成
      • 胸苷酸合成酶抑制剂
        • 氟尿嘧啶
      • DNA多聚酶抑制剂
        • 阿糖胞苷
          • S期
      • 二氢叶酸还原酶抑制剂
        • 甲氨蝶呤
          • S期
      • 核苷酸还原酶抑制剂
        • 羟基脲
          • S期
      • 嘌呤核苷酸合成酶抑制剂
        • 巯嘌呤
          • 消化道反应及骨髓抑制
    • 干扰转录过程抑制RNA合成药物
      • 柔红霉素
        • S期细胞周期特异性
        • 粒细胞白血病及部分急性淋巴细胞白血病
      • 多柔比星 （阿霉素）
        • 口服无效，静脉注射
        • 直接嵌入DNA双螺旋阻断RNA聚合酶作用，抑制DNA和RNA合成
        • 不良反应
          • 心率失常、心衰
    • DNA复制拓扑酶抑制剂
      • 抑制拓扑异构酶Ⅰ
        • 喜树碱
          • 骨髓抑制、脱发、泌尿道刺激
        • 伊立替康
      • 抑制拓扑异构酶Ⅱ
        • 鬼臼毒素类
          • 依托泊苷、替尼泊苷
    • 影响蛋白质合成和功能
      • 长春碱
        • 作用于M期，抑制微管蛋白活性。与纺锤体微管蛋白受体结合使其变性失活影响纺锤体微管形成，使有丝分裂止于中期
      • 紫杉醇
        • 阻止微管解聚，抑制有丝分裂
        • 卵巢癌、乳腺癌
      • 高三尖杉酯碱
        • 抑制真核细胞蛋白质合成，使多聚核糖体解聚，干扰蛋白核糖体功能
        • 急性非淋巴细胞白血病
  • 影响激素平衡
    • 抗雌激素
      • 他莫昔芬
        • 与ER结合形成受体复合物，阻止雌激素作用发挥
        • 用于绝经前乳腺癌
      • 托瑞米芬
        • 法乐通
    • 芳香化酶抑制剂
      • 依西美坦（来曲唑）
        • 通过抑制芳香酶，抑制雄激素向雌激素转化
    • 抗雄激素
      • 比卡鲁安
        • 前列腺癌晚期
  • 其它
    • 酪氨酸酶抑制剂
      • 伊马替尼
        • 慢性粒细胞白血病，Ph=急性淋巴细胞白血病
      • 尼洛替尼
        • 第二代，可治疗耐药的或不能耐受的慢性髓性白血病
• 用药
  • 联合应用
    • 目的
      • 提高疗效，延缓耐药性产生而毒性增加不多
    • 原则
      • 根据细胞增殖动力规律
        • 增长缓慢
          • 先非后异
        • 增长迅速
          • 先异后非
      • 根据抗肿瘤药物作用机制
      • 降低药物毒性
      • 根据抗瘤谱
        • 胃肠道腺癌
          • 氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素
        • 鳞癌
          • 博来霉素、消卡芥、甲氨蝶呤
        • 肉瘤
          • 环磷酰胺、顺铂、阿霉素
      • 给药方法
        • 大剂量间歇用药优于小剂量连续用药
  • 毒性
    • 近期毒性
      • 共有毒性
        • 发生早
      • 特殊毒性
        • 发生晚
    • 远期毒性
      • 不育、致畸、诱发第二原发性恶性肿瘤
  • 抗癌药物研制方向
    • 子主题
• 抗凝血药
  • 指能通过干扰机体生理性凝血过程中某些环节阻止血液凝固的药物，临床可用于防止血栓形成和已形成的进一步发展
  • 凝血酶间接抑制药
    • 肝素
      • 特点
        • 体内外均有强大抗凝作用、可逆结合反复利用、口服无效静脉注射
      • 机制
        • 增强凝血酶III活性
        • 抑制血小板聚集与释放
        • 促进血管内皮细胞释放t-PA和TFPI抗血栓
        • 抗炎，抗动脉粥样硬化
      • 临床
        • 血栓栓塞性疾病
        • DIC早期
        • 体外抗凝
      • 不良反应
        • 出血、血小板减少症、过敏、自发性骨折
    • 低分子量肝素
      • 依诺肝素、磺达肝素
      • 抗血栓作用强而抗凝作用弱
      • 抗凝血因子Xa半衰期长
      • 对血小板亲和力较低影响较小
      • 更安全不需剂量检测
  • 凝血酶直接抑制药
    • 来匹卢定（水蛭素）
      • 对凝血酶高度亲和，最强抑制剂，阻断纤维蛋白原转化为纤维蛋白凝块
      • 对凝血因子V、VII、XII以及凝血酶诱导的血小板聚集抑制，抗栓作用强大不需ATIII
      • 防治冠状动脉成形术后再狭窄、不稳定心绞痛、急性心肌梗死后溶栓辅助治疗 预防DIC、血液透析中血栓的形成
  • 维生素K拮抗药
    • 香豆素类
      • 特点
        • 口服吸收完全、钠盐生物利用度100%、透过胎盘、肝脏代谢、肾脏排出
      • 机制
        • 竞争性抑制维生素K环氧化物还原酶，阻止其还原成 氢醌型维生素K，从而阻止众多凝血因子前体羧化无活性
        • 体外无效
      • 出血
• 促凝血药
  • 维生素K
  • 鱼精蛋白
• 升白细胞药
  • G-CSF
  • GM-CSF
• 治疗贫血药
  • 铁剂
  • 叶酸
  • 维生素B12
  • 促红细胞生成素EPO
• 纤维蛋白溶解药
  • 指使血纤溶酶原转变为纤溶酶，后者迅速水解纤维蛋白和纤维蛋白原致血栓溶解的药物
  • 链激酶
    • 用于血栓栓塞性疾病，易出血用氨甲苯酸对抗
  • 尿激酶
    • 无抗原性
  • 阿替普酶t-PA
    • 第二代溶栓药
• 纤维蛋白溶解抑制药
  • 氨甲苯酸
    • 竞争性阻抑纤溶酶原吸附再=在纤维蛋白上，防止其激活水解纤维蛋白
    • 对癌症、创伤及非纤溶抗进无效，过量诱发血栓
• 抗血小板聚集药
  • 血小板代谢酶抑制药
    • 阿司匹林
    • 利多格雷
    • 双嘧达莫
  • 阻碍ADP介导的血小板活化药物
    • 噻氯匹定
  • 凝血酶抑制剂
  • 血小板GPIIb/IIIa受体阻断剂