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分泌型免疫因子
补体
包括30余种组织，广泛存在于血清，组织液和细胞膜表面，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。一般情况下，血浆中多数补体成分仅在被激活后才具有生物学功能。
通过启动一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应而激活补体
补体激活后所形成的活化产物具有调理吞噬，溶解细胞，介导炎症，调节免疫应答和清除免疫复合物等生物学功能。
补体的组成与生物学特性
补体系统的组成
补体的固有成分
经典途径的C1q. C1r. C1s. C2.C4
旁路途径的B因子，D因子
MBL途经的MBL，MASP
三条途径的共同末端通路C3，C5-C9
补体调节蛋白
补体受体
补体的理化性质
补体系统各成分均为糖蛋白
血清补体含量相对稳定，但在某些疾病情况下可有波动
某些补体固有成分对热不稳定
紫外线照射，机械振荡或某些添加剂均可使补体破坏
补体的代谢
补体的来源
肝细胞和巨噬细胞是补体的主要产生细胞
血浆中大部分补体组分由肝细胞分泌，但在不同组织中，尤其在炎症灶中，巨噬细胞是补体的主要来源
补体生物合成的调节
补体的基因表达存在组织特异性，不同细胞各自调节其补体的生物合成
补体生物合成可受多种因素调节
补体的分解代谢
补体代谢率极快，血浆补体每天约有一半被更新
补体激活系统
经典途径
激活物与C1q结合，形成C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程，它是抗体介导的体液免疫反应的主要效应方式
参与的补体成分：C1（C1q+C1r+C1s），C4，C2，C3，C5—C9
激活物
主要是与抗原结合的igG. igM分子
人们不同抗体活化C1q的能力由高到低依次为，igM>igG3>igG1>igG2，igG4无激活经典途径的能力
每一个C1q分子必须同时与两个以上ig分子的Fc段结合才能使C1被激活
激活过程
识别阶段
活化阶段
膜攻击阶段
旁路途径
又称替代激活途径，其不依赖抗体，而由微生物或外源异物直接激活C3，在B因子，D因子和备解素参与下，形成C3转化酶与C5转化酶，启动级联酶促反应过程。
是为补体激活提供保护性环境和接触表面的成分，如某些细菌，内毒素，酵母多糖，葡聚糖等
C3自发性活化
自发产生的C3b很快被降解
如果不被降解
C3b沉积在细菌表面
从C3开始，C3在蛋白酶作用下水解产生C3b，激活物表面的C3b与B因子结合，被D因子裂解为Ba和Bb，形成C3的转化酶C3bBb.，可裂解更多的C3分子，部分C3b与复合物结合为C3bnBb，此即旁路途径C5转化酶，其后的终末过程与经典途径完全相同。
凝集素途径，MBL途径
指由血浆中甘露糖结合凝集素或纤维胶原素直接识别多种病原体表面以甘露糖，甘露糖胺为末端糖基的糖结构，进而以此活化MASP，C4，C2，C3，形成与经典途径中相同的C3转化酶与C5转化酶，的级联酶促反应过程。
三条补体激活途径的特点
补体是一种相对独立的固有免疫防御机制，在种系进化中，三条激活途径出现的先后顺序是旁路途径mbl途径和经典途径，三条途径起点各异，但存在相互交叉并具有共同的末端通路
补体激活的调节
控制补体活化的启动
补体活化片段发生自发性衰变
血浆和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白，通过控制级联酶促反应过程中酶活性性和MAC组装等关键步骤而发挥调节作用
补体的生物学意义
补体活化的共同终末效应是在细胞膜上组装mac介导细胞溶解效应
补体活化过程中生成多种裂解片段，通过与细胞膜相应受体结合可介导多种生物功能
补体的生物功能
细胞毒作用
调节作用
炎症介质作用
清除免疫复合物
补体的病理生理学意义
机体抗感染防御的主要机制
参与适应性免疫应答
补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用
细胞因子
细胞因子是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性蛋白质
细胞因子的共同特点
细胞因子的基本特征
细胞因子的作用方式
自分泌方式
旁分泌方式
内分泌方式
细胞因子的功能特点
多效性
重叠性
协同性
拮抗性
网络性
细胞因子的分类
白细胞介素
集落刺激因子
干扰素
因具有干扰病毒感染和复制的作用而得名
肿瘤坏死因子
因能使肿瘤发生出血坏死而得名
生长因子
促进相应细胞生长和分化的细胞因子
趋化因子
由多种细胞分泌的对不同细胞具有趋化作用的细胞因子
几乎所有趋化因子都有二硫键
分四个亚家族
细胞因子受体
细胞因子通过结合相应的细胞因子受体发挥生物学作用
CKR靶细胞膜上能与相应CK结合，启动细胞信号转导而发挥相应细胞因子作用的分子
跨膜分子
结合后启动细胞内的信号转导途径
细胞因子免疫学功能
调控免疫细胞的发育，分化和功能
调控机体的免疫应答
抗感染作用
抗菌感染
抗病毒免疫
抗肿瘤作用
诱导细胞凋亡
抗体
概念
介导体液免疫的重要效应分子，是免疫系统在抗原刺激下，由B细胞或记忆B细胞增值分化成的浆细胞所产生的，可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。
主要分布
主要分布在血清中，也分布在血清中，也分布于组织液，外分泌液及某些细胞表面
与免疫球蛋白的关系
所有的抗体都是免疫球蛋白，并非所有的免疫球蛋白都是抗体
抗体的结构
抗体的基本结构
是一个Y字形的四肽链结构，由两条相同的H链和两条相同的L链经二硫键链接而成
ig分子两条重链和两条轻链分别可折叠2-5个球形结构域，每个结构域约由110个氨基酸组成
每个结构域都是由一个链内二硫键连接的两个反向平行的β片层，成为ig折叠
结构域的结构相似但功能不同
重链
有五种氨基酸组成和排列顺序，决定了抗体类别
γ ，α ， μ ， δ ，ε ，分别对应igG. igA. igM. igD. igE.
同一抗体又因为铰链区氨基酸组成和重链二硫键的位置和数目不同，又可分为不同亚类
igG1.igG2.igG3.igG4,igA1. igA2.此外，igM.igD.igE.并未发现亚类
轻链
轻链有两种氨基酸组成和排列顺序， κ ， λ
每类抗体都有两条相同的 κ ，或 λ 链
可变区V区
抗体分子中轻链和重链靠近N端的氨基酸序列变化较大形成的结构域称为可变区
不同抗体的v区序列不同，结合的抗原表位不同
vh和vl有三个区域氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区，该区域行程与抗原表位互补的空间构像又称为互补决定区
v区CDR之外称为骨架区
恒定区C区
抗体分子中的重链和轻链靠近c端的氨基酸序列相对恒定的区域称为恒定区
同一种属动物产生的同一类别的ig分子其c区氨基酸组成和排列顺序比较恒定
铰链区
位于H链CH1和CH2之间，有丰富的脯氨酸和半膀氨酸
有利于Ab的两个Ag结合部位能与不同距离的Ag表位结合
是各种蛋白酶的结合位点
igM.igE无铰链区
抗体的辅助成分
连接链
由浆细胞合成，起连接稳定igM. sigA的作用
分泌片
粘膜上皮细胞合成
保护sigA铰链区免遭蛋白酶水解
抗体的多样性和免疫原性
抗体的多样性
免疫球蛋白的免疫原性
免疫球蛋白也是一类抗原物质
ig分子中存在三类抗原表位
同种型
同一种属所有个体Ab分子共有的抗原特异性标志，存在于Ab的C区
同种异型
个体标志
独特型
每个Ab分子所特有的抗原特异性标志
抗体的功能
抗体v区的功能
识别抗原并特异性结合抗原
体外，用于抗原或抗体的检测和功能判断
体内
中和毒素
阻断病原入侵
清除病原微生物，需借助Fc段的作用
B细胞表面的BCR，能特异性识别抗原
抗体C区的功能
激活补体
igM. igG1.igG2.igG3.与抗原结合后，可激活补体经典途径
igA. igE. igG4激活补体旁路途径
结合Fc受体
调理作用
抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用ADCC
介导一型超敏反应
穿过胎盘和黏膜
igG穿过胎盘，自然被动免疫
分泌型igA穿过粘膜，粘膜局部免疫的最主要因素
各类抗体的特性与功能
igG最多，半寿期最长，分布最广，唯一能通过胎盘，出生后三个月开始合成，介导二型，三型超敏反应
igM，五聚体，分子量最大，产生最早，先头部队，有强大激活补体的能力，天然AB血型抗体
igA分为单体的血清型和二聚体的分泌型
分泌型igA主要由黏膜相关淋巴组织产生，机体粘膜局部抗感染免疫的重要因素，边防军，婴儿从母乳中获得sigA，属于自然被动免疫
igD，血清含量低，半寿期短
igE无铰链区，血清中含量最低，是亲细胞抗体，介导一型超敏反应
人工制备抗体
