导图社区 线粒体与细胞的能量转换
详细介绍了线粒体的结构和功能,以及能量转化机制。
编辑于2020-03-26 00:08:47线粒体与细胞的能量转换
第一节 线粒体的基本特征
一、线粒体的形态、数量和结构
(一)线粒体的形态、数量,不同类型或不同生理状态的细胞,线粒体的形态、大小、数目及排列分布并不相同。
1. 形态:光镜下呈线状、粒状或杆状等
2. 数量:因细胞种类而不同,最少的细胞只含1个线粒体,最多的达50万个。代谢旺盛时,线粒体数量较多,反之线粒体的数量则较少。
(二)线粒体的超微结构
电镜下,线粒体是由双层单位膜套叠而成的封闭性膜囊结构。
1. 外膜(outer membrane),线粒体最外层所包绕的一层单位膜,厚约5~7nm。
⑴ 组成:1/2为脂类,1/2为蛋白质。
⑵ 特点:外膜的蛋白质包括多种转运蛋白,它们形成较大的水相通道跨越脂质双层,使外膜出现直径2~3nm的小孔,允许通过分子量在10 000以下的物质,包括一些小分子多肽。
2. 内膜(inner membrane),比外膜稍薄,平均厚4.5nm,是一层单位膜。
⑴ 结构
基质腔(matrix space):也称内腔,由内膜直接包围的空间,含有基质。
膜间腔(intermembrane space):也称外腔,内膜与外膜之间的空间。
嵴(cristae):内膜上有大量向内腔突起的折叠。
嵴间腔(intercristae space ):
嵴与嵴之间的内腔部分。
嵴内空间(intracristae space):
由于嵴向内腔突进造成的外腔向内伸入的部分。
⑵ 组成:20%是脂类,80%是蛋白质。
⑶ 特点:
通透性小,分子量大于150的物质不能通过。
选择通透性高,膜上的转运蛋白控制内、外腔的物质交换,以保证活性物质的代谢。
内膜的内表面附着许多颗粒,称为基粒
3. 转位接触点(translocation contact site),内外膜相互接近所形成的转位接触点是物质转运到线粒体的临时性结构
在线粒体的内、外膜上存在的一些内膜与外膜相互接触的地方,此处膜间隙变狭窄,称为转位接触点。
内膜转位子(Tim)——通道蛋白
外膜转位子(Tom )——受体蛋白
功能:蛋白质等物质进出线粒体的通道
4. 基质(matrix),是氧化代谢的场所。线粒体中充满了电子密度较低的可溶性蛋白质和脂肪等成分称基质。
成分:
酶类(催化三羧酸循环、脂肪酸氧化、氨基酸分解、蛋白质合成)
独立的遗传体系
双链环状DNA(线粒体特有)
核糖体
5. 基粒(elementary particle)的化学本质是ATP合酶
内膜(包括嵴)的内表面附着许多突出于内腔的颗粒,每个线粒体大约有104~105个。
基粒由多种蛋白质亚基组成,分为三部分:
头部:圆球形,突入内腔中,
基粒头部具有酶活性,能催化ADP磷酸化生成ATP,因此,基粒又称ATP合酶复合体(ATP synthase complex)。
基片:嵌于内膜中,
柄部:将头部与基片相连。
二、线粒体的化学组成
1. 蛋白质:是线粒体的主要成分,约占65%~70%,多分布于内膜和基质。
线粒体含有众多酶系,分别位于线粒体的不同部位,在线粒体行使细胞氧化功能时起重要的作用。
内膜标志酶——细胞色素氧化酶
外膜标志酶——单胺氧化酶
基质标志酶——苹果酸脱氢酶
膜间腔的标志酶——腺苷酸激酶
2. 脂类:占线粒体干重的25%~30%,大部分是磷脂。
3. 其他:含有DNA和完整的遗传系统,多种辅酶(如CoQ、FMN、FAD和NAD+等)、维生素和各类无机离子。
三、线粒体的遗传体系
(一)线粒体DNA
1. 特点:通常是裸露的,不与组蛋白结合。
人类线粒体基因组共编码37个基因。
2. 存在部位:线粒体的基质内或依附于线粒体内膜。
3. 数量:一个线粒体内往往有1至数个mtDNA分子,平均为5~10个。
4. 编码产物:线粒体的tRNA、rRNA及一些线粒体蛋白质。
5. 基因组结构:为一条双链环状的DNA分子,双链中一为重链(H),一为轻链(L),重链和轻链上的编码产物各不相同。与核基因组相比,线粒体基因组有很少非编码的序列。
(二)线粒体基因的转录
1. 转录
⑴ 启动子:线粒体基因组的转录是从两个主要的启动子处开始的,分别为重链启动子(HSP)和轻链启动子(LSP)。转录因子与其结合,在mtRNA聚合酶的作用下启动转录。
⑵ 转录过程:线粒体基因的转录类似原核生物的转录,即产生一个多顺反子,包括mRNA和tRNA。
⑶ 重链形成两个初级转录物:
初级转录物Ⅰ——tRNAphe、tRNAval、12S rRNA和16S rRNA
初级转录物Ⅱ——mRNA和tRNA
2. mRNA合成
⑴ 不含内含子,也很少有非翻译区 ;
⑵ 起始密码为AUG(或AUA),终止密码为UAA;
⑶ 3’端有多聚A的尾部,5’端没有细胞核mRNA加工时的帽结构
3. 蛋白质翻译
⑴ 在线粒体内并在线粒体的核糖体上进行翻译;
⑵ 构成线粒体核糖体的蛋白质由细胞质运入线粒体内;
⑶ 用于蛋白质合成的所有tRNA都是由mtDNA编码
(三)线粒体DNA的复制
复制特点:
DNA复制类似于原核细胞;
复制起始
一个重链复制起始点:控制重链自我复制
一个轻链复制起始点:控制轻链自我复制
轻链的复制要晚于重链;
重链的合成方向是顺时针的;轻链的合成方向是逆时针的;
复制不受细胞周期的影响,可以越过细胞周期的静止期或间期,甚至可分布在整个细胞周期。
四、线粒体核编码蛋白质的转运
线粒体中有大约有1000个基因产物,其中仅37个基因产物由线粒体基因组编码,其他均由核编码。
(一)核编码蛋白向线粒体基质中的转运
1.需要条件
⑴ 基质导入序列(matrix-targeting sequence,MTS)
⑵ 分子伴侣:保持前体蛋白在线粒体外的非折叠状态
NAC:与少数前体蛋白相互作用,增加蛋白转运的准确性。
hsc70:和绝大多数的前体蛋白结合,使前体蛋白打开折叠,防止已松弛的前体蛋白聚集。
2.转运过程
⑴ 前体蛋白与受体结合。
⑵ mthsp70可与进入线粒体腔的前导肽链交联,防止了前导肽链退回细胞质。
⑶ 基质作用蛋白酶MPP:定位于线粒体内膜上,切除大多数蛋白的基质导入序列。
(二)核编码蛋白向线粒体其他部位的转运
1.蛋白质向线粒体内膜的转运
2.蛋白质向线粒体膜间腔的转运
3.蛋白质向线粒体外膜的转运
五、线粒体的起源
目前普遍接受的线粒体起源假说为内共生学说,认为线粒体可能起源于与古老厌氧真核细胞共生的早期细菌。
六、线粒体的融合与分裂
线粒体是动态的细胞器。其动态变化被称为线粒体动力学(mitochondrial dynamics),塑造了线粒体的形态,也影响到线粒体功能的维持。
(一)线粒体融合是由一系列相关蛋白介导的过程
FZO1/Mfns介导线粒体外膜的融合
Mgm1/OPA1介导线粒体内膜的融合
(二)线粒体是通过分裂方式实现增殖的
1. 目前普遍认为线粒体的生物发生是通过原有线粒体分裂完成的。
线粒体三种分裂方式:
出芽分裂
收缩分裂
间壁分裂
线粒体的分裂都不是绝对均等的。在同一线粒体中,可能存在有不同类型的mtDNA,随机地分配到新的线粒体中。 另一方面线粒体分裂还受到细胞分裂的影响。
2. 线粒体分裂过程也是由一系列蛋白介导的
主要有Dnm1/DRP1、Fis1/FIS1、MFF等。
(三)mtDNA随机地、不均等地被分配到新的线粒体中
在同一线粒体中,可能存在有不同类型的mtDNA,即野生型和突变型mtDNA。分裂时,野生型和突变型mtDNA发生分离,随机地分配到新的线粒体中。
七、线粒体的功能
1. 氧化磷酸化
营养物质在线粒体内氧化并与磷酸化耦联生成ATP是线粒体的主要功能。
2. 摄取和释放Ca2+
线粒体还在摄取Ca2+和释放Ca2+中起着重要的作用,线粒体和内质网一起共同调节胞质中的Ca2+浓度,从而调节细胞的生理活动。
3. 参与细胞死亡
在某些情况下,线粒体是细胞死亡的启动环节;而在另一些情况下,线粒体则仅仅是细胞死亡的一条“通路”。
第二节 细胞呼吸与能量转换
概念
在特定细胞器(主要是线粒体)内,在氧气的参与下,分解各种大分子物质,产生二氧化碳;与此同时,分解代谢所释放出的能量储存于ATP中的过程,称为细胞呼吸(cellular respiration),也称生物氧化(biological oxidation)或细胞氧化(cellular oxidation)。
特点
1. 本质上是在线粒体中进行的一系列由酶系所催化的氧化还原反应;
2. 所产生的能量储存于ATP的高能磷酸键中;
3. 整个反应过程是分步进行的,能量也是逐步释放的;
4. 反应是在恒温(37℃)和恒压条件下进行的;
5. 反应过程中需要水的参与。
产生的能量储存于细胞能量转换分子ATP中
1. ATP是一种高能磷酸化合物
2. 细胞呼吸时,释放的能量可通过ADP的磷酸化而及时储存于ATP的高能磷酸键中作为备用;
3. 当细胞进行各种活动需要能量时,又可去磷酸化,断裂一个高能磷酸键以释放能量来满足机体需要。
ATP中所携带的能量来源于糖、氨基酸和脂肪酸等的氧化,这些物质的氧化是能量转换的前提。从糖酵解到ATP的形成是一个极其复杂的过程,分为三个步骤:
糖酵解(glycolysis)
一、葡萄糖在细胞质中进行糖酵解
(一)葡萄糖在细胞质中经糖酵解途径分解成丙酮酸
底物水平磷酸化(substrate-level phosphorylation):由高能底物水解放能,直接将高能磷酸键从底物转移到ADP上,使ADP磷酸化生成ATP的作用。
经糖酵解过程,通过底物水平磷酸化,净生成2分子ATP。
(二)NADH+H+通过穿梭机制进入线粒体
糖酵解过程产生的还原当量(NADH+H+)本身不能透过线粒体内膜,必须借助线粒体内膜上特异性穿梭系统进入线粒体。
(三)丙酮酸在线粒体基质中氧化脱羧生成乙酰CoA
在线粒体基质中丙酮酸脱氢酶体系作用下,丙酮酸进一步分解为乙酰CoA,NAD+作为受氢体被还原,具体反应式为:
三羧酸循环(TAC)
二、乙酰CoA在线粒体基质中进行三羧酸循环
在线粒体基质中,乙酰CoA与草酰乙酸结合成柠檬酸而进入三羧酸循环( tricarboxylic acid cycle, TAC),经过一系列的代谢反应,乙酰基被氧化分解,草酰乙酸再生。
三羧酸循环是三大营养素的最终代谢通路。糖、脂肪、氨基酸在体内进行生物氧化都将产生乙酰CoA,然后进入三羧酸循环进行降解。
氧化磷酸化(oxidative phosphorylation)
三、氧化磷酸化耦联是能量转换的关键
(一) 呼吸链和ATP合酶复合体是氧化磷酸化的结构基础
1. 呼吸链
代谢物脱下的成对氢原子通过多种酶和辅酶所催化的连锁反应逐步传递,最后与氧结合生成水,此传递过程称为呼吸链。参加呼吸链的酶及辅酶按一定顺序在线粒体内膜上排列,进行氢和电子的传递,故又称为电子传递链。
2. ATP合酶复合体
是线粒体内膜(包括嵴)的内表面附着的圆球形基粒。
是将呼吸链电子传递过程中释放的能量用于使ADP磷酸化生成ATP的关键装置。
其化学本质是ATP合酶复合体,也称F0F1ATP合酶。
(二)氧化磷酸化偶联
电子传递过程中释放出的能量被F0F1ATP合酶用来催化ADP磷酸化而合成ATP,ATP生成部位即是氧化磷酸化偶联部位。
(三)偶联机制——化学渗透假说
化学渗透假说(chemiosmotic coupling hypothesis)认为氧化磷酸化偶联的基本原理是:电子传递中的自由能差造成H+穿膜传递,转变为横跨线粒体内膜的电化学质子梯度。质子顺梯度回流并释放出能量,驱动结合在内膜上的ATP合酶,催化ADP磷酸化合成ATP。
第三节 线粒体与疾病
一、疾病过程中的线粒体变化
线粒体对外界环境因素的变化很敏感,一些环境因素的影响可直接造成线粒体功能的异常。
随着年龄的增长,线粒体的氧化磷酸化能力下降。
二、mtDNA突变与疾病
线粒体含有自身独特的环状DNA,但其DNA是裸露的,易发生突变且很少能修复。
以线粒体结构和功能缺陷为主要疾病原因的疾病常称为线粒体疾病。
三、线粒体融合和分裂异常相关的疾病
线粒体融合和分裂异常或者编码参与线粒体融合和分裂蛋白的基因发生突变,就可能导致疾病的发生。
参与线粒体分裂的Drp1基因发生突变时,导致婴儿出生后大脑发育障碍、视神经萎缩同时并伴有其他一些严重的并发症。
当线粒体分裂被扰乱时,会导致一些常见的线粒体功能失常,如线粒体膜电位缺失、ROS增高以及线粒体DNA丢失等。
介导细胞融合的蛋白Opa1和Mfn2的突变会引起Kjer’s病(常染色体显性视神经萎缩症)和2A型腓骨肌萎缩症。
四、线粒体疾病的治疗
线粒体疾病治疗的基本措施包括:
1. 补充疗法:
给患者添加呼吸链所需的辅酶。
2. 选择疗法
选用一些能促进细胞排斥突变线粒体的药物对患者进行治疗以增加异质体细胞中正常线粒体的比例,从而将细胞的氧化磷酸化水平升高至阈值以上。
3. 基因疗法
将正常的线粒体基因转入患者体内以替代缺陷mtDNA发挥作用。