药剂学-经皮给药制剂

四川大学张志荣主编药剂学（第二版）知识框架与重点标识

经皮给药制剂

• 概述
  • 定义：药物应用于皮肤给药，以一定的速率穿过角质层，扩散通过皮肤，由毛细血管吸收进入体循环的过程称经皮吸收。经皮给药系统（transdermal drug delivery systems, TDDS）一般是指经皮给药的新制剂，也称透皮贴剂（dermal patches）
  • 特点
    • 优点
      • 避免肝首关效应和胃肠道降解
      • 不受胃肠道因素影响
      • 减少给药次数，增加顺应性
      • 维持恒定有效血药浓度，降低毒副反应
      • 使用方便
    • 不足
      • 不适合对皮肤有刺激或致敏性药物
      • 给药剂量有限
      • 起效慢
      • 个体差异使吸收等难以保持一致性
• 药物的经皮吸收
  • 皮肤结构与药物经皮吸收途径
    • 皮肤结构：表皮，真皮和皮下组织
    • 吸收途径
      • 药物在皮肤内的扩散过程
        • 表皮途径：主要途径
        • 经附属器途径：穿透速度快但不是主要
      • 皮肤的代谢与贮库作用：药物的主要积累部位是角质层
  • 影响吸收的因素
    • 生理因素
    • 药物的理化性质：分子大小和形状，熔点，溶解度与分配系数，分子形式，分子结构
    • 剂型因素：剂型，基质，pH，药物浓度与给药面积
  • 促进经皮吸收的方法
    • 化学方法
      • 经皮吸收促进剂
        • 有机溶剂
          • 醇类：乙醇，丙二醇
          • 酯类：醋酸乙酯
          • 二甲亚砜及其同系物：DMSO
        • 脂肪酸与脂肪醇：油酸
        • 月桂氮卓酮：氮酮
        • 表面活性剂：聚氧乙烯脂肪醇醚类
        • 保湿剂：尿素，水杨酸，吡咯酮类
        • 萜烯类：薄荷醇，樟脑
      • 离子对
    • 物理方法：粒子导入，电致孔，超声导入，微针，
    • 药剂学方法：纳米乳或亚微乳，传递体，固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体，前体药物
• 经皮给药贴剂的制备
  • 选药原则
    • 剂量：药物剂量小，药理作用强，日剂量最好小于10mg
    • 物理化学性质：足够大的透皮速率
    • 生物学性质：胃肠道的降解，肝首关效应，生物半衰期的长短
  • 辅料与材料
    • 压敏胶（PSA）：聚异丁烯类压敏胶、硅酮压敏胶等
    • 背衬材料：聚氧乙烯，铝箔，聚酯等
    • 控释膜：均质膜包括乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA和聚硅氧烷；微孔膜包括聚丙烯拉伸微孔膜
    • 骨架和贮库材料：疏水性的聚硅氧烷，亲水性的聚乙烯醇
    • 防黏层材料：聚乙烯，聚丙烯
  • 种类
    • 胶黏剂分散型：背衬膜+黏胶层（药物）+保护膜
    • 聚合物骨架型：背衬膜+（胶黏层+药物）+保护膜
    • 复合膜型：背衬膜+药物贮库+控释膜（聚丙烯微孔膜）+药物/胶黏层+保护膜
    • 充填封闭型：背衬膜+药物贮库+控释膜（EVA均质膜）+黏胶层+保护膜
  • 生产工艺：涂膜复合工艺，充填热合工艺，骨架黏合工艺
• 经皮给药贴剂的质量控制
  • 体外评价方法
  • 体内药动学评价方法
  • 质量要求：外观，残留溶剂含量测定，黏附力测定，释放度测定，含量均匀度测定，微生物限度，稳定性评价