导图社区 生化-脂质代谢
教材参照生化人卫第九版第七章脂质代谢
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脂质代谢
血浆脂蛋白及其代谢
血浆脂质
构成
甘油三酯
磷脂
卵磷脂
神经鞘磷脂
脑磷脂
胆固醇
胆固醇酯
游离脂肪酸
来源
外源性脂质
内源性脂质
血浆脂蛋白
超速离心法分类
原理：脂蛋白因密度不同而漂浮或沉降
密度排序：乳糜微粒<极低密度脂蛋白<低密度脂蛋白<高密度脂蛋白
血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白
电泳法
不同来源脂蛋白具有不同功能和不同代谢途径
乳糜微粒CM
生成部位：小肠黏膜细胞
代谢途径：外源性脂质转运途径
极低密度脂蛋白VLDL
在血浆中转变成低密度脂蛋白
代谢途径：运输内源性甘油三酯的主要途径
低密度脂蛋白LDL
代谢途径：转运内源性胆固醇的主要途径
高密度脂蛋白HDL
代谢途径：逆向转运胆固醇
ATP结合盒转运蛋白A1 （ABCA1）
功能：可介导细胞内胆固醇及磷脂转运到细胞外
胆固醇代谢
固醇共同结构：环戊烷多氢菲
两种形式
游离胆固醇FC
胆固醇酯CE
合成部位
除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成胆固醇，肝是主要合成器官
基本原料
乙酰CoA
来源：葡萄糖 氨基酸 脂肪酸分解产物
NADPH
来源：磷酸戊糖途径
合成
过程
乙酰CoA>>>甲羟戊酸
限速酶：HMG-CoA还原酶
甲羟丙酸经15碳化合物转变成30碳鲨烯
鲨烯环化为羊毛固醇后转变为胆固醇
影响因素
HMG-CoA还原酶
昼夜节律性
午夜最高，中午最低
受别构调节 化学修饰调节 酶含量调节
细胞胆固醇含量
餐食状态
激素调节
胰岛素
甲状腺素
诱导肝细胞HMG-CoA合成
去路
在肝内被转化为胆汁酸
游离胆固醇随胆汁排出
胆固醇是肾上腺皮质、睾丸、卵巢等合成类固醇激素的原料
在皮肤被氧化为7-脱氢胆固醇，经紫外线照射转变为维生素D3
脂质
脂肪（甘油三酯）
类脂
脂肪酸
饱和脂肪酸 不含双键
不饱和脂肪酸
单不饱和脂肪酸（含一个双键）
多不饱和脂肪酸（含2个及以上双键）
脂质的消化与吸收
消化条件：1.乳化剂2.酶的催化作用
具有很大可塑性
脂质及其消化产物
在十二指肠下段及空肠上段吸收
经胆汁酸盐乳化>>>被肠粘膜细胞摄取
甘油
组装成乳糜微粒经淋巴系统进入血液循环
甘油三酯代谢
脂肪动员
脂解激素
能够启动脂肪动员，促进脂肪水解
抗脂解激素
抑制脂肪动员
甘油>>>3-磷酸甘油后被肝摄取利用
β-氧化脂肪酸分解的核心过程
脂肪酸活化为脂酰CoA
一份子脂肪酸活化实际消耗2个高能磷酸键
脂酰CoA进入线粒体
β-氧化的限速步骤
长链脂酰COA
肉碱（协助转运）
肉碱脂酰转移酶Ⅰ催化合成脂酰肉碱
关键酶（线粒体外膜）
脂酰CoA分解
1.脱氢>>>烯脂酰CoA
关键酶：脂酰CoA脱氢酶
辅助因子：FAD
2.加水>>>羟脂酰CoA
关键酶：烯酰CoA水化酶
3.再脱氢>>>β-酮脂酰CoA
关键酶：L-β-羟脂酰CoA脱氢酶
辅助因子：NAD
4.硫解>>>乙酰CoA和少了两个C的脂酰CoA
关键酶：β-酮硫解酶
产生乙酰CoA、FADH2、NADH
酮体
组成
β-羟丁酸
乙酰乙酸
琥珀酰CoA转硫酶催化
乙酰乙酸硫激酶催化活化
生成乙酰乙酰CoA
丙酮
糖代谢
丙二酸单酰CoA
内源性脂肪酸的合成
合成软脂酸
原料
来源:葡萄糖分解供给
柠檬酸-丙酮酸循环 将乙酰CoA运入细胞质
ATP
HCO3-(CO2)
Mn离子
概念：指储存在白色脂肪细胞内的脂肪在脂肪酶的作用下，逐步水解，释放游离脂肪酸和甘油供其他组织细胞氧化利用的过程
1分子软脂酸由1分子乙酰CoA和7分子丙二酸单酰CoA缩合而成
乙酰CoA>>>丙二酸单酰CoA
软脂酸经过7次缩合-还原-脱水-再还原（每次循环延长两个C原子）
关键酶
乙酰CoA羧化酶
别构激活剂：柠檬酸 异柠檬酸
别构抑制剂：软脂酰CoA 长链脂酰CoA
蛋白激酶 使之磷酸化而失活
激活剂：胰高血糖素（抑制脂肪合成）
去磷酸化恢复活性：胰岛素（促进脂肪合成）
软脂酸的延长
内质网
以丙二酸单酰CoA为二碳单位供体
线粒体
以乙酰CoA为二碳单位供体
不饱和脂肪酸的合成需多种去饱和酶催化
脂肪酸合成受调节因素
代谢物
改变
原料供应量
乙酰CoA羧化酶活性
激素
磷脂代谢
合成原料
葡萄糖转化而来
磷酸盐
胆碱
食物供给/丝氨酸及甲硫氨酸合成
丝氨酸
肌醇
途径
甘油二酯途径
CDP-胆碱
甘油二酯
磷脂酰胆碱 PC（卵磷脂）
细胞膜中含量最丰富的甘油磷脂
生理意义：在细胞增殖和分化过程中具有重要作用，对维持正常细胞周期具有重要意义
PC代谢异常导致的疾病：癌，阿尔茨海默病，脑卒中
CDP-乙醇胺
磷脂酰乙醇胺 PE（脑磷脂）
CDP-甘油二酯途径
磷脂酰甘油
与CDP-甘油二酯结合生成
心磷脂
丝氨酸磷脂
肌醇磷脂
磷脂交换蛋白
功能：催化不同种类的磷脂在膜之间交换，使新合成的磷脂转移至不同细胞器膜上，更新膜磷脂
Ⅱ型肺泡上皮细胞
二软脂酰胆碱
较强的乳化剂
功能：能降低肺泡表面张力，有利于肺泡伸张
新生儿合成障碍引起：肺不张
催化降解：磷脂酶
鞘氨醇
软脂酰 CoA
磷酸吡哆醛
NADPH FAD
磷酸戊糖途径
磷酸胆碱
催化降解
神经鞘磷脂酶（磷脂酶C类）
存在部位
子主题
脑、肝、脾、肾等组织C的溶酶体
产生
N-脂酰鞘氨醇
肝脾大、痴呆
占组织及血液磷脂75%以上
