抗心绞痛药物

心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的常见症状，是由于冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合症。其发作典型的特点是阵发性的前胸紧缩或压榨性疼痛，主要位于胸骨后方，可放射至心前区与左上肢。

抗心绞痛药物

• 硝酸酯类
  • 硝酸甘油
    • 体内过程
      • 口服首过消除明显，生物利用度8%。 舌下给药避免首过消除，2-5min起效，维持20-30min 皮肤给药：用2%硝酸甘油软膏或贴膜剂睡前涂抹在前臂或胸部皮肤上，可持续较长的有效浓度
    • 药理作用 松弛平滑肌
      • 降低心肌耗氧量
        • 扩张容量血管扩张阻力血管→降低心脏前后负荷→降低心室壁张力、降低射血阻力。
      • 改善缺血心肌供血量
        • 降低左室充盈压，增加心内膜供血； 改善冠脉输送血管及侧支循环，增加缺血区血液供应。
    • 临床应用
      • 各型心绞痛
        • 一般舌下含服或喷雾剂迅速缓解用于急救，必要时5min再给一次 透皮贴膜可用于夜间预防 注射剂用于重症
      • 急性心肌梗死（静脉滴注）
        • ↓心肌耗氧，缩小梗死范围
      • 心力衰竭
        • 扩张静脉，降低前后负荷，可与强心苷、利尿剂合用治疗心力衰竭
    • 不良反应
      • 治疗量常见的不良反应多为扩张脑膜血管所引起搏动性头痛，扩张头、面、颈、皮肤血管引起的颜面潮红等。
      • 大剂量可由于血压下降明显，反射性兴奋交感神经，心率加快、心肌收缩增加、心肌耗氧量增加，导致加剧心绞痛
      • 超剂量还可引起高铁血红蛋白血症
      • 耐受性：硝酸甘油连续服用2～3周可出现耐受性。此时须增加剂量。
      • 停药反应-症状加重-Monday Death（欧洲炸药厂）
  • 硝酸异山梨酯（消心痛）
    • 与硝酸甘油机制和作用基本相似，但作用较弱、较慢、较持久。
    • 口服主要用于心绞痛的预防和心肌梗塞后心衰的长期治疗
    • 个体差异大，不良反应较多
• 肾上腺素β受体阻断药
  • 药理作用
    • 降低心肌耗氧量
      • 阻断β受体→①使心肌收缩力减弱，②心率减慢。
    • 改善缺血区的供血
      • ①心肌氧耗↓，非缺血区血管阻力↑，血液向已扩张的缺血区流动； ②心率↓，舒张期↑，血液从心外膜向缺血的心内膜流动
  • 临床应用
    • 用于劳累性（稳定型）心绞痛，尤其伴有心律失常或高血压者
    • 对心肌梗塞也有效，但不宜用于变异型心绞痛（阻断β受体→冠脉收缩）
  • 不良反应
    • 由于心率减慢，造成回心血量增加以及抑制心肌收缩力，从而使心室容积大,心室射血时间延长，反而增加心耗氧量
  • 普萘洛尔可取消硝酸甘油所致的反射性心率加快和心肌收缩力增强。 硝酸甘油却可缩小普萘洛尔所致扩大的心室容积，射血时间延长
• 钙拮抗剂
  • 硝苯地平
    • 药理作用
      • 降低心肌耗氧量
        • 心脏收缩力↓ ，心率↓ ，同时血管↑，外周阻力↓，从而降低心肌耗氧量
      • 增加心肌的血液供应
        • 扩张冠状血管，开放侧支循环，使心肌血液供应通畅
      • 保护缺血心肌细胞（减轻钙负荷）
      • 抑制血小板聚集
    • 临床应用
      • 各型心绞痛，自发性（变异型）心绞痛最有效—首选较少诱发心衰。
    • 常用药物
      • 硝苯地平（Nifedipine 心痛定） 维拉帕米（Kdrapamil 异搏定） 地尔硫（Diltiazem）
      • 硝苯地平可致反射性心脏兴奋,治疗心绞痛时，应与β受体阻断药合用