药物化学 第五章 外周神经系统药物

药物化学 第五章 外周神经系统药物 思维导图

外周神经系统药物

• 1. 拟胆碱药
  • 1.1. 分类
    • 1.1.1. 胆碱受体激动剂
      • 1. M受体激动剂（临床使用）
        • 分类
          • 胆碱酯类
            • 构效关系
            • 代表药物
              • 氯贝胆碱
                • 选择性作用于m受体口服有效且s构型异构体的活性大大高于r构型异构体
                • 对，胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统的作用几乎无影响
                • 不易被胆碱脂酶水解，作用较乙酰胆碱长
                • 临床用：手术后腹气胀，尿储留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常
            • 乙酰胆碱
            • 卡巴胆碱
          • 生物碱类
            • 代表药物
              • 毛果芸香碱
                • 结构：叔胺类（在体内以质子化的季铵正离子为活性形式）
                • 作用：有m胆碱受体激动作用，对汗腺唾液腺的作用强大，造成瞳孔缩小，眼内压降低
                • 临床应用：用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液，治疗原发性青光眼
                • 稳定性
                  • 内酯环在碱性条件下可被水解开环，生成无药理活性的毛果芸香酸钠盐而溶解
                  • 碱性条件下，C3位发生差向异构化生成无活性的异毛果芸香碱
                • 衍生药物
                  • 双酯型前药
                  • 氨甲酸酯类似物
            • 毒蕈碱
            • 槟榔碱
          • 选择性M受体亚型激动剂
            • 阿尔兹海默病，口腔干燥症
            • 西维美林，为代表药物
      • 2. N受体激动剂
    • 1.1.2. 乙酰胆碱酯酶抑制剂
      • 简介
        • 抑制AChE将导致乙酰胆碱的积累，从而延长并增加乙酰胆碱的作用
        • 不与胆碱受体直接相互作用，属于间接拟胆碱药
        • 在临床上在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼
      • 催化乙酰 胆碱水解机制
      • 乙酰胆碱的生物合成及降解
      • 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
        • 生物碱类：毒扁豆碱
        • 季铵类：溴新斯的明
          • 简介
            • 可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床供口服
            • 临床用于重症肌无力和术后腹气涨及尿储留
            • 甲硫酸新斯的明供注射用
            • 大剂量可引起恶心呕吐，腹泻，流泪，流涎，可用阿托品对抗
          • 与乙酰胆碱酯酶的相互作用过程
          • 结构特点
            • 由三部分组成， 季铵碱阳离子部分，香环部分，氨基甲酸酯部分
          • 同型药物
• 2. 抗胆碱药
  • 2.1. 作用机制：阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用
  • 2.2. ｍ受体拮抗剂
    • 2.2.1. 简介
      • 可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的m受体
      • 呈现，抑制腺体分泌，散大瞳孔，加速心率，松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用
      • 临床治疗消化性溃疡，散瞳，平滑肌痉挛导致的内脏绞痛
      • 分类
        • 天然茄科生物碱类及其半合成类似物
        • 合成m受体拮抗剂
    • 2.2.2. 生物碱类M受体拮抗剂
      • 阿托品
        • 硫酸阿托品
          • 化学性质
            • 叔胺
            • 酯键
            • Vitali反应
            • 苯甲醛
        • 托品酸的立体化学
        • 作用
          • 具有外周及中枢m受体拮抗作用，但对m1和m2受体缺乏选择性
          • 解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，抗心律失常，抗休克
          • 临床治疗各种内脏绞痛，麻醉前给药，盗汗，心动过缓及多种感染中毒性休克
          • 眼科用于治疗睫状肌炎症及散瞳
          • 还用于有机磷酸酯类中毒的解救
          • 毒副作用：中枢兴奋性
        • 半合成类似物
          • 甲溴阿托品
          • 异丙托溴铵
          • 后马托品
      • 东莨菪碱
        • 其他半合成类似物
          • 甲溴东莨菪碱
          • 氧托溴铵
          • 丁溴东莨菪碱
      • 山莨菪碱
        • 特点和作用
          • 唐古特山莨菪根中提取
          • 也有vitali反应
          • 阻断m受体的作用，与阿托品相似或稍弱，中枢作用最弱
          • 临床，抢救感染中毒性休克，治疗血栓及各种神经痛
    • 2.2.3. 合成m受体拮抗剂
      • M受体亚型的非选择性拮抗剂
        • 构效关系1
        • 构效关系2
        • 构效关系3
        • 构效关系4
        • 代表药物：溴丙胺太林
      • M受体亚型选择性拮抗剂
        • M1受体拮抗剂
          • 哌仑西平，替伦西平
          • 胃及，12指肠溃疡，慢性阻塞性支气管炎
        • M2
          • 奥腾折帕，喜八辛
          • 窦性心动过缓，心传导阻滞
        • M3
          • 索利那新，达非那新，咪达那新
          • 治疗尿频，尿失禁
  • 2.3. N受体拮抗剂
    • 2.3.1. 针对不同亚型的n受体
      • 神经节阻断剂
      • 神经肌肉阻断剂
        • 去极化型
        • 非去极化型
    • 2.3.2. 合成n2胆碱受体拮抗剂
      • 四氢异喹啉类N受体拮抗剂
        • 苯磺顺阿曲库安
          • 软药， 避免对肝肾代谢的依赖性，解决了蓄积中毒问题
          • 非去极化 型，肌松作用强度高，起效快，维持时间短
          • 阿曲库安的主要代谢方式
          • 阿曲库铵的同型药物
            • 多库氯铵
            • 米库氯铵
      • 甾类N受体拮抗剂
        • 泮库溴铵
          • 肌松作用 较高，起效时间4到6分钟，维持时间120到180分钟
          • 大手术辅助药首选药物
          • 同型药物
            • 维库溴安，罗库溴安，哌库溴安，雷库溴安
• 3. 局部麻醉药
  • 3.1. 全身麻醉药和局部麻醉药
  • 3.2. 简介
  • 3.3. 构效关系
  • 3.4. 苯甲酸酯类局麻药
    • 3.4.1. 盐酸普鲁卡因
      • 性质
      • 构效关系
      • 其他同类药物
  • 3.5. 酰胺类局麻药
    • 3.5.1. 盐酸利多卡因
      • 代谢
  • 3.6. 氨基酮类局麻药
• 4. 组胺H1受体拮抗剂
  • 4.1. 简介
  • 4.2. 各组胺受体亚型效应
  • 4.3. 分类
    • 4.3.1. H1受体拮抗剂
      • 分类
        • 乙二胺类H1受体拮抗剂
          • 代表药物，曲比那敏
        • 氨基醚类H1受体拮抗剂
          • 代表药物，苯海拉明，氯马斯汀，司他斯汀
        • 丙胺类H1受体拮抗剂
          • 代表药物，马来酸氯苯那敏
          • 阿伐斯汀
        • 三环类H1受体拮抗剂
          • 代表药物，氯雷他定
        • 哌嗪类H1受体拮抗剂
          • 代表药物，盐酸西替利嗪
          • 其他，哌嗪类H1受体拮抗剂
        • 派啶类H1受体拮抗剂
          • 代表药物：咪唑斯汀
      • 组胺H1受体拮抗剂的结构特点
    • 4.3.2. H2受体拮抗剂
• 5. 肾上腺素受体激动剂
  • 5.1. α和β受体激动剂
    • 5.1.1. 肾上腺素
      • 性质
      • 合成
      • 代谢途径
      • 临床应用
    • 5.1.2. 麻黄碱
  • 5.2. α1和α2受体激动剂
    • 5.2.1. 去甲肾上腺素
  • 5.3. α2受体激动剂
    • 5.3.1. 盐酸可乐定
  • 5.4. 选择性β2受体激动剂
    • 5.4.1. 沙丁铵醇
    • 5.4.2. 沙丁醇的，同类药物
      • 沙甲胺醇
      • 沙美特罗
  • 5.5. 其他β2受体激动剂
    • 5.5.1. 比布特罗
    • 5.5.2. 特布他林
    • 5.5.3. 克伦特罗
  • 5.6. 苯乙醇胺类拟肾上腺素药物的构效关系